Prezentatsiya_4medgen_s.f

Лекция № 4
1. Мультифакториальные
забоевания
2. Пренатальная диагностика
3. Медико-генетическое
консультирование
Полигенные или
мультифакториальные
заболевания (МФЗ) - это
комплекс патологических
генов, полученных от
родителей и попавших в
неблагоприятные условия
окружающей среды.
Критерии МФЗ:
1. Различная популяционная и семейная частота
(семейная частота выше популяционной).
2. Если в семье число больных небольшое, то
для родственников и потомков пробанда
риск заболеть ниже и наоборот.
3. Риск для родственников и потомков пробанда
зависит от тяжести его заболевания (чем
тяжелее, тем выше риск и наоборот).
4. Клинический спектр МФЗ очень широкий от
латентных, легких форм до тяжелых
клинических проявлений.
5. Для МФЗ характерен половой дизморфизм:
заболевание встречается среди мужчин и
женщин неодинаково.
МФЗ характеризуются коэффициентом
наследования более 50%, моногенные –
100%, поэтому для дифдиагностики
между моногенными заболеваниями и
развитыми формами МФЗ внутри одной
семьи кроме клинико-генеалогического
анализа необходимо еще определить
коэффициент наследования, который
отражает долю (вклад) генетических
факторов в развитии болезни при
совместном действии генетических и
средовых факторов.
Согласно классическим законам Менделя
при полном доминантном наследовании
проявляемость болезни у лиц I степени
родства (родители и дети, братья и
сестры) составит 0,5 (т.е. больны 50%)
родственников; у лиц II степени родства
составит – 0,25 и III степени родства –
0,125. в этом случае коэффициент
наследственности будет равен 100%, т.е.
речь идет об исключительно
генетической природе болезни.
МФЗ проявляются под
воздействием не только
наследственных, но и
неблагоприятных факторов
внешней среды. В связи с
чем механизм наследования
МФЗ – аддитивнополигенный.
Пренатальная диагностика
наследственных заболеваний
позволяет перейти от
вероятного к однозначному
прогнозированию здоровья
ребенка в семьях с отягощенной
наследственностью.
Показания для пренатальной
диагностики:
1. В семье точно установлено наследственное
заболевание
2. Возраст матери старше 35 лет, отца - 45 лет
3. Гетерозиготность матери по Х-сцепленному
рецессивному заболеванию
4. Беременность женщин, имеющих в анамнезе
спонтанные аборты, мертворождения не ясного
генеза, детей с множественными пороками развития
и с хронической патологией
5. Структурные перестройки хромосомы (особенно
транслокации и инверсии) у одного из родителей
6. Синдром ломкой У- и Х-хромосомы
7. Гетерозиготность обоих родителей по одной паре
аллелей при аутосомно-рецессивном наследовании
8. Беременные из зоны повышенного радиационного
фона, с тератогенными воздействиями и др.
Методы для пренатальной
диагностики подразделяют на:
1. Непрямые - когда объектом
обследования является
беременная женщина
2. Прямые - когда исследуется сам
плод
К непрямым методам относят:
1. акушерско-гинекологическое
обследование
2. медико-генетическое
(генеалогическое, цитогенетическое,
биохимическое)
3. анализ содержания альфафетопротеина (АФП)
К прямым методам относят:
1. Неинвазивные методы:
•
УЗИ - на 14-20 недели беременности
•
Рентгенологическое обследование
2. Инвазивные методы:
•
Биопсия хориона - на 7-9 недели
беременности.
•
Амниоцентез - на 14-24 недели
беременности
•
Фетоскопия (амниоскопия) - на 14-20
недели беременности.
Медико-генетическое
консультирование является
отраслью профилактической
медицины, главной целью
которой является
предупреждение рождения
детей с наследственной
патологией.
Цель генетической
консультации установление степени
генетического риска в
обследуемой семье и
разъяснение супругам в
доступной форме медикогенетического заключения.
Задачи медико-генетического
консультирования:
1. Про- и ретроспективное (до и после рождения)
консультирование семьи и больных с наследственной
и врожденной патологией
2. Пренатальная диагностика врожденных и
наследственных заболеваний
3. Помощь врачам различных специальностей в постановке
диагноза заболеваний, если для этого требуются
специальные генетические методы исследования
4. Объяснение в доступной форме пациенту и его семье
степени риска иметь больных детей и помощь им в
принятии решения
5. Введение территориального регистра семей и больных с
наследственной патологией и их диспансерное
наблюдение
6. Пропаганда медико-генетических знаний среди
населения
Показания для направления на
консультацию:
1. Диагноз наследственного заболевания
поставлен и пробанд или его родственники
хотят знать прогноз будущего или
имеющегося потомства.
2. Наследственный дефект подозревается и для
уточнения диагноза требуются генетические
методы исследования.
3. По тем или иным причинам (кровнородственный брак, прием лекарственных
препаратов и т.д.) предполагается рождение
больного ребенка.
Показания для направления на
консультацию:
4. Наличие аналогичных заболеваний или
симптомов у нескольких членов семьи.
5. Наличие диспластических черт развития в
сочетании с другими патологическими
признаками (низкий рост, судорожный
синдром и т.д.).
6. Врожденные пороки развития.
7. Непереносимость лекарственных препаратов
и пищевых продуктов.
8. Кровное родство родителей больного
ребенка.
Определение степени
генетического риска:
Генетический риск - это вероятность
проявления определенной
аномалии у самого пациента
(пробанда) или его родственников,
которая выражается в процентах
(от 0 до 100%).
Общий риск появления генетически
обусловленной аномалии для популяции
европейцев составляет - 3-5%
(генетический груз):
1. риск, который не превышает 5%
расценивается как низкий;
2. генетический риск до 10% называют
повышенным в легкой степени;
3. генетический риск до 20% - повышенным в
средней степени;
4. свыше 20% - высоким.
Консультирование по прогнозу
потомства разделяется на:
1. Проспективное консультирование - когда
риск рождения больного ребенка
определяется еще до наступления
беременности или на ранних ее сроках.
2. Ретроспективное консультирование - это
консультирование после рождения больного
ребенка относительно здоровья будущих
детей.
Существует 2 основных
принципа оценки генетического
риска:
1. эмпирические данные
2. теоретические расчеты
Оценка степени генетического риска в
каждой конкретной семье должна
проводиться на фоне общепопуляционной (4-6%) вероятность
появления больного с НП. Манера
толкования риска должна быть
приспособлена к ситуации. В одних
случаях следует говорить о 25% шансов
иметь больного ребенка, в других – о
75% иметь здорового, однако всегда
нужно убедить пациентов в случайном
распределении генов, чтобы частично
снять с них чувство вины.