GCP/GLP

Учебный практикум:
Подготовка оценщиков по БЭ
Киев, октябрь 2009 года
Часто встречающиеся недостатки
Доктор Хенрике Поттхаст (h.potthast@bfarm.de)
Всемирная
организация
здравоохранения
Учебный практикум: Подготовка оценщиков по БЭ, Киев, октябрь 2009 года
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Инспекция исследований
биоэквивалентности
Все серьезные и существенные отклонения,
наблюдаемые во время инспекций ВОЗ в
контрактных исследовательских
организациях инспекторами ВОЗ
2|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Введение
Классификация отклонений
„Серьезное“ отступление означает, что результатом может явиться вывод
о том, что исследование не имеет удовлетворительного уровня
соответствия GCP/GLP.
Несколько „существенных“ отступлений могут сформировать вывод о том,
что исследование не имеет удовлетворительного уровня соответствия
GCP/GLP.
„Мелкие“ отступления необходимо решать для поддержания доверия к
работе организации.
3|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Серьезные отступления
Клиническая часть например:
Нет установленной системы обеспечения
качества (например, во время проведения того же
исследования);
Испытуемые не подписали форму согласия
(например, утеряли индивидуальную
регистрационную карту).
4|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Комитет по этике работает и выполняет свои задачи
предвзято и находится под влиянием тех, кто проводит
испытания.
Ни в договоре, ни в протоколе не говорится об
ответственности за создание проекта протокола
В формах информированного согласия, предназначенных
для подписи испытуемыми, используется сложный язык
(«синдром Стивенса-Джонсона», «токсичный эпидермальный
некролиз», «полиморфная эритема», ангионевротический отек,
невропатия, анафилаксия, гиперстеатоз).
5|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Отсутствует порядок дозировки (например: Во время проведения
исследования отсутствовала система обеспечения качества);
Отсутствует учет дозирования или просто недостаточно
подробно расписан (например: Лекарственную форму наполнили
заранее, перед дозированием: галочка в клеточке с Анализируемым или
Контрольным);
Отсутствует форма подотчетности
лекарств или там несоответствия
(например: несоответствия в лекарствах,
которые выдали, отдозировали и возвратили).
6|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Идентичность лекарственного средства, которое
вводится каждому из испытуемых при каждом периоде
испытаний, невозможно гарантировать вследствие
недостаточности документации по отпуску лекарства
Несоответствия между протоколом, формами согласия и
заключительным отчетом относительно дозы
анализируемого лекарства, которое использовалось
7|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Серия и дата производства
анализируемого препарата,
упомянутые в сертификате
анализов, отличались от того, что
было указано в письме о
доставке. Не хватает писем о
доставке по контрольным
препаратам.
8|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Контрольный
препарат
Протокол:
Разбираем производителя
10.3.1
Лекарственные средства
Контрольный препарат: Цитромакс в таблетках по 500 мг, номер серии 3751G срок годности 01\2005, содержит 500 мг Азитромицина,
произведено компанией Пфайзер, Германия
Отчет
исследования:
9|
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
Контрольная рецептура
Цитромакс в таблетках по 500 мг
Номер серии 3-751G
срок годности 01\2005
Содержание Азитромицин 500 мг
Произведено: Пфайзер, США
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Сертификат анализов просто
отсутствует или недостаточно подробно
расписан
(например: объем серии по анализируемому
препарату не упоминался или составляет же менее
100000 единиц)
Отсутствует учет отпуска лекарств или недостаточно
подробно расписан (например:
- заранее была подготовлена только отпечатанная форма в помощь
персоналу с отпуском лекарств;
- без указания даты подготовки, без указания аналитика, его подписи,
без упоминания двойной проверки, без учета разрешения непосредственного начальства …);
10 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
На испытуемых не было проведено никаких анализов
лекарства. Поэтому нет никакой гарантии, что как-то
решается вопрос с синдромом отмены.
Выбывание испытуемых из-за какого-то побочного
явления (например, рвота через 4 часа после дозы)
без какой-либо достаточной документации.
Исследователь не принимал решения пока с момента
происшествия не прошло более 3 часов и пока зря не
взяли 6 ФК проб крови.
11 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
12 |
Часто
встречающиеся недостатки
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Похожие электрокардиограммы у различных добровольцев:
13 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
14 |
Часто
встречающиеся недостатки
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Состав принимаемой пищи по протоколу
неудовлетворителен потому что, например, ту же начинку
пиццы выбирают сами добровольцы. В результате, пища не
стандартизирована.
Состояния натощак и еда не контролируются на протяжение
дней исследования.
Отсутствует учет времени приема пищи, длительности приема
пищи и объема потребляемой еды.
15 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Не ведется мониторинг за состоянием
хранения взятых образцов крови.
(например: температурный учет ведется
только по одной морозилке. Таким
образом, соответствующее хранение
проб и образцов не задокументировано.
Во время инспекции в морозилке с
сохраненными образцами крови упала
температура и сработала сигнализация.
Вместо звукового сигнала загорелась
красная лампочка. Опять-таки, случай
согласно действий штата лаборатории).
16 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Сам метод расчета значений площади под
фармакокинетической кривой (метод линейной
трапеции либо какой-то другой, метод экстраполяции
в бесконечность) не указывается в отчетах по
проведению испытаний и/или есть неправильным.
17 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Концентрация в
плазме
Время в часах
18 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Пробы крови
19 |
Смотрим: tmax.
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
Стандартные Анализируемые
таблетки
таблетки
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Обоснование восстановления данных совсем не
очевидно (и не приемлемо), также отсутствует
первоначальный документ, доказывающий, что СОП
по восстановлению вручную выполняется (ни
подписи, ни даты, ни замечаний уполномоченного
лица на хроматограммах)
20 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Смотрим: манипуляции
21 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
22 |
Часто
встречающиеся недостатки
Смотрим: выдающиеся данные
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Аналитический
метод
- НКП:
Смотрим: НКП (1).
10 ng/мл, период выборки 96 часов
- AUC0-t: 639 +/- 258 ng.ч/мл
- AUCinf: 1367 +/- 379 ng.ч/мл
- Cmax: 31 +/- 14 ng/мл
23 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Аналитический
метод
24 |
Смотрим: НКП (2).
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Анализ выборки по какому-то одному испытуемому
шифруется как “Резко выделяющееся значение”
(здесь: концентрация оказалась намного выше, чем у
других испытуемых на данный момент времени).
Повторный анализ показывает уже другое значение,
но оно все равно похоже на то, что было у другого
испытуемого в данный момент времени. Таким
образом, первоначальный результат нельзя оставить
в виде “резко выделяющегося значения”. Надо дать
разъяснение (перепутали испытуемых?) и СОПы,
показывающие, как поступать с такими отклонениями.
25 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Ряд данных, обнаруженных на хроматограммах, не
соответствует конечной концентрации, заявленной
биоаналитической лабораторией, но при этом все
равно использовался при расчетах
Только одна серия КК обрабатывается при каждой
концентрации (НКП, СКП, ВКП)
26 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Биоаналитическая часть
Серьезные отклонения в %
27 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Биоаналитическая часть
Существенные отклонения в %
28 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
GCP/GLP
Часто
встречающиеся недостатки
Применение белого корректора и нанесение надписей
сверху на индивидуальных регистрационных картах и
прочих исходных данных.
Не хватает документации по мониторингу и аудиту
…и это еще не все…
29 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009
Часто
GCP/GLP встречающиеся недостатки
БЛАГОДАРЮ ВАС ЗА ВНИМАНИЕ
30 |
Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October 2009