ppt, 2 МБ

Профилактика синдрома
зависимости на основе
иммунофизиологических
технологий
Н.А. Бохан, Т.И. Невидимова
ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН
Томск, Россия
Неврозы и расстройства
адаптации
Индивидуальнобиологические
факторы
Пикацизм
Синдром
зависимости от
ПАВ
Коморбидность
(пренатальная
патология ЦНС)
(деменция, деградация личности,
социальная дезадаптация,
соматоневрологическая
инвалидизация
Индивидуальноличностные
факторы:
● гендерный
полиморфизм,
● психологическая
защита
Агрессия
Конечное состояние
Дисфункциональная
аддиктивная
семья
Нехимические формы
зависимости
Злоупотребление
ПАВ
Трудные
ситуации
юношества
Аддиктивная субкультура
Психосоциальные факторы
БИОПСИХОСОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА И ФОРМИРОВАНИЯ ЗАВИСИМОСТИ
Метаболическая
дезадаптация
Поиск различий между группами высокого и низкого риска развития зависимости, т. е. возможных предикторов
ведется как в области изучения личности, так и в направлении выявления дискриминирующих биологических
(генетических биохимических, нейрофизиологических, иммунных, гормональных и др.) характеристик, признание
различного вклада каждого из которых отражает множественную причинность формирования зависимости.
11
Бохан Н. А. Нейробиологические проблемы изучения аддиктивных расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2008. – № 1 (48). – C. 59—63.
ЦЕЛЬ И МЕТОДЫ
•
•
•
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Цель: обнаружить
нейроиммунофизиологические предикторы
влечения к ПАВ и формирования зависимости
от них в молодом возрасте.
Обследовано около 1000 человек – пациентов,
здоровых волонтеров, лиц групп риска.
Методы:
Шкалы и опросники (поиск ощущений по
Zuckerman, гендерный индекс по Bem,
агрессивность по Buss-Darkee и др.)
Пороговая обонятельная чувствиетльность в
тесте AST, распознавание запахов в
пенсильванском и некоторых других тестах),
болевая чувствительность в тензоалгометрии
(алгометр Commander, США), визуальноаналоговая шкала.
Лабораторные методы – проточная цитометрия
и иммуноферментный анализ.
Полиморфизмы генов интерлейкинов и
обонятельных рецепторов в ПЦР реал тайм.
ЭЭГ в условиях ольфакторной стимуляции,
топографическое нейрокартирование
Статистика: собственный программный
продукт «Медскоринг» для выявления
параметров-кандидатов на роль предикторов и
регрессионный анализ для построения
прогностических моделей.
Основания для исследования
• Последние 10 лет мы занимаемся
взаимодействием сенсорных и иммунной систем
при формировании зависимости от ПАВ.
• Мы подробно изучили пикацизм в качестве
примера сенсорной уязвимости и его роли в
предрасположенности к формированию влечения
к ПАВ. (Pica – нарушение пищевого поведения,
сопровождающееся определенными вкусовыми и
обонятельными пристрастиям).
• Пикацизм и измененные пороги восприятия могут
облегчать формирование стереотипа зависимого
поведения.
Взаимосвязь пикацизма с первичным патологическим влечением к ПАВ
Группа сравнения
Лица с ППВ к ПАВ
Ранний тяжелый
пикацизм 7,6%
Ранний тяжелый
пикацизм 13,3%
Отсутствие
раннего
пикацизма
Отсутствие
раннего
пикацизма
Обонятельные пробы у лиц с ППВ к ПАВ
*
50
40
30
20
10
*
*
0
аверсия на запах
аверсия на запах
изопропилового спирта, % андростенона, % случаев
случаев
Лица с ППВ к ПАВ
тестостерон, ед
Лица без ППВ к ПАВ
У лиц с ППВ к ПАВ реже, чем в контроле, аверсивная
реакция на запах изопропилового спирта, и чаще, чем в контроле,
аверсия на запах андростенона. Последний факт мы трактуем как
показатель незрелости ( согласуется с пониженным уровнем
тестостерона).
•
32
Параметры, синдромально связанные
с пикацизмом по результатам рангового
дисперсионного анализа
Анамнестические:
• Потребность в сенсорной стимуляции.
• Склонность к поведению, сопряженному с
риском.
• Склонность к обсессивно-компульсивным
расстройствам.
• Клинические признаки иммунологической
недостаточности.
• Клинические признаки анемического синдрома.
Психофизиологические:
• Повышенная тревожность.
• Снижение чувствительности к горько-соленым
вкусовым стимулам.
• Снижение аверсивных реакций на
обонятельные раздражители.
Лабораторные:
• Показатели общего анализа крови (СОЭ,
уровень лимфоцитов, гемоглобин).
• Параметры обмена железа (ферритин, CD71+ лимфоциты).
• Иммунологические показатели
(провоспалительные цитокины, IgM).
Батухтина Е.И., Невидимова Т.И., Ветлугина Т.П., Бохан Н.А. Функциональная сопряженность обонятельной и иммунной систем у лиц на разных стадиях
формирования расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ // Наркология. – 2013. -№1. – С.40-44.
Характеристика клинико-иммунофизиологических факторов
риска развития первичного патологического влечения к ПАВ
Конст. Пол
Зрительная
стимуляция
Пикацизм
до 10 лет
Иммунологич. Личностная
недостаточность тревожность
Коэффициент
регрессии
-7
3
1,9
0,6
1,4
0,06
Отношение
шансов
0
15
6,7
1,8
4,1
1,1
Примечание. p<0,05 для всех коэффициентов регрессии
Вероятность развития первичного
патологического влечения от ПАВ возрастает:
 в 15 раз у лиц мужского пола;
 в 6 раз при повышенной потребности в стимуляции
зрительного анализатора;
 в 4 раза у лиц с признаками иммунологической
недостаточности;
 в 1,8 раза – при наличии вкусовых и обонятельных
пристрастий в возрасте до 10 лет;
 на 10% при увеличении личностной тревожности на 1
балл.
Иммунобиохимическая характеристика лиц мужского пола
с зависимостью от ПАВ и пикацизмом (в анамнезе)
100%
Лица с ППВ с пикацизмом
80%
Лица с ППВ без пикацизма
60%
40%
Группа сравнения с пикацизмом
20%
Группа сравнения без пикацизма
0%
Гемоглобин
CD71+
Ферритин
CD95+
ФНО
ИЛ6
ИЛ1
Лабораторным коррелятом является повышение уровня интерлейкина-6 и ферритина,
сочетающееся с низким уровнем лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к трансферрину.
•
33
Свидетельство государственной регистрации программы для ЭВМ № 2012617054. 07.08.2012 «Программа выявления и балльной оценки предикторов
заболевания МедСкоринг» // Е.И. Батухтина, А.В. Невидимов, Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан, Д.Н. Савочкина.
Наша гипотеза подтвердилась.
Что дальше?
• При изучении пикацизма мы обнаружили
интересные факты, касающиеся восприятия
запахов и боли.
ЗАПАХИ:
• Запах изопропанола болеее привлекателен
для аддиктов и случайных потребителей
ПАВ, чем контрольных лиц.
• Запах андростенона, напротив, чаще, чем в
контроле, вызывает аверсивныю реакцию у
подростков-потребителей ПАВ.
Восприятие запаха
изопропанола
По оси Y - аверсивность в баллах визуально-аналоговой шкалы
1 – контроль, 2 – случайные потребители ПАВ, 3 - зависимость от ПАВ
Аттрактивные и аверсивные реакции
на запахи у зависимых от ПАВ
Отсутст Эпизод
вие
ическое
45
употреб употреб
40
ления ление
Лица
Лица
к ПАВ
без ППВ к ПАВ Подростки-правонарушители
ПАВ
ПАВ
с расстройствами, вызванным
35 с ППВ
22
1,5
Тестостерон
23,45
24,64
14,77
30
28,5
17,5
Болевой порог15,81
16,77
15,06
25
47
39
Оценка андростенона15
0
47
20
2
42
Возраст
19,1
18,2
16,8
50
15
10
5
0
isopropanol aversion androstenone aversion
testosterone
Аверсия на андростенон коррелирует с уровнем
тестостерона у юношей, зависимых от ПАВ.
Неинвазивный тест?
%
Восприятие андростенона при
различных расстройствах
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
controls
*
*
addicts
sexual
disorders
Причина нарушений гендерной самоидентификации?
Интерлейкин-6 и ноцицепция у лиц
мужского пола, зависимых от ПАВ
100%
80%
60%
40%
20%
0%
IL 6, pg/ml
Pain threshold,
score
Low masculinity
Pain tolerancy,
score
Normal masculinity
Снижение уровня маскулинности в тесте Бем ассоциируется с
повышением уровня ИЛ-6 и болевой чувствительности
Продукция ИЛ-6 и уровень потребности в ощущениях у
зависимых от ПАВ лиц (А) и здоровых лиц (Б), отнесенных
к разным кластерам
А
Б
2,0
1,0
0,8
1,5
0,6
1,0
0,4
0,2
0,5
0,0
-0,2
0,0
-0,4
-0,5
-0,6
-0,8
-1,0
Кластер 1
Кластер 2
-1,0
-1,5
-1,2
ИЛ-6
ШПО
ИЛ-6
ШПО
Поведение больного
Лихорадка
Депрессия
Сонливость
Аддиктивное поведение
Система
награды
Поиск
ощущений
Патологи
Ноцицепция
ческое
влечение
к
опиоидам
Цитокины
Схема, объясняющая возможную роль цитокинов в
возникновении зависимости от опиоидов
Ноцицепция и антитела к норадреналину
у случайных потребителей ПАВ
100%
Отражает
недостаточность
системы награды?
80%
60%
40%
20%
0%
Pain delta*
Antibodies to
norepinephrine
control risk
*Pain delta = (Pain tolerance score – Pain threshold score)
Структура тест-системы для оценки предрасположенности к
формированию первичного патологического влечения к ПАВ
Поэтапное тестирование
1
2
Вербальное
Физиологическое
Анамнез –
тревожность –
поиск
ощущений –
агрессивность
– гендерный
индекс
Сенсорные
пробы
(обоняние,
вкус, боль) –
вегетативная
нервная
система
3
Лабораторное
Иммунитет
(интерлейкин6,
CD71) – гормоны
(кортизол,
тестостерон) –
нейромедиаторы
Достоинствами предложенной структуры тест-системы являются:
 Поэтапное тестирование, позволяющее переходить от массового скрининга к лабораторному обследованию.
 Балльная оценка, позволяющая формализовать тестирование и основанная на непрямом анализе Вальда.
 Расширяемость диагностических модулей с оценкой качества диагностики с помощью ROC-анализа.
35
Невидимова Т. И., Попова Н. М., Мартыненко Л. И., Семке В. Я., Бохан Н. А. Способ оценки предрасположенности к формированию первичного патологического
влечения к психоактивным веществам у подростков. Патент № 2269937 от 20.02.2006.
Перспективы изучения взаимодействия сенсорных и иммунной систем при диагностике
предрасположенности к формированию аддиктивных расстройств
Топографическое
картирование ЭЭГ в
условиях
ольфакторной
нагрузки
и полиморфизм
генов обонятельных
рецепторов
Интерлейкины и
антитела к
нейромедиаторам
как
иммунорегуляторы
ноцицепции
•Батухтина Е. И., Невидимова Т. И., Ветлугина Т. П., Кокорина Н. П., Бохан Н. А. Особенности
электроэнцефалограммы лиц с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, в условиях
ольфакторной стимуляции // Физиология человека. 2013. Том 39, № 4. С. 58-65.
•Заявка на патент «Способ оценки риска эпизодического употребления наркотиков лицами подростковоюношеского возраста» // Невидимова Т.И., Давыдова Т.В., Ветрилэ Л.А., Ветлугина Т.П., Бохан Н.А., Батухтина Е.И.
(положительное решение получено, 2013)
Благодарим за сотрудничество
Институт патологии и патофизиологии РАМН, Москва
Институт оптики атмосферы СО РАН, Томск
Институт химической биологии и фундаментальной
медицины СО РАН, Новосибирск
Наркологические диспансеры
(Томск, Кемерово)
Спасибо за внимание