Презентация вакцины Церварикс™ для профилактики рака
advertisement
Мифы и реальности папиломо – вирусной инфекции Миф 1. ВПЧ - инфекция бывает только у молодых женщин, быстро проходит, потом уже не страшно [INSERT DATE] Инфекция вирусами папилломы человека поражает женщин и мужчин любого возраста • Каждая сексуально активная женщина подвергается риску инфицирования онкогенным типом ВПЧ. • 40% женщин через 24 месяца после дебюта, 70% - через 36 месяцев • До 85% женщин заражаются вирусом в течение жизни • Чем раньше дебют, тем выше риск заражения 1. Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109:96–98; 2. Schiffman M, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 31:14–19; 3. Sellors JW, et al. CMAJ 2003; 168:421–425; 4. Dunne EF, et al. JAMA 2007; 297:813–819; 5. Brown DR, et al. J Infect Dis 2005; 191:182–192; 6. Koutsky L, et al. Am J Med 1997; 102:3–8; 7. Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:3–13; 8. Castle PE, et al. J Infect Dis 2005; 19:1808–1816. [INSERT DATE] • Наибольший уровень заболеваемости РШМ наблюдается у женщин старше 45 лет2 20 20 18 16 15 14 12 10 10 8 6 5 4 2 0 • 30% случаев РШМ регистрируется у женщин до 45 лет2 0 Возраст, лет Заболеваемость РШМ Распространенность онкогенной ВПЧ-инфекции 1. Bosch FX, et al. J Clin Pathol 2002; 55:244–265. 2. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004.[INSERT Заболеваемость РШМ в зависимости от возраста,на 100,000 • ВПЧ-инфекцию и РШМ могут разделять десятилетия1 Онкогенная ВПЧ-инфекция, % Риск заболеваемости раком шейки матки и распространенность онкогенных Вирус папиломы человека -типов в зависимости от возраста DATE] Ко-факторы папилом-вирусной инфекции • Ко-факторы играют существенную роль в прогрессировании ВПЧ-инфекции к предраковым состояниям1,2 – Количество сексуальных партнеров в течение жизни – Ранний сексуальный дебют – Курение – Длительное применение оральных контрацептивов – Другие инфекции, передающиеся половым путем – Большое количество беременностей 1. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 15: 117; 2. Franco EL et al. CMAJ 2001;DATE] 164: 1017–25. [INSERT Миф № 2 Рак шейки матки и папиловирусная инфекция человека : связь не доказана [INSERT DATE] РШМ и вирус папилломы человека: связь неоспорима • Нет Рака шейки матки без ВПЧ – Нобелевская премия за открытие • Вирус папиломы человека – представители семейства Папилломавирусов1 • Генетический материал представлен двуцепочечной ДНК в сферическом капсиде1 • 100 типов вируса папиломы способны инфицировать человека1 • Только 15 типов расцениваются как онкогенные или ВПЧ высокого риска, способные вызывать РШМ2 Харальд цур Хаузен [INSERT DATE] 1. De Villiers E-M. Virology 2004; 324: 17-27; 2. Munoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85; Image source: GSK Biologicals Капсиды ВПЧ – приблизительно 55 нм в диаметре Случаи злокачественных новообразований, этиологически обусловленных ВПЧ в 2002 г. Индустриальные страны Анатомичес кая локализа циия Развивающиеся страны Вызва ны ВПЧ, % Всего случаев Вызвано ВПЧ, % Доля среди всех опухолей, % Всего случаев Вызвано ВПЧ, % Доля среди всех опухо лей, % Шейка матки 100 83,400 83,400 1.7 409,400 409,400 7.0 Пенис 40 5,200 2,100 0.0 21,100 8,400 0.1 Вульва/ влагалище 40 18,300 7,300 0.2 21,700 8,700 0.2 Анус 90 14,500 13,100 0.3 15,900 14,300 0.2 Ротовая полость 3 91,100 2,700 0.1 183,000 5,500 0.1 Ротоглотка 12 24,400 2,900 0.1 27,700 3,300 0.1 5 016 100 111 500 2.2 5 827 500 449 600 7.7 Все локализации [INSERT DATE] Parkin, DM. Int J Cancer 2006; 118:3030–3044. Миф № 3 Рак шейки матки – редкая патология, бывает в старости и со мной не случится [INSERT DATE] Рак шейки матки в мировом масштабе • 500,000 случаев РШМ диагностируется в мире в год1 • В мировом масштабе, каждые 2 минуты женщина погибает от цервикального рака1 – 270,000 летальных исходов ежегодно (данные GLOBOCAN 2002)1 – В развивающихся странах РШМ остается ведущей причиной гибели женщин от злокачественных новообразований – Расчеты показывают, что заболеваемость РШМ удвоится к 2050 году и достигнет более 1 миллиона новых случаев в год2 • Несмотря на внедрение скрининговых программ в большом числе стран, значительная степень риска РШМ сохраняется для женской популяции3 1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. Parkin DM, et al. Eur J Cancer 2001; 37(Suppl 8):S4-S66. 2. Kitchener HC, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S63–S70. [INSERT DATE] Наиболее распространенные злокачественные новообразования у женщин: заболеваемость и смертность Глобальные данные Заболеваемость Смертность Рак молочной железы Рак молочной железы 37.4 РШМ 16.2 14.6 12.1 10.3 0 Рак тела матки 10 15 9.0 Рак желудка 7.9 Колоректальный рак Рак желудка 6.5 10.3 РШМ Рак легкого Рак яичников 5 Рак легкого Рак толстой/ прямой кишки 6.6 13.2 7.6 Первичная гепатоцеллюлярная карцинома 5.7 Рак яичников 20 25 30 35 40 4.0 0 2 4 * - показатель на 100 000, стандартизованный по возрасту [INSERT Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC DATE] CancerBase; Lyon; 2004. 6 8 10 12 14 РШМ – распространенное онкологическое заболевание у женщин • В РФ – второе место после всех раков • 1 место среди раков у женщин 30 – 40 лет • 1 место по смертности в возрасте 15 – 34 года [INSERT DATE] Заболеваемость раком шейки матки в России в зависимости от стадии новообразования Более 40% всех случаев РШМ составляют запущенные стадии заболевания1 Распределение первично выявленных больных раком шейки матки по стадиям заболевания (%). Годы Стадии рака шейки матки I – II III IV 1992 61,7 28,6 9,7 1997 59,3 29,0 11,7 2002 58,1 29,7 12,2 1. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. Москва. «МЕДпресс-информ» 2007 г. Стр. 7 [INSERT DATE] Миф № 4 Типов ВПЧ много, а вакцина действует только против 4 [INSERT DATE] Филогенетическое древо Папилломавирусов АЛЬФА-ПАПИЛЛОМАВИРУСЫ 40 44 55 PCPV1 13 11 Аногенитальные кондиломы 6 7 32 68 39 70 59 42 Папилломы рук и стоп 18 27 2a 57 45 61 73 34 3 28 10 RhPV1 29 58 33 52 16 51 26 35 30 53 56 66 31 Папилломы рук и стоп Онкогенные типы ВПЧ ВПЧ низкого онкогенного риска 4 65 60 48 50 19 25 20 21 5 DPV EEPV BPV2 BPV1 CRPV ДРУГИЕ РОДЫ ПАПИЛЛОМАВИРУСОВ Человеческие генотипы 41 47 24 49 8 COPV 63 BPV4 38 15 9 1a MnPV 23 22 12 Генотипы, тропные к 36 другим видам 37 Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology [INSERT 2004; 324:17–27. DATE] 17 БЕТА- и ГАММАПАПИЛЛОМАВИРУСЫ Типы ВПЧ в этиологии РШМ в глобальном масштабе Кумулятивный % 53.5 16 Генотипы ВПЧ 18 53.5% 70.7% 17.2 45 77.4% 6.7 2.9 31 80.3% 82.9% 2.6 33 52 2.3 58 35 0 10 20 30 40 50 60 70 80 85.2% 2.2 87.4% 1.4 88.8% 90 100 Случаи РШМ этиологически обусловленные наиболее частыми генотипами ВПЧ, % Muňoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:278–285. [INSERT DATE] Перекрестная защита (Выводы HPV 008) • Церварикс® продемонстрировал: – 98% эффективности против ВПЧ-16/18 CIN2+ (когорта ATP, вторичный анализ) – Высокую эффективность против CIN2+ независимо от типа ВПЧ (70%, неинфицированная популяция) – 100% перекрестной эффективности против CIN2+, вызванной не вакцинными типами ВПЧ 31/45 – хороший профиль безопасности – Церварикс обеспечивает защиту от каждого из пяти наиболее распространенных типов ВПЧ (16,18,31,33,45), которые обуславливают 82% всех случае рака шейки матки Paavonen J et al. Lancet 2009; 374: 300-314 [INSERT DATE] Миф № 5 Вакцину изобрели враги – чтобы заразить Российских детей [INSERT DATE] Структура ВПЧ – генома: в вакцине нет генетического материала ВПЧ Вирион ВПЧ – содержит двуцепочечную ДНК ‘Пустая’ неинфекционная вирусоподобная частица иммунологически имитирует природный патоген [INSERT DATE]Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113. В вакцине ЦервариксTM использована инновационная адъювантная система AS04 Адъювантная система AS04 AS04 состоит из Al(OH)3 и монофосфорил липида А (MPL)1 Гидроокись алюминия (Al(OH)3) + Высоко очищенные антигены, представленные в форме VLP Сильные иммуногены AS04 Адъювантная система Усиление иммунного ответа Garcon N. In: Immunopotentiators in modern vaccines, 2006; pp. 161–178. [INSERT DATE] MPL Выраженный и длительный иммунный ответ Миф № 6 Вакцина ВПЧ – терапевтическая вакцина – ею можно лечить рак [INSERT DATE] Жизненный цикл ВПЧ-инфекции и способность вируса «ускользать» от иммунных механизмов защиты Цервикальный канал ВПЧ обладает рядом свойств, позволяющих «ускользать» от иммунных механизмов: • Репликационный цикл ограничен эпителием • Нет виремии Цервикальный эпителий • Нет цитолиза • Нет воспаления • Местная иммуносупрессия за счет действия вирусных белков • ВПЧ ‘обманывает’ иммунные защитные механизмы, что позволяет ему персистировать1 • Персистирующая инфекция ВПЧ - необходимое, но не всегда достаточное условие развития РШМ2 DATE] 1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24S1:S1/16–S1/22; 2. Trottier H &[INSERT Franco EL. Am J Manag Care 2006; 12:S462–S472. • • Вакцины для профилактики ВПЧ индуцируют образование нейтрализующих антител, предотвращающих инфекцию Вакцинация против ВПЧ индуцирует высокие концентрации нейтрализующих антител, и тем самым, обеспечивает защиту ВПЧ проникают в цервикальный эпителий базального слоя Инфекция Нейтрализующие антитела присоединяются к капсиду ВПЧ и блокируют проникновение вириона в клетку хозяина1 Нейтрализующие антитела - вероятно, медиатор защиты против ВПЧ ВОЗ 20062 1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113; 2. WHO Expert Committee on Biological Standardization, 2006. [INSERT DATE] Базальный слой эпителиоцитов Нейтрализующие антитела предотвращают инфицирование ВПЧ базальных эпителиоцитов Инфицирования не происходит Высокие уровни антител и транссудация • Вакцинация индуцирует образование сывороточных антител ВПЧ • Индуцированные прививкой антитела транссудируют в зону Цервикальный канал инфицирования1–4 • Высокие концентрации сывороточных антител коррелируют с более высокими концентрациями антител в зоне инфекции5 • Чем выше пик концентрации антител после прививки, тем длительнее персистируют высокие концентрации анти-ВПЧ-антител6,7 • Антитела нейтрализуют вирионы ВПЧ и предотвращают их проникновение в клетку8,9 Цервикальный эпителий Кровеносный сосуд Микротравма эпителия Базальная мембрана . Parr EL, et al. J Virol 1997; 71:8109–8115; 2. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 3. Schiller JT, et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343–347; 4. Kemp TJ, et al. Clin Vaccine Immunol 2008; 15:60–64; 5. Poncelet, et al. ESPID, Porto, Portugal, 2007; bstract 37, Session ES2; 6. David MB, et al. Poster presented at ESPID, 2008; 7. Fraser C, et al. Vaccine 2007; 25:4324–4333; 8. Stanley M. HPV Today 2007; 11:1–16; 9. Einstein M. Cancer Immunol Immunother 2007; 57:443–451. [INSERT DATE] Нейтрализующие антитела Миф № 7 Вакцина эффективна только у молодых девочек до начала половой жизни [INSERT DATE] Вакцинация женщин 25 – 45 лет • Наблюдение 3,8 лет (n – 3819) • Высокая эффективность против: 1. CIN – 95,7% 2. Наружных поражений и персистенции вакцинных типов – 87% 3. Эффективность достаточно высока по всем показателям ПЦР • Mishel KV, Zer Hausen H. HPV vaccine for all. Lancet , 2009, Jul 25,374(9686) • (abstracts 126 HPV conference, Montreal, 2010) [INSERT DATE] HPV-008. Эффективность Церварикса у ранее инфицированных женщин (ATP-E) Молодые женщины, получившие 3 дозы Статус по ВПЧ 16/18 Конечная точка по ВПЧ 16/18 Количество Количество Эффективн случаев в случаев в ость (%) группе группе вакцины контроля (N) (N) 96,1% ДИ Серо+/ДНК- Персистиро вание 6 мес 9 47 80,6 58,6-92,0 Персистиро вание 12 мес 2 24 91,5 64,0-99,2 CIN 2+ 2 6 -105,7-97,1 CIN 2+ TAA 0 5 65,8 100 -22,9-100 доклад Dr. Swee Chong Queck на сателитном симпозиуме в рамках IPvC в Монреале в 2010 году. http://move.gsk.com/MoVe/index.jsp?urlContext=%2FMoVe%2F26.Conferences%2F10.+Webcasts+VaccinesConferences.com%2F01.2010%2F06.IPv [INSERT DATE] C Пять стран уже внедрили рекомендации по ВПЧ-вакцинации у женщин старше 18 лет Возраст 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Франция Австралия 2-year catch-up ends June 09 США Греция Канада1,2 Ирландия3, Италия, Мексика Панама Абу-Даби Португалия Румыния Дания1 Испания4 Нидерланды1 Норвегия Германия1 Бельгия1 Швеция Люксембург Великобритания, Новая Зеландия Швейцирия1 Австрия3,5 Польша4 Вакцинация женщин более старшего возраста – на основании инд.решений.; 2 Квебек: вакцинация Основной школьниц 10–13 лет и 14–17 лет по показаниям врача, нет финансирования старше 18 лет; 3 Нет возраст финансирования; 4 На усмотрение региональной администрации, только одна когорта 5 м.б.финансирована; Включает мальчиков, не финансируется. [INSERT DATE] Last updated June 2009 1 Дополнительные программы Миф № 8 Неизвестна длительность вакцины, надо вакцинировать каждые 5 лет [INSERT DATE] Длительность наблюдения на примере моновалентной вакцины • Почти 10 лет • Опубликовано 8,5 лет (n – 290) Диаграмма: характеристики эффективной вакцины против ВПЧ Эффективный гуморальный ответ после прививки Концентрации нейтрализующих антител Субоптимальный гуморальный ответ после прививки Уровень антител при естественной инфекции Годы Вакцинация 1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113; 2. WHO Department of Immunization, Vaccines and Biologicals, Viscidi RP, et al. Clin Diagn Lab Immunol 1997; 4:122–126; 5. Ho GY, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:110–116. [INSERT DATE] 2007; 3. Carter JJ, et al. J Infect Dis 2000; 181:1911–1919; 4. Математическое моделирование длительности защиты после вакцинации Церварикс® • Математическая модель основана на динамике уровня антител до 6,4 лет наблюдения после вакцинации Церварикс® и позволяет предсказать уровень антител к ВПЧ 16 и ВПЧ 18 (выше уровня антител, чем после естественной ВПЧ-инфекции) через 20 лет ВПЧ-16 David MP, et al. Gynecol Oncol 2009 ВПЧ-18 [INSERT DATE] Вакцина Церварикс™ Вакцина Церварикс™ Вакцина Церварикс™ (ГлаксоСмитКляйн, Байолоджикалз, Бельгия) зарегистрирована в России в 2008 г [INSERT DATE] Регистрационное удостоверение вакцины Церварикс™ [INSERT DATE] Вакцина Церварикс™ состав: Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит: • Активные компоненты: L1 протеин вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ-16L1) - 20 мкг; L1 протеин вируса папилломы человека типа 18 (ВПЧ18L1) - 20 мкг. • Вспомогательные вещества: 3-О-дезацил-4’монофосфориллипид А – 50 мкг, алюминия гидроксид – 0,5 мг, натрия хлорид – 4,4 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,624 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл. [INSERT DATE] Вакцина Церварикс™ показания: • профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 45 лет; • профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) у женщин от 10 до 45 лет. [INSERT DATE] Вакцина Церварикс™ противопоказания : • Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины • Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса® • Введение Церварикса® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе обострением хронических заболеваний [INSERT DATE] Вакцина Церварикс™ способ и схема введения: • Вводится внутримышечно, в область дельтовидной мышцы • Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл • Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины. Оптимальной схемой является: 0-1-6 месяцев • Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена [INSERT DATE] [INSERT DATE] Каждая женщина в группе риска по ВПЧ Риск в течение жизни: 80 % Бессимптомное течение: 75 % Каждая женщина в группе риска Перенесенная инфекция ≠ защита 1. 2. 3. Bosch FX et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:3 ;2. Baseman JG et al J Clin Virol 2005; 32(Suppl 1):S16; 3. Viscidi RP, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2005; 14:283 [INSERT DATE] Tjalma, 2004 Профилактика лучше, чем лечение [INSERT DATE]
