ОЧЕВИДНОЕ И НЕВЕРОЯТНОЕ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Р.Г. Оганов, академик РАМН ГНИЦ профилактической медицины Минздрава России XX ВЕК Появление нового направления в эпидемиологии – эпидемиология неинфекционных заболеваний Эпидемия ССЗ, в основном, обусловлена особенностями образа жизни и связанных с ним факторов риска. XX ВЕК Модификация образа жизни и снижение уровней факторов риска может замедлить развитие заболевания как до, так и после появления клинических симптомов Разработка концепции факторов риска, ставшей основой профилактики ССЗ. Эпидемию ССЗ можно не только остановить, но и предупредить Концепция факторов риска стала научной основой профилактики ССЗ первопричины этих заболеваний неизвестны, однако выявлены факторы способствующие их развитию и прогрессированию. XX ВЕК ГЕНЕТИКА БОЛЬШЕ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, ЧЕМ НЕИЗБЕЖНОСТЬ Заболеваемость и смертность от сердечнососудистых заболеваний: - может значительно различаться даже в ближайших странах; - может за сравнительно короткое время заметно измениться в том же регионе; - среди мигрантов приобретает характер той страны, куда они переехали XX ВЕК Стратегии профилактики ССЗ Популяционная стратегия – воздействие на те факторы образа жизни и окружающей среды, которые увеличивают риск развития ССЗ среди всего населения. В основном вне сферы здравоохранения, ДОЛГОСРОЧНАЯ ЗАДАЧА Стратегия высокого риска – выявление и снижение уровней факторов риска у людей с высоким риском развития ССЗ. Между воздействием на факторы и результатом есть скрытый период, СРЕДНЕСРОЧНАЯ ЗАДАЧА Вторичная профилактика – предупреждение прогрессирования ССЗ, КРАТКОСРОЧНАЯ ЗАДАЧА Преимущества популяционной стратегии •Позитивный эффект охватит большую часть населения, в том числе и лиц имеющих высокий риск/или страдающих НИЗ •Стоимость внедрения очень низкая •Нет необходимости экстенсвно усиливать систему здравоохранения •Стратегии высокого риска и предупреждения прогрессирования ранних стадий неинфекционных заболеваний могут обеспечить сравнительно быстрое снижение уровня корригируемых факторов риска у значительной части населения, снизить заболеваемость и смертность. •Наилучший эффект может быть достигнуть при внедрении всех трех стратегий НАЧАЛО XXI ВЕКА Эпидемия ССЗ стихает в экономически развитых и нарастает в развивающихся странах Надвигаются эпидемии факторов риска: избыточной массы тела и ожирения, сахарного диабета, метаболического синдрома Глобальная эпидемия ССЗ в мире нарастает, так как большая часть населения живет в развивающихся странах ВКЛАД 7 ВЕДУЩЩИХ ФАКТОРОВ РИСКА В ПРЕЖДЕВРЕМЕННУЮ СМЕРТНОСТЬ (РОССИЯ) % 40 35,5 35 30 25 23 20 17,1 12,9 15 12,5 11,9 9,0 10 5 0 2 Артериальное Гипердавление ХС 3 Курение 4 Недостаток фруктов, овощей 5 Избыточная масса тела 6 Алкоголь Global Programme on Evidence for Health Policy; WHO, World health Report, 2002. 7 Гиподинамия Особенностью для России является то, что на фоне высоких уровней традиционных факторов риска (курение, злоупотребление алкоголем, артериальная гипертония и другие), значительное влияние на здоровье населения оказывают психосоциальные факторы Распространенность депрессии в практике врачей (КОМПАС) % 50 40 44,7 5,4 46,1 47,4 4,5 6,4 Тяжелая Умеренная 30 15,5 15,9 15,7 20 Легкая 10 23,1 0 Терапевты 24,8 Кардиологи 24,4 Невропатологи Факторы, ассоциированные с общей смертностью у больных АГ и ИБС (КООРДИНАТА) 2,5 2,23 2,13 Отношение шансов 2 1,52 1,5 1,40 1 0,61 0,5 0 Курение 1 (Р=0,01) Депрессия 2 HADS-D≥11 (Р=0,0003) ХС>5,0 ммоль/л 3 (Р=0,06) АГ 4 (Р=0,07) Доход средний 5 (Р=0,01) 0,51 Образов. высшее 6 (Р=0,006) Депрессия стала общемедицинской проблемой. Врачи первичных служб здравоохранения должны быть обучены диагностике депрессии, что повышает эффективность профилактики и лечения этого состояния, а также соматического заболевания, согласно принципам доказательной медицины Субклинические маркеры повышенного риска 1. Толщина: интима - медиа 2. Кальцификация коронарных артерий 3. Гипертрофия левого желудочка 4. Индекс: лодыжка - плечо 5. Бляшки в сонных или периферических артериях ГНИЦ ПМ Вклад лечения и изменения уровней факторов риска в снижение смертности от КБС (%) Нидерланды 1978-85 46 Шотландия 1975-94 35 Н. Зеландия 1982-93 35 0 47 лечение изменение ФР необъяснимое 10 44 23 20 55 52 США 1972-2000 Финляндия 1982-97 10 60 5 38 Соед. Кор. 1981-2000 44 53 40 60 10 9 24 80 100% FORD E.S., et al New Engl. J Med 2007;23:2388-2398 Профилактика эффективна Наблюдаемое снижение смертности от КБС более, чем на 50% связано с изменениями уровней факторов риска и на 40% с улучшением лечения НЕСБЫВШИЕСЯ НАДЕЖДЫ И ПАРАДОКСЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ КАРДИОЛОГИИ Факторы риска не оправдавшие надежды 1. Оксидативный стресс (вит.Е, С, бета-каротин и др). 2. Гипергомоцистеинемия (вит. группы В, фолиевая кислота) 3. Воспаление (нестероидные противовоспалительные) 4. Инфекции (антибактериальная терапия) 5. Дефицит женских половых гормонов (гормонозаместительная терапия) Влияние гормонозаместительной терапии на артериальные события (мета-анализ) 1,45 1,35 (н.д.) 1,32 (0,0001) 1,3 1,28 (0,004) 1,24 (0,001) 1,15 1 Цереброваскулярные заболевания Инсульт Фатальный Инсульт Нефатальный Инсульт G.M. Sare et al. EHJ (2008) 29: 2031-2041 Влияние гормонозаместительной терапии на венозные события (мета-анализ) 2,5 2,05 (0,0001) 2 1,97 (0,0001) 1,74 (0,0001) 1,5 1,23 (0,004) 1 0 Венозный тромбоз Тромбоз2,5 глубоких вен Легочный эмболизм Все 4,5 тромботические события G.M. Sare et al. EHJ (2008) 29: 2031-2041 WHI: влияние ЗГТ на общую смертность • Данные WHI четко подтверждают наличие корреляции между возрастом женщин, в котором начата ЗГТ, и показателем общей смертности: - У женщин, начавших терапию КЭЭ+МПА в возрасте 50-59 лет, отмечено снижение общей смертности на 31% по сравнению с группой плацебо. Однако у женщин, начавших терапию в возрасте 60-69 лет выявлено повышение этого показателя на 9%, а в возрасте 70-79 лет – на 6% - У женщин, начавших терапию КЭЭ в возрасте 50-59 лет, отмечено снижение общей смертности на 29% по сравнению с группой плацебо. Однако у женщин, начавших терапию в возрасте 60-69 лет выявлено повышение этого показателя на 2%, а в возрасте 70-79 лет – на 20% КЭЭ- конъюгированные эстрогены МПА – метроксипрогестерон ацетат Rossouw JE et al. JAMA 2007;297:1465-77 ПАРАДОКСЫ ОЖИРЕНИЯ Больные ИБС, мета-анализ, 40 исследований Наименьшая сердечно-сосудистая и общая смертность при ИМТ 25-29,9 кг/м2, наибольшая такая смертность при ИМТ < 20,0 кг/м2 Больные ОКС без подъема ST Риск смерти при высокой и очень высокой степени ожирения составлял 0,3 по сравнению с нормальной массой тела Р.Г. Оганов Несбывшиеся надежды и парадоксы профилактической кардиологии. КВТП 2009;7: 4-9 ; N. Doehner et al. The obesity paradox EHJ 2010; 31:146-148 ПАРАДОКСЫ ОЖИРЕНИЯ Больные с атеротромботическими заболевания Проспективное наблюдение – 15 536 больных Частота сердечно-сосудистой и общей смертности была наибольшей в первой квартили и ступенеобразно снижалась к четвертой квартили Среди больных с фибрилляцией предсердий наибольшая смертность была при ИМТ < 25 кг/м2 (16,2%), промежуточная при ИМТ 25-29 кг/м2 (11,2%), наименьшая - при ИМТ => 30,0 кг/м2 (10,5%) Р.Г. Оганов Несбывшиеся надежды и парадоксы профилактической кардиологии. КВТП 2009;7: 4-9 ; N. Doehner et al. The obesity paradox EHJ 2010; 31:146-148 S. Jakobs Am J Med 2010; 123: 646-651 Риск общей смерти после избирательного проведения чрезкожного коронарного вмешательства 4880 больных 2 В течение 5 лет после вмешательства В течение 30 дней после вмешательства 1,8 Относительный риск 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 Р= 0,045 Р= 0,015 0,4 Р= 0,016 0,2 0 ИМТ<20 20≤ИМТ<25 25≤ИМТ<27,5 27,5≤ИМТ<30 ИМТ≥30 ИМТ<20 20≤ИМТ<25 25≤ИМТ<27,5 27,5≤ИМТ<30 ИМТ≥30 низкий низкий норм. избыт.1 избыт.2 ожирен. норм. Стандартизованы по: возрасту, полу, курению, диабету, левожелудочковой недостаточности. ИМ, социальноэкономическому статусу, числу стенозов артерий, гипертонии избыт.1 избыт.2 ожирен. Hastie C.E. et al. EHJ 2010: 31:222-226 Прогностическое значение центрального ожирения и индекса массы тела для смертности от КБС (систематический обзор, n=15, 923 чел.) Центральное ожирение ТЕРТИЛИ Индекс массы тела ОШ= 1,70 ОШ= 0,64 1 –я 2 –я 3 –я 0,5 1,0 1,5 1-я: ОТ: ≤ 88 см (м), ≤ 83 см (ж); ОТ/ОБ: ≥0,90 (м), ≥0,85(ж). 2-я: ОТ: ≥ 89 см (м), ≥ 84 см (ж); ОТ/ОБ: ≥0,94 (м), ≥0,86(ж). 3-я: ОТ: ≥ 99 см (м), ≥ 96 см (ж); ОТ/ОБ: ≥ 0,98 (м), ≥0,93(ж). 2,0 0,0 0,5 1,0 1,5 ИМТ: ≤24,0 кг/см2 (м), ИМТ: ≤23,6 кг/см2 (ж) ИМТ: ≥24,1 кг/см2 (м), ИМТ: ≥23,7 кг/см2 (ж) ИМТ: ≥27,1 кг/см2 (м), ИМТ: ≥27,9 кг/см2 (ж) Thais Coutinho et al. Journal of American College of Cardiology 2011; 57: 1877-86 Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности Риск развития ИМ возрастает в 2 раза при назначении ингибиторов ЦОГ-2 по сравнению с плацебо Эндотелиальные клетки синтезируют простациклин – - вазодилятатор и ингибитор агрегации Тромбоциты синтезируют тромбоксан А2 – - вазоконстриктор и стимулятор агрегации Ингибиторы циклооксигеназы-2 блокируют выработку простациклина, нарушают баланс PG2/Tx A2, увеличивают риск тромбозов Ю.А. Карпов, Т.Ю. Куликова. Болезни сердца и сосудов 2009; 4: 60-65 Потребление молока, молочных продуктов и частота развития сосудистых заболеваний и диабета: обзор доказательств Мета-анализы проспективных исследований показывают снижение относительного риска среди лиц с наибольшим потреблением молока /молочных продуктов, по сравнению с лицами с наименьшим потреблением: Все причины 0,87 (0,77-0,98) ИБС 0,92 (0,80-0,99) Инсульт 0,79 (0,68-0,91) Частота новых случаев Диабета 0,85 (0,75-0,96) Имеется большое несовпадение между доказательствами полученными при длительных проспективных исследований и существующем мнении о необходимости ограничения потребления молочных продуктов, в связи с содержанием в них насыщенных жиров, которые увеличивают холестерин в плазме крови P.C. Elwood et al. Lipids 2010; 45:925-939 Потребление яиц и риск коронарной болезни и инсульта: мета-анализ проспективных когортных исследований Результаты мета-анализа не подтверждают положение, что более частое потребление яиц ассоциируется с повышенным риском КБС и Инсульта: ОР КБС 0,99 (н.д.) ОР Инсульта 0.91 (н.д.) У диабетиков, при сравнении наибольшего потребления с наименьшим, риск КБС увеличивается (ОР 1,54), а геморрагического инсульта снижается (ОР 0,75). Механизм непонятен. Ying Rong et al. BMJ 2013; 346:e 8539 doi:10.1136/bmj.e 8539 ”Сомневаться не бесполезно. Сомневаясь - мы приходим к исследованию. Исследуя – достигаем истины” Аристотель «Цель науки – не открывать дверь в бесконечную мудрость, а ставить ограничения для бесконечной ошибки» Bertold Brecht: The life of Galileo Цель науки – не только открывать дверь в бесконечную мудрость, но и ставить ограничения для бесконечной ошибки Спасибо за внимание Всероссийская образовательная акция «Здоровые сердца» Совместный проект ВНОК и партии «ЕДИНАЯ РОССИЯ» К настоящему времени образовательная акция проведена в 25 крупных городах России и Государственной Думе РФ Проводится в течение двух дней: 1. Конференция, школа для практических врачей по вопросам профилактики и лечения ССЗ с участием руководителей субъекта РФ 2. Массовый скрининг населения на выявление факторов риска и рекомендации по их коррекции 3. Работа со средствами массовой информации Государственная дума 7 апреля 2010 года Теорема Роуза “Из большого числа людей, подверженных малому риску, может возникнуть значительно большее число случаев болезни, чем из небольшого числа людей, подверженных высокому риску” Am J Public Health 1999; 89: 295-298