БиоСервис

Биобанкирование как современная
платформа для фармацевтических и
биотехнологических разработок
Олег Гранстрем
Семинар на тему: «Доклинические и ранние фазы
клинических исследований в разработке лекарственных
препаратов», Сколково, 19 марта 2015 г
.
Бизнес-концепция
Биобанкирование – одна из «десяти идей,
изменяющих мир прямо сейчас» (Time, 2009)
 Глобальные фарма- и биотех- компании нуждаются
в био-образцах для исследований
БиоСервис – поддерживает фарма и
биотех компании в разработке лекарств
 Большинство
Российских
фармкомпаний
выполняют доклиническое тестирование за границей
Инновационные препараты
= 60% портфеля российской
фармы
Национальный БиоСервис (НБС) – первый в России
исследовательский коммерческий Биобанк и БиоСервис,
соответствующий международным стандартам
БиоБанки – ключевой инструмент
прогресса персонализированной медицины
и создания лекарственных средств
Ключевые результаты работы БиоБанков:
Идентификация функции генов
Установление связей генов с заболеваниями
Идентификация и валидация новых
терапевтических мишеней
Идентификация и валидация биомаркеров
Рынок
3,0
$ млрд.
2,5
 Потребность рынка 2,0
биообразцов
1,5
человека и смежных 1,0
услуг
0,5
0,0
2012
2013
2014
2015
2016
2018
Vaught J et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2011
 Cвыше 120 крупных
биобанков в мире
 179 коммерческих
биобанков в одних
только США
0
В
России
B2B Бизнес-модель
Услуги
БиоБанкинг
БиоСервис
&
Продукты
Потребители
Тканевые
продукты
 Фарма, биотех, диагностические компании
 Контрактные исследовательские организации
 Университеты исследовательские центры
 Государственные программы
Ресурсы НБС
Оборудованная
лаборатория
Оборудованное
хранилище
и база данных
Партнёрская сеть
Команда и QMS
Клинические исследования
Биообразцы после клинических испытаний
 Ценный и невосполнимый актив
 Могут быть привлекательны для третьих сторон и
приносить дополнительную прибыль за счет их
коммерциализации
 Правильная технология обработки, инвентаризации и
хранения биообразцов обеспечивает:
-
Надежные доказательства при взаимодействии с регуляторными
органами и CRO, в том числе при решении спорных вопросов
Ресурсы для проведения собственных исследований
 Действующие в России клинические CRO не
предоставляют комплексные услуги по обработке и
ответственному хранению биообразцов, полученных в
ходе клинических исследований.
Case Study 1
 Спасение Gefitinib/Iressa:
• В 2004 году препарат компании AstraZeneca Gefitinib провалился
в международном клиническом испытании (КИ) ISEL
• Однако пост-хок анализ выявил эффективность препарата у
азиатов
• К счастью, AZ систематически собирала и хранила образцы
опухолей от участников исследования
• AZ провела генотипирование образцов, установившее связь
между ответом на Gefitinib и мутациями в гене EGFR (чаще
встречаются у азиатов)
• К 2009 году препарат был одобрен для пациентов с мутациями
EGFR, и сейчас является одним из блокбастеров AZ
• Аналогичная ситуация сложилась с препаратом Olaparib:
препарат спасло наличие сохранённых охарактеризованных
биообразцов.
Case Study 2
Биомаркер для Aflibercept:
• Компания Sanofi/Regeneron проигнорировала необходимость
сбора и сохранения биообразцов в ходе III фазы КИ препарата
Aflibercept
• Позже компании потребовалось идентифицировать биомаркер
для респондеров к Aflibercept, для чего потребовались исходные
биообразцы
• Выявление этих образцов в пуле мультицентрового
исследования стоило компании $4 млн.
Case Study 3
Повторные исследования pK:
Российская фармацевтическая компания провела
клинические исследования и подала досье на регистрацию
дженерика. МЗ РФ отклонил заявку с аргументацией
несоответствия pK дженерика таковой оригинального
препарата. Поскольку CRO, отвечавшее за клинические
исследования, не сохранило арбитражные образцы, компания
была вынуждена повторить клинические исследования
практически в полном объеме.
Потери: время – 1 год, деньги – 10 млн $. В результате, на
рынок вышли с опозданием, когда по данному МНН
конкурентами было зарегистрировано 2 дженериковых
препарата.
Что необходимо:
 Надёжность
 Правильные условия транспортировки и хранения
 Гарантированное соблюдение условий хранения
 Строгая инвентаризация
 Безопасность хранения образцов и информации
 Доступность
 Образцы доступны авторизованным лицам 24/7
Образцы могут быть изъяты целиком, частями, или в виде
производных
 Удобство
 Комплексность услуг
 Возможность выбора пакетов услуг
 Возможность дополнительной обработки образцов
Система управления качеством (QMS)
• Обеспечивает стандартизацию, однородность,
низкую вариабельность и высокое качество услуг.
• Основана на стандартных операционных
процедурах (СОП), соответствующих 19 разделам
операционной деятельности и определяющих все
аспекты получения, обработки и хранения
биообразцов.
• Подразумевает постоянное обучение и контроль
квалификации персонала.
• Постоянно обновляется и пополняется.
Доклинические исследования
Доклинические исследования
терапевтических и диагностических антител
Исследования кросс-реактивности:
• Панели нормальных тканей человека и
приматов
• ТМА на основе нормальных тканей
человека и приматов
• Выполнение полного объема сервиса
по изучению кросс-реактивности
Продукт и сервис: ТМА
• Стандартные тканевые
макрочипы (человек) для
валидации терапевтических и
диагностических антител (3
донора, 38 тканей, 3 реплики,
комплект из 6 предметных
стекол), полученные из
парафиновых блоков (FFPE).
• Состав тканей, входящий в
состав панели, удовлетворяет
регуляторным требованиям
одновременно FDA, EMEA и МЗ
РФ.
Скрининг новых субстанций на
культурах клеток
• Подбор модельных клеточных линий.
• Оценка влияния субстанций на
пролиферативную, митотическую и
метаболическую активность клеток в
культуре:
динамика пролиферативной
активности, митотической
активности, уровеня апоптоза,
секреции маркерных белков,
внутриклеточного метаболизма,
миграционной активности.
• Оценка влияния субстанций на
тканеспецифическую секреторную и
метаболическую активности,
депонирование релевантных веществ.
Продукт и сервис:
исследования инсулина
1. Изучение влияния инсулина на
аутофосфорилирование рецептора
инсулина.
2. Изучение метаболической
активность инсулина
• уровень внутриклеточного
метаболизма фибробластов человека
• количество депонируемого гликогена в
гепатоцитах человека
• количество липидов в адипоцитах
человека
1. Изучение митогенной активности
инсулина
• митотическая активность
•EMEA/CHMP/BMWP/32775
фибробластов человека
•МЗ РФ
• пролиферативная активность
фибробластов человека
Разработка и валидация
диагностических систем
• Ткани и биологические жидкости от лиц, страдающих
различными заболеваниями
• Нормальные ткани и биологические жидкости
• Стандартные и кастомизированные панели тканей
• Парные панели нормальных и патологических тканей
и квадруплеты
• Комплекты биообразцов разных типов, полученных
от одного пациента
• Лонгитудиальные комплекты биобразцов разных
типов
Продукт и сервис:
сбор образцов и независимый анализ
•
•
•
•
Сбор клинически
охарактеризованных образцов у
пациентов и группы контроля
Рандомизация образцов
Выполнение независимого анализа
с использованием опытного
образца набора заказчика
Статистическая обработка данных
ПРЕИМУЩЕСТВА:
• Объективность
• Независимость
• Стандартные процедуры сбора и
процессинга образцов
• Повышение кредита доверия
инвестров
Проект:
«Ключевые биомаркеры для оценки риска повреждения
мозга и экспресс гемотесты на их основе»
Руководитель проекта:
Дамбинова Светлана Александровна
д.б.н., профессор, СПбГМУ
Всемирно признаный лидер в области биомаркёров
мозга
Автор более 300 научных работ, обладатель 36
международных патентов, из которых 16 пере-даны в
промышленное производство.
Ключевые преимущества
 В отношении образцов:
 Репрезентативность коллекций для России
 Применимость к рынку западных стран
 Широкий клинический профиль коллекций
 В отношении услуг:
 Комплексность и операционная гибкость
 Качество услуг (QMS)
 Легальность и этичность
 Ценовая конкурентоспособность
ООО «Национальный БиоСервис»
ул. Литовская, д.17а
Санкт-Петербург, 194100
Тел: (812) 603-26-09
info@nbioservice.com
www.nbioservice.com
Back-up slides:
Биоаналитика
• Выделение плазмы крови, включая плазму/К-ЭДТА, литийгепарановую плазму, собранную в системе P100 плазму, плазму
двойной/тройной открутки
• Выделение сыворотки крови
• Выделение светлого слоя лейкоцитов (buffy coat)
• Выделение клеточных и жидких фракций биологических жидкостей:
мочи, бронхоальвеолярного лаважа, синовиальной жидкости,
асцитической жидкости
• Приготовление мазков периферической крови и костного мозга
• Выделение мононуклеарных клеток периферической и пуповинной
крови, костного мозга
• Магнитный сортинг (MACS)
• Выделение РНК и расчет индекса ее интегральности (Agilent
Technologies BioAnalyzer 2100)
• Выделение геномной и эписомной ДНК из различных биологических
субстратов
Клеточные культуры
• Установление первичных тканевых культур при помощи
клеточного процессора McIlwain
• Культивирование срезов ткани в системе Transwell и
обработка их требуемыми субстратами
• Диссоциация нормальных и опухолевых тканей с
сохранением жизнеспособных фрагментов тканей и
суспензии жизнеспособных клеток
• Установление первичных клеточных культур из клеток
разных типов (фибробласты, МСК костного мозга и МСК
жировой ткани, и т.д.)
• Экспансия клеток в стандартных или особых условиях
культивирования
• Приготовление и сохранение кондиционированных сред
ДНК/РНК-технологии и
биоинформатика
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Обратная транскрипция
Профилирование экспрессии генов
Генотипирование по SNP и микросателлитным локусам
Дизайн праймеров для ПЦР и ОТ-ПЦР
Дизайн аллель-специфических праймеров для генотипирования
Создание систем для генотипирования на основе ПДРФ (дизайн
праймеров и подбор рестриктаз)
Дизайн панелей для таргетного секвенирования
Аннотирование последовательностей ДНК
Дизайн микро- и макрочипов для генотипирования и
профилирования экспрессии генов
Разработка программного обеспечения и анализ данных
таргетного и полногеномного секвенирования