295 кб - Волгоградский государственный медицинский

На правах рукописи
ЛЯЛЮЕВ
Алексей Михайлович
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ МАГНИЙ
У БОЛЬНЫХ ОКСАЛУРИЕЙ, ОКСАЛАТНЫМ
НЕФРОЛИТИАЗОМ.
14.00.25. – фармакология, клиническая фармакология
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
Волгоград 2007
Работа выполнена в ГОУ ВПО
“ Волгоградский государственный медицинский университет ”
федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор
Бакумов Павел Анатольевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор
Батурин Владимир Александрович
доктор медицинских наук,
профессор
Макляков Юрий Степанович
Ведущая организация:
Саратовский государственный
медицинский университет
Защита состоится «_____» декабря 2007г. в ____ часов на заседании
Диссертационного Совета Д
208.008.02. при Волгоградском государственном
медицинском университете по адресу:
400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1.
С
диссертацией
можно
ознакомиться
в
библиотеке
государственного медицинского университета.
Автореферат разослан «_____» ноября 2007г.
Учёный секретарь
диссертационного совета,
д.м.н., профессор
А.Р. Бабаева
Актуальность проблемы.
2
Волгоградского
Распространённость МКБ в мире равна 0,5-5,3% и в 68% случаев
диагностируется в трудоспособном возрасте /20-60 лет/ (Дзеранов Н.К., 2005,
Ковальчук В.К., 2004; Тиктинский О.Л., 2000, Tiselius H.-G., 2002; Sowers M.R., 1998;
Trienchieri, 1996).
Большинство камней мочевой системы представлены оксалатами и составляют
56% (Scholz D., 1979), 51,3% (Ramirez C.T.,1980), около 75% всех камней составили
кальций-оксалатные (Аляев Ю.Г. с соавт., 2003г). По данным специалистов ГУЗ
«Областное бюро медицинской статистики» и Комитета по здравоохранению
Администрации Волгоградской области в г.Волгограде и Волгоградской области
зарегистрирована заболеваемость МКБ в 2003г. 637,6 случаев на 100000 взрослого
населения, в 2004г. – 663,3 случая, в 2005г. – 628,7 случаев, а в некоторых районах
Волгоградской области составляет 1335,7 -1533,7 случаев на 100000 взрослого
населения при средних показателях заболеваемости по РФ 556,8 случаев на 100000
взрослого населения. Существующие различия имеют тесную связь с факторами
окружающей среды, характером питания населения и социально-экономическими
условиями (Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Газимиев М.-С.А., 2006).
Единая концепция этиопатогенеза МКБ в настоящее время отсутствует. МКБ
считают полиэтиологическим заболеванием, возникающим под влиянием эндогенных и
экзогенных причин и связанным со сложными физико-химическими процессами,
происходящими как в организме в целом, так и на уровне мочевыводящей системы.
Установлено, что ряд веществ влияет на коллоидную стабильность мочи,
способствует поддержанию солей в растворённом состоянии и препятствует их
кристаллизации. К таким веществам относится магний. Недостаток магния является
одним из предрасполагающих факторов развития многих заболеваний в том числе и
уролитиаза (Скальный А.В., 2001). Кроме того, синтез щавелевой кислоты усиливается
при дефиците магния и витамина B6 (Гурвич Д.Б. и др., 1980; Изашвили Н.П., Касабьян
Э.В., 1973, Yill H.S. et al., Schneider H.J., 1977).
Это обосновывает необходимость комплексной оценки эффективности
препаратов, устраняющих дефицит магния в организме. Кроме того высокая
распространённость МКБ и возможность тяжёлых, угрожающих жизни осложнений,
указывают на важность и актуальность данной проблемы.
Цель исследования.
Целью
настоящего
исследования
является
улучшение
метаболической профилактики и лечения больных оксалурией,
нефролитиазом с помощью препаратов содержащих магний.
результатов
оксалатным
Основные задачи исследования:
1. Выявить наличие и степень магниевого дефицита у больных оксалурией,
оксалатным
нефролитиазом. Оценить динамику сезонных колебаний уровня
магния в эритроцитах.
2. Выявить взаимосвязь между степенью дефицита магния и качеством жизни
пациентов.
3. Провести сравнительный анализ эффективности восполнения дефицита магния
препаратами: Магне-В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат. Разработать
оптимальный режим дозирования.
4. Разработать оптимальный режим дозирования БАД Джакол с целью профилактики
нефролитиаза. Оценить антиоксидантное и противоспалительное действие БАД
Джакол у больных с пиелонефритом и пиелонефритом беременных.
5. Оценить клиническую эффективность и переносимость БАД Магния сукцината в
виде новой лекарственной формы.
6. Провести фармакоэкономический анализ использования препаратов магния с
помощью метода анализа ”затраты-эффективность”.
3
7. На основании полученных данных разработать практические рекомендации по
фармакологической коррекции дефицита магния у больных оксалурией, оксалатным
нефролитиазом.
Научная новизна
Впервые произведена оценка содержания уровня магния в эритроцитах у
больных с оксалатным нефролитиазом, проведён кореляционный анализ между
уровнем магния эритроцитов и клиническим статусом больного оксалатным
нефролитиазом. Впервые у больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией изучена
возможность применения БАД Джакол (фитотерапевтическое средство из арбуза).
Впервые предложено использовать Магне В6 у больных оксалурией, оксалатным
нефролитиазом. Впервые предложено использовать БАД Магния сукцинат у больных
оксалурией, оксалатным нефролитиазом. Впервые оценено антиоксидантное и
противоспалительное действие БАД Джакол у больных с пиелонефритом и
пиелонефритом беременных.
Практическая значимость результатов исследования и внедрения в
практику.
Показана клиническая эффективность и безопасность применения Магне В6,
БАД Джакол, БАД Магния сукцинат у больных оксалурией, оксалатным нефролитиазом.
На основании клинических апробаций и фармакоэкономического анализа
различных магнийсодержащих препаратов даны рекомендации по рациональной
фармакотерапии магниевого дефицита
у больных оксалурией, оксалатным
нефролитиазом. Впервые оценено антиоксидантное и противоспалительное действие
БАД Джакол у больных с пиелонефритом и пиелонефритом беременных.
Полученные данные внедрены в практику лечения больных оксалурией,
оксалатным нефролитиазом в «НУЗ Отделенческая клиническая больница на ст.
Волгоград-I приволжской ж.д.», «ГУЗ Волгоградский областной уронефрологический
центр», «ФГУ КБ №3 ЮОМЦ Росздрава».
Положения выносимые на защиту
1. У 78,8% больных оксалурией, оксалатным нефролитиазом выявлен дефицит
магния в эритроцитах.
2. Выявлены сезонные различия содержания магния в эритроцитах и плазме крови,
наименьшее количество магния в организме содержится весной, следовательно,
коррекцию магниевого дефицита необходимо проводить в весенний период,
особенно в регионах с пониженным содержанием магния в воде и почве.
3. Препараты содержащие магний (Магне В6, БАД Магния сукцинат, БАД Джакол)
способствуют восполнению магниевого дефицита при продолжительности курса
лечения не менее 4 недель, за этот период происходит восполнение уровня
магния в эритроцитах.
4. Магний В6, за 4 недели приёма в большей степени восполняет дефицит магния,
повышает долю магния в суточном количестве мочи, таким образом
соотношения кальция и магния в моче после лечения изменяется в сторону
магния.
5. Препарат растительного происхождения БАД Джакол повышает долю магния в
суточном количестве мочи, таким образом, соотношения кальция и магния в
моче после лечения изменяется в сторону магния. Кроме того, БАД Джакол
оказывает дополнительное противовоспалительное и антиоксидантное
действие.
6. По результатам клинико-экономического анализа, с помощью метода “затратыэффективность”, предпочтительнее и менее затратно-эффективным следует
считать курсовое лечение с использованием препарата Магне В6.
4
Апробация материалов диссертации
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ. Результаты
исследования были представлены на: научно-практической конференции с
международным участием 9-10 сентября 2004г., посвящённой 30-летию
клинической фармакологии в России (Москва, 2004); 62-й итоговой научной
конференции студентов и молодых учёных Волгоградского государственного
медицинского университета «Актуальные проблемы экспериментальной и
клинической медицины», 19-23 апреля 2004г.; 1-ом съезде российского общества
медицинской элементологии (Москва, 2004г.); на ХII и ХIII российских национальных
конгрессах “ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО” (Москва, 2005г. и 2006г.), опубликованы
материалы в “ВЕСТНИКЕ Волгоградского Государственного Медицинского
Университета” № 11 2004г.
Объём и структура работы.
Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и включает
введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования,
результаты собственных исследований, выводы, практические рекомендации,
список литературы, состоящий из 94 отечественных и 116 зарубежных источников.
Работа иллюстрирована 32 таблицами, 10 рисунками.
Материалы и методы исследования.
Исследование проведено в дизайне сравнительного рандомизированного
плацебоконтролируемого. Рандомизация производилась произвольным выбором с
формированием четырёх групп пациентов. Объектом исследования были больные с
мочекаменной болезнью или оксалурией: 77 мужчин и 31 женщина, средний возраст
которых составил 42,0±9,71 лет.
Таблица 1.
Распределение больных МКБ по возрасту и полу
Возраст
(в годах)
мужчины
число
%
женщины
число
%
всего
число
%
20-29
11
10,2
4
3,7
15
13,9
30-39
15
13,9
7
6,5
22
20,4
40-49
26
24,1
13
12,0
39
36,1
50-59
21
19,4
5
4,6
26
24,0
60 и старше
4
3,7
2
1,9
6
5,6
Итого
77
71,3
31
28,7
108
100
Пациентам была рекомендована диета с ограничением продуктов с высоким
содержанием щавелевой кислоты и кальция. Приём жидкостей до 2,0-2,5 л в сутки.
Больные были распределены на 4 группы:
I группа – 28 пациентов (19 мужчин и 9 женщин, в возрасте от 23 до 62 лет,
средний возраст группы 41,36±9,85 лет), где в основную схему лечения в качестве
препарата магния входил Магне В6.
II группа – 27 пациентов (20 мужчин и 7 женщин, в возрасте от 22 до 52 лет, средний
возраст группы 41,60±7,75 лет), где в основную схему лечения в качестве препарата
магния входила БАД Джакол.
5
III группа – 26 пациентов (18 мужчин и 8 женщин, в возрасте от 21 до 54 лет,
средний возраст группы 39,7±7,83 лет), где в основную схему лечения в качестве
препарата магния входила БАД Магния сукцинат.
IV группа – 27 пациентов (19 мужчин и 8 женщины, в возрасте от 24 до 63 лет,
средний возраст группы 43,4±8,12 лет), где в основную схему лечения в качестве
препарата магния входила плацебо БАД Магния сукцинат.
При элиминации конкремента с целью уточнения химического состава
проводился его анализ.
Больные различных групп были сопоставимы по возрасту и тяжести клинических
проявлений мочекаменной болезни или оксалурии.
Критерии включения
А. Больные в возрасте от 18 до 65 лет, обоего пола, страдающие МКБ оксалатного
типа, которые были бы в состоянии участвовать в исследовании, могут получить
пользу от применения препаратов Магне В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат и не
принимать другие препараты, содержащие Mg на протяжении всего курса лечения, и
подписавшие форму информированного согласия. Исследование проводилось в
стационарных и амбулаторных условиях.
В. Больные, не получавшие метафилактику по поводу МКБ за 14 дней до включение в
исследование
С. Пациенты с оксалатным нефролитиазом со сниженным содержанием Mg++ в
эритроцитах.
Критерии исключения








Окклюзия мочеточника конкрементом с гидронефротической трансформацией почки
Неоксалатный нефролитиаз
Больные, принимающие антациды, препараты кальция
Гиперкалийемия (более 5,5 ммоль/л)
Содержание в сыворотке крови кальция более 2,5 ммоль/л
Известная повышенная чувствительность к компоненту препарата
Хроническая почечная недостаточность НIIБ, НIII (по Рябову С.И.)
Все виды нарушения ритма и проводимости
Перед началом исследования пациенты подписывали информированное согласие,
подтверждая добровольность своего участия.
После проведения первичного обследования, соответствующим критериям
отбора и согласившимся принять участие в исследовании, назначалась терапия
препаратами магния с дальнейшей оценкой эффективности через 4 недели. На
каждого пациента заполнялась индивидуальная карта пациента. В зависимости от
результатов рандомизации пациенту назначали один из следующих препаратов (рис.
1).
Результаты исследования обрабатывали по оригинальной методике,
предложенной Васильевым П.М., методом множественных сравнений с объединением
и без объединения исходных групп. Статистически значимыми отклонениями считали
при р<0,05.
Ход исследования.
Продолжительность приёма препарата магния – 28 дней.
Не допускалось применение других препаратов содержащих Mg++ или влияющих на
обмен магния в ходе этого исследования. Больным допускалось назначение
препаратов, необходимых для лечения экстраренальной патологии. По возможности,
дозы этих препаратов не изменяли во время исследования.
6
Первичное обследование больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией.
РАНДОМИЗАЦИЯ (ВИЗИТ НО)
Группа I
Группа II
Магне В6
(25,9%
пациентов)
n=28
БАД Джакол
(25,0%
пациентов)
n=27
Визиты H2 и Н4
Визиты Н2 и Н4
Группа III
БАД Магния
сукцинат
(24,1%
пациентов)
n=26
Визиты Н2 и Н4
Группа IV
Плацебо-БАД
Магния
сукцинат
(25,0%
пациентов)
n=27
Визиты Н2 и Н4
Рис. 1. Дизайн исследования.
На втором этапе было проведено исследование мембранотропного,
антиоксидантного и противовоспалительного эффекта БАД Джакол у больных с
хроническим пиелонефритом (ХрПН) и пиелонефритом при беременности. В
исследование были включены 120 человек. 20 практически здоровых лиц, 31 больной с
ХрПН получающих БАД Джакол, и 29 больных не получающих БАД Джакол. А так же в
исследование были включены 25 больных с пиелонефритом при беременности
получающих БАД Джакол и 15 больных с пиелонефритом при беременности не
получающих БАД Джакол.
Пациент самостоятельно заполнял опросник “Субъективная шкала оценки
астении (MFI-20)” до приёма препаратов магния и через 4 недели.
Определение магния в сыворотке крови и эритроцитах.
Уровень магния в эритроцитах и сыворотке крови определяли с помощью метода
“определение магния по цветной реакции с титановым жёлтым”, описанным В.В.
Меньшиковым (1987).
Средние нормальные показатели уровня магния в эритроцитах составили 1,65 –
2,65 ммоль/л, в плазме 0,7 – 1,2 ммоль/л (Меньшиков В.В., 1987).
Определение магния и кальция в суточном количестве мочи и в сыворотке
крови.
Определение магния в суточном количестве мочи производилось с помощью
набора “Magnesium XL FS” для фотометрического количественного определения
магния в сыворотке, плазме, спинномозговой жидкости или моче (изготовитель DiaSys
Diagnostic Systems GmbH & Co.KG Alte Strasse 9, 65558 Holzheim, Germany).
Нормальные величины концентрации магния в моче составили 3,0-5,0 ммоль/сутки.
Определение кальция в суточном количестве мочи производилось с помощью
набора реагентов для количественного определения содержания кальция окрезолфталеиновым методом в сыворотке крови и моче Кальций ОКФ “ДДС”
(изготовитель ЗАО”Диакон-ДС”, г.Пущино, Московская обл.). Нормальные величины
концентрации кальция в моче составили 2,5-6,2 ммоль/сутки.
Этим же методом определяли уровень кальция в сыворотке крови.
7
Нормальные величины концентрации кальция в сыворотке крови человека составляют
2,15-2,6 ммоль/л.
Определение суточной оксалурии
Определение оксалатов в моче проводилось нами по методике Сивориновского
Г.А. (1969), в основе которой лежит принцип образования нерастворимой в воде и
уксусной кислоте кальциевой соли щавелевой кислоты в моче. Норма суточной
оксалурии 55,5-158,6 мкмоль/сут.
Оценка астении у пациентов.
С целью оценки психологического статуса пациентов в ходе терапии мы
использовали субъективную шкалу оценки астении (MFI -20). Оценивалась общая
астения, физическая астения, пониженная активность, снижение мотивации,
психическая астения. Сумма баллов больше 12 хотя бы по одной шкале основание для
диагноза астения.
Фармакоэкономический анализ
Использовали метод «затраты/эффективность»: СЕА= DC/Ef, где СЕА – затраты
на единицу эффективности, DC – прямые затраты (direct cost), Ef – эффективность
лечения (effectivness).
Стоимость единицы эффекта рассчитывали для каждого проявления дефицита
магния, гипероксалурии при использовании Магне В6 и БАД Джакол. При
сравнительном
анализе
наименьшие
значения
коэффициента
«затраты/эффективность» рассматривались как преимущества применения препарата
магния (Петров В.И., 2005).
При расчёте стоимости лекарственной терапии учитывались средние розничные
цены препаратов магния в аптечной сети г.Волгограда от 30 июля 2007 года.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика сезонных колебаний уровня магния в организме.
При проведении исследования проводился анализ сезонных колебаний уровня
магния в эритроцитах. Было проведено исследование содержания магния в сыворотке
и эритроцитах крови у 17 практически здоровых лиц – группа в возрасте от 18 до 34
лет. Средний возраст в группе составил 25,88 ±5,5 лет. Определение уровня магния в
плазме и эритроцитах проводили осенью (октябрь), зимой (февраль), весной (апрель) и
летом (июль).
Усреднённое по сезонам содержание магния в эритроцитах составило 2,0
ммоль/л (N=17, σ = 0,27), а в плазме 0,93 ммоль/л (σ = 0,11). Динамика показателей по
сезонам результаты однофакторного дисперсионного анализа (Р) представлены в
таблице 2. Наиболее выраженные различия содержания магния в эритроцитах весной
и осенью (~ 16%, рис. 2). Колебания содержания магния в плазме были не столь
значительны, но так же статистически достоверны.
Таблица 2.
Сезонные колебания магния в эритроцитах и плазме крови, ммоль/л
(в сравнениями со среднегодовыми значениями).
Осень
Зима
Весна
Лето
Магний в 2,162±0,321 1,942±0,226 1,849±0.194 2,064±0,215
эритроцитах
Магний в 0,976±0,116 0,914±0,115 0.875±0.101 0,938±0,078
плазме
8
Р
0,002
0,047
Отклонение от среднего по сезонам
значения,%
Эритроциты
Плазма
10
8
6
4
2
0
-2
-4
Осень
Зима
Весна
Лето
-6
-8
-10
Рис.2 Динамика содержания магния в эритроцитах и плазме крови по сезонам.
Следовательно, наименьшее количество магния в организме содержится в
весенние месяцы.
Характеристика группы пациентов с дефицитом магния в эритроцитах.
У данной группы больных первичные камни верхних мочевых путей
диагностированы у 74 пациентов (68,5%) Рецидивное течение МКБ выявлено у 29
(26,9%) обследованных пациентов, из них первый рецидив – у 21 (19,4%), в том числе
на противоположной предыдущему камню стороне – у 4 (3,7%), повторные рецидивы –
у 8 (7,4%). В исследуемой группе одиночные камни верхних мочевых путей
обнаружены у 79 (73,1%) больных и у 24 (22,2%) – множественные. В группе больных с
одиночными камнями верхних мочевых путей конкременты в чашечках почки
диагностированы у 29 (26,9%) больных, в лоханке почки – у 21 (19,4%), в мочеточнике –
у 31 (28,7%). Среди больных с множественными камнями конкременты в чашечках и
лоханке обнаружены у 8 (7,4%) больного, в почке и мочеточнике – у 6 (5,5%),
коралловидные камни почек – у 5 (4,6%), двусторонние камни почек диагностированы у
7 (6,48%) пациентов. У 2 (1,85%) больных обнаружены камни в единственной
функционирующей почке.
Динамика содержания магния и кальция в суточном количестве мочи до и
после лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат, плацебо БАД
Магния сукцинат.
После проведения лечения препаратами магния отмечается: снижение кальция
в суточном количестве мочи при применении Магне В6 в 1,23 раза (на 18,52%), при
применении БАД Джакол – в 1,24 раза (на 19,1%), при применении БАД Магния
сукцинат – в 1,13 раза (на 11,53%), а при применении Плацебо БАД Магния сукцинат –
в 1,1 раза (на 9,57%).
Таблица 3.
Динамика содержания магния и кальция в суточном количестве мочи до и после
лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат, плацебо БАД Магния
сукцинат.
Кальций мочи
Магний мочи
Ca/Mg
ммоль/сут
ммоль/сут
До лечения
4,05±0,38
2,61±0,41
1,82±0,24
через 4 недели
3,30±0,51
4,37±0,41
0,73±0,07
Магне В6
БАД Джакол
До лечения
4,08±0,42
3,15±0,33
1,45±0,25
через 4 недели
3,30±0,25
4,10±0,36
0,88±0,11
БАД Магния
До лечения
3,99±0,42
2,93±0,34
1,51±0,23
сукцинат
через 4 недели
3,53±0,37
3,45±0,39
0,92±0,09
Плацебо БАД
До лечения
3,97±0,45
2,89±0,43
1,47±0,17
Магния сукцинат
через 4 недели
3,59±0,51
3,03±0,38
1,18±0,11
* различия статистически значимы по отношению к исходным показателям
(р<0,05).
После проведения лечения препаратами магния отмечается:
9
1. Повышение магния в суточном в количестве мочи при применении Магне В6 в
1,67 раза (на 67,45%), при применении БАД Джакол – в 1,3 раза (на 30,15%), при
применении БАД Магния сукцинат - в 1,17 раза (на 17,74%), а при применении
Плацебо БАД Магния сукцинат – в 1,05 раза (на 4,84%)
2. снижение Ca/Mg коэффициента мочи при применении Магне В6 в 2,49 раза, при
применении БАД Джакол – в 1,64 раза, при применении БАД Магния сукцинат –
в 1,64 раза, а при применении Плацебо БАД Магния сукцинат – в 1,24 раза.
Таким образом препарат Магне В6 в большей степени способствовал снижению
суточного количества кальция мочи, повышению суточного количества магния мочи и
следовательно снижению кальций-магниевого коэффициента.
Содержание кальция в сыворотке крови у больных оксалатным
нефролитиазом до и после лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат,
плацебо БАД Магния сукцинат.
Имеется определённый антагонизм катионов кальция и магния. Пища с высоким
содержанием кальция снижает всасывание магния; пища, содержащая мало магния
повышает всасывание кальция. Между реабсорбцией кальция и магния существует
определённая взаимосвязь. Введение одного из этих элементов снижает реабсорбцию
другого.
Таблица 4.
Динамика концентрации кальция в сыворотке крови у больных оксалатным
нефролитиазом, оксалурией до и после лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД
Магния сукцинат, плацебо БАД Магния сукцинат.
Магне В6
До лечения
моль/л
2,39±0,06
Через 4 недели
моль/л
2,34±0,06
н/д
БАД Джакол
2,43±0,16
2,30±0,07
н/д
БАД Магния сукцинат
2,41±0,09
2,37±0,08
н/д
Плацебо БАД Магния сукцинат
2,37±0,12
2,34±0,09
н/д
*н/д- нет статистической достоверности (р>0,05).
После проведения лечения (за 4 недели) препаратом Магне В6 отмечено
статистически недостоверное снижение концентрации Са 2+ в сыворотке крови на
2,09% (р>0,05). После проведения лечения БАД Джакол отмечено статистически
недостоверное снижение концентрации Са 2+ в сыворотке на 5,34% (р>0,05). После
проведения лечения БАД Магния сукцинат отмечено статистически недостоверное
снижение концентрации Са 2+ в сыворотке на 1,65% (р>0,05). После проведения
лечения плацебо БАД Магния сукцинат отмечено статистически недостоверное
снижение концентрации Са 2+ в сыворотке на 1,26% (р>0,05).
Статистически недостоверное снижение концентрации Са 2+ в сыворотке крови
объясняется, вероятнее всего, назначением больным лечебной диеты с низким
содержанием кальция.
Динамика суточной оксалурии до и после лечения Магне В6, БАД Джакол,
БАД Магния сукцинат, плацебо БАД Магния сукцинат.
Магний оказывает влияние на выделение щавелевой кислоты, синтез щавелевой
кислоты усиливается при дефиците магния. Так при нормальном уровне ионы магния
связывают в моче до 40% щавелевой кислоты, а их недостаток проявляется
образованием кристаллов оксалата кальция.
10
Таблица 5.
Динамика суточной оксалурии до и после лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД
Магния сукцинат, плацебо БАД Магния сукцинат.
До лечения
мкмоль/сут
167,76±32,35
Через 4 недели
∆%
мкмоль/сут
Магне В6
109,53±11,04
34,7%
р>0,05
БАД Джакол
104,50±13,55
70,66±7,33
33,8%*
р<0,05
БАД Магния
115,7±17,34
92,37±9,38
23,3%*
сукцинат
р<0,05
Плацебо БАД
123,15±27,46
109,73±17,43
13,4%
Магния сукцинат
р>0,05
*р<0,05 (различия статистически значимы по отношению к исходным).
После проведения лечения (4 недели) препаратом Магне В6 отмечалось
снижение суточной оксалурии на 34,7%, однако данные изменения не были
статистически значимыми (р>0,05). После проведения лечения БАД Джакол отмечено
статистически достоверное снижение суточной оксалурии на 33,8% (р<0,05). После
проведения лечения БАД Магния сукцинат так же отмечено статистически значимое
снижение суточной оксалурии на 23,3% (р< 0,05).
Содержание Mg2+ в сыворотке и эритроцитах крови у больных оксалатным
нефролитиазом до и после лечения Магне В6, БАД Джакол, БАД Магния сукцинат,
плацебо БАД Магния сукцинат.
Нами было проведено исследование содержания магния в сыворотке и
эритроцитах крови у 137 больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией и 23
практически здоровых пациентов – контрольная группа в возрасте от 40 до 62 лет.
Средний возраст в контрольной группе составил – 49,8±5,2 лет и статистически не
отличался от исследуемой группы больных – 42,0±9,7 лет (p<0,05).
В контрольной группе доверительные нормативные значения Mg2+ в сыворотке
колебались в пределах 0,72 – 1,05 ммоль/л (в среднем 0,85±0,11 ммоль/л), в
эритроцитах 1,66 – 2,55 ммоль/л (в среднем 1,86±0,1 ммоль/л) и не отличались от
аналогичных показателей нормы по данным других авторов (Меньшиков В.В., 1997;
Титов В.И., 1995).
Руководствуясь границами нормы содержания Mg 2+ в эритроцитах, больные с
оксалатным нефролитиазом, оксалурией были распределены на две группы: 1-я группа
больных без дефицита магния (Mg эр. – 1,73±0,09; p>0,05 к контрольной группе) и 2-я
группа больных с дефицитом магния (Mg эр. – 1,39±0,05; p<0,05) . Результаты
представлены в таблице 6.
Таблица 6.
Концентрация магния в сыворотке крови и эритроцитах в контрольной группе и у
больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией с дефицитом магния и без
дефицита магния.
Mg
ммоль/л
Исследуемые
среды
сыворотка
Контроль
n=23
0,85±0,11
1 группа
n=29
0,87±0,1
2 группа
n=108
0,89±0,09
эритроциты
1,86±0,1
1,73±0,09
1,39±0,05
11
Исследуемую группу больных с оксалатным нефролитиазом, оксалурией составили 29
пациентов без дефицита магния (группа 1) и 108 пациентов (группа 2) с дефицитом
магния (рис. 3).
21,2%
1 группа (пациенты без
дефицита магния)
2 группа (пациенты с
дефицитом магния)
78,8%
Рис.3 Распределение пациентов с оксалатным нефролитиазом и
оксалурией в зависимости от содержания магния в эритроцитах.
При этом содержание магния в сыворотке крови и контрольной группе и
исследуемых группах статистически не отличались, и в среднем составили
соответственно: 0,85±0,11 ммоль/л; 0,87±0,11 ммоль/л; 0,89±0,11 ммоль/л (р>0,05). Во
2-ой группе пациентов (с дефицитом магния в эритроцитах) эначения Мg2+ в
сыворотке колебались в пределах 0,67 – 1,14 ммоль/л (в среднем 0,89±0,11 ммоль/л).
Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе больных с дефицитом магния
в эритроцитах выявляется дефицит магния в сыворотке только у 19,1% больных.
С целью оценки эффективности препаратов магния (Магне В6, БАД магния
сукцинат, Магния сукцинат, БАД Джакол) в программе лечения оксалатного
нефролитиаза и оксалурии, больные с дефицитом магния были распределены на 4
подгруппы:
 I – 28 пациентов, где в основную схему лечения в качестве препарата магния
входил Магне В6. Схема назначения: 1-ая неделя 6 таб./сут., 2-4-я неделя – 3
таб./сут. Курсовая доза магния 5040 мг, среднесуточная 180мг/сут
 II –27 пациентов, где в основную схему лечения в качестве препарата магния
входила БАД Джакол. Схема назначения: по 1 чайной ложке 2 раза в день 4
недели. Курсовая доза магния 644 мг, среднесуточная 23 мг/сут
 III – 26 пациентов где в основную схему лечения в качестве препарата магния
входила БАД Магния сукцинат. Схема назначения: 1-2-я неделя 3 капс./сут., 3-4я неделя - 2 капс./сут. Курсовая доза магния 4900 мг, среднесуточная 175 мг/сут
 IV – 27 пациентов где в основную схему лечения в качестве препарата магния
входила плацебо БАД Магния сукцинат. Средний возраст пациентов в
подгруппах статистически не различался и составил соответственно в
подгруппах 42,4±9,85 лет; 41,6±7,75 лет; 39,7±7,83 лет; 43,4±8,12 лет.
В таблице 7 представлена динамика показателей Mg2+ в сыворотке и эритроцитах
крови в I подгруппе.
Таблица 7.
Динамика концентрации магния в сыворотке крови и эритроцитах у больных
оксалатным нефролитиазом, оксалурией до и после лечения Магне В6.
Исследуемые
До лечения
4 недели
∆%
среды
Mg
сыворотка
0,79±0,10
0,98±0,09
24,05 %*
ммоль/л
эритроциты
1,21±0,15
1,88±0,12
55,37 %**
* р<0,05 ** p<0,001
12
После проведения лечения (4 недели) препаратом Магне В6 отмечено статистически
достоверное увеличение концентрации Mg 2+ в эритроцитах на 55,37%(р<0,05), в
плазме на 24,05% (р<0,001).
В таблице 8 представлена динамика показателей Mg в сыворотке и эритроцитах
крови во II подгруппе.
Таблица 8.
Динамика концентрации магния в сыворотке крови и эритроцитах у больных
оксалатным нефролитиазом, оксалурией до и после лечения БАД Джакол.
Исследуемые среды
сыворотка
эритроциты
До лечения
0,90±0,13
1,39±0,11
Через 4 недели
1,04±0,08
1,82±0,10
∆%
15,6%*
30,9%*
Исследуемые
среды
сыворотка
эритроциты
До лечения
Через 4 недели
∆%
0,81±0,10
1,38±0,15
0,87±0,11
1,59±0,12
7,4%*
15,21%*
Исследуемые
среды
сыворотка
эритроциты
До лечения
4 недели
∆%
0,77±0,11
1,41±0,15
0,78±0,09
1,43±0,12
1,2%
1,9%
Mg
ммоль/л
* p<0,001
После проведения лечения (через 4 недели) препаратом БАД Джакол отмечено
статистически достоверное увеличение концентрации Mg 2+ в эритроцитах на 30,9%, в
плазме на 15,6% (р<0,001).
В таблице 9 представлена динамика показателей Mg в сыворотке и эритроцитах
крови в III подгруппе.
Таблица 9.
Динамика концентрации магния в сыворотке и эритроцитах у больных
оксалатным нефролитиазом, оксалурией до и после лечения БАД Магния
сукцинат.
Mg
ммоль/л
* p<0,05
После проведения лечения (через 4 недели) препаратом БАД магния сукцинат
отмечено статистически достоверное увеличение концентрации Mg 2+ в эритроцитах на
15,21%(р<0,05), в плазме на 7,4% (р<0,05).
В таблице 10 представлена динамика показателей Mg в сыворотке и
эритроцитах крови в подгруппе IV.
Таблица 10.
Динамика концентрации магния в сыворотке крови и эритроцитах у больных
оксалатным нефролитиазом, оксалурией до и после лечения плацебо БАД
Магния сукцинат.
Mg
ммоль/л
После проведения лечения (4 недели) препаратом плацебо БАД Магния сукцинат
отмечено статистически недостоверное увеличение концентрации Mg2+ в эритроцитах
и плазме крови.
На рис. 4, с помощью диаграмм отражен прирост уровня магния в сыворотке крови и в
эритроцитах в относительном выражении.
13
Рост от исходного значения, %
в плазме крови
в эритроцитах
60,0%
50,0%
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
Плацебо
БАД
Джакол
Магне В6
БАД
Магния
сукцинат
Рис. 4 Изменение содержания магния в сыворотке крови и эритроцитах через 4
недели после начала лечения (в % по сравнению с исходными значениями).
Таким образом, по результатам проведённых исследований, во всех трёх
подгруппах (I-III) после приёма препаратов магния в течении 28 дней наблюдается
статистически достоверное увеличение уровня магния, как в сыворотке крови, так и в
эритроцитах. Наибольший процент восполнения уровня магния наблюдается в группе
пациентов, принимавших Магне В6.
Антиоксидантное и противовоспалительное действие БАД Джакол.
Джакол - это биологически активная добавка, получаемая из семян арбуза. В ее
состав входят полиненасыщенные жирные кислоты
(линолевая - 45%, миристиновая - 2%, пальмитиновая - 10%, стеариновая - 5%,
олеиновая -14%, линоленовая - 7%), токоферолы - 20 мг%, б-каротин - 15 мг%, эфиры
спиртов цитилового и триаконтового - 0,3 мг%, эргостирол - 15 мг%, эргокальциферол 48 мг%, магний - 230 мг%. Пищевая ценность Джакола 850 ккал.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния БАД Джакола на
течение воспалительного процесса у больных первичным и вторичным хроническим
пиелонефритом при комплексном их лечении в условиях стационаров.
В задачи исследования входило:
1. Определение клинико-лабораторных различий первичных и вторичных
хронических пиелонефритов у обследованных контингентов больных.
2. Выявление динамики основных клинических и лабораторных симптомов на фоне
стандартных схем терапии и с использованием БАД Джакол.
3. Изучение характера и динамики продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
ферментов и факторов антиоксидантной зашиты у больных пиелонефритами на фоне
стандартных схем терапии и с применением БАД Джакол. Было проведено
обследование 60 больных хроническим пиелонефритом в возрасте от 18 до 47 лет.
Среди обследованных - 37 (61,6%) женщины и 23 (30,4%) мужчины.
Первичный пиелонефрит был выявлен у 27 больных, вторичный у 33 больных.
Вторичный хронический пиелонефрит, обусловленный нефролитиазом, был выявлен у
18 больных (55,4%), обусловленный различными врожденными аномалиями
(поликистоз, нефроптоз I-III степени, удвоение почек, подковообразная почка и др.)
была выявлена у 15 больных (44,6%).
Диагноз хронического пиелонефрита был верифицирован в соответствии с
классификацией Пытель А.Я., (1977) с использованием методов клинической,
лабораторной,
инструментальной
(ультразвуковой,
рентгенологической
и
радиоизотопной) диагностики.
В качестве групп сравнения обследовано 20 практически здоровых лиц
аналогичного возраста и пола. В качестве специальных биохимических методов
исследований использовали следующие:
определение содержания продуктов
14
перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах эритроцитов - диеновых
коньюгатов по методу И.Д. Стальной (1977) и малонового диальдегида по методу И.Д,
Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977), а также ферментов и факторов антиоксидантной
защиты - супероксиддисмутазы (СОД) по методу МсСоrd, I. Fridovich (1969), каталазы
(Карпищенко А.И., 1999), глутатионпероксидазы (Карпищенко А.И.» 1999) и
восстановленного глутатиона по методу Мiао LМ - Hu, Julian Е. S. (1985) у 20 больных
хроническим пиелонефритом (по 10 человек с первичным и вторичным хронических
пиелонефритах соответственно). В первый день поступления на стационарное лечение
и через 2-3 недели (после завершения курса лечения с применением стандартной дозы
БАД Джакол).
Результаты: .Анализируя анамнестические данные у больных хроническим
пиелонефритом (ХрПН), нам удалось выявить, что в 32,4% случаев женщины
перенесли во время беременности нефропатию. У значительной части больных, как с
первичным, так и с вторичным ХрПН, отмечалась неблагоприятная наследственность
по заболеваниям почек и артериальной гипертензии (37,04% и 30,3% соответственно).
Развитию ХрПН часто предшествовали переохлаждения (51,6%), острые
респираторные заболевания (26,6%), переутомления и другие неблагоприятные
факторы трудовой деятельности (28,3%).У большинства (63,3%) больных с ХрПН
частота обострений заболевания составляла 2 раза и более в год. У остальных
пациентов - 1 раз и реже в год. Результаты исследования частоты встречаемости
клинических симптомов ХрПН в период обострения заболевания представлены в
таблице 11.
Таблица 11.
Частота встречаемости клинических симптомов ХрПН в период обострения
заболевания.
№ п/п
Первичный ХрПН
Клинические симптомы
(n=27)
Вторичный ХрПН
(n=33)
59,2%
33,3%
29,6%
37,04%
84,8%*
36,4%
36,4%
42,4%
5
6
Боли в поясничной области
Головная боль
Учащение мочеиспускания
Отечность в области периорбитальноЙ
клетчатки
Кардиалгия
Бледность кожных покровов
11,1%
37,04%
18,2%
42,4%
7
8
Приглушенность сердечных тонов
Тахикардия
48,1%
11,1%
51,5%
15,2%
9
Метаболические нарушения в миокарде
по ЭКГ
Анемия
Лейкоцитоз
Микрогематурия
Лейкоцитурия
умеренная
выраженная
14,8%
18,1%
7,4%*
11,1%*
14,8%*
66,6%
11,1%*
24,2%*
24,2%*
66,6%*
75,8%
24,2%*
Протеинурия
Бактериурия
Нарушения функции почек
37,04%*
29,6%
11,1%*
69,7%*
42,4%
24,2%*
1
2
3
4
10
11
12
13
14
15
16
* Здесь и далее - статистические значимые отличия в частоте клинических проявлений
первичного и вторичного ХрПН.
15
При бактериологическом исследовании мочи из выделенной микрофлоры
превалировали: кишечная палочка (40%), золотистый стафилококк и эпидермальный
стафилококк (по 20% соответственно).
Нарушения функционального состояния почек, выявлено примерно у 1/3
обследованных больных и соответствовало латентной стадии по классификации Н.А.
Лопаткина, И.Н, Кучинского (1973).
Примерно у 2/3 больных, по данным рентгенологического и ультразвукового
исследований, отмечались признаки деформации чашечно - лоханочной системы,
симптом Ходсона и другие признаки хронического пиелонефрита.
Нами так же проведены исследования процессов липопероксидации мембран
эритроцитов у больных с ХрПН. Результаты представили в таблице 1
Таблица 12.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в
мембранах эритроцитов у больных с хроническим пиелонефритом.
Анализируемые
показатели
Здоровые
лица
(n=20)
Больные с первичным ХрПН Больные со вторичным ХрПН
(n=27)
(n=33)
Период
Период
Период
Период
обострения
обострения
ремиссии
ремиссии
Супероксиддисму 673,2±73,6* 1132,7±112,3* 1145,3±98,34
таза у.е/мг белка
Каталаза
мМ/мин/г гб
1218,8±134,2*
1242,3±132,7
27,14±4,48
31,61±5,86
32,76±6,12
33,23±5,42
34,68±6,83
Восстановленный 5,74±0,78
глутатион мкМ/г
гб
Глутатионперокси 54,12±6,32*
даза мкМ/мин /г
гб
Диеновые конью- 20,32±1,53*
7,61 ±0,86
5,76±0,72
7,83±0,42
6,684±0,83
72,62±6,23*
80,10±6,89
75,12±5,96*
80,96±6,87
38,44±5,23*
30,12±6,7
36,98±4,52*
30,63±4,26
56,28±7,12*
52,12±2,96
60,32±5,12*
49,45±4,18
гаты нмоль/мл
Малоновый диаль- 42,56±4,52*
дегид нмоль/мл
Как следует из таблицы 12 у больных с первичным ХрПН в периоде обострения
заболевания происходит достоверное повышение в мембранах эритроцитов уровня
содержания супероксиддисмутазы (р<0,05), каталазы (р<0,001), глутатионпероксидазы
и восстановленного глутатиона и продуктов ПОЛ (диеновых коньюгатов, малонового
диальдегида) (р<0,05), по сравнению с контролем. К периоду ремиссии заболевания
отмечается незначительное снижение продуктов ПОЛ при некотором естественном
росте уровня ферментов антиоксидантной защиты и нормализации восстановленного
глутатиона. Аналогичные результаты получены и в группе больных с вторичным ХрПН.
Следует отметить, что повышение уровней супероксиддисмутазы, каталазы,
глутатионпероксидазы, диеновых коньюгатов и малонового диальдегида в группах
больных с первичным и вторичным ХрПН между собой, как в период обострения, так и
в период ремиссии, достоверно не отличались.
Мы проанализировали
динамику развития клинической и лабораторной
симптоматики у больных с первичным и вторичным ХрПН, получавших и не
получавших БАД Джакол, на фоне стандартных схем лечения хронического
16
пиелонефрита, в период обострения (уросептики, антиагреганты, гипотензивные
средства, физиотерапевтические процедуры). Динамика основных клинических
симптомов приведена в таблице 13.
Таблица 13.
Динамика клинических симптомов у больных первичным и вторичным ХрПН,
получавших и не получавших БАД Джакол.
№п/п
Клинические симптомы
Длительность симптомов (в днях)
На фоне БАД Джакол
n=31
Без БАД Джакол
n=29
1
2
Боль в поясничной области
Головная боль
8,7±1,2
2,2±0,3
9,3±1,1
2,4±0,4
3
Учащение мочеиспускания
2,4±0,6
3,4±0,6
4
12,4±2,2
11,8±1,9
5
6
Отечность в обл. периорбитальной
клетчатки
Бледность кожных покровов
Метаболические нарушения по ЭКГ
12,6±3,2
14,8±2,2
13,2±2,8
15,4±2,4
7
8
9
Анемия
Лейкоцитоз
Микрогематурия
14,2±2,8
6,2±1,2
8,8±1,3
15,1±2,7
7,8±1,4
9,6±1,8
10
Лейкоцитурия
- Умеренная
- Выраженная
10,4±4,2
6,2±1,6
12,4±2,6
7,1±1,6
Протеинурия
Бактериурия
16,2±1,8
5,6±0,8
15,8±1,6
5,9±0,6
11
12
С учетом получивших результатов влиянии БАД Джакол на динамику развития
клинической симптоматики на фоне стандартных схем терапии больных ХрПН можно
отметить в целом положительное влияние на развитие ряда клинических симптомов, В
частности нормализация лейкоцитурии при использовании БАД Джакол достигалась
при умеренной исходной лейкоцитурии, в среднем на двое суток раньше; а при
исходной значительной лейкоцитурии в среднем на одни сутки раньше.
Кроме того, выявлено положительное влияние БАД Джакол на динамику
лейкоцитоза (достигнуто уменьшение продолжительности в среднем на 1,6 дня),
купирование дизурии и болевого синдрома в поясничной области - (на 1 сутки).
На другие перечисленные в таблице 13 клинические симптомы ХрПН БАД Джакол
заметного влияния не оказал.
На следующем этапе клинического наблюдения мы попытались выяснить степень
влияния БАД Джакол, содержащего естественные антиоксиданты в своем составе, на
динамику продуктов ПОЛ мембран эритроцитов у больных ХрПН.
Была оценена динамика содержания ПОЛ у больных хроническим
пиелонефритом, получавших и не получавших БАД Джакол. Результаты приведены в
таблице 14.
17
Таблица 14.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах
эритроцитов у больных с хроническим пиелонефритом получавших и не
получавших БАД Джакол.
Анализируемые
показатели
Больные ХрПН,
получавшие БАД Джакол
(n=31)
Больные ХрПН,
не получавшие БАД Джакол
(n=29)
Период
обострения
Период
ремиссии
Период
обострения
Период
ремиссии
Диеновые коньюгаты
нмоль/мл
38,44 ±5,23
30,12±1,17
37,36±3,54
32,56±2,76
Малоновый
диальдегад вмоль/мл
56,28±7,12
52,12±2,96
56,22±3,12
54,46±2,18
Как следует из таблицы 14 содержания продуктов ПОЛ в сравниваемых группах в
период обострения и ремиссии достоверно не отличались между собой.
В тоже время в период ремиссии содержание диеновых коньюгатов и малонового
диальдегида снижалось в группе больных получавших БАД Джакол в большей степени,
что можно объяснить как наличием в составе БАД Джакол естественных
антиоксидантов, так и в целом положительным влиянием БАД Джакол на динамику
воспалительного процесса в почках.
Таким образом, использование БАД Джакол в комплексе лечения больных
первичным и вторичным ХрПН оказывает положительное влияние на динамику как
клинической симптоматики заболевания (уменьшение продолжительности болевого
синдрома, дизурии, лейкоцитоза, лейкоцитурии), так и продуктов ПОЛ в мембранах
эритроцитов, что может реально снизить продолжительность стационарного этапа
лечения больных с ХрПН.
Эффективность биологически активной добавки Джакол у беременных с
пиелонефритом
Нами проведено комплексное обследование 40 беременных с гестационным
пиелонефритом. Из них 25 беременных получали Джакол в составе комплексной
терапии и на этапе реабилитации (основная группа). У 15 женщин препарат не
использовался (контрольная группа).
Всем беременным проводили общеклиническое обследование (общий анализ
крови, мочи, количественный подсчет форменных элементов мочи по Нечипоренко),
бактериоскопию мазков из влагалища, бактериологическое исследование мочи, а также
выявление специфической инфекции - хламидий, микоплазм, вирусов герпеса
(методом ДНК-гибридизации и ПЦР).
Оценивали парциальные функции почек: клубочковую фильтрацию, уровень
остаточного азота и мочевины в крови, канальцевую реабсорбцию фосфатов, суточную
экскрецию аминоазота и аммиака, уровень титруемых кислот с мочой.
Характер дисметаболических нарушений устанавливался по характеру
кристаллурии, уровню урикемии, суточной экскреции кальция, оксалатов и мочевой
кислоты. Состояние почечных цитомембран оценивали по уровню этаноламина и
фосфолипидов в моче.
18
У всех беременных первые симптомы пиелонефрита отмечены в конце II триместра.
Обострение хронического процесса можно было предполагать у 72% и первично
острый - у 28% беременных. Хламидийная и смешанная инфекции способствовали
появлению воспалительного процесса в почках еще на более ранних сроках
беременности, а у 28,4% женщин пиелонефрит реализовался в I триместре. Таким
образом, специфическая инфекция при беременности способствует более раннему
обострению заболевания.
Частота обнаружения микрофлоры в моче составила 69% и доминирующей
флорой оказались Е.Соli у 27% и стафилококки (эпидермальный и золотистый) - у
28%. Наиболее характерной особенностью бактериурии у беременных с
микоплазменно-хламидийной
инфекцией
явилось
обнаружение
анаэробной
неспорообразующей флоры у 23% беременных, дрожжеподобных грибов - у 19%. и
специфической инфекции - микоплазм, уреаплазм, хламидий и вирусов - у 70%
беременных.
Оценка мочевого синдрома показала, что наиболее типичными признаками
наличия микоплазменной, хламидийной, вирусной инфекции явились высокий
удельный вес мочи, эритроцитурия и кристаллурия. В среднем частота эритроцитурии
у беременных этих групп превышала группу контроля в 4,2 раза, а кристаллурии - в 2,9
раза. Среди солей мочевого осадка преобладала оксалурия, но при наличии
микоплазменно-хламидийно- герпетической ассоциации отмечена и фосфатурия.
Изучение функций почек у беременных женщин с пиелонефритом без
специфической инфекции и с пиелонефритом на фоне микоплазменной, а также
смешанной инфекции, показало разную степень нарушений функционального
состояния различных отделов нефрона. Эти нарушения зависели от наличия
специфической инфекции и ее характера.
Обнаружен эффект гиперфильтрации (достоверного повышения клубочковой
фильтрации) у беременных с микоплазменной и смешанной инфекцией (144,4±13/7 при
норме 100,4±3,5 мл/мин/1,73 кв.м). У женщин с пиелонефритом без специфической
инфекции отмечена лишь тенденция к повышению этого параметра. Можно полагать,
что выявленная гиперфильтрация отражает компенсаторную реакцию почек в ответ на
чрезмерную нагрузку на сосудистую систему клубочков в условиях бактериальной
инфекции.
Результаты проведенных исследований доказали наличие нарушений
канальцевых функций нефронов у всех беременных с пиелонефритом. Однако если у
беременных с пиелонефритом без специфической инфекции канальцевые нарушения
касались или проксимальных, или дистальных отделов, то при пиелонефрите на фоне
смешанной инфекции тубулярные нарушения относились и к проксимальным, и
дистальным канальцам, а также, в отдельных случаях, и к петле Генле. Об этом
свидетельствовали снижение реабсорбции фосфатов (79,3±1,34 - у беременных с
пиелонефритом и 92,4±1,4% - у здоровых беременных), повышенное выделение
аминоазота до 414,6±45,8 мг/ сутки (у здоровых беременных -286,0±19,7 мг/ сутки),
снижение экскреции аммиака, повышение клиренсов кальция и калия, иногда гипоизостенурия. Эти данные доказывают, что при пиелонефрите у беременных со
специфической
инфекцией
поражение
инстерстициальной
ткани
почек,
обусловленное бактериальным воспалением, значительно усиливается специфической
инфекцией.
При анализе параметров метаболических процессов у обследованных женщин
установлена гипероксалурия, более выраженная в группах беременных со
специфической инфекцией, и достоверное повышение в крови и моче уровня мочевой
кислоты при всех вариантах течения пиелонефрита.
Анализ показал значительные изменения у всех беременных этаноламина и
фосфолипидов мочи, свидетельствующих о выраженном повреждении почечных
цитомембран.
19
Джакол назначался больным в течение 4 недель (в период острых проявлений и
в фазе ремиссии) по 1 чайной ложке 2 раза в день после еды.
На фоне применения БАД Джакол в составе комплексной терапии отмечалось более
быстрое по сравнению с контрольной группой (на 2-3 дня) прекращение болей в
пояснице, животе и ликвидация дизурических явлений.
Возможно, это было связано с уменьшением или ликвидацией кристаллурии и
увеличением диуреза. Кроме того, отмечено уменьшение сухости кожи, наблюдаемой у
части женщин, и исчезновение хейлоза.
При исследовании парциальных функций почек на фоне применения БАД
Джакол отмечена нормализация клубочковой фильтрации, тогда как в контрольной
группе сохранялась умеренная гиперфильтрация, снижение реабсорбции фосфатов и
выделения аминоазота.
Наиболее
значительной
была
динамика
метаболических
и
мембранопатологических процессов (табл.15).
Таблица 15.
Динамика параметров метаболических и мембранопатологических процессов у
беременных с пиелонефритом.
Показатели
Контрольная
группа до
лечения (n=15)
Контрольная
группа после
лечения (n=15)
Основная
группа до
лечения(n=25)
Основная
группа после
лечения (n=25)
Оксалаты в моче
(мг/сут)
45,5±6,8
39,2±7,2
37,8±5,1
14,0±2,3*
Кальций мочи
(мг/кг)
105,0±9,4
98,0±11,6
112,0±4,8
85,4±6,3*
Мочевая кислота
мочи (ммоль/сут)
423±55,1
385,6±46,9
475,7±37,3
333,4±25,1*
Этаноламин мочи
(мг/100мл
88,7±6,2
65,2±4,4*
94,3±3,2
34,8±4,6*
Фосфолипиды
мочи (мг/сут)
4,8±0,1
3,5±0,1
5,6±0,1
0
*- разница достоверна (р<0,05)
Как следует из приведенных данных, применение БАД Джакол способствовало
снижению суточной экскреции оксалатов, кальция и мочевой кислоты с мочой. Кроме
того, в основной группе снизилось в 2,7 раза выделение этаноламина, тогда как при
терапии без БАД Джакол
отмечено его снижение в 1,3 раза. Показателем
восстановления функции почечных цитомембран явилось прекращение выделения
фосфолипидов с мочой.
Несмотря на стойкие дисметаболические изменения у беременных с
пиелонефритом на фоне специфической инфекции, наблюдаемые при общепринятой
терапии, применение БАД Джакол у этих женщин в комплексе лечения также
сопровождалось выраженным положительным эффектом.
При использовании БАД Джакол не отмечено побочных явлений и случаев
непереносимости.
На основании проведенных исследований можно рекомендовать применение
биологически активной добавки Джакол в комплексной терапии пиелонефрита у
беременных
20
Влияние коррекции метаболических нарушений на частоту рецидивного
камнеообразования.
В нашем исследовании у пациентов оксалурией, оксалатным нефролитиазом из
лечебных групп, регулярно получавших в схеме метаболической профилактики Магне
В6 (28 чел.), БАД Джакол (27 чел.), рецидив камнеообразования диагностирован в
течение года у 1 (3,7%) пациента принимающего Магне В6 и 1 (3,7%) пациента
принимающего БАД Джакол. В контрольной группе (больные с метаболическими
нарушениями, не получавшие регулярно в схеме метаболической профилактики
препараты магния) рецидив диагностирован у 4 (13,7%) пациентов с оксалурией,
оксалатным нефролитиазом.
Таблица 16.
Влияние коррекции
камнеобразования.
метаболических
Лечебная группа
Магне В6
(n=28)
нарушений
Лечебная группа
БАД Джакол
(n=27)
на
частоту
Контрольная
группа
(n=29)
рецидивного
Р
Количество рецидивов
камнеобразования в
1 (3,7%)
1 (3,7%)
4 (13,7%)
<0,05
течение 1 года (n, %)
Таким образом, устранение дефицита магния способствует устранению
метаболических нарушений и позволяет достоверно снизить частоту рецидивного
камнеобразования в течение 1 года у больных с мочекаменной болезнью на 10% по
сравнению с контрольной группой.
Динамика показателей опросника “субъективной оценки астении
(MFI - 20)” до и после лечения препаратом Магне В6.
Одной из задач нашего исследования – было изучить, имеется ли астения у
включенных в исследование пациентов с оксалурией, оксалатным нефролитиазом. С
целью оценки психологического статуса пациентов в ходе терапии мы использовали
субъективную шкалу оценки астении (MFI -20). До начала терапии препаратом Магне
В6 у 12 (42,8%) пациентов наблюдалась субклинически астения: общая астения – у 2
(7,1%), физическая астения – у 3 (10,7%), снижение мотивации – у 1 (3,6%), общая
астения в сочетании с физической астенией – у 1 (3,6%), общая астения в сочетании с
пониженной активностью – у 2 (7,1%), общая астения в сочетании с психической
астенией – у 2 (7,1%), физическая астения с психической астенией – у 1 (3,6%). После
терапии препаратами магния у 5 (17,8%) пациентов наблюдалась субклинически
астения. Полученные данные представлены в таблице 17.
Таблица 17.
Динамика показателей оценки астении до и после лечения препаратами магния.
До лечения
После лечения
р
Общая астения
2(7,1%)
1(3,6%)
р<0,05
Физическая астения
3(10,7%)
1(3,6%)
р<0,05
Снижение мотивации
1(3,6%)
0
р>0,05
Общая астения в сочетании с
1(3,6%)
0
р<0,05
физической астенией
Общая астения в сочетании с
2(7,1%)
1(3,6%)
р<0,05
пониженной активностью
Общая астения в сочетании с
2(7,1%)
1(3,6%)
р<0,05
21
психической астенией
Физическая астения в
сочетании с психической
1(3,6%)
1(3,6%)
р<0,05
Таким образом после терапии препаратом Магне В6 отмечено статистически
достоверное снижение на 25% субклинической астении у пациентов с оксалурией
оксалатным нефролитиазом.
Фармакоэкономический анализ
Одной из задач нашего исследования было изучить соотношение стоимости и
эффективности терапии препаратами магния у пациентов с
оксалатным
нефролитиазом, оксалурией.
Для фармакологического анализа использовался метод «затраты/эффективность».
Рассчитывали прямые медицинские затраты, а именно стоимость четырёхнедельной
терапии, с учётом средних розничных цен препаратов магния в аптечной сети в рублях
на июль 2007года. В качестве показателя эффективности были выбраны «суррогатные
точки», такие как процент восполнения уровня магния в эритроцитах, процент
повышения магния в моче, процент снижения суточной оксалурии. Результаты
выражались в виде отношения затрат к эффективности. Минимальное значение этого
отношения расценивалось как предпочтительное.
Розничные цены препаратов магния в аптечной сети от 30 июля 2007 года.
Стоимость одной упаковки составляет:
- Магне В6 № 50 – 201 руб.
- БАД Джакол, фл. 65 мл – 86 руб.
В таблице 17 представлена стоимость курса лечения препаратами магния.
Таблица 18.
Результаты фармакоэкономического анализа восполнения дефицита магния у
больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией.
препарат
Магне В6
(Sanofi)
БАД Джакол ЗАО НПО
«Европа-Биофарм»
Содержание Mg в
препарате/курсовая
доза Mg
48/5040 мг
Продолжительность
лечения
Стоимость курса
лечения
4 недели
422,1 руб.
23/644 мг
4 недели
370,46 руб.
Таблица 19.
Сравнение соотношения «затраты – эффективность» для препаратов магния у
больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией (по восполнению уровня
магния в эритроцитах).
препарат
Магне В6
(Sanofi)
БАД Джакол ЗАО НПО
«Европа-Биофарм»
Цена курса лечения
1-го больного
422,1
% восполнения
уровня Mg
эритроцитов
55,37
Соотношение
«затраты –
эффективность»
7,62
370,46
30,9
11,98
22
Таблица 20.
Сравнение соотношения «затраты – эффективность» для препаратов магния у
больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией (по повышению уровня
магния в моче).
препарат
Магне В6
(Sanofi)
БАД Джакол ЗАО НПО
«Европа-Биофарм»
Цена курса лечения
1-го больного
422,1
% повышения
уровня Mg в
моче
67,45
Соотношение
«затраты –
эффективность»
6,25
370,6
30,15
12,29
Таблица 21.
Сравнение соотношения «затраты – эффективность» для препаратов магния у
больных оксалатным нефролитиазом, оксалурией (по снижению суточной
оксалурии).
препарат
Магне В6
(Sanofi)
БАД Джакол ЗАО НПО
«Европа-Биофарм»
Цена курса лечения
1-го больного
422,1
% снижения
суточной
оксалурии
34,7
Соотношение
«затраты –
эффективност»
12,6
370,6
33,8
10,96
ВЫВОДЫ
1. У обследованных нами жителей Волгоградской области выявлены
значительные сезонные колебания уровня магния в эритроцитах, наибольший
дефицит которого определяется в весенний период. У больных оксалатным
нефролитиазом, гипероксалурией выявляется дефицит магния в эритроцитах в
78,8% случаев (р<0,05). При этом в популяции 16-42%.
2. Магне В6 в средней суточной дозе 180 мг у больных окасалтным
нефролитиазом, оксалурией при четырёхнедельной терапии в 100% случаев
устраняет магниевый дефицит, способствует увеличению концентрации магния
в эритроцитах на 55,4%, в плазме на 24,0%, повышает уровень магния в
суточном количестве мочи на 67,5%, снижает кальций-магниевый коэффициент
мочи на 59,9%, снижает суточную оксалурию на 34,7%.
3. БАД Джакол, в средней суточной дозе 10 мл у больных окасалтным
нефролитиазом, оксалурией при четырёхнедельной терапии в 100% случаев
устраняет магниевый дефицит, способствует увеличению концентрации магния
в эритроцитах на 30,9%, в плазме на 15,6%, повышает количество магния в
суточном количестве мочи на 30,15%, снижает кальций-магниевый
коэффициент мочи на 39,3%, снижает суточную оксалурию с на 33,8%.
4. БАД
Джакол
обладает
дополнительным
противовоспалительным,
антиоксидантным, действием у больных первичным и вторичным ХрПН,
пиелонефритом беременных. Отмечается снижение продуктов ПОЛ в
мембранах эритроцитов, в частности диеновых коньюгат, на 17,2% у больных со
вторичным ХрПН и на 21,6% у больных с первичным ХрПН. Кроме того у
больных с пиелонефритом беременных отмечалось снижение выделения
23
этаноламина в 2,7 раза и прекращение выделения фосфолипидов с мочой, что
является показателем восстановления функции почечных цитомембран.
5. БАД Магния сукцинат, в средней суточной дозе 175мг, у больных окасалтным
нефролитиазом, оксалурией при четырёхнедельной терапии восполняет
дефицит магния, способствует увеличению концентрации магния в эритроцитах
на 15,21%, в плазме на 7,4%, повышает количество магния в суточном
количестве мочи на 17,74%, снижает кальций-магниевый коэффициент мочи на
39,3%, снижает суточную оксалурию на 23,3%. Отмечена хорошая
переносимость препарата.
6. Магне В6 в большей степени, чем препараты сравнения, восполняет дефицит
магния и способствует большему снижению кальций-магниевого коэффициента
мочи. По степени устранения
магниевого дефицита, нормализации
электролитного состава мочи, препараты можно представить в виде
следующего ряда – Магне В6>БАД Джакол>БАД Магния сукцинат, в
сопоставимых дозах.
7. С точки зрения фарамакоэкономического анализа «стоимость-эффективность»,
с целью устранения тканевого дефицита магния и нормализации
электролитного состава мочи, наиболее предпочтительным является терапия
препаратом Магне В6. А с целью снижения оксалурии, с точки зрения
фармакоэкономического анализа «стоимость эффективность», применение
БАД Джакол экономически более целесообразно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При составлении программ профилактики и лечения оксалатного нефролитиаза
рекомендовать определение магния в эритроцитах для выявления его тканевого
дефицита.
2. Рекомендовать Магне В6, в средней суточной дозе 180 мг, для профилактики
нефролитиаза курсом не менее 4 недель с обязательным приёмом в весенний
период.
3. Рекомендовать в качестве дополнения к терапии первичного и вторичного
хронического пиелонефрита, пиелонефрита беременных БАД Джакол в суточной
дозе 10 мл в течение не менее 4 недель.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Клиническая эффективность препаратов на основе магния. // “ВЕСТНИК
Волгоградского государственного медицинского университета”.- 2004 - № 11 - С.
33-34. (соавт. Петров В.И., Бакумов П.А., Барканова О.Н.).
2. Магниевый дефицит у больных оксалурией, оксалатным нефролитиазом. //
Материалы 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых учёных
Волгоградского государственного медицинского университета «Актуальные
проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград.- 2004.-С.91. (соавт. Барканова О.Н.).
3. Магниевый дефицит у больных оксалурией, оксалатным нефролитиазом. //
Материалы научно-практической конференции с международным участием 9-10
сентября 2004г., посвящённой 30-летию клинической фармакологии в России.
Москва, 2004.- стр. 187-189. (соавт. Петров В.И., Бакумов П.А., Барканова О.Н.).
4. Коррекция дефицита магния у больных оксалурией, оксалатным нефролитиазом.
// Материалы 1-ого съезда российского общества медицинской элементологии.
Москва. – 2004. – Том 5. Вып. – 4. С. 5. (соавт. Бакумов П.А., Барканова О.Н.).
5. Фармакологическая коррекция метаболических нарушений, связанных с
дефицитом магния. // Тезисы докладов ХII Российского национального конгресса
24
«Человек и лекарство», Москва. – 2005. – С. 611. (соавт. Бакумов П.А.,
Барканова О.Н., Глинская А.В.).
6. Коррекция магниевого дефицита у больных оксалурией, оксалатным
нефролитиазом. // Тезисы докладов ХIII Российского национального конгресса
«Человек и лекарство», Москва. – 2006. – С. 361 (соавт. Бакумов П.А., Барканова
О.Н., Глинская А.В.).
Список сокращений
БАД - биологическая активная добавка
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ХрПН - хронический пиелонефрит
МКБ
- мочекаменная болезнь
25