О «минимально значимых различиях» при оценке результатов

О «минимально значимых различиях»
при оценке результатов исследования
качества жизни
БОРЦОВ
Андрей Витальевич
Ст. н. с. НИПНИ им.В.М.Бехтерева
10.12.2003
Статистическая значимость vs
клиническая значимость


Крайне малые различия значений шкал
качества жизни могут быть
статистически значимыми при
исследовании на больших выборках
Какие изменения воспринимаются
пациентом или врачом как имеющие
значение?
10.12.2003
Минимально значимое различие
(minimal important difference)

Это «минимальное изменение или различие
значений шкалы инструмента, которое
пациенты воспринимают как благоприятное и
которое давало бы право, в отсутствие
неблагоприятных побочных эффектов и
излишних затрат, вносить изменения в
порядок лечения»
Jaeschke R., Singer J. and Guyatt G.H. Measurement of Health Status. Ascertaining the
Minimal Clinically Important Difference // Controlled Clinical Trials. - 1989. – 10. pp.407-415
10.12.2003

Для опросников, значения шкал которых
варьируют от 0 до 100 баллов, клинически
значимыми считаются различия или
изменения, равные или превышающие 10
баллов за период не менее 4 недель
Osoba D. et al. Interpreting the significance of changes in health related
quality-of-life scores // J Clin Oncol. – 1998. – Vol.16., N1. – pp.139-144.
10.12.2003
Подходы к определению минимально
значимых различий


Опирающиеся на параметры
распределений результатов измерений
Основанные на использовании
независимой переменной-«якоря»
(anchor)
10.12.2003
Параметрические методы (1)

Стандартизованная величина эффекта
по Cohen (Effect size, ES)
ES=D/SD,
где D – средний эффект, SD – стандартное отклонение
распределения в начальный момент времени.
Оценка: от 0,2 до 0,5 – малое различие, от 0,5 до 0,8 – умеренное
различие, более 0,8 – большое различие
10.12.2003
Параметрические методы (2)

t-критерий для парных сравнений
t=D/SE
где D – средний эффект, SE – стандартная ошибка среднего
эффекта
Liang M.N. et al, 1985
10.12.2003
Параметрические методы (3)

Стандартизованный средний ответ
(standardized response mean, SRM)
SRM=D/SD*
где D – средний эффект, SD* – стандартное отклонение среднего
эффекта
Liang M.N. et al, 1990
10.12.2003
Параметрические методы (4)

Критерий чувствительности
(responsiveness statistic, RS)
RS=D/SD**
где D – средний эффект, SD** – стандартное отклонение
распределения в клинически стабильной популяции
Guyatt G.H. et al, 1987
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (1)

Необходим независимый параметр
(якорь), который коррелировал бы с
изучаемой шкалой КЖ и позволял бы
интерпретировать наблюдаемые
изменения (различия)
Guyatt G.H. et al, 2002
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (2)




Оценка изменений пациентом
Оценка изменений врачом
Клинический параметр
Медицинское вмешательство
Jaeschke R. et al, 1989.
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (3)

Оценка изменений пациентом
«Насколько изменилось Ваше состояние по сравнению с тем, что было 4
недели тому назад?»
Существенно улучшилось
Умеренно улучшилось
Немного улучшилось
Не изменилось
Немного ухудшилось
Умеренно ухудшилось
Существенно ухудшилось
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (4)

Оценка изменений врачом
«Насколько изменилось состояние Н. по сравнению с тем, что было 4
недели тому назад?»
Существенно улучшилось
Умеренно улучшилось
Немного улучшилось
Не изменилось
Немного ухудшилось
Умеренно ухудшилось
Существенно ухудшилось
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (5)




Клинический параметр
Частота и/или вид припадков при эпилепсии
Функциональный класс стенокардии напряжения
Нормализация артериального давления при гипертонической
болезни
10.12.2003
Использование переменной-«якоря»
(“anchor-based approach”) (6)

Медицинское вмешательство
До и после назначения пациенту флуоксетина или изменения его
дозы
10.12.2003

Как будет влиять время между первой и
второй точками исследования на
величину минимально значимых
различий?
10.12.2003

Как зависит величина минимально
значимых различий от степени тяжести
состояния пациента?
10.12.2003

Исходя из определения минимально
значимых различий, при расчете их
величины должны учитываться
результаты анализа «стоимостьэффективность»
Drummond M.F. Introducing economic and quality of life measures into
clinical studies // Ann Med 2001, 33: pp.344-349
10.12.2003