Herpes Simplex Virus

Принципы терапии
нейроинфекций у новорожденных и
детей первого года жизни
Эпидемиология
 Заболеваемость 0,1 - 0,5 на 1000
 Среди всех детей перенесших нейроинфекции
75 - 85% - новорожденные и дети первого года жизни
 Из всех заболевших - недоношенные и незрелые
к сроку гестации составляют до 80%
 Летальность – от 6,5% до 37,5%
 Стойкие неврологические отклонения
формируются у 21% - 52% заболевших
Гемато-энцефалический барьер
Неонатальные менингиты
Характеристика
Ранний (внутриутробный)
менингит
Поздний
(постнатальный) менингит
Время начала
заболевания
Первые 48 – 72 часа
постнатальной жизни
С 3-4 го дня жизни
Факторы риска
Инфекции мочеполовых путей
матери, безводный период
более 24 ч, хориоамнионит,
недоношенность, морфофункциональная незрелость и
др.
Длительная ИВЛ,
катетеризация центральных
вен, пребывание в
отделениях реанимации и
интенсивной терапии.
Наличие других очагов
инфекции
Источники
Околоплодные воды, родовые
инфицирования пути матери, хронические очаги
инфекции в организме матери и
др.
Медицинское оборудование
и инструменты, предметы
ухода, медицинский
персонал, кормящая мать.
Типичные возбудители неонатальных
менингитов
Возраст
сутки
0-3
Ранний
(внутриутробный)
менингит
Group B streptococcus
(Streptocоcсus
agalactiae)
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
Возраст
сутки
Поздний
(постнатальный)
менингит
4-15
E. coli, Enterococcus sp., Klebsiella spp., Serratia
marcescens, Proteus spp., Citrobacter diversus,
Pseudomonas aeruginosa, Flavobacterium
meningosepticum
Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Enterovirus
Candida albicans, C. tropicalis,
с 14-15
до 2-3
мес.
Staphylococcus aureus, S. epidermidis;
Streptococcus pneumoniae;
Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Enterovirus
H. influenzae (HiB), S. pneumoniae, N. meningitidis
Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei,
Аspergillus fumigatus
3-12 мес.
H. influenzae (HiB); S. pneumoniae
N. meningitidis; Salmonella sp.
Streptocоcсus agalactiae
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
Listeria monocytogenes
Лабораторные показатели СМЖ
в норме и при нейроинфекциях.
Показатель.
Доношенные
здоровые
Недоношенные
здоровые
Гнойный
менингит
Вирусный
менингоэнцефалит
Количество
клеток
0 - 35 в мм3
0 - 30 в мм3
40 - 4000 в мм3
30 -1000 в мм3
Характер
цитоза
Лимфоцитарный Лимфоцитарный Нейтрофильный
(нейтрофилы
(нейтрофилы
(нейтрофилы
менее 50%)
менее 50%)
80-100%)
Нейтрофильный
(нейтрофилы
более 50%)
Белок (г/л)
0,2 - 1,7 г/л
0,5 – 1,0 г/л
Глюкоза
0,65 - 1,50 г/л
От 2,2 - 7,4
от 2,2- 5,2
< 60%
< 60%
Более 1,70 г/л
(ммоль/л)
% от уровня в
сыворотке
> 40 %
> 50 %
Streptococcus faecium
Escherichia coli
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus bacteria
Candida albicans
Показатель.
Количество клеток
Среднее значение
Пределы колебаний
Характер цитоза
Преобладающие
клетки
Белок (г/л)
Среднее значение
Пределы колебаний
Глюкоза (ммоль/л)
в % к уровню
глюкозы в крови
Доношенные
здоровые
Недоношенные
здоровые
Гнойный
менингит.
8,0 в 1 мм3
от 0 до 35 в 1 мм3
нейтрофилы
не более 60 %
9,0 в 1 мм3
от 0 до 30 в 1 мм3
нейтрофилы
не более 60 %
Более 35 в 1 мм3
от 40 до 4000 в 1 мм3
нейтрофилы составляют 60
% и более
нейтрофилы
лимфоциты
лимфоциты
0,90 г/л
от 0,2 до 1,7 г/л
1,10 г/л
от 0,65 до 1,50 г/л
Больше 1,70 г/л
От 2,2 до 7,4 ммоль/л
70-74 %
Выше 2,2 ммоль/л
Менее 40 %
по отношению
глюкозе в крови
76-81 %
к
Микробиологическое исследование
ликвора

Бактериоскопия мазка

Серологическая детекция антигенов в
ликворе

Выделение возбудителя
(окрашенного по Граму)
(определение его чувствительности к антибиотикам)

ПЦР диагностика
До верификации возбудителя
выбор эмпирической химиотерапии
определяется

Возраст от рождения

Данные анамнеза (матери и ребенка)


Результаты клинико-лабораторного
обследования (анализ крови, ликвора и др.)
Данные микробиологического мониторинга в
конкретном отделении
Антибактериальная терапии при ранних
(внутриутробных) менингитах
Типичные возбудители
Эмпирическая комбинация
Group B streptococcus
(Streptocоcсus agalactiae)
Ампициллин + Цефатоксим
или
Ампициллин + Гентамицин
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
Антибактериальная терапия при поздних
(постнатальных) менингитах
Типичные возбудители
Возраст
сутки
Эмпирическая комбинация
E. coli,
Enterococcus sp.,
Klebsiella spp.,
Serratia marcescens,
Proteus spp.,
Citrobacter diversus,
Pseudomonas aeruginosa,
Flavobacterium meningosepticum
4-15
Ампициллин + Цефатоксим
Ампициллин + Цефтриаксон
Ципрофлоксацин
Цефатоксим
Цефтриаксон
Меропенем
Цефтазидин + Амикацин
Candida albicans, C. tropicalis
Staphylococcus aureus
S. epidermidis
Streptococcus pneumoniae
с 14-15
до 2-3 мес.
Афотерицин В, Флюконазол
Цефатоксим
Цефтриаксон
Хлорамфеникол
H. influenzae (HiB),
S. pneumoniae,
N. meningitidis
3-12 мес.
Азтреанам или Хлорамфеникол
Ванкомицин или Меропенем
Цефалоспорины (3 генерац) или
Хлорамфеникол
Химиотерапия
вирусных менингоэнцефалитов
Ацикловир (Зовиракс)
Herpes Simplex Virus
60 мг/кг/сут. в/в в течение 1 часа
3-х кратно
Длительность курса лечения 21 день
Цитотект 10% р-р в/в капельно
Cytomegalovirus
по 2 мл/кг/сут через день
5 введений на курс.
Ганцикловир (Цитовен) – в стадии
клинческих испытаний.
Иммуноглобулины для внутривенного
введения
Enterovirus
Пентаглобин, Эндобулин,
Интраглобин Ф, Вигам–С, Октагам,
Сандоглобулин и др
Herpes Simplex Virus
Herpes Simplex Virus
Herpes Simplex Virus
Cytomegalovirus в ткани легкого
Оценка эффективности лечения
 Антибактериальная терапия должна проводится с использованием
максимально допустимых для данного возраста доз
 У новорожденных и детей первых 3 мес жизни антибиотики должны
вводится внутривенно, а кратность их введения зависит от
постнатального возраста
 Диагностические люмбальные пункции должны проводится не
реже 1 раза в 3 суток
 Если на фоне стартовой схемы лечения через 3 дня нет
положительной динамики со стороны СМЖ, или в ликворе
обнаруживают возбудителя, необходимо немедленно изменить
схему антибактериальной терапии
 Единственным объективным критерием эффективности
антибиотикотерапии является санация ликвора — снижение
цитоза в СМЖ.
 Дополнительными признаками являются отсутствие
микроорганизмов при бактериоскопии и нормализация уровня
Дозы антимикробных препаратов для
лечения острого бактериального менингита
у детей
Суточная доза (интервал между введениями, в часах)
Препарат
Новорожденные
(0-7 дней)
Новорожденные
(8-28 дней)
Дети 1 го года жизни
Амикацин
15-20 мг/кг (12)
20-30 мг/кг (8)
20-30 мг/кг (8)
Ампициллин
100-150 мг/кг (8-12)
150-200 мг/кг (6-8)
200-300 мг/кг (6)
Бензилпенициллин
100-150 тыс.
ЕД/кг (8-12)
200 тыс.
ЕД/кг (6-8)
250-300 тыс.
ЕД/кг (4-6)
Ванкомицин
20 мг/кг (12)
30-40 мг/кг (8)
50-60 мг/кг (6)
Гентамицин
5 мг/кг (12)
7,5 мг/кг (8)
7,5 мг/кг (8)
7,5 мг/кг (8)*
10-20 мг/кг (6-12)
Ко-тримоксазол
Тобрамицин
5 мг/кг (12)
7,5 мг/кг (8)
7,5 мг/кг (8)
Хлорамфеникол
25 мг/кг (24)
50 мг/кг (12-24)
75-100 мг/кг (6)
Цефепим
50 мг/кг (8)
Цефотаксим
100 мг/кг (12)
150-200 мг/кг (6-8)
100 мг/кг (6-8)
Цефтазидим
60 мг/кг (12)
90 мг/кг (8)
125-150 мг/кг (8)
75 мг/кг (8)*
80-100 мг/кг (1
Цефтриаксон
Синдромологическая терапия








Инфузионная и дезинтоксикационная
Стероидная
Антиагрегантная
Противосудорожная
Дегидратационная
Кардиотоническая
Поддержание кислотно-щелочного баланса
Респираторная поддержка
Иммунокоррегирующая терапия
Иммуноглобулины для
внутривенного введения
Пентаглобин
Интраглобин Ф
Сандоглобин
Эндобулин,
Вигам–С,
Октагам, и др
Интерфероны
Виферон
Ронколейкин