Клініко-біохімічні критерії обміну ліпідів в нормі та при патології Лектор: к.біол.н. Горбачова С.В. 2014 – 2015 навчальний рік Липиды – органические соединения, нерастворимые в воде, а растворимые в органических растворителях (хлороформе, метаноле, эфире) Особенностью строения всех липидов является наличие в их структуре молекулы радикала жирной кислоты (чаще пальмитиновой или олеиновой) Липиды Простые Жиры и масла Воска Сложные Жироподобные вещества Стерины Фосфолипиды Гликолипиды Стероиды Сфинголипиды Липопротеины Стериды Холестерин Триглицериды СН3 R1 СН2 – О – С = О R2 СН – О – С = О СН3 СН3 СН2 – О – С = О R3 R4 - О СН3 СН3 Биологическая роль липидов Структурная Энергетическая (при расщеплении 1 г жиров образуется 9,3 Ккалл (39 кДж)) Терморегуляторная Водозапасающая Наиболее важную роль в организме человека отводится холестерину и триглицеридам Биологическая роль холестерина Компонент наружной клеточной мембраны Предшественник стероидных гормонов и витамина Д Участвует в синтезе желчных пигментов, играющих важную роль во всасывании питательных веществ Эфиры холестерина играют важную роль в поддержании конформации липопротеинов крови В норме содержание холестерина = 3,38 – 6,2 ммоль/л (оптимально до 5,2 ммоль/л) Уровень холестерина в крови повышается: при атеросклерозе при сахарном диабете при заболеваниях печени при наследственной гиперхолестеринемии (наследственное заболевание, проявляющееся повышением уровня холестерина в крови, а следственно ранним развитием атеросклероза). незначительная гиперхолестеринемия - 5,6 - 6,7 ммоль/л умеренная гиперхолестеринемия - 6,7 - 7,8 ммоль/л тяжелая гиперхолестеринемия - более 7,8 ммоль/л Уровень холестерина в крови понижается при: при тиреотоксикозе при кахексии (истощение) при остром панкреатите. Из лекарственных препаратов холестерин снижают: Статины (аторвастатин, овастатин, правастатин, флувастатин и др) Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол, колесевелам и др) Никотиновая кислота Фибраты (клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат и др) Высокий уровень триглицеридов встречается при: Ожирении Плохо контролируемом диабете Недостаточной активности щитовидной железы (гипотиреоз) Заболеваниях почек Регулярном употреблении каллорийной и жирной пищи Чрезмерном употреблении алкоголя Из лекарственных препаратов содержание триглицеридов повышают: Тамоксифен Стероиды Бета-блокаторы Диуретики Эстроген Противозачаточные таблетки Транспортными формами холестерина и триглицеридов являются липопротеиды – соединения липидов с белками Типы липопротеинов Хиломикроны (ХМ) Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) Хиломикроны Транспортная форма экзогенных триглицеридов В норме в плазме отсутствуют 3% 2% триглицериды 90% 5% холестерин и его эфиры 5% фосфолипиды 3% 90% белки 2% Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) N = 0,3 – 1,0 ммоль/л ХС ЛПОНП = ХС ОБЩ ХС ЛПВП ХС ЛПНП триглицериды 55% 18% 10% холестерин и его эфиры 17% 17% 55% фосфолипиды 18% белок 10% Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – «плохой» холестерин N = 0,5 – 3,3 ммоль/л атерогенные липоротеиды т.к. их накопление приводит к развитию атеросклероза выше 2,6 ммоль/л - возрастает риск развития атеросклероза выше 4,9 ммоль/л - высокий риск развития ИБС ТГ ЛПНП = ХСобщ ХС ЛПВП 2,2 21% 11% триглицериды 11% холестерин и его эфиры 45% фосфолипиды 22% 22% 45% белок 21% Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – «хороший» холестерин N = 0,8 – 1,9 ммоль/л Способствуют выведению лишнего холестерина из клеток организма, транспортируя его в печень Являются антиатерогенными, т.е. препятствуют развитию атеросклероза 3% 20% триглицериды 3% холестерин и его эфиры 20% фосфолипиды 27% 50% 27% белок 50% ХС общ Коэффициент атерогенности = ЛПВП ЛПВП N = 2,2 – 2,5 При КА = 3 - 4 - умеренная вероятность развития атеросклероза При величине КА более 4 - высокая вероятность У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 единиц и более У больных с ИБС КА = 4 – 6 Значительное превышение нормы требует назначения холестеринснижающих препаратов Особенности метаболизма липопротеинов Экзогенные триглицериды переносятся в ткани в составе ХМ Эндогенные триглицериды, синтезируемые в печени, транспортируются в ткани в составе ЛПОНП Экзогенный холестерин пищи переносится в составе ХМ в печень Холестерин, синтезированный в печени (эндогенный) переносится в ткани ЛПНП Избыток холестерина из периферических клеток в печень переносится ЛПВП Нарушения метаболизма липидов Липидемия – повышенное содержание отдельного класса липопротеинов Дислипопротеинемия – изменение соотношения отдельных фракций Дислипопротеинемии Первичные Наследственные Вторичные Вызванные факторами внешней среды (сахарный диабет, ожирение, подагра, и др.) I ТИП Повышение уровня ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности II-а тип Класс ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности II-b тип Класс ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности III тип Класс ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности IV тип Класс ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности V тип Класс ЛП Холестерин сыворотки Триглицериды Причина развития Клинические особенности Атеросклероз Хроническое очаговое поражение артерий, характеризующееся отложением и накоплением во внутренней оболочке сосудов липопротеинов и холестерина, что сопровождается разрастанием соединительной ткани и образованием атеросклеротической бляшки Этапы развития атеросклероза Микроповреждение сосудов Отложение жиров («плохого» холестерина, триглицеридов) Разрастание соединительной ткани Формирование атеросклеротической бляшки Отложение солей кальция Разрастание атеросклеротической бляшки Ухудшение кровообращения по сосуду