Профилактика рецидивируюС
advertisement
ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВИРУЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РИБОМУНИЛА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ проф. Мокия-Сербина С.А., доц. Литвинова Т.В. Кафедра педиатрии и клинической лабораторной диагностики ФПО ДГМА АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Лечение детей больных бронхиальной астмой представляет определенные трудности в связи с тем, что нередко возникновение и обострение заболевания инициируется острыми респираторными инфекциями, а проведение контролирующей терапии оказывается недостаточным. Персистенция респираторных вирусов сопровождается напряженностью процессов иммунного реагирования и недостаточностью резервных возможностей, в результате чего такие дети переносят ОРВИ почти ежемесячно. Все факторы защиты/резистентности от окружающих микроорганизмов условно можно разделить на две группы - неспецифические /НИ/ врожденный (естественный) иммунитет - специфические /СИ/ приобретенный (адаптивный) иммунитет НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ включает в себя целый ряд компонентов Барьерные Анатомические и физиологическ ие барьеры Клеточные Гуморальные Фагоцитоз NK-клетки Лизоцим Интерфероны Пропердин Лактоферин Комплемент Белки острой фазы Системные Ментальная защита Воспаление Ответ острой фазы КЛЕТОЧНЫЕ КОМПОНЕНТЫ Н И Функции клеток моноцитарномакрофагальной системы: 1. фагоцитоз 2. взаимодействие с лимфоидными клетками, за счет презентации антигена для распознавания Т-лимфоцитам 3. продукция цитокинов Функции клеток естественных киллеров: 1. уничтожение опухолевых, вирусиндуцированных и клеток с внутриклеточными бактериями ГУМОРАЛЬНЫЕ КОМПОНЕНТЫ Р И ИНТЕРФЕРОНЫ Альфа-интерферон: секретируется лейкоцитами и индуцируется вирусами или синтетическими полинуклеотидами Бета-интерферон: секретируется фибробластами и индуцируется вирусами или синтетическими полинуклеотидами Гамма-интерферон или иммунный: секретируется Тлимфоцитами хелперами 1го типа после стимуляции специфическим антигеном СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ каждая 10-я клетка тела – это лимфоцит РОЛЬ NК-КЛЕТОК В ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЗАЩИТЕ NК-клетки в состоянии практически немедленно отвечать на посторонние раздражители (поступление вирусов в организм) и частично контролировать до тех пор, пока не включится более адекватно и специфически отвечающая иммунная система БГЛ в световом микроскопе Ультраструктура Б Г Л МЕХАНИЗМЫ РАЗРУШЕНИЯ КЛЕТОК – МИШЕНЕЙ СОДЕРЖИМЫМ ГРАНУЛ Б Г Л РАСПОЗНАВАНИЕ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ NK-КЛЕТКАМИ Время проявления активности 3-6 часов Zanier Z.Z., Za A.M., Ding A et al., 1987 Одним из наиболее эффективных способов предупреждения повторных эпизодов респираторных инфекций в настоящее время являются современные иммуностимуляторы на основе компонентов бактерий. Среди них особое место по праву занимает рибосомальная вакцина В.В.Бережной, Е.Н.Охотникова, Е.Н.Коломиец, 2007 СОСТАВ РИБОМУНИЛА • • • • • Рибомунил является рибосомальным иммуностимулятором, который состоит из рибосомальных фракций следующих бактерий: K.pneumoniae S. pneumoniae S. pyogenes (гр.А) H.influenzae и мембранной фракции: K. pneumoniae МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Рибосомальная вакцина имеет двойной механизм действия Мембранная фракция K.pneumoniae влияет на неспецифические факторы защиты: активация полиморфно-ядерных клеток, дендритных клеток и макрофагов посредством стимуляции фагоцитоза, продукции цитокинов, стимуляции NK клеток, индуцирующих выработку интерферона γ. • Рибосомальные фракции вызывают продукцию гуморальных и секреторных специфических антител против четырех бактериальных штаммов, которые входят в состав Рибомунила. • Стимулируют слизистую иммунной системы, в связи с чем увеличивается содержание специфических IgА в слюне. Цель исследования – определение клиникоиммунологической эффективности Рибомунила при персистенции респираторных вирусов у детей больных бронхиальной астмой на основании изучения эпидемиологических данных, элиминации вирусных патогенов с эпителия дыхательных путей, содержания и морфологических особенностей БГЛ. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Открытое контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Пациенты: 60 больных бронхиальной астмой, получающих контролирующую терапию 1 группа + Рибомунил 2 группа – контроль Длительность лечения 6 месяцев. Точки контроля: до начала лечения Рибомунилом через 1 месяц через 3 месяца через 6 месяцев Дозирование: на протяжении 3 недель 3 таблетки ежедневно утром натощак 4 дня подряд, после чего проводилась поддерживающая терапия 4 дня ежемесячно в тех же дозах. Результаты вирусологических и бактериологических исследований детей больных бронхиальной астмой Количество наблюдений Вид возбудителей Абсолютное число % Аденовирусы 24 25,80 RS-вирусы 18 19,35 Вирусы гриппа А, В 4 4,30 Вирусы парагриппа 6 6,45 Всего 52 55,9 Аденовирусы+St.viridans 14 15,05 Аденовирусы+S.aureus 5 5,38 RS-вирусы+S.aureus 12 12,90 RS-вирус+S.epidermidis 10 10,75 Всего 41 44,1 Всего проведенных исследования 93 100% СОДЕРЖАНИЕ Б Г Л И ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ ГРАНУЛ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 10 кол-во 9,4 9 7,9 8 7,32 7 6 5 4,6 4 3 2 1 0 БГЛ цитоплазматические ИНТЕНСИВНОСТЬ ОКРАСКИ здоровые дети 60 больные БА * 56,1 50 59,5 40 30 20 10 0 * 8 5,7 азурофильные среднебазофильные ХАРАКТЕР ЗЕРНИСТОСТИ 60 здоровые дети больные БА * 50 52,5 46,1 40 30 20 10 0 9,2 7,2 * крупная однородная зернистость средняя неоднородная зернистость РАСПОЛОЖЕНИЕ ГРАНУЛ * 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 здоровые дети больные БА 19,7 * 15,1 15,5 12,3 скученная возле клеточной мембраны Морфологические показатели БГЛ в динамике лечения рибомунилом детей с бронхиальной астмой, у которых выявлена персистенция вирусов кол-во Cодержание 10 9 БГЛ и цитоплазматических гранул 9,2 9,4 8,4 8 8 7 7,32 7,02 6 6,82 5 4 4,8 3 2 1 0 начало лечения через 1 месяц цитоплазматические гранулы через 3 месяца через 6 месяцев БГЛ мес Интенсивность окраски Характер зернистости Расположение гранул 70 60 60,5 59,5 52,5 54,7 54,2 44,6 44,4 52,5 50 40 30 19,7 18,7 20 12,3 10 16,7 14,4 10,5 7,2 10,2 14,6 10,6 16 14,4 8,8 10,3 7,8 5,7 0 начало лечения 1 месяц 3 месяц Азурофильная окраска Среднебазофильная Зернистость крупная однородная Зернистость средняя неоднородная Гранулы расположены скученно Гранулы ближе к периферии 6 месяц Динамика показателей IgE при лечении Рибомунилом детей с бронхиальной астмой, у которых выявлена персистенция вирусов 250 основная группа 212,3 215,2 группа сравнения 200 * 150 165,3 137 100 79,4 87 50 0 показатели до через 3 месяца через 6 месяцев Динамика частоты ОРИ при персистенции вирусов у детей больных бронхиальной астмой на фоне лечения Рибомунилом Количество за 3 м-ца 8 7,44 7 7,15 7,44 5,93 6 5,37 5 группа сравнения 4 3 2 1,02 1,42 1 ев ц м ес я а ц м ес я 3 о л еч ен ия 0 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Пока не существует стандартов иммунопрофилактики респираторных инфекций у пациентов с аллергическими заболеваниями, и в том числе больных бронхиальной астмой, у которых выявлена персистенция вирусов. Бактериальные иммуномодуляторы, такие как Рибомунил, с его способностью повысить цитолитическую активность NК клеток, уменьшить продукцию IgE, с доказанной клинической эффективностью и минимальным риском побочных эффектов, дают логический, клинический и иммунологический подход к решению этой клинической проблемы. Для проведения клинических, вирусологических и иммунологических исследований спонсорская поддержка не использовалась. Авторы не имеют никаких интересов, которые напрямую связаны с содержанием работы Спасибо за внимание!
