AВАМИС – новый интраназальный глюкокортикостероид, меняющий подходы к терапии аллергического ринита

AВАМИС –
новый интраназальный глюкокортикостероид,
меняющий подходы к терапии аллергического
ринита
АМУ, кафедра
детских болезней II
Д.м.н.,профессор
Гаджиев Кямал
Аллергический ринит (АР)
Аллергический ринит (АР) – это хроническое заболевание, в
основе которого лежит воспалительная реакция, вызванная
попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости
носа.
АР проявляется четырьмя основными симптомами:
 выделениями из носа
 затруднением носового дыхания
 чиханием
 зудом в полости носа
Симптомы носят обратимый характер и способны к
обратному развитию после прекращения экспозиции
аллергенов или под воздействием лечения.
А.С. Лопатин http://www.health-ua.org/article/health/1338.html
Медико-социальное значение аллергического
ринита
 Широкая распространенность (поражает 10-40 % населения, 500 млн
чел в мире)
 Существенно снижает качество жизни больных (влияет на сон,
концентрацию внимания, работоспособность, риск производственного
травматизма)
 Имеет тесную связь с бронхиальной астмой (200 млн. пациентов
имеют АР и БА)
 Способствует развитию других заболеваний ЛОР-органов
(синусита, отита, евстахиита, инфекций верхних дыхательных путей
и др.)
 Высокая стоимость лечения (~2,5-3,5 млрд евро в год)
European Allergy White Paper, 1997; ARIA, 2001, 2008
Распространённость атопии (%)
Рост распространённости атопии в мире1
По данным эпидемиологических исследований,
распространённость атопии с каждым годом
растёт на 5 – 6%2
Годы
1.Eder W., Ege M.J., von Mutius E. The asthma epidemic. N.Eng.J.Med. 2006; 355 (21):2226-2235
2.Barnes P.J. et al. Asthma and COPD. 2-nd ed. 2009 Elsevier
Классификация аллергического ринита
Интермиттирующий
Персистирующий
 <4 дней в неделю
 >4 дней в неделю
 или <4 недель
 или >4 недель
Лёгкое течение
 Нормальный сон
 Нормальная дневная
активность
 Нормальная
работоспособность и
обучение
 Нет выраженных симптомов
Средне-тяжёлое/тяжёлое
Один и более вариантов
 Нарушенный сон
 Снижене дневной активности
 Проблемы с
работоспособностью и
обучением
 Выраженные симптомы
Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334.
Аллергический ринит и сопутствующая
патология
Аллергический ринит очень часто ассоциирован с другими
заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей
Schoenwetter WF et al. Curr Med Res Opin 2004;20:305–17.
Глазные симптомы: какова их распространённость?
Данные 5 Европейских стран*
Распространённость глазных и назальных симптомов у больных с АР
(n=1494, возраст > 18 лет)
2.9%2
24.0%2
1.7%2
Нет симптомов
Только глазные
Назальные и глазные
Только назальные
Более 70% больных аллергическим ринитом имеют назальные
и глазные симптомы
71.4%1
* Франция, Германия, Италия,
Испания, Соединенное Королевство
1.Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17–25.
2. Adelphi DSP 2006 survey. Data on file, GSK.
Глазные и назальные симптомы
Зуд
Покраснение
Слезотечение
Заложенность
Ринорея
Чихание
Зуд
Влияние назальных и глазных симптомов
на качество жизни больных АР
Среднее значение RQLQ
P<0.001
Различие > O.5 имеет
клиническое значение
Качества жизни
лучше
Качество жизни больных АР, имеющих назальные и глазные
симптомы, ниже, чем пациентов, имеющих только назальные
симптомы
Gueron et al EAACI 2009
Влияние назальных и глазных симптомов на
качество сна
Баллы по опроснику PSQI
P<0.05
6
5
5,41
4
4.57
3
Балл >5
свидетельствуе
т о клинически
значимом
влиянии на
качество сна
2
1
0
Назальные и глазные
Только назальные
Качество сна больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы,
ниже, чем у пациентов, имеющих только назальные симптомы
PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index
Guéron B et al. Presented at the XXVIII EAACI Congress,
Warsaw, Poland, June 6–10, 2009; P866.
Ступенчатая терапия аллергического
ринита
ИНГКС + АГП
 деконгестанты
АГП
 деконгестанты
Интермиттирующи
е симптомы
Средне-тяжёлые
персистирующие
симптомы
АСИТ, если есть:
 Неадекватный ответ на терапию
 Симптомы длительно существуют
 Заболевание влияет на качество жизни
 Заболевание приводит к развитию
сопутствующей патологии
АГП - антигистаминные;
ИнГКС – интраназальные глюкокортикостероиды
Короткий курс
оральных стероидов,
в добавление к ИнГКС
и АГП
 деконгестанты
Неадекватный
ответ на терапию,
симптомы
значительно влияют
на качество жизни,
есть сопутствующе
заболевания
Step-down при
улучшении:
 Снижение количества
препаратов
 Снижение дозы
 Смена терапии
Adapted from Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334.
ИНГКС – наиболее эффективная терапия
аллергического ринита
Выраженность влияния на симптомы
ИНГКС
чихание
ринорея
заложенность
зуд
глазные
симптомы
+++
+++
+++
++
+
+
++
++
?
++
Рекомендации ARIA:
Оральные АГП
+++ – наиболее
+++
0/+
+++
++
“ИНГКС
эффективная
фармакологическая
при АР.”0“Влияние
Деконгестанты
0
0 терапия++
0
топических стероидов на назальную блокаду и
Кромоны
+
+
+
+
0
их противовоспалительные характеристики
Антихолинергическиеделают
0
+++
0
0
0
их предпочтительными...”
Антилейкотриены
ARIA2008 Teaching Slides.
http://www.whiar.org/slides/aria.ppt. Last accessed 30/04/08.
Интраназальные глюкокортикоиды
( 37-летняя история)
1996
2007
Флутиказона фуроат
Мометазона фуроат
1990
1981 Флутиказона пропионат
1973
Будесонид
Беклометазона
дипропионат
N.Mygind et al. Clin Exp Allergy 1975; 5: 159-164
N.Mygind. Brit. Med. Journ 1973; 4: 464-466
Malm L, Wihl JA, Lamm CJ, Lindqvist N. Allergy. 1981 Apr;36(3):209-14.
Meltzer EO, Orgel HA, Bronsky EA et al. J Allergy Clin Immunol. 1990 Aug;86(2):221-30.
Drouin M, Yang WH, Bertrand B et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996 Aug;77(2):153-60.
Kaiser HB, Naclerio RM, Given J et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1430-7.
Флутиказона фуроат.
Новая молекула
Флутиказона фуроат: комбинация молекулы флутиказона
и 17- фуроатного эфира
O
S CH2 F
Молекула флутиказона
HO
O CO
O
Фуроатная эфирная группа
17
F
O
F
Обеспечивает высокую аффинность
к глюкокортикоидному рецептору
и высокую селективность
Флутиказона фуроат это инновационная молекула,
которая не является пролекарством флутиказона
Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92; Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.
Фармакологические свойства новой
молекулы существенно отличаются от
других ИНГКС
Флутиказон
пропионат
Флутиказон
фуроат
Эфир 17-альфа
фуроата полностью
соответствует карману
глюкокортикоидного
рецептора
АВАМИС полностью соответствует форме
глюкокортикоидного рецептора
Salter M, Biggadike K, Matthews JL et al. Am J Physiol Lung Cell MoI Physiol
2007; 293: 660-667
Требования к современным ИНГКС
 Высокая топическая активность




Высокая аффинность к рецепторам
Высокая селективность
Высокая тропность к тканям
Длительное персистирование в тканях
 Низкая вероятность развития системных
побочных эффектов
 Минимальная биодоступность
 Отутствие активных метаболитов
 Высокая комплаентность и удобство
дозирования
Аффинность к глюкокортикоидному
рецептору
Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300
Персистирование в тканях
Флутиказона
пропионат (10-10M)
Флутиказона
фуроат (10-10M)
4ч
30 ч
Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях
обуславливает его высокую продолжительность действия
Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007;8:54.
Системная биодоступность ИНГКС
Складывается из
 Абсорбции со слизистой
 Неинактивированной в печени
части препарата
Нос
Пищевод
Инактивация в печени
Глотка
Лёгкие
Желудок
Проглоченная фракция
Абсорбция из органов дыхания
Brand PL. Eur Resp J 2001;287–94.
Daley-Yates PT, Richards DH. Clin Ther 2004;26:1905–19.
Системная абсорбция ИНГКС
*
*Общая суточная доза ФФ в исследовании составляла 2640мкг,
что в 24 раза больше рекомендованной
Bryson HM, Faulds D. Drugs 1992;43:760–75;
Daley-Yates PT, Baker RC. Br J Clin Pharmacol 2001;51:103–5;
Daley-Yates PT et al. Eur J Clin Pharmacol 2004;60:265–8;
Allen A et al. Clin Ther 2007;29:1415–20.
Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300
Эффективность в отношении всех 7
симптомов ринита
ФФ
Зуд в
носу
Чихание
Заложенность
Плацебо
Ринорея
Зуд в
глазах
Слезотечение
Покраснение
глаз
Изменение баллов
0
-0,6
-0,56
-0,57
-0,57
-0,52
-0,58
-0,79
-1
-0,93
-0,98
-0,93
-0,74
-0,8
-0,93
P<0.0001
P<0.0001
P<0.0001
-0,58
P<0.0001
P<0.0001
P<0.0001
P<0.0001
J.F. Maspero, R.D. Walters, Wei Wu & E.E. Philpot. Abstract 524. WAO Congress, Buenos Aires, December 2009
Действие Aвамисa на назо-окулярный рефлекс
1. Флутиказона фуроат
обладает высокой
аффинностью к
глюкокортикоидному
рецептору1
2. Этот факт может
способствовать
ингибированию
назо-окулярного
рефлекса
3. Подавление
выработки
медиаторов
уменьшает
выраженность
глазных симптомов
Адаптировано из Scadding GK and Keith PK. Expert Opin Pharmacother 2008;9:2707–15.
1.Naclerio R. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138:129–39.
Исследования
(%)Клинический эффект
Неэффективность
Все ли интраназальные ГКС одинаково влияют на
глазные симптомы ринита?
100
Мета-анализ 35 исследований
 Только флутиказона
фуроат
продемонстировал
высокую эффективность
в устранении глазных
симптомов по сравнению
с плацебо в крупных
исследованиях с
адекватным дизайном
50
0
50
100
Интраназальные стероиды
(количество исследований)
Keith P and Scadding G. Allergy Asthma Proc 2008.
Несмотря на полипрагмазию, контроль
над заболеванием часто не достигается
По данным крупного международного
исследования (1482 пациентов с аллергическим
ринитом):
 43% пациентов, несмотря на использование двух
и более препаратов, не достигают контроля над
назальными и глазными симптомами
 Менее, чем у 10% пациентов отмечается полный
контроль над симптомами в течение 4 недель
Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17–25.
Почему было создано новое
устройство Aвамис
Основная цель - улучшение приверженности больного к терапии
Потребности пациента
 Для понимания желаний конечного потребителя
были отобраны фокусные группы из пациентов.
 Пациенты с АР выразили следующие пожелания к
устройству:
Лёгкость в применении
Надёжность
Комфорт в носовой полости
Лёгкая оценка заполненности баллончика
Meltzer EO et al. Clin Ther 2008;30:271–9.
Godfrey et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:S230
Инновационное доставочное устройство
Удобный для
пациента,
нежный спрей
Короткий «носик»
удобен для пациента
Легок в использовании
благодаря боковому расположению клавиши впрыска
Уровень содержимого
виден через окошко
Инновационное доставочное устройство
вдвое меньший
объем жидкости
в дозе
практически не
стекает в горло/
из носа
точное
дозирование
каждого
впрыска
Без запаха и
практически
без послевкусия
Применяя Авамис, пациент получает значительно
меньшую дозу стероида
ВСЕГО 55 – 110 мкг в сутки
Для сравнения:
 Фликсоназе 200-400 мкг
 Назонекс 200-400 мкг
Способ применения и дозы:
 Для взрослых и подростков старше 12 лет:
- Начальная доза – по 2 распыления в каждую
ноздрю 1 раз в день
- Поддерживающая терапия - по 1 распылению в
каждую ноздрю 1 раз в день
 Для детей старше 2 лет:
- по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз в день
Инструкция по медицинскому применения препарата
Совершенное доставочное
устройство АВАМИС
удостоено золотой медали за
«совершенный дизайн
ориентированный на пациента»
Medical Design Excellence Award 2008 Winner. www.mdeawards.com
Создатель устройства
John W. Denny
Руководитель программ по разработке новых
систем доставки в компании GSK
По образованию – военный инженер.
Закончил Военную академию в Вест-Поинте.
До GSK работал в NASA
Спасибо за внимание