20 Фармацевтические несовместимости

Тема лекции:
.
Фармацевтическ
ие
несовместимост
и
ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. Определение затруднений прописей и пути их
устранения.
2. Характеристика "мнимых" несовместимости.
3. Случаи неправильного прописывания рецептов,
поступающих в аптеки.
4. Права и обязанности провизора-технолога.
5. Несовместимые сочетания в прописях рецептов.
6. Предпосылки их возникновения.
7. Классификация несоответствий.
8. Физические (физико-химические) несовместимости.
9. Химические несовместимости.
10. Понятие о фармакологических несовместимости.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
НЕСОВМЕСТИМОСТИ В РЕЦЕПТЕ
Рациональные:
• Совместимые
• Затруднены
• мнимые
Нерациональные
(несовместимые):
Физико-химические
ФармакологическиеХи
мические
Затруднительные
прописи
это
такие
сочетания
лекарственных
веществ по которым фармацевт
в силу своих профессиональных
знаний
может
приготовить
лекарственный
препарат,
используя
особые
технологические
приемы
Все затруднено прописи
разделяются на две группы:
1.Прописы, выполняемых без согласования с
врачом. К ним относятся такие прописи, в
которых затруднения носят технологический
характер и могут быть устранены путем
изменения порядка приготовления или применения
других технологических приемов (дробление,
нагрев и др..), Не изменяя состав и действия
препарата.
Примеры: растворы борной
кислоты, фурацилина,
этакридина лактата,
рибофлавина йода, меди
сульфата, калия перманганата, микстуры кислоты
хлороводородной с пепсином,
капли Зеленина, масляный
раствор камфоры с ментолом.
Rp.: Natrii benzoatis 4,0
Cаlcii chloridi
5,0
Aquae purificatae 150 ml
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке
3 раза на день
Технология:
в подставку отмеривают воду очищенную,
добавляют необходимое количество
раствора кальция хлорида, а затем
растворяют натрия бензоат, образуется муть
с последующим выделением осадка за счет
образования труднорастворимых
соединений кальция бензоата. Если же
растворять ингредиенты каждый отдельно в
половинном количестве воды, а затем
растворы слить, то микстура останется
прозрачной.
Раствор кислоты хлористоводородной с пепсином
требует особого растворения пепсина ( растворять его
надо в разведенном растворе хлористоводородной
кислоты при рН 2,0-3,5 ) , иначе он теряет
активнисть.Пры приготовлении капель Зеленина , в
состав которых входит калия бромид , настойки
ландыша и валерианы , необходимо калия бромид
дополнительно растворить в равном количестве
води.Розчин Люголя 1% ( йода - 0,25 ; калия йодида 0,5; воды очищенной - 25 мл ) .
Йод в прописанной количества воды
не растворится . Его необходимо
растворить в концентрированном
растворе калия йодида , при этом
образуется растворимый комплексное соединение йода.
Раствор фурацилина (1:5000 ) готовят на изотоническом
растворе натрия хлорида , который играет роль
солюбилизатор , что улучшает растворение фурацилину.У
суспензиях с гидрофобными веществами врач выписывает
стабилизатор . Фармацевт имеет право вводить
самостийно.
В линиментах ментол лучше растворятся в хлороформе
чем в масле . При этом также устраняются его
неоправданные потери при нагревании с маслом.
Соль новокаина нерастворим в хлороформе , поэтому
рациональнее новокаин добавить в 10 % раст
вор аммиака , в результате чего выпадает
основа новокаина , хорошо растворимый в
хлороформе.
В прописи , содержащей ментол и камфору ,
образуется эвтектический сплав . В мазях
вводить их в основу необходимо последовательно , т.е. растворить в расплавленной
основе одно после другого , то при этом
эвтектика не образуется и мазь будет
хорошего качества .
2.Прописи, которые выполняются по согласованию
с врачом, для приготовления которых нужно
изменить количество действующих веществ,
сделать замену одних ингредиентов на другие,
вводить дополнительно вспомогательные
вещества и др.
Примеры прописей, которые
выполняются по согласованию с
врачом:
Rp.: Acidi salicylici 2,0
Ichthyoli
10,0
Spiritus aethylici 40 ml
Misce. Da.
Signa. Растирания
Для растворения ихтиола
необходимо
по согласованию с
врачом половину спирта (20 мл)
заменить эфиром.
Rp.: Iodi 0,1
Kalii iodidi 1,0
Chloroformii 5,0
Olei Vaselini 5,0
Misce. Da. Signa. Розтирання.
Вводить калия йодид в настоящее пропись
нерационально, так как йод хорошо растворяется в
хлороформе. По согласованию с врачем нужно
исключить из прописи калия йодид, для растворения
которого необходимо добавлять воду, не смешивается
с хлороформом и вазелиновым маслом.
Rp.: Mentholi 0,2
Natrii hydrocarbonatis 0,4
Spiritus aethylici 96 % 50 ml
Misce. Da. Signa. Розтирання
Натрия гидрокарбонат не растворим в 96%
спирте, поэтому необходимо рекомендовать
врачу заменить 96% спирт на 70%.
"Мнимые" несовместимости это такие прописи, в которых
антагонистические сообщения
препаратов по фармакологическому
действию химическое
взаимодействие между
ингредиентами, а также изменение
физического состояния
лекарственных средств
предусматривается врачом, как
лечебный фактор.
Примером терапевтически рациональной комбинации лекарственных веществ , действующих
антагонистически , является микстура Павлова.
Кофеин - бензоат натрия действует возбуждающе на кору
головного мозга , натрия бромид - угнетает ЦНС . Выдающийся
ученый - физиолог И.П. Павлов указывал , что во многих случаях
заболевания ЦНС является результатом нарушения правильного
соотношения процессов возбуждения и торможения в коре
головного мозга . В связи с этим , изменяя дозировку бромидов и
кофеина в зависимости от типа высшей нервной деятельности ,
можно добиться уравновешивания этих пр
Сочетание в одной
лекарственной форме новокаина и адреналина гидрохлорида также
рациональным. В таком сочетании удлиняется анестезирующее
действие новокаина , т.е. сужение сосудов адреналином
гидрохлоридом препятствует быстрому всасыванию новокаина ,
одновременно уменьшает его токсическое действие на организм.
В мази Дарье антимикробное действие усиливается в
результате взаимодействия резорцина с ртути оксидом желтым.
Металлическая ртуть , выделяется, в высокодисперсном состоянии
и оказывает лечебное действие . абсцесов .
Несовместимости
( Incompatibilita pharmaceutica )
называются такие сочетания
лекарственных веществ , приводящие в одних
случаях , к частичной , а иногда к полной потере
лечебных свойств лекарственного препарата или
к усилению токсического эффекта , в других
случаях - к образованию новых неядовитых или
ядовитых соединений, изменения физического
состояния лекарственного средства, не
предусмотрено врачом . Несовместимости
называют такие прописи , при изготовлении
которых изменяются физико - химические
свойства лекарственных веществ , происходят
различные химические реакции или в сочетании
которых проявляется антагонизм препаратов.
КЛАССИФИКАЦИЯ
НЕСОВМЕСТИМОСТЕЙ
физические (физико-химичнеские);
химические;
фармакологические.
Физические
несовместимости это
несовместимости
при которых
происходит
изменение только
физического
состояния
лекарственных
веществ, входящих
в препарат.
Причинами физических
несовместимости могут быть:
Нерастворимость или ухудшение условий
растворимости.
Несмешиваемость ингредиентов.
Отсыревание смеси порошков.
Растапливание смеси твердых веществ
(эвтектика).
Коагуляция коллоидных растворов и ВМС.
Расслоение эмульсий.
Адсорбция действующих лекарственных
веществ.
Нерастворимо
сть или
изменение
условий
растворимости
Нерастворимость
ингредиентов наблюдается в том
случае, если прописано нерастворимое
лекарственное вещество, или превышена
граница растворимости или неправильно
подобранный растворитель.
Например: Rp.: Mentholi 0,1
Glycerini 10,0
Misce. Da.
Signa. Ушные крапли
Даная пропись – физическая несовместимость.
Ментол растворяется в глицерине в
соотношении 1:500, в рецепте соотношение
1:100. Препарат отпуску не подлежит.
Несмешиваемость ингредиентов
Есть целый ряд веществ, которые нельзя совместить друг с
другом, потому что они не образуют гомогенной
системы.Например: касторовое масло не смешивается с
вазелином, парафином и др.. нефтепродуктами, спиртом
концентрации менее 90 °. Нефтепродукты не смешиваются с
веществами, образуют между собой эвтектику. Нафталанская
нефть и деготь не смешиваются с водой и спиртом. Глицерин
не смешивается с жирными маслами,
ихтиол - со спиртом.
Rp.: Sulfuris 1,0
Olei Ricini 10,0
Spiritus aethylici 70 % 20 ml
Misce. Da.
Signa. Зовнішньо.
В данном случае несовместимость
вызвана тем, что касторовое масло не
смешивается с 70% спиртом, который
необходимо заменить на 96% спирт.
Відволоження чи розтоплення суміші
твердих речовин.
Наблюдается довольно часто при
прописывании порошков в результате
чего порошки теряют сыпучесть
Причины отсыревания :
Когда порошковая смесь сухих
лекарственных веществ более
гигроскопична, чем составляющие ее
компоненты отдельно.
В случае образования двойных солей с
меньшим содержанием
кристаллизацийнои воды.
Выделение воды может наблюдаться
и в результате реакции
нейтрализации
На скорость отсыревание влияют:
Влажность исходных ингредиентов.
Относительная влажность
помещения.
Температура воздуха помещения.
Характер и продолжительность
перемешивания.
Степень измельчения.Упаковка.
Образование эвтектики
Эвтектический сплав - это смеси веществ
соединения с меньшей температурой плавления, чем
каждого вещества отдельно (от греческого слова
eutektas - хорошо плавится). В результате
взаимодействия между веществами образуются
густые жидкости, Которые трудно кристаллизуются и
подвержены значительному переохлаждению. Легко
образуют эвтектические смеси при комнатной
температуре такие вещества: антипирин, ментол,
тимол, камфора, хлоралгидрат, резорцин,
фенилсалицилат, бромкамфора, фенол и др.
Скорость образования эвтектики
зависит от:
природы веществ;
поверхности между частицами веществ;
температуры окружающей среды;
механического воздействия.
Rp.: Thymoli 0,1
Mentholi 1,5
Misce, fiat pulvis.
Da. Signa. Присипка
С целью устранения несовместимости в
порошковых смесях рекомендуются следующие
технологические приемы:
1 . Вывод реакционно - способного компонента ( кроме ядовитых
наркотических и сильнодействующих веществ) .
2 . Замена по согласованию с врачом реакционноспособного
компонента фармакологически активной частью , а именно , кофеин бензоат натрия можно заменить кофеином в количестве 40 % ,
кодеина фосфат - кодеином ( 75 % ) , эуфиллин - теофиллином ( 80 % )
.
3 . Введение в смесь вспомогательных веществ - вологорегуляторив
, которые адсорбируют влагу. В качестве таких применяют: глинистые
минералы , аэросил , магния карбонат , крахмал подсушенный ,
количество и вид вологорегулятора подбирают экспериментально с
учетом совместимости ингредиентов.
4 . Фракционное смешивания.
5 . Подсушивание кристаллогидратами перед изготовлением
порошков .
6 . Подбор упаковочного материала.
Коагуляция коллоидных
растворов и ВМС
Процессы
коагуляции
коллоидных
частиц
в
растворах могут происходить под влиянием
различных факторов, а именно: при старении
коллоидов,
гидролизе,
высаливания
и
др..
В аптечной практике чаще встречаются случаи
высаливания коллоидных частиц, происходящих под
влиянием электролитов, кислот, оснований и спирта.
Раствор ихтиола коагулирует при введении препаратов
серебра, железа, меди, ртути, свинца, кальция. В этом
случае происходит реакция обмена, в результате чего
образуется нерастворимый осадок солей
сульфоихтиоловой кислоты и выделение тиофенов.
Rp.: Solutionis Ichtyoli 5​​% 200 ml
Zinci sulfatis 4,0
Glycerini 10,0
Misce. Da.
Signa. Для спринцевания
Выделяется нерастворимый осадок цинка
ихтиолсульфата.
Расслоение эмульсий
Эти процессы происходят под влиянием
электролитов, температурных условий,
концентрированных сиропов и других веществ.
Rp.: Emulsi Olei Ricini 100,0
Sirupi Cerasi 10,0
Misce. Da. Signa. По 1 стол. ложке
Вода
Адсорбция лекарственных
веществ
Явление адсорбции может наблюдаться при выделении в
микстурах неядовитых осадков, на своей поверхности могут
адсорбировать лекарственные вещества. Это особенно опасно ,
когда в состав лекарственного препарата входят ядовитые или
сильнодействующие вещества.
Rp . : Codeini 0,2
Infusi radicis Valerianae ex 10,0 200 ml
Calcii chloridi 10,0
Misce . Da .
Signa . По 1 столовой ложке 3 раза в день
В данном случае в результате взаимодействия кальция хлорида с
органическими кислотами, содержащимися в настое корня
валерианы , выпадает осадок и , кроме того , происходит
коагуляция экстрактивных веществ и крахмала сильным
электролитом . Осадок сам по себе не ядовит, но может частично
адсорбировать кодеин , выводя его из раствора. Поэтому ,
лекарственный препарат представляет собой единство , так как
нарушается дозировка сильнодействующего вещества кодеина .
Химическими несовместимости
называются такие несовместимости,
сопровождаются непредвиденными
химическими реакциями между
лекарственными веществами,
следствием которых является
проявление новых свойств (иногда
вредных и ядовитых), что приведет к
ослаблению или полной утрате
лечебного действия препарата.
Классифицировать
химические
несовместимости можно:




По визуальным
признакам химических
реакций:
образование осадка;
изменение цвета;
изменение запаха и
выделения газов;
изменения,
протекающие без
видимых внешних
проявлений.
 По типу химической





реакции:
окислительновосстановительные;
обмена;
гидролиза;
вытеснение;
нейтрализации.
Фармакологічні несумісності – це такі
сполучення лікарських речовин, які призводять
до зменшення чи повної втрати лікувального
ефекту, в інших – до посилення токсичної або
небажаної побічної дії.
Классификация
фармакологических
несовместимостей:
Фармакодинамические.
Фармакокинетические.
Метаболические.