CiproScrew

Продукт CiproScrew™
Биодеградируемый винт для фиксации
костей, содержащий ципрофлоксацин
Сентябрь 2011
Confidential
Bioretec Ltd.©
Описание продукта CiproScrew™
•
Биодешрадируемое устройство, содержащее
Ципрофлоксацин
•
По дизайну схоже с продуктом ActivaScrew™
•
Первая функция: фиксация
•
Вторая функция: предотвращение размножения
бактерий, чувствительных к Ципрофлоксацину, на
поверхности винта
– Запатентованная технология позволяет
обеспечить надлежащие механические свойства
и клинически эффективное получение
лекарственного препарата
•
Оба материала хорошо известны в ортопедии и
травматологии. Они безопасно используются и
хорошо известен их токсикологический статус.
Сертифицировано в ЕС
•
*US Patent 7,419,681, EPO Pat Pending 05847824,9
Confidential
Bioretec Ltd.©
Почему CiproScrew™?
•
Tчтобы избежать возникновения
инфекций, связанных с имплантацией
•
Возникновение инфекции в ортопедических и
травматологических операциях составляет:
– 0.8 – 1.2 % (артропластика бедра)
– 3.6 – 8.1 % (закрытые переломы)
– 17.5 – 21.2 % (открытые переломы)
•
Группы риска: курильщики, алкоголики, пациенты
с пониженным иммунитетом: пожилые люди и
диабетики, открытые переломы
Лечение очень сложное, продолжительное и очень
дорогое
- Извлечение всех инородных тел
- Антимикробная терапия
•
Tatu Mäkinen, Doctoral
Thesis, 2005
Confidential
Bioretec Ltd.©
Применение CiproScrew™
•
Confidential
Bioretec Ltd.©
CiproScrew™ предназначен для фиксации
переломов костей, остеотомии, артродиза,
осколчатых переломов, костно-хрящевых
переломов в присутствии надлежащей
иммобилизации в случаях когда есть риск
возникновения инфекции, вызванной
микроорганизмами, чувствительными к
Ципрофлоксацину
– Противопоказания
– Переломы и остеотомии несущей нагрузку
кости (за исключением кисти и стопы)
– Ситуации, где внутренняя фиксация
противопоказана, например в случаях
активной инфекции.
– Ситуации, когда у пациента
гиперчувствительность к полимеру
гликолизированной молочной кислоты или к
Ципрофлоксацину
Меры предосторожности CiproScrew™
Confidential
Bioretec Ltd.©
•
Меры предосторожности
– Фармакологические меры
предосторожности
• Использование при беременности и
лактации
• Дети
• Риск тенденита и разрыва сухожилий
• Реакции гиперчувствительности
• Пациенты с долгим процессом
сращения кости
•
Нежелательные эффекты
Материалы CiproScrew™
•
•
O
COOH
F
N
N
HN
Ciprofloxacin
Confidential
Bioretec Ltd.©
Полимер гликолизированной молочной
кислоты 80L/20G
клинически доказанная биосовместимость
– Хорошее время рассасывания для
ортопедических случаевgood
– Распадается degrades in vivo под
воздействием гидролиза и превращается в
альфа-гидрокси кислоты,
метаболизирующиеся организмом
– Полимер, обладающий высоким
молекулярным весом
Ципрофлоксацин
– Широко применяется в ортопедии и
травматологии
– Обладает широким спектром действия против
грам-положительных и грам-отрицательных
бактерий, включая наиболее часто
встречающиеся инфекции при имплантации
Ассортимент продуктов
Диаметры
2.0 mm
• 2.7 mm
• 3.5 mm
• 4.5 mm
Длина до 70 mm
Confidential
Bioretec Ltd.©
Легкое и стерильное использование с АОсовместимыми инструментами
•
•
•
•
Confidential
Bioretec Ltd.©
CiproScrew™ доставляется внутри синего
фуьляра
Легкое и стерильное введение винта
Как и продукт ActivaScrew™, винт
CiproScrew™разработан, чтобы быть
совместимым с АО-инструментами
– Винты поставляются с одноразовым
металлическим адаптером для введения
– Не требуется использование
специальных инструментов
Специальная упаковка
CiproScrew™ предлагает
•
Уничтожение чувствительных к Ципрофлоксацину организмов,
размножающихся на поверхности винта
•
•
•
Широкий выбор винтов с частичной и полной резьбой
Использование для различных показаний к применению
Совместимость с АО- инструментами
– Стандартные АО-инструменты
– Нет необходимости покупать инструменты
– АО-совместимый одноразовый адаптер для введения
Авто-компрессия уменьшает риск нестабильной фиксации
Изоэластичность: модуль изгиба схож с модулем изгиба кости
Высокая прочность обеспечивает легкое введение и безопасное клиническое
использование High strength properties offer easy insertion and safe medical use.
Нет необходимости в повторной операции по извлечению имплантата
Биодеградируемые имплантаты теряют прочность постепенно, уменьшая напряжение
Имплантат стерилизован гамма-облучением
•
•
•
•
•
•
Confidential
Bioretec Ltd.©
Выработка лекарственного препаратаПредотвращение роста бактерий In Vitro
* Staphylococcus aureus ATCC 25923, 18 h, 35°C
Confidential
Bioretec Ltd.©
Предотвращение присоединения Prevention of
S. epidermidis и образования Biofilm In Vitro
Bioabsorbable ciprofloxacinreleasing PLGA
Titanium
* Niemelä, et al., J Biomed Mater Res Part B:
Appl Biomater 2006; 76B: 8-14.
Confidential
Bioretec Ltd.©
Выработка Ципрофлоксацина In Vitro
(%/screw)
100
Remaining ciprofloxacin (%)
75
50
25
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
(weeks)
Confidential
Bioretec Ltd.©
Авто-Компрессия- CiproScrew™
Confidential
Bioretec Ltd.©
In Vitro Тест на напряжение - CiproScrew™
In Vitro Shear Strength of 4.5 mm Screws
120
Bioretec CiproScrew™ 4.5 mm
100
Shear Strength [MPa]
Control Screw 1
Control Screw 2
80
60
40
20
0
0
5
10
15
20
25
30
Hydrolysis Time [weeks]
Confidential
Bioretec Ltd.©
35
40
45
Реакции тканей- CiproScrew™
•
Модель In vivo
–
–
–
•
•
•
•
Черепные кости кроликаRabbits’ cranial bone
Винты, содержащие Ципрофлоксацин (1.5 x 4 мм)
Контроль: схожие SR-PLGA 80/20 винты и титановые
винты screws and titanium screws
Два винта были имплантированы каждому
кролику.
Животных умертвили после 2, 4, 8, 16, 24, 52
и 78недель, 4 животных из каждой группы.
Реакции тканей (гистология)
Рассасывание
* Tiainen, et al., J Mater Sci: Mater Med 2006; 17:
1315-1322.
Confidential
Bioretec Ltd.©
Реакции тканей - CiproScrew™
•
Биосовместимость всех
протестированных винтов
была удовлетворительна
•
Небольшие
воспалительные процессы
наблюдались при
имплантации винтов всех
типов
•
Нет значительной разницы
в процессе рассасывания
по сравнению с
контрольными винтами.
2 weeks postoperative
* Tiainen, et al., J Mater Sci: Mater Med 2006; 17:
1315-1322.
Confidential
Bioretec Ltd.©
52 weeks postoperative
Эффективность и выработка лекарственного
препарата In Vivo
•
In vivo модель – проксимальная большеберцовая кость
кролика
– Стандартный винт из нержавеющей стали (n=8) и
винт с ципрофлоксацином (n=8) + контрольный
образец negative control groups
– Без и вместе с заражением золотистым
стафилококком
•
Цель
– Оценить эффективность биодеградируемого винта с
Ципрофлоксацином по предотвращению
возникновения инфекции (Золотистого
стафилококка)
Через 6 недель после операции были проведены
исседования по выявлению степени инфицированности у
каждой группы животных. Кроме того была измерена
концентрация Ципрофлоксацина в кости и прилегающих
тканях.
Area 1
Area 2
•
* Mäkinen, et al., Bone 2005; 36: 292-299.
Confidential
Bioretec Ltd.©
Эффективность и выработка лекарственного
препарата In Vivo
•
•
Contaminated bioabsorbable
ciprofloxacin-releasing screw
6 weeks after surgery
Рентгенологические данные о б инфекции, возникшей в
зоне имплантации (показано белыми стрелками)
наблюдались только у животных, которым
имплантировались винты из нержавеющей стали.
Все металлические винты показали положительный рост
бактерий и ни один из винтов с Ципрофлоксацином не
показал таковой реакции.
Концентрация Ципрофлоксацина
в кости
2.54 µg/г кость
Такая концентрация в 3 раза выше,
чем концентрация в тканях кости
кролика (большеберцовая кость)
после внутримышечной инъекции
(10 мг) Ципрофлоксацина.
No systemic concentrations
Contaminated stainless steel
screw 6 weeks after surgery
Confidential
Bioretec Ltd.©
* Mäkinen, et al., Bone 2005; 36: 292-299.
0.83 µg/g
bone
Клинические исследования – протокол
•
Синдесмоз лодыжки был произведен при
помощи винта с Ципрофлоксацином (n=8) и
винтом из нержавеющей стали (n=9)
•
Чтобы оценить эффективность нового
медицинского устройства в целях предотвращения
расширения синдесмоза у пациента с переломом
лодыжки типа Weber C (перелом малоберцовой
кости над синдесмозом).
•
Чтобы оценить безопасность и клинический исход
перелома лодыжки у пациентов, лечение которых
происходило с использованием нового
медицинского устройства.
Случайный отбор в клинике Университета Турку
(Финляндия)
Iклинические испытания в соответствии с ISO
14155-1 и-2
•
•
* Clinical Investigation Report
Confidential
Bioretec Ltd.©
Клинические исследования – Результаты
•
Клинический исход болезни и профиль
безопасности двух групп были одинаковы
•
Оба метода фиксации обеспечили надежную
фиксацию и безопасность анатомического
восстановления суставных поверхностей
голеностопного сустава
•
Неожиданных реакций не было выявлено
•
Заживление раны происходило нормально
•
У одного из пациентов из группы, где применялись
металлические винты развилась поверхностная
инфекция после того, как винт был извлечен
•
У трех пациентов из группы, где применялись
металлические винты, винты сломались до
извлечения.
* Clinical Investigation Report
Confidential
Bioretec Ltd.©
CiproScrew™
•
Винты для фиксации костей с
Ципрофлоксацином
– Ø 2.0 – 4.5 мм
– Длина 10 – 70 мм
– Дизайн схож с ActivaScrew™
•
Может использоваться в тех же случаях, что
иActivaScrew™
– Фиксация костных переломов
– Остеотомия
– Артродез
– Осколчатые переломы
– Костно-хрящевые переломы
Для пациентов с повышенным риском
развития инфекции
•
Confidential
Bioretec Ltd.©
СПАСИБО
ЗА
ВНИМАНИЕ