Продукт CiproScrew™ Биодеградируемый винт для фиксации костей, содержащий ципрофлоксацин Сентябрь 2011 Confidential Bioretec Ltd.© Описание продукта CiproScrew™ • Биодешрадируемое устройство, содержащее Ципрофлоксацин • По дизайну схоже с продуктом ActivaScrew™ • Первая функция: фиксация • Вторая функция: предотвращение размножения бактерий, чувствительных к Ципрофлоксацину, на поверхности винта – Запатентованная технология позволяет обеспечить надлежащие механические свойства и клинически эффективное получение лекарственного препарата • Оба материала хорошо известны в ортопедии и травматологии. Они безопасно используются и хорошо известен их токсикологический статус. Сертифицировано в ЕС • *US Patent 7,419,681, EPO Pat Pending 05847824,9 Confidential Bioretec Ltd.© Почему CiproScrew™? • Tчтобы избежать возникновения инфекций, связанных с имплантацией • Возникновение инфекции в ортопедических и травматологических операциях составляет: – 0.8 – 1.2 % (артропластика бедра) – 3.6 – 8.1 % (закрытые переломы) – 17.5 – 21.2 % (открытые переломы) • Группы риска: курильщики, алкоголики, пациенты с пониженным иммунитетом: пожилые люди и диабетики, открытые переломы Лечение очень сложное, продолжительное и очень дорогое - Извлечение всех инородных тел - Антимикробная терапия • Tatu Mäkinen, Doctoral Thesis, 2005 Confidential Bioretec Ltd.© Применение CiproScrew™ • Confidential Bioretec Ltd.© CiproScrew™ предназначен для фиксации переломов костей, остеотомии, артродиза, осколчатых переломов, костно-хрящевых переломов в присутствии надлежащей иммобилизации в случаях когда есть риск возникновения инфекции, вызванной микроорганизмами, чувствительными к Ципрофлоксацину – Противопоказания – Переломы и остеотомии несущей нагрузку кости (за исключением кисти и стопы) – Ситуации, где внутренняя фиксация противопоказана, например в случаях активной инфекции. – Ситуации, когда у пациента гиперчувствительность к полимеру гликолизированной молочной кислоты или к Ципрофлоксацину Меры предосторожности CiproScrew™ Confidential Bioretec Ltd.© • Меры предосторожности – Фармакологические меры предосторожности • Использование при беременности и лактации • Дети • Риск тенденита и разрыва сухожилий • Реакции гиперчувствительности • Пациенты с долгим процессом сращения кости • Нежелательные эффекты Материалы CiproScrew™ • • O COOH F N N HN Ciprofloxacin Confidential Bioretec Ltd.© Полимер гликолизированной молочной кислоты 80L/20G клинически доказанная биосовместимость – Хорошее время рассасывания для ортопедических случаевgood – Распадается degrades in vivo под воздействием гидролиза и превращается в альфа-гидрокси кислоты, метаболизирующиеся организмом – Полимер, обладающий высоким молекулярным весом Ципрофлоксацин – Широко применяется в ортопедии и травматологии – Обладает широким спектром действия против грам-положительных и грам-отрицательных бактерий, включая наиболее часто встречающиеся инфекции при имплантации Ассортимент продуктов Диаметры 2.0 mm • 2.7 mm • 3.5 mm • 4.5 mm Длина до 70 mm Confidential Bioretec Ltd.© Легкое и стерильное использование с АОсовместимыми инструментами • • • • Confidential Bioretec Ltd.© CiproScrew™ доставляется внутри синего фуьляра Легкое и стерильное введение винта Как и продукт ActivaScrew™, винт CiproScrew™разработан, чтобы быть совместимым с АО-инструментами – Винты поставляются с одноразовым металлическим адаптером для введения – Не требуется использование специальных инструментов Специальная упаковка CiproScrew™ предлагает • Уничтожение чувствительных к Ципрофлоксацину организмов, размножающихся на поверхности винта • • • Широкий выбор винтов с частичной и полной резьбой Использование для различных показаний к применению Совместимость с АО- инструментами – Стандартные АО-инструменты – Нет необходимости покупать инструменты – АО-совместимый одноразовый адаптер для введения Авто-компрессия уменьшает риск нестабильной фиксации Изоэластичность: модуль изгиба схож с модулем изгиба кости Высокая прочность обеспечивает легкое введение и безопасное клиническое использование High strength properties offer easy insertion and safe medical use. Нет необходимости в повторной операции по извлечению имплантата Биодеградируемые имплантаты теряют прочность постепенно, уменьшая напряжение Имплантат стерилизован гамма-облучением • • • • • • Confidential Bioretec Ltd.© Выработка лекарственного препаратаПредотвращение роста бактерий In Vitro * Staphylococcus aureus ATCC 25923, 18 h, 35°C Confidential Bioretec Ltd.© Предотвращение присоединения Prevention of S. epidermidis и образования Biofilm In Vitro Bioabsorbable ciprofloxacinreleasing PLGA Titanium * Niemelä, et al., J Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 2006; 76B: 8-14. Confidential Bioretec Ltd.© Выработка Ципрофлоксацина In Vitro (%/screw) 100 Remaining ciprofloxacin (%) 75 50 25 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 (weeks) Confidential Bioretec Ltd.© Авто-Компрессия- CiproScrew™ Confidential Bioretec Ltd.© In Vitro Тест на напряжение - CiproScrew™ In Vitro Shear Strength of 4.5 mm Screws 120 Bioretec CiproScrew™ 4.5 mm 100 Shear Strength [MPa] Control Screw 1 Control Screw 2 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 Hydrolysis Time [weeks] Confidential Bioretec Ltd.© 35 40 45 Реакции тканей- CiproScrew™ • Модель In vivo – – – • • • • Черепные кости кроликаRabbits’ cranial bone Винты, содержащие Ципрофлоксацин (1.5 x 4 мм) Контроль: схожие SR-PLGA 80/20 винты и титановые винты screws and titanium screws Два винта были имплантированы каждому кролику. Животных умертвили после 2, 4, 8, 16, 24, 52 и 78недель, 4 животных из каждой группы. Реакции тканей (гистология) Рассасывание * Tiainen, et al., J Mater Sci: Mater Med 2006; 17: 1315-1322. Confidential Bioretec Ltd.© Реакции тканей - CiproScrew™ • Биосовместимость всех протестированных винтов была удовлетворительна • Небольшие воспалительные процессы наблюдались при имплантации винтов всех типов • Нет значительной разницы в процессе рассасывания по сравнению с контрольными винтами. 2 weeks postoperative * Tiainen, et al., J Mater Sci: Mater Med 2006; 17: 1315-1322. Confidential Bioretec Ltd.© 52 weeks postoperative Эффективность и выработка лекарственного препарата In Vivo • In vivo модель – проксимальная большеберцовая кость кролика – Стандартный винт из нержавеющей стали (n=8) и винт с ципрофлоксацином (n=8) + контрольный образец negative control groups – Без и вместе с заражением золотистым стафилококком • Цель – Оценить эффективность биодеградируемого винта с Ципрофлоксацином по предотвращению возникновения инфекции (Золотистого стафилококка) Через 6 недель после операции были проведены исседования по выявлению степени инфицированности у каждой группы животных. Кроме того была измерена концентрация Ципрофлоксацина в кости и прилегающих тканях. Area 1 Area 2 • * Mäkinen, et al., Bone 2005; 36: 292-299. Confidential Bioretec Ltd.© Эффективность и выработка лекарственного препарата In Vivo • • Contaminated bioabsorbable ciprofloxacin-releasing screw 6 weeks after surgery Рентгенологические данные о б инфекции, возникшей в зоне имплантации (показано белыми стрелками) наблюдались только у животных, которым имплантировались винты из нержавеющей стали. Все металлические винты показали положительный рост бактерий и ни один из винтов с Ципрофлоксацином не показал таковой реакции. Концентрация Ципрофлоксацина в кости 2.54 µg/г кость Такая концентрация в 3 раза выше, чем концентрация в тканях кости кролика (большеберцовая кость) после внутримышечной инъекции (10 мг) Ципрофлоксацина. No systemic concentrations Contaminated stainless steel screw 6 weeks after surgery Confidential Bioretec Ltd.© * Mäkinen, et al., Bone 2005; 36: 292-299. 0.83 µg/g bone Клинические исследования – протокол • Синдесмоз лодыжки был произведен при помощи винта с Ципрофлоксацином (n=8) и винтом из нержавеющей стали (n=9) • Чтобы оценить эффективность нового медицинского устройства в целях предотвращения расширения синдесмоза у пациента с переломом лодыжки типа Weber C (перелом малоберцовой кости над синдесмозом). • Чтобы оценить безопасность и клинический исход перелома лодыжки у пациентов, лечение которых происходило с использованием нового медицинского устройства. Случайный отбор в клинике Университета Турку (Финляндия) Iклинические испытания в соответствии с ISO 14155-1 и-2 • • * Clinical Investigation Report Confidential Bioretec Ltd.© Клинические исследования – Результаты • Клинический исход болезни и профиль безопасности двух групп были одинаковы • Оба метода фиксации обеспечили надежную фиксацию и безопасность анатомического восстановления суставных поверхностей голеностопного сустава • Неожиданных реакций не было выявлено • Заживление раны происходило нормально • У одного из пациентов из группы, где применялись металлические винты развилась поверхностная инфекция после того, как винт был извлечен • У трех пациентов из группы, где применялись металлические винты, винты сломались до извлечения. * Clinical Investigation Report Confidential Bioretec Ltd.© CiproScrew™ • Винты для фиксации костей с Ципрофлоксацином – Ø 2.0 – 4.5 мм – Длина 10 – 70 мм – Дизайн схож с ActivaScrew™ • Может использоваться в тех же случаях, что иActivaScrew™ – Фиксация костных переломов – Остеотомия – Артродез – Осколчатые переломы – Костно-хрящевые переломы Для пациентов с повышенным риском развития инфекции • Confidential Bioretec Ltd.© СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ