Проблема безопасности антиревматических препаратов

Проблема безопасности
антиревматических
препаратов
НИИР РАМН
Профессор Муравьев Ю.В.
Лаборатория по изучению
безопасности
антиревматических препаратов
115522 Москва
Каширское шоссе 34 а
НИИР РАМН
Авраам Линкольн
Abraham Lincoln
Книги нужны, чтобы
напоминать человеку,
что его оригинальные
мысли не так уж новы.
Актуальность проблемы
• Использование огромного количества
лекарственных препаратов
• Внедрение в медицинскую практику
большого числа препаратов, обладающих
высокой биологической активностью
• Сенсибилизация населения к
биологическим и химическим веществам
• Нерациональное использование лекарств
• Ошибки при назначении препаратов
• Применение некачественных препаратов
Безопасность лекарственных
средств
Характеристика лекарственных
препаратов, основанная на
сравнительном анализе их
эффективности и оценки риска
причинения вреда здоровью.
Федеральный закон Российской Федерации
«О лекарственных средствах» от 22.06.98 №86-Ф3
Пункт 1 статьи 43 Закона о лекарственных
средствах
•
«субъекты
обращения лекарственных средств
обязаны сообщать федеральному органу
исполнительной власти в сфере
здравоохранения, органам исполнительной
власти субъектов РФ в сфере
здравоохранения, федеральному органу
контроля качества лекарственных средств и
территориальным органам контроля качества
лекарственных средств о всех случаях
побочных действий и об особенностях
взаимодействия ЛС с другими ЛС, которые не
соответствуют сведениям о ЛС,
содержащимся в инструкции по их
Пункт 2 статьи 43 Закона о
лекарственных средствах
• «за несообщение или сокрытие
сведений, предусмотренных пунктом
1 настоящей статьи, лица, которым
они стали известны по роду их
профессиональной деятельности,
несут дисциплинарную,
административную или уголовную
ответственность в соответствии с
законодательством РФ».
Аркин Е.А.,1901 г
«То, что описывается под
названием лекарственных
сыпей, представляет собой
сложный, иногда опасный для
жизни болезненный процесс –
лекарственную болезнь»
Пленум Всероссийского научного
общества терапевтов,1968 г
Неблагоприятное действие лекарств – это комплекс
лекарственных синдромов или сложное заболевание,
полный объем которого в современном виде трудно
охватить, но изучать его нужно по тем же разделам, что
и любое распространенное заболевание, включая
этиологию, эпидемиологию ,патогенез, патологическую
анатомию , клинику, течение, сочетания с другими
заболеваниями, исходы,диагноз и дифференциальный
диагноз, лечение, профилактику, социальногигенические аспекты.
Тареев Е.М.
МКБ-10,осложнения терапевтических и
хирургических вмешательств(Y44-Y84)
«Любые неблагоприятные
реакции связанные с
соответствующими
назначениями, правильно
введенными в терапевтических
или пофилактических дозах
лекарственными средствами».
Более 170 групп препаратов
МКБ-10
Раздел «Лекарственные
средства,медикаменты и
биологические вещества,
являющиеся причиной
неблагоприятных реакций при
терапевтическом применении»
Курс доказательной медицины(Россия) и центр
доказательной фармакотерапии(Великобретания)
«Вопросы безопасности
лекарственных средств в
клинической практике
России практически
никогда не
рассматривались».
Шухов В.С.,Харпер Д.,1999 г
Неблагоприятная реакция
Это вредный и непреднамеренный
ответ на лекарственный препарат в
дозах обычно применяемых для
диагностики, профилактики и
лечения болезни.
ВОЗ,1972 г.
Заключение экспертов ВОЗ
Все лекарственные препараты
потенциально вредны для больных,
иногда смертельно опасны, однако
причины возникновения неблагоприятных
реакций лекарственных препаратов могут
быть как неизбежными, так и
предупреждаемыми.
Неизбежные причины
• Действие любых лекарственных
средств невозможно предсказать с
абсолютной уверенностью;
• Нет лекарственных препаратов не
вызывающих какие-нибудь
нежелательные эффекты у когонибудь,где-нибудь,когда-нибудь;
• Информация о редких
неблагоприятных реакциях
неизвестна,пока они не возникнут.
Предупреждаемые причины
• Назначение непоказанного
лекарственного препарата;
• Выбор неправильной дозы ;
• Назначение препарата показанного при
имеющейся болезни,но
противопоказанного для конкретного
больного из-за генетических или
этнических особенностей,возраста,
наличия других заболеваний, аллергии;
Предупреждаемые причины
• Назначение показанного препарата,но без
учета потенциально отрицательного
взаимодействия его с другими
лекарственными препаратами, которые
уже принимает больной;
• Не учитываются показания,
противопоказания и риск назначения
лекарственного препарата
Предупреждаемые причины
• Игнорирование советов врача или
рекомендаций информационного листка
лекарственного препарата;
• Самолечение ;
• Применение нескольких
препаратов(полипрагмазия) или лечение у
нескольких специалистов (политерапия).
Контроль неблагоприятных реакций
число отмен препаратов
на ранних сроках
применения
(до 3 мес)
n-%
в поздние сроки
применения
(после 3 мес)
n-%
Метотрексат
137
17
12,4%
33
24,1%
Сульфасалн
49
6
12,2%
4
8,2%
Аминохинов
33
2
6,1%
2
6,1%
Хлорбутин
19
2
10,5%
7
36,8%
Азатиоприн
13
3
23,1%
1
7,7%
Соли золота
11
2
18,1%
1
9,1
Циклофосн
5
0
--
3
60%
Суммарно
267
32
11,9%
51
19,1%
Перспективы развития
ревматологии
«Важным направлением
фармакотерапии ревматических
заболеваний является
предотвращение развития или
лечение сопутствующей
(часто лекарственно
индуцированной )
патологии».
Насонов Е.Л.,2001
Медикаментозная ошибка
Любое предупреждаемое
событие, являющееся
причиной неправильного
применения лекарственного
препарата и нанесения
вреда больному.
Bates ,1995
Метотрексат
Степени встречаемости
неблагоприятных реакций
Распространенные или частые
от 1 на 100(1%) до 1 на 10(10%);
Нераспространенные или нечастые
от 1 на 1000(0,1%) до 1 на 100(1%);
Редкие
от 1 на 10000(0,001%) до 1 на 1000(0,1%)
«Современные тенденции в фармакотерапии
ревматоидного артрита»
« Реальные возможности
фармакотерапии ревматоидного
артрита в настоящее время
расширились прежде всего за счет
большого количества новых
нестероидных лекарственных
средств»
Тер.архив,1980,№1
«Лекарства новые,проблемы
старые»
Треть больных
прекращают прием
базисных препаратов
в течение 2–2,5 лет
из–за их
неэффективнос-ти
или неблагоприятных эффектов
Насонов Е.,2003
Треть больных
прекращают
лечение
блокаторами ФНОа через 2-3 года
из-за
неэффективнос
ти или
неблагоприят-ных
эффектов .
Pincus,2006
Paul Emery
01.04.2008
Ритуксимаб при РА в ежедневной
практике(24 недели наблюдения)
По крайней мере у 41(82%) больного
потребовалось повторное назначение
ритуксимаба в связи с клиническим
ухудшением в среднем через 9
месяцев.
Assous et al.,2007
Неблагоприятные эффекты
биологических препаратов
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Туберкулез
Злокачественные новообразования
Инфекции
Цитопении
Активация вируса гепатита В
Патология легких
Аутоиммунные заболевания
Псориаз
Увеит
Прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефалопатия
Распространенность РЗ в
Российской Федерации
Год
19801
19912
20013
20044
Общее
колич
1.14 млн
9 млн
13,3
млн
Всего
на
1000
8,2
64,9
15,2
млн
110,3
Взрос 11,6
-лых
97,3
99,6
Детей
11,7
57,5
2,1
Сообщение о неблагоприятных
эффектах