ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОКОНТАКТНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ВИЧ-инфекция, гепатит В, гепатит С). Проф. Н.А. Васильева КОНТАКТНЫЙ МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ 2 – внешняя среда (прямой и непрямой контакт) 1 – возбудитель находится на слизистых оболочках, коже и ее придатках (волосы, ногти) 3 – проникновение возбудителя в восприимчивый организм КОНТАКТНЫЙ МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ І антропонозы – передача от человека к человеку (сифилис, гонорея, ВИЧ/СПИД, парентеральные ВГ и др.) ІІ зоонозы (сап, ящур, бешенство, содоку) ІІІ сапронозы (столбняк) Инфекции с разными механизмами передачи (чума, туляремия, сибирская язва) ПУТИ ПЕРЕДАЧИ Прямой контакт – бешенство, содоку, венерические болезни Непрямой контакт (участие факторов внешней среды) – почва, (столбняк, газовая гангрена), предметы обихода (загрязненный инструментарий, кровь, перевязочный материал, одежда, головные уборы, посуда), руки ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИЙ ВНЕШНИХ ПОКРОВОВ Санитарно-ветеринарные мероприятия Уничтожение больных животных (бешенство, содоку, сап, сибирская язва) Оздоровление быта Профилактика травматизма Воспитание у населения гигиенических навыков Активная иммунизация ВИЧ-инфекция/СПИД Вирусная болезнь человека, характеризующаяся преимущественным поражением иммунной системы и развитием оппортунистических инфекций и опухолей. Всегда заканчивается смертью. Клинически выраженная форма – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД, АІDS) ЭТИОЛОГИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) – Т-лимфотропный ретровирус ІІІ типа РНК-содержащий, клетки-мишени – ДНК-содержащие Ферменты: обратная транскриптаза (ревертаза), протеаза Специфические маркеры – p24, gp41, gp120, gp160 Электронограмма ВИЧ Чувствителен к нагреванию, 70 спирту, дезсредствам, устойчив к действию ионизирующей радиации, УФО, высушиванию Схема строения ВИЧ Африканская зеленая мартышка ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник – больной человек и носитель (заразны в течение всей жизни) Группы риска – «болезнь 4 Н» гомосексуалисты, бисексуалисты, проститутки и другие лица, ведущие неупорядоченную половую жизнь; героин (внутривенные наркоманы); больные гемофилией, реципиенты крови, ее препаратов и органов; выходцы с о. Гаити; дети от ВИЧ-инфицированных матерей; медработники (возможность профессионального заражения); больные венерическими заболеваниями и вирусными гепатитами В, С, D. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Механизм передачи – контактный, вертикальный Пути передачи: естественные: половой (гомосексуалисты – 1-3 %, женщины – 0,6 %, мужчины – 0,09 %) вертикальный (трансплацентарно – 5-8 %, в родах – 5070 %, при грудном вскармливании – 20-30 %) искусственные: парентеральные манипуляции, в т.ч. наркоманы – 30 %, реципиенты контаминованной крови и ее компонентов – 100 %, трансплантация органов и тканей, искусственное оплодотворение Профессиональное заражение медработников – 0,1-0,4 % Возможны внутрибольничные вспышки (Элиста, 1988) ПАТОГЕНЕЗ ВИЧ-инфекции/СПИД Клетки-мишени для ВИЧ (все, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4) - Т-лимфоциты (хелперы), макрофаги, а также В-клетки, микроглия, клетки Лангерганса. Непосредственное патогенное действие ВИЧ на клетку (цитопатический эффект) Образование синцития («гроб для лимфоцитов») Разрушение материальной основы иммунитета - клеточного (развитие оппортунистических инфекций, снижение иммунного контроля за образованием атипичных клеток) и гуморального Прямое онкогенное действие ВИЧ на определенные ткани Клиническая классификация стадий ВИЧинфекции (ВОЗ, 2006) Инкубационный период – от 7 дней до 5-6 лет (у 90 % зараженных сероконверсия выявляется в первые 3 месяца) I клиническая стадия Бессимптомная Персистирующая генерализованная лимфаденопатия II клиническая стадия Потеря массы (меньше 10 % от начальной). Минимальные поражения кожи и слизистых Эпизод опоясывающего лишая в течение последних 5 лет. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей ЛИМФАДЕНОПАТИЯ У БОЛЬНОГО С ВИЧИНФЕКЦИЕЙ III клиническая стадия Потеря массы тела больше 10 % от начальной. Немотивированная хроническая диарея длительностью больше 1 месяца. Немотивированное повышение температуры тела длительностью больше 1 месяца (постоянно или периодически). Лимфаденопатия длительностью больше 3 месяцев СПИД-индикаторные заболевания Кандидоз ротовой полости (молочница). Туберкулез легких, развившийся в течение 1 года, предшествовавшего осмотру. Тяжелые бактериальные инфекции Онкопатология Гематологические проявления – лимфопения (<1,5109/л); тромбоцитопения (<150109/л); уменьшение числа Тхелперов (<0,5109/л). IV клиническая стадия Синдром истощения Оппортунистические инфекции (пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, криптоспоридиоз, криптококкоз, CMVинфекция) Опухоли (в т.ч. саркома Капоши) Синдром кахексии при СПИДе І-ІІ клинические стадии – ВИЧ-инфекция (Z21), ІІІ-IV стадии – СПИД (В20-В24) Саркома Капоши при СПИДе КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВИЧ-инфекции/СПИДа Волосистая лейкоплакия языка Кандидозный баланопостит Саркома Капоши Остроконечные кондиломы (вульвовагинит) Кандидоз языка Себорейный дерматит и контагиозный моллюск ДИАГНОСТИКА ВИЧ-инфекции/СПИД Эпидемиологический анамнез (группы риска) Основные клинические критерии СПИД (потеря массы тела, продолжительная лихорадка, диарея, лимфаденопатия, деменция) Лабораторные данные – лейкопения, лимфопения, уменьшение числа T-хелперов, снижение Th/Ts, нечувствительность лимфоцитов к митогенам (ФГА, кон-А), угнетение кожных реакций ГЗТ, увеличение IgA, IgG, IgE, ЦИК, снижение продукции интерферонов Выявление специфических маркеров ВИЧ (p24, gp41, gp120, gp160) в ИФА, иммуноблотинге, РНК (вирусная нагрузка) в ПЦР Лабораторное обследование на ВИЧ-инфекцию/СПИД только с согласия пациента ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ/СПИД Этиотропная терапия (ВААРТ) 1-я группа - нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) азидотимидин (AZT, зидовудин) , ламивудин, диданозин, ставудин 2-я группа – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) – невирапин (вирамун), ифавиренц 3-я группа – ингибиторы протеазы (ИП) – индинавир (криксиван), саквинавир (фортовазе), лопинавир/ритонавир (калетра) Рекомендованные комбинации 1. 2 препарата НИОТ + 1 препарат ИП 2. 2 препарата НИОТ + 1 препарат ННИОТ 3. 3 препарата НИОТ Иммунокоррекция Лечение оппортунистических инфекций Противоопухолевые средства Патогенетическая и симптоматическая терапия Профилактика передачи ВИЧ-инфекции/СПИД при трансфузии крови и ее препаратов Отбор и обследование доноров (постановление Кабинета Министров от 26.10.2001 г. об обязательной 6-месячной карантинизации плазмы – обеспечение инфекционной безопасности донорской крови) 1993 – суд над руководителями банка крови (Франция) Заражение ВИЧ реципиентов плазмы (Чернигов, 2003; Мариуполь, 2005) Переливание препаратов крови (непроверенной) только по жизненным показаниям (заключение консилиума) Согласие пациента (или его родственников) на операцию Обязательное обследование на ВИЧ реципиента через 3 мес. после трансфузии ПРОФИЛАКТИКА заражения медперсонала ВИЧ-инфекцией/СПИД При медицинской аварии – Обработка загрязненного участка кожи 70 % этиловым спиртом, а потом промывание водой с мылом, слизистых – чистой водой Регистрация в специальном журнале, акт о медицинской аварии Проведение постконтактной профилактики (по схеме № 2) не позднее 72 час (лучше через 24-36 час) после аварии, в течение 4 недель Обследование потерпевшего на наличие антител к ВИЧ (в ближайшие 5 дней, далее – через 1, 3 и 6 месяцев) При выявлении у пострадавшего ВИЧ-инфекции – решение суда о признании заражения профессиональным ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ Лечение ВИЧ-инфекции у беременной с 24-26 недель Плановое кесарево сечение в 38 недель Лечение матери и новорожденного Отказ от грудного вскармливания Обследованию на ВИЧ-инфекцию подлежат Все доноры – крови, плазмы, других биологических тканей и жидкостей (код 108) Реципиенты (в течение 3 мес. после трансфузии и трансплантации) Беременные (код 109 ) Пострадавшие при медицинской аварии (код 115) По клиническим показаниям (код 113) – больные с инфекционным мононуклеозом, гепатитами В, С, D, рецидивным опоясывающим герпесом, тяжелыми повторными пневмониями и туберкулезом, кандидозами, CMV-инфекцией и др. Иностранные граждане Группы риска (наркоманы – код 102, венерические заболевания – код 104) ПРОФИЛАКТИКА Санпросветработа – пропаганда безопасного секса Соблюдение гигиенических и моральных норм Анонимное обследование на СПИД Использование разового инструментария (шприцы, иглы, системы) Обработка инструментария многоразового пользования Индивидуальные средства защиты персонала (перчатки, маска, спецодежда) Соблюдение противоэпидемического режима в лаборатории и специализированном клиническом отделении (работа с возбудителями ІІ группы патогенности) ВИЧ-инфицированные дети Дети от ВИЧ-инфицированных матерей наблюдаются 1,5 года Могут находиться в организованном коллективе (дом ребенка, детский дом, школа-интернат) на общих основаниях Подлежат временной изоляции до выздоровления (при наличии у них или других детей в группе на коже мокнущих язв и др. повреждений) Плановые прививки проводятся в соответствии с действующим Календарем – за исключением живых вакцин (ОПВ заменяется на ИПВ) Детям с диагнозом СПИДа вакцинация не проводится, по эпидпоказаниям – пассивная иммунопрофилактика с использованием соответствующих иммуноглобулинов ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ – группа антропонозных заболеваний со сходной клинической картиной, которые проявляются интоксикацией и преимущественным поражением печени, нередко с желтухой, но отличаются по этиологии, эпидемиологии, патогенезу, течению и исходам АКТУАЛЬНОСТЬ ВГ Гепатит А – «детская» инфекция Гепатит В – в мире 1/6-1/3 населения инфицированы HBV, ежегодно от этой инфекции умирает более 1 млн человек (ВОЗ) Гепатит С – гепатит наркоманов, в мире HСV инфицировано около 180 млн человек. В США – от ХГС ежегодно умирает от 4000 до 10000 людей; основная причина смерти среди пациентов с заболеваниями печени (печеночная недостаточность, цирроз печени или ГЦК) ЭТИОЛОГИЯ HAV – энтеровирус (пикорнавирус), РНК-овый, инактивируется при 100 °С за 5 мин HBV – гепаднавирус, ДНК-овый; антигены HBsAg HBcAg, HBeAg; инактивируется при кипячении за 45 мин, не чувствителен к этиловому спирту; длительно сохраняется – до полугода, в сухой плазме – до 25 лет HCV – флавивирус, РНК-овый; 6 генотипов, 100 подтипов, квазиварианты HDV (дельта) – РНК-овый, дефектный HЕV – калициподобный, РНК-овый Б. Бламберг – Нобелевская премия 1976 г. за работы по HBsAg Вирус гепатита В Вирус гепатита В А – тубулярная частица, В – частица Дейна С – сферическая частица (электронная микроскопия, негативное контрастирование) Б. Бламберг – Нобелевская премия 1976 г. за работы по HBsAg РАСПРОСТРАНЕНИЕ ГЕПАТИТА В В МИРЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Вирусные гепатиты В, С, D (парентеральные) Инфекции внешних покровов Источник – больной, вирусоноситель. Срок заразности – последние 2-2,5 месяца (!) инкубационного периода, весь период болезни, возможно – на всю оставшуюся жизнь Механизм передачи – контактный (раневой) Пути передачи – парентеральные манипуляции, при половых контактах, вертикальный (мать-плод) В этиологической структуре посттрансфузионных гепатитов HCV составляют 50-88 % и HВV – 25-50 % Сезонность не характерна Пути распространения ГС и ГВ Парентеральные манипуляции: медицинские трансфузии крови и компонентов оперативные вмешательства инвазивные методы диагностики инъекции Половой Вертикальный немедицинские в/в введение наркотиков татуировка, пирсинг маникюр, педикюр бритье ПАТОГЕНЕЗ ВГ Цитолитический синдром – дистрофия и некроз гепатоцитов, повышение содержания индикаторных ферментов в крови, усиление ПОЛ, цитотоксическое действие иммуноцитов (при ГВ) Мезенхимально-воспалительный синдром – пролиферация соединительной ткани в печени, нарушение коллоидного равновесия белков в сыворотке крови, гипер--глобулинемия Холестатический синдром – нарушение образования и выделения желчи (внутрипеченочный холестаз), накопление холестерина, желчных кислот, экскреторных ферментов Внепеченочная репликация вирусов (при ГВ и ГС) Формы вирусных гепатитов Субклиническая иммунологические, биохимические, патогистологические изменения, без клинических признаков болезни Безжелтушная различные клинические симптомы заболевания, кроме желтухи Желтушная сопровождается . желтухой кардинальный признак гепатита Инаппарантная форма: выявляют лишь специфические маркеры возбудителя и соответствующие иммунологические нарушения Течение гепатита Острое – до 3 месяцев Затяжное – от 3 до 6 месяцев Хроническое – более 6 месяцев Периоды желтушной формы ВГ Преджелтушный, или начальный Желтушный, или разгара болезни Период реконвалесценции ВАРИАНТЫ НАЧАЛЬНОГО ПЕРИОДА Астено-вегетативный - жалобы на общую слабость, недомогание, умеренную головную боль, нарушения сна, утомляемость, раздражительность Диспепсический - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос Катаральный - повышение температуры тела, редко - насморк, першение в горле, гиперемия конъюнктив и слизистой мягкого неба, сухой кашель Артралгический - боли в суставах без местных воспалительных изменений КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ВГ Выраженность интоксикации Размеры печени (легкое течение – увеличение на 1-2 см ниже реберной дуги, средней тяжести – на 3-5 см , тяжелое течение – размеры еще больше или, наоборот, уменьшение их) Интенсивность желтухи Уровень билирубина сыворотки крови (соответственно до 85 мкмоль/л, 86 – 170 мкмоль/л и выше 170 мкмоль/л ) Показатель транспортной функции альбумина Осложнения Клинические особенности ГА Короткий инкубационный период (3-6 недель) Острое начало Короткий начальный период (5-7 дней) Частый катаральный синдром в начальном периоде Быстрое нарастание желтухи (несколько дней) Улучшение самочувствия с появлением желтухи Преобладание легких форм болезни Желтушный период длится не больше 1-2 недель Исход благоприятный, редко с остаточными явлениями Клинические особенности ГВ Длительный инкубационный период (1,5 – 6 месяцев) Преджелтушный период часто больше 2 недель В начальном периоде часто артралгический синдром, зуд кожи и крапивница Медленное нарастание желтухи (2 недели и дольше) Более длительное и тяжелое течение желтушного периода Частые обострения, рецидивы и осложнения Выраженный астенический синдром, длительная постгепатитная астения Возможен переход в хронический гепатит (5-15 %) и далее в цирроз печени (15-30 % больных хроническим гепатитом) Гепатит В – микст. ГЕПАТИТ С Инкубационный период – 2-12 недель «Ласковый убийца» Течение легкое или средней тяжести Частый переход в хроническую форму (50-85 %, в среднем через 10 лет), цирроз печени (10-20 % больных с ХГ), гепатоцеллюлярную карциному (3-8 % больных ЦП) Внепеченочные проявления (артриты, нефрит, гломерулонефрит, геморрагический васкулит, нейропатии, тромбоцитопения, криоглобулинемия, аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена (Сьегрена) – недостаточность всех внешневыделительных желез (слезных, слюнных, увеит), кожные (поздняя кожная порфирия, крапивница, красный плоский лишай) и др.) ГЕПАТИТ С Эпидемический процесс при ГС интенсивный, хотя и преимущественно скрытый – за счет безжелтушных, субклинических форм острого ГС и чаще – латентного хронического ГС. Среди лиц, у которых выявлены суммарные антитела к HCV, у большинства инфекционный процесс был активным – анти-HCV IgM определялись у 92,8 % гематологических больных, 82,2 % пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени, 77,8 % больных центра трансплантации, 67,2 % медработников, ГЕПАТИТ С Группы риска – потребители инъекционных наркотиков (от 44,2 до 95 %), ВИЧ-инфицированные (в группе ВИЧ-инфицированных наркоманов анти-HCV выявлены у 87,6 %; у лиц, заразившихся ВИЧ другими путями, – 8,1 %) больные отделений гемодиализа, трансплантации органов, с гематологическими и гастроэнтерологическими заболеваниями, венерическими заболеваниями, представители сексбизнеса. медработники ГЕПАТИТ С Распространение гепатита С – проблема не только наркомании. Внутрибольничному распространению ГС могут способствовать длительное стационарное лечение, курсы инъекционной терапии, трансфузии крови и ее препаратов, оперативные вмешательства, применение инвазивных методов обследования. Очень высока часть инфицированных ГС среди больных гемофилией – 80 % Гепатит С – фактор риска профессионального заражения медперсонала. Чаще всего маркеры гепатита С выявляют у медперсонала отделений хирургического профиля, гематологического и переливания крови, среди лаборантов и процедурных медсестер Частота выявления больных ГС в стационарах разного профиля Гемодиализ – 27,5 % Заболевания, передающиеся половым путем – 19,4 % Кожные заболевания – 11,9 % Больные отделений гематологии и переливания крови – 8,8 %(13,0 %), в т.ч. с гемофилией – 80 % (О.М. Солонина, 2001, Львов) Больные отделений гастроэнтерологии – 8,4 % (11,0 %) Больные отделений пульмонологии – 7,1 % Больные отделений хирургического профиля – 2.9 % Больные отделений терапевтического профиля – 2,5-2,7% Хронический гепатит и цирроз печени гастроэнтерологическое отделение – 10,2 % терапевтическое отделение – 26,3 % Больные центра трансплантации – (35,3 %) А.Л.Гураль,2002 (А.Т. Севальнєв, 2001, Запоріжжя) Частота распространения ГС среди медработников (%) Хирургические отделения – 5,3 Гематология – 6,1 Гинекология – 4,4 Лаборанты – 3,2 Сотрудники поликлиники – 2,0-2,5 3,6 А.Л.Гураль, 2004 Врачи 3,9 Средний медперсонал 7,9 Младший персонал 12,5 3,7 4,0 2,1 О.М. Солонина, 2004; В.Ф. Марієвський, 2004 Внутрибольничное распространение ГС Профессиональное заражение медперсонала КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВГ Иктеричность склер и кожи Обесцвеченный кал ИСХОДЫ ВГ Полное клиническое выздоровление Астено-вегетативный синдром Постгепатитная гепатомегалия Постгепатитная гипербилирубинемия Хронизация процесса (ГВ – 5-10 %, ГС, ГD – 85-90 %) ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ВГ Выявление маркеров ВГ (антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg, антитела классов Ig M, G) – ИФА Молекулярно-биологический метод (определение ДНК или РНК возбудителей, качественный и количественный, генотипирование) – ПЦР Биохимическая (билирубин и его фракции, активность АлАТ, АсАТ, тимоловая и сулемовая пробы) Инструментальные исследования (УЗД, компьютерная томография) Гистологическое исследование биоптатов печени ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВГ В начальном периоде Грипп Пищевые токсикоинфекции Ревматизм В желтушном периоде Лептоспироз Инфекционный мононуклеоз Псевдотуберкулез Малярия Токсические гепатиты Токсикоз беременных Гемолитические желтухи Подпеченочные механические желтухи Пигментные гепатозы ЛЕЧЕНИЕ ВГ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ α-Интерфероны (противовирусная активность, торможение развития фиброзных и цирротических изменений в печени) – под контролем генотипа и вирусной нагрузки природные, рекомбинантные; линейные, пролонгированные (пегилированные) ПЭГ-интерфероны – пегасис, пегинтрон. Индукторы эндогенного синтезу интерферона (циклоферон, амиксин, лавомакс, протефлазид, имунофан) Противовирусные препараты (рибавирин, ламивудин) Интерлейкин-2 (ронколейкин) Патогенетические средства (дезинтоксикация, гепатопротекторы) Симптоматические Эффективность ИФН-терапии – 30-35 % ИФН-терапия + рибавирин (ребетол) – 70 % и больше. ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ Условия выписки из стационара – удовлетворительное самочувствие, исчезновение желтухи, нормальные (или близкие к норме) размеры печени, билирубин сыворотки крови не >35 мкмоль/л, активность АлАТ и АсАТ не >2-3 норм. Выявление HBsAg не препятствует выписке. Диспансерное обследование в КИЗе в зависимости от тяжести перенесенного гепатита, остаточных явлений и характера сопутствующей патологии (ГА – 1 мес., ГВ – 6 мес. и >). В течение 6 мес. противопоказаны профпрививки, кроме противостолбнячного анатоксина и антирабической вакцины. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕПАТИТОВ В,С, D ПРОФИЛАКТИКА Использование одноразового медицинского инструментария, тщательная стерилизация многоразового Клинико-лабораторное и эпидемиологическое обследование доноров крови и органов Вакцинация против гепатита В – плановая (предусмотрена Календарем прививок для новорожденных детей) и по эпидпоказаниям) Моновакцины и комбинированные EngerixТМ B (ГВ), HBVax II (ГВ), InfanrixTMHepB (дифтерия, столбняк, коклюш, ГВ), TwinrixTM (ГА+ГВ, для детей и взрослых) Схемы введения вакцин 0-1-6 мес.; 0-1-2-6 мес.; 0-1-2-12 мес.; 0-7-21 день и 12 мес. ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА В Антителопродукция через 1-3 месяца после окончания основного курса вакцинации против гепатита В (по Ш. Шерлок, Дж. Дули, 1997 г.)