Валидация

Дополнительный учебный модуль по GMP
Валидация
Лекарственные препараты:
•Качество
•Надлежащая производственная практика
•Биоэквивалентность
Киев, Украина
3-7 октября 2005 г.
Maija Hietava
M.Sci.Pharm
Quality Assurance and Safety: Medicines, Medicines Policy and Standards,
Health Technology and Pharmaceuticals Cluster
Tel: +41.22.791.3598 Fax: +41.22.791.4730
World Health Organization
E-mail: hietavam@who.int
© WHO – PSM
Принципы валидации
Цели
Рассмотреть:

Определение валидации ВОЗ

Философию валидации

Требования к персоналу

Требования к протоколу

Краткое резюме DQ IQ OQ и PQ

Контрольные вопросы по валидации
© WHO – PSM
Валидация
Валидация в определении ВОЗ:

Документарный акт, удостоверяющий, что
все процедуры, процессы, оборудование,
материалы, действия или системы
ведут к получению ожидаемых
результатов.
© WHO – PSM
Валидация
Генеральный План Валидации (VMP)
VMP — это краткий срез корпоративной
философии, политики, целей и подходов к
валидации.

© WHO – PSM
Валидация
В Руководстве ВОЗ по GMP говорится:
Валидационные исследования являются
важнейшей частью надлежащей
производственной практики и должны
проводиться согласно заранее разработанному
протоколу.

письменные отчеты и заключения

процессы и процедуры



обработка
испытание
процедуры очистки
© WHO – PSM
Валидация
Качество закладывается дизайном и
встраивается
внутрь
процесса/метода/помещения
Функциональность, соответствие и
воспроизводимость
подтверждаются
валидацией
© WHO – PSM
Валидация
Валидация сама по себе
не
улучшает процесс
но она

подтверждает и гарантирует
что процесс
Правильно
Хорошо
Работает
разработан
поддерживается
надлежащим образом
© WHO – PSM
Валидация
Преимущества валидации:
По
ходу процесса знаний о нем прибывает
Обеспечение
воспроизводимости/повторимости процесса
Обеспечение
Гарантия
плавности производственного процесса
долговременного соответствия препарата своему
разрешению на маркетинг
Снижение
Снижение
риска производственных проблем
уровня затрат, связанных с браком продукции
Снижение
риска невыполнения норм GMP
Снижение
себестоимости каждого дня производства, даже если
собственно валидация потребует расходов
© WHO – PSM
Валидация
Персонал - Члены команды по валидации




Обеспечение качества
Инженерный персонал
Производство
В зависимости от характеристик продукта или
процесса, могут вовлекаться и другие специалисты :





лабораторные, технические службы
исследователи/разработчики
клиницисты
химики-технологи
закупка/службы планирования
© WHO – PSM
Валидация
Разработка протокола (1)

Идентификация процесса

Задачи и измеримые критерии

Протяженность и длительность валидации

Смены, оборудование

Выбор и качество вспомогательных средств

Выбор операторов, их обучение и
квалификация
© WHO – PSM
WBS/ Валидация чистых зон
Валидация
Помещения
чистых зон
Вспомогат.
системы
Сист. поддержки
производства.
-Воздух/Кондиц/Фильтр
- Ламинары
- Холод. хранение
- Мониторинг окруж.
- Очистка ср-в пр-ва
- Трансп. коммуник.
- Вериф. классиф.
- Водопоготовка
- Технол. пар
- Чистый пар
- Произв. газы
- Стерилизаторы
- Депирогенаторы
- SIP системы
- CIP системы
- Мойка
- Утилиз. отходов
- Ферментаторы
- Весовое
- Инкубаторы
- Фильтрационное
- Наполняющее
- Компьютерные
системы
Асептич.
процессы
Упаковка и
маркировка
Контроль по
ходу процесса
Обучение\
персонала
- Наполнение
питат. средой
- Упаковка
- Маркировка
- Измерение
параметров проц.
- Визуал. проверка
- Контроль
маркировки
- Отбор проб
Оборудование
- GMP
- Gpwning valid..
- SOPs
- Оборудование
- Процессы
© WHO – PSM
Произв.
процессы
- Ферментация
- Сепарация
- Очистка
- Фильтрация
- Наполнение
Аналитич.
методы
- Химические – Эффект. очистка
- Физические - Тесты стерил.
- Биологические - Стабильность
Валидация
Разработка протокола (2)

Полное описание процесса

Соответствующие спецификации и тесты

Образцы и методы отбора проб

Специальные элементы управления и условия

Мониторинг параметров процесса

Методы контролируемого управления и мониторинга
© WHO – PSM
Валидация
Разработка протокола (3)

Объективные и субъективные критерии,
используемые для оценки препарата

Определение несоответствия

Статистические методы

Техническое обслуживание и ремонт

Критерии для ревалидации

Критерии для контроля изменений
© WHO – PSM
Валидация
DQ
IQ
Обучение
Калибровка
Контроль
изменений
OQ
PQ
Сертификация
Процесс GMP
под контролем
Периодичный
пересмотр
© WHO – PSM
Валидация
Список контрольных вопросов по валидации
для инспектора GMP (1)
Проверьте, имеет ли производитель:

Генеральный план валидации и многофункциональную
команду для осуществления валидации

Запланированный подход , определенные требования

Установленные и описанные процедуры

Анализ предстоящего объема работ по валидации
© WHO – PSM
Валидация
Список контрольных вопросов по валидации для
инспектора GMP (2)
Убедитесь в том, что производитель:

Отобрал методы и инструменты для валидации

Составил протокол

Выполнил DQ, IQ, OQ, PQ и задокументировал
результаты

Осуществил контроль изменений, установил
время ревалидации
© WHO – PSM
Валидация
Резюме
Валидация







Инструмент качества, имеющий массу преимуществ
Деятельность, нацеленная на предотвращение = важная
часть процесса формирования качества
Дорогостоящая поначалу  со временем «вернет
затраченные деньги»
Опасность «удариться в крайность»
Учитывающая риск оценка того, что нуждается в валидации
или верификации
Процесс должен быть контролируемым/валидация сама по
себе не улучшает процесс
Логическая последовательность: протокол +
процедура + отчет
© WHO – PSM
Валидация
Резюме
окончание
– Логическая
последовательность:
Валидация
 протокол +
 процедура +
 отчет
© WHO – PSM