По статистике самая высокая смертность происходит от сердечно-сосудистых заболеваний Россия, к сожалению, занимает первое место по смертности от этих болезней Смертность от основных классов причин смерти в России, январь-июль 2013 и 2014 годов, умерших от данных причин на 100 тысяч человек постоянного населения СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – ПРИЧИНА СМЕРТИ №1 В РОССИИ 3 1500 1000 Смертность от ССЗ и ИБС в отдельных странах кол-во на 100.000 населения (мужчины 35– 74 лет) ССЗ смертн. ИБС смертн. 500 0 РоссияПольша Финлян- Нов. Англия США Италия ИспанияЯпония дия Зеландия (Adapted from 2003 World Health Statistics) Целевые ориентиры Государственной программы «Развитие здравоохранения» Россия 2011 Увеличение ожидаемой продолжительности жизни при рождении Россия 2018 Россия 2018 Страны ОЭСР Госпрограмма Указ 07.05.2012 2010 68,8 74,1 74,0 79,3 Снижение смертности от болезней системы кровообращения на 100 тыс. населения 753,0 590,9 649,4 265,9 Снижение смертности от новообразований (в том числе от злокачественных) на 100 тыс. населения; 204,6 192,6 192,8 197,2 Снижение смертности от туберкулёза на 100 тыс. населения; 14,2 9,51 11,8 1,8 Снижение смертности от дорожнотранспортных происшествий на 100 тыс. населения; 13,5 10,6 10,6 8,5 8,6* 7,5 7,5 3,8 Снижение младенческой смертности на 1 тыс. родившихся живыми; * - пересчёт по новому критерию регистрации младенческой смертности 4 Метаболический синдром: (“Смертельный Квартет”) Центральное (абдоминальное) ожирение • Диабет, Нарушенную Гликемию Натощак (НГН) и Нарушенную Толерантность к Глюкозе (НТГ) • Гипертонию • Дислипидемию Согласованное определение, принятое Международной Федерацией Диабета (МФД) в 2005 году РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МС - У КАЖДОГО ЧЕТВЕРТОГО В ПОПУЛЯЦИИ! 23.7% мужчины 23.7% женщины JAMA 2002 Jan 16;287(3):356-9 ● Люди с МС в 3,55 раза чаще умирают от сердечно-сосудистых заболеваний Lakka HM et al. JAMA 2002; 288:2709-16 ● Из каждых 10 пациентов с МС 6 заболевают Сахарным диабетом 2 типа (при наличии нарушенной толерантности к глюкозе) Lorenzo P, et al. Diabetes Care. 2003;26:3153-3156 Частота встречаемости факторов риска атерогенных нарушений среди детей г. Архангельска, 2013 год. 10,68 ГипоХС ЛПВП 16,50 ГХС ЛПНП 19,41 ГТГ ГХС 24,27 18,45 Гиперурикемия 34,95 Дислипидемии 10,68 ИзМТ 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 % МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ УВЕЛИЧИВАЕТ СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТУЮ СМЕРТНОСТЬ В 3,55 РАЗА метаболический 8 синдром КУМУЛЯТИВНЫЙ РИСК, % 15 СС смертность Да RR (95% Cl), 3.55 (1.98-6.43) Нет 10 Нет 5 0 0 2 4 6 8 10 12 НАБЛЮДЕНИЕ ЛЕТ Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют угрозу для популяции и для каждого конкретного человека Lakka HM, et al. JAMA. 2002;288:2709-2716. Этиология метаболического инсулинрезистентного синдрома Генетическая предрасположенность. При наличии МИС у родителей резко возрастает его частота у потомства Усугубляющие гормональнометаболические факторы внутриутробного, детского и пубертатного периода Нарушенные условия внутриутробного периода Старение Болезни цивилизации «жизнеприобретенные» (lifehabit) факторы Переедание \ «токсичность» пищи Гиподинамия Взрослые МС: критерии диагноза • • • • • МС – это три из пяти следующих критериев: увеличенная окружность талии ≥ 80 см у жен. и 94 см у муж.; повышение триглицеридов ≥ 150 мг/дл (1,7 ммоль/л); снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у мужчин < 40 мг/дл (1,0 ммоль/л), у женщин < 50 мг/дл (1,3 ммоль/л); повышенное АД: САД ≥ 130 мм рт. ст., ДАД - более 85 мм рт. ст.; повышение глюкозы крови натощак ≥ 100 мг/дл (5,6 ммоль/л); МС: группы риска в детей 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Дети с избыточной массой тела при рождении в сочетании с наличием сахарного диабета у матери; Дети с низкой массой тела (более неблагоприятно) при рождении; Дети, имеющие отягощенную наследственность по СД II типа или ожирению со стороны матери; Дети, имеющие повышенный уровень мочевой кислоты в крови – относительно новый фактор риска Ожирение с компонентами МС у родственников Ожирение до 5(д) – 7(м) лет Черный акантоз МС: критерии диагноза у детей и подростков • • • Разработанные критерии не применимы к детям < 6 лет. В возрастной группе детей < 10 лет уместно обсуждение МС, если отягощен семейный анамнез по МС, СД 2 типа, дислипидемии, кардиоваскулярным заболеваниям, гипертензии и/или ожирению. У детей в возрасте 10 лет и старше МС обсуждается наличии абдоминального ожирения и двух или более компонентов предложенных критериев (в крови повышенный уровень триглицеридов, 14 низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, высокое артериальное давление, повышенное содержание глюкозы крови). Критерии МС у детей и подростков (IDF, 2007) (Lancet. – 2007. – Vol. 369. – P. 2059-2061.) Возраст ОТ 6-<10 ≥90 10-<16 ≥90 ПЕРЦЕНТИЛЯ ПЕРЦЕНТИЛЯ ТГ ХС ЛПВП Глюкоза АД Не рассматривается возможность постановки диагноза, но требуется дальнейшее наблюдение детей из группы риска и активная борьба по снижению избыточной массы тела ≥1,7 ммоль/л (≥150 мг/дл) <1,03 ммоль/л (<40 мг/дл) САД ≥130 ДАД ≥85 ≥5,6 ммоль/л (100 мг/дл) Применимы критерии IDF для взрослых: ОТ ≥94 см для европейцев мужчин и 80 см для женщин 16 и старше ТГ>1,7 ммоль/л ХС ЛПВП <1,03 у мужчин и <1,29 у женщин (<50 мг/дл), либо проводимая • гиполипидемическая терапия •САД≥130 или ДАД≥85, либо проводимая гипотензивная терапия •Нарушенная гликемия натощак: ≥5,6 ммоль/л (плазма) или ранее диагностированный СД II типа Классификация повышенной массы тела и ожирения у взрослых Индекс BMI (кг/м2) Низкая масса тела <18.5 18.5-24.9 Нормальный вес Повышенная масса 25-29.9 тела >30 Ожирение Рекомендации WHO, U.S. NIH and Health Canada. 1. Варианты первичного ожирениями Жир может располагаться: 1. в подкожно-жировой клетчатке (подкожный жир) 2. вокруг внутренних органов (висцеральный жир)( Типы ожирения 1. «Нижний тип» (бедренно-ягодичный) 2. «Верхний тип» (абдоминальный, висцеральный) 2. Степень тяжести ожирения 2.1. По перцентильным номограммам ИМТ ИМТ в диапазоне 85-95 перцентили - избыточная масса тела; ИМТ выше 95 перцентили - ожирение (выше 90 при МС). 2.2. По степени ожирения: 1 степень - избыток массы тела 10 - 29%; 2 степень - избыток массы тела 30 - 49%; 3 степень - избыток массы тела 50 - 99%; 4 степень - избыток массы тела 100 и более %. Избыток массы, ожирение у детей 95” 85” • Избыток массы: ИМТ 85-95 центили • •ОЖИРЕНИЕ: ИМТ >95 центиля значительное увеличение массы висцеральной жировой ткани, а по данным компьютерной томографии это соответствует площади 130 см2 (объем талии: у мужчин – свыше 102 см , у женщин – свыше 88 см ) как правило, сочетается с метаболическим синдромом. Окружность живота у детей. Критические величины, за которыми нарастает риск формирования метаболического синдрома (Katmarzyk P.T. et al. Pediatrics 2004, 114, 198) Возраст, лет Мальчики Девочки 5 52.4 50.6 6 54.1 52.7 7 56.0 55.0 8 58.3 57.6 9 61.1 60.5 10 64.4 63.3 11 67.8 65.8 12 71.3 68.0 13 74.2 69.7 14 76.4 70.9 15 77.9 71.3 16 79.0 71.3 17 79.8 71.3 18 80.4 71.2 МС: лечение IDF recommends that prevention and primary management for the metabolic syndrome is a healthy lifestyle. This includes: • moderate calorie restriction (to achieve a 5-10 per cent loss of body weight in the first year) • moderate increase in physical activity • Change in dietary composition/ IDF рекомендует в качестве предупреждения и первичного управления метаболическим синдромом здоровый образ жизни. Это включает: • умеренное ограничение калории (чтобы достигнуть снижение на 5-10 процентов массы тела на первом году) • увеличение физической деятельности • изменение в диетическом составе пищи. Диагностика ожирения 1. 2. 3. 4. 5. 6. Анамнез семейный: ожирение, СД, ИБС, АГ и т.д. Анамнез социальный (образ жизни, пищевые привычки) Антропометрия Мониторинг АД, ЭКГ, ЭхоКГ Исследование показателей липидного обмена (ТГ, ХС ЛПВП, ХС, ЛПНП) Оценка углеводного обмена (гликемия натощак, инсулин крови, по показаниями СТТГ) Вклад генетических факторов в развитие ожирения составляет 40-70% Конкордантность монозиготных близнецов – 0,7-0,9 Конкордантность дизиготных близнецов – 0,350,45 Принципы лечения ожирения рекомендации Международной группы по ожирению ВОЗ (IOTF WHO) и Национального института здоровья США (NIH) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Систематичность и возможно пожизненность лечения Реальность поставленных целей Постепенность снижения масс Поэтапность лечения Индивидуальность подхода Контроль факторов риска и сопутствующих заболевани Комплексность терапии (диета, регулярность аэробных физических упражнений умеренной интенсивности, медикаментозная терапия Рекомендуемые виды ФН: ходьба, плавание, танцы, велосипед, лыжи, гребля Диетотерапия 1.Уменьшение общего калоража пищи на 20-30% (500-600 ккал); нижний порог суточной калорийности у девушек -1200 ккал, у юношей -1600 ккал. 2. Учет употребленных калорий. 3. Отказ от потребления легкоусвояемых углеводов (белый хлеб, кондитерские изделия, десерты, сладкие фрукты и др.) и тугоплавких животных жиров, 4. Соотношении макронутриентов, рекомендованное ВОЗ (% от суточной калорийности): • жиры 25-30% • углеводы 55-60% • белки 15% 5. Введение разгрузочных дней. 6. Соблюдение семейного стереотипа питания Диагностика сахарного диабета и других гипергликемических состояний по уровню глюкозы в крови (ммоль/л) в ходе проведения СГТТ (ВОЗ, 1999). Показатель Натощак Через 2 часа после нагрузки или оба показателя Натощак Через 2 часа после нагрузки или оба показателя Цельная кровь Венозная Капиллярная Норма 3,3 - 5,5 3,3 - 5,5 < 6,7 Плазма Венозная 4,0 - 6,1 < 7,8 <7,8 Сахарный диабет ≥6,1 ≥6,1 ≥7,0 ≥10,0 ≥11,1 ≥11,1 Нарушения липидного обмена связанные с инсулинорезистентностью • • Количественные: – триглицеридов – ЛПВП – ЛПНП Качественные: – накопление продуктов липидного обмена – преобладание ЛПНП – основная составляющая фракция холестерина ЛПОНП – основная составляющая фракция триглицеридов ЛПВП – активности апопротеина B American Diabetes Association. Diabetes Care. 2002;25(suppl 1):S74-S77. Syvänne and Taskinen. Lancet. 1997;350(suppl 1):20-23. Критерии оценки показателей липидного обмена у детей и подростков (NCEP, 1991) Оценка Желательно ОХС ммоль/л < 4,4 ЛПНП ммоль/л < 2,85 Погранично высокий 4,4 – 5,15 2,85 – 3,35 > 5,2 > 3,4 Высокий Согласно NCEP нормативными являются значения • ХС не более 5, 2 ммоль/л • ХСЛПНП не более 3.35 ммоль/л • Согласно АТР-III нормативными являются значения • уровня ЛПВП – более 1 ммоль/л, • уровня ТГ - не более 1,69 ммоль/л • Полный липидный спектр, если ХС > 5, 2 ммоль/л Критерии оценки показателей липидного спектра ХС и ХС ЛПНП (NCEP у детей и подростков,1991); ТГ и ЛПВП (АТП III, 2001) Уровень Идеальный Желательный Погранично высокий Высокий Очень высокий ОХС ммоль/л (мг/дл) ХС ЛПНП ммоль/л (мг/дл) ТГ ммоль/л (мг/дл) < 4,39 (< 170) < 2,84 (< 110) - 4,39 – 5,16 (170 – 199) 5,17 – 6,20 (200 – 239) 6,21 – 7,74 (240 – 299) ≥ 7,75 (≥ 300) 2,84 – 3,35 (110 – 129) 3,36 – 4,12 (130 – 159) 4,13 – 4,90 (160 – 189) ≥ 4,91 (≥ 190) < 1,70 (< 150) 1,70 – 2,25 (150 – 199) 2,26 – 5,63 (200 – 499) ≥ 5,64 (≥ 500) Классификация дислипидемий (D. Fredrickson,1970) Фенотип ОХ С плазмы ТГ Изменение липидов Атерогенность I Повышенный Повышенный или нормальный ↑ХМ Неатерогенный фенотип IIa Повышенный В норме ↑ЛПНП Высокая IIb Повышенный Выше нормы ↑ЛПНП и ЛПОНП Высокая III Повышенный Выше нормы ↑ЛПНП Высокая IV В норме Выше нормы ↑ЛПОНП Умеренная V Повышенный Выше нормы ↑ХМ и ЛПОНП Низкая 4 уровня ТГ в контексте риска ССЗ: 1. Нормальный (< 1,7 ммоль/л); 2. Пограничный (1,7-2,3 ммоль/л); 3. Высокий (2,3-5,6 ммоль/л); 4. Очень высокий (> 5,6 ммоль/л) Классификация гиперлипидемий ВОЗ I тип – гиперхиломикронемия II тип – повышение ЛПНП : – IIa тип – изолированно повышены ЛПНП – IIб тип – повышены ЛПНП и ЛПОНП III тип – дис-b-липопротеинемия IV тип – повышены ЛПОНП V тип – повышены ХМ и ЛПОНП 2. ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ • (свыше 1,7 ммоль/л или 158 мг/дл) Триглицериды: • эффективный энергетический субстрат (9,3 ккал/г энергии), образец консервирования энергии для выживания в условиях голодания составляют 85% от общей массы адипоцитов (капли масла в жировых клетках) Последствия гипертиглицеридемии 1. Формирование атерогенных ДЛП 2. (утолщение комплекса интима-медиа) 2. ИБС 3. Стеатогепатит 4. Панкреатит Триглицеридемия: современные представления • • ТГ не входят в шкалу оценки риска развития ССЗ В ведущих клиниках Западной Европы и США определяют новые «лабораторные» маркеры ССР: Маркер Значение Лп(а) - маркер атеротромбоза < 30,0 мг/дл АроВ-100 - маркер атерогенного потенциала плазмы <80,0 мг/дл - при высоком и очень высоком риске и <100,0 мг/дл - при умеренном и низком риске АроВ - 100/АроА - маркер ССЗ (фермент гидролиза фосфолипидов) <1 ЛпА-ФЛ(А2)-маркер нестабильности атеробляшки <210,0 нг/мл ВЧ СРВ – развития сердечноповышен сосудистых осложнений повышен 3. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ХС ЛПВН (<1,03 ммоль/л или <40 мг/дл) Значения ЛПВП ЛПВП образуются в печени и тонком кишечнике с участием липопротеинлипазы 1. ЛПВП захватывают ХСс клеточных мембран и транспортируют его в печень 2. ЛПВП контролируют количество внутриклеточного холестерина 3. ЛПВП подавляют связывание ЛПНП со специфическими рецепторами плазматических мембране, т.е. регулируют поступление ХС в клетки. При снижении ЛПВП холестерин проникает в артериальную стенку и приводит к развитию атеросклеротических поражений Лечение дислипидемии Диета и физические нагрузки -два основных компонента немедикаментозной терапии дислипидемии. ADA рекомендует двухступенчатую схему диетических рекомендаций у пациентов с СД 2: Ступень 1 - ограничение потребления холестерина до 300 мг/сут; снижение жиров до 30% в суточном калораже (доля насыщенных жиров менее 10%). Ступень 2 - ограничение потребления холестерина до 200 мг/сут (доля насыщенных жиров пищи до 7%). Медикаментозное лечение дислипидемии 1. При значительных дислипидемических сдвигах по типу смешанной и изолированной гиперхолестеринемии: • статины (в РФ зарегистрировано 6 препаратов аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин), • ингибиторы абсобции холестерина (Эзетимиб), • препараты никотиновой кислоты (Эндурацин), • анионообменные смолы. 2. При гипертриглицеридемии: • фибраты (ципрофибрат, фенофибрат), • препараты никотиновой кислоты (Эндурацин), • полиненасыщенные жирные кислоты (эфиры омега-3 кислот) - Витрум Кардио, Омакор и др. Медикаментозное лечение дислипидемии: дериваты фиброевой кислоты (фибраты) • снижают уровень ТГ • повышают уровень ХС-ЛВП • обладают рядом плейотропныхэффектов (противовоспалительным антиоксидантным и антитромботическим эффектами улучшают функцию эндотелия) В РФ зарегистрированы два препарата из класса фибратов: • фенофибрат (Трайкор ™) • ципрофибрат (Липанор™) Терапия фибратами снижает ТГ на 20-50% от исходного уровня и повышает ХС-ЛВП на 10-20% независимо от исходного уровня. Фибраты противопоказаны у лиц в возрасте < 18 лет Медикаментозное лечение дислипидемии: никотиновая кислота 1. Никотиновая кислота - витамин группы В с выраженным гиполипидемическим действием снижение поступления ЖК из адипоцитов и подавление синтеза ЛОНП в печени ↓ТГ на 30-40% ↑ЛПВП на 20-30%) ^2. Препараты: • кристаллическая никотиновая кислота – ниацин, ниакор, николар (от 0,05-2 г/сут, в 3-4 приема, после еды) • ролонгированные формы (нет в РЛС) –эндурацин, ниаспан (1-2 г/сутки, в 1прием после завтрака, только взрослым!) На контроле гликемия! Показания для назначения: ГТГ, повышение ХСЛПНП, снижение ХС ЛВП при повышенных значениях Лп(а) Медикаментозное лечение дислипидемии: омега- ЗПНЖК • Взаимодействуют с ядерными рецепторами PPARα, и подавляют секрецию апоВ содержащих частиц Медикаментозное лечение дислипидемии: новое в лечении 10.08.2012 г.: FDA утвердило Vascepa (этил икозапент) от в качестве дополнения к диете для уменьшения уровня триглицеридов (ТГ) при тяжелой ГТГ (ТГ более или равно 500 мг/дл) запатентованный продукт сверхчистых омега-3 жирных кислот, состоящий на 96% из эйкозапентаеновой кислоты в 1 г капсулы. Медикаментозное лечение дислипидемии: ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике Эзетимиб (Эзетоол) Эзетимиб с симвастатином (Инеджи) Терапия эзетимибом не влияет на уровень ТГ и не рекомендуется у детей Медикаментозное лечение дислипидемии: секвестранты желчных кислот (ионно-обменные смолы) СЖК не применяются в качестве препаратов выбора (риск гипертриглицеридемии!) СЖК можно назначать детям при СГХС (семейная форма ГХС). Вторичные нарушения обмена липидов Вторичные нарушения Проявления Ожирение Повышение ТГ, снижение ХС ЛПВП Диабет Повышение ТГ и ОХС, снижение ХС ЛПВП Нефропатия Повышение ТГ и ОХС, снижение ХС ЛПВП Гипотиреоз Повышение ТГ и ОХС, ХС ЛПНП Нефротический синдром Повышение ТГ и ХС ЛПНП Заболевания печени с холестазом Повышение ТГ Медикаментозные Различны ОХС – общий холестерин, ТГ – триглицериды, ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности, ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности 4. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ Повышение АД выше 90-го центиля по полу, возрасту и росту (САД выше 130 мм.рт.ст., ДАД выше 85 мм.рт.ст.) Устойчивость (tracking) факторов риска в онтогенезе Повышенное АД в большинстве случаев трансформируется в ГБ 32-42 % Отрезные точки перцентильного распределения САД Характерист Перцентильн ика АД ый интервал Нормальное 10 < АД > 90 Высокое нормальное 90 < АД> 95 Высокое АД ≥95 Оценка АД у детей и подростков: • • • Использование стандартной аускультативной методики измерения АД Применение манжет соответствующего размера (длина баллона = 80-100 % окружности плеча) Применение унифицированной системы оценки уровня АД с учетом пола, возраста и роста Диагноз артериальной гипертони у детей и подростков - это высокое САД и/или ДАД (≥95 перцентиля) по данным не менее трех измерений АД в разные посещения врача с интервалом не менее 1 недели в течение месяца Примеры диагнозов: ГБ I стадии. Степень АГ2. Дислипидемия. Риск 2 (средний). ГБ II стадии. Степень АГ 3. Дислипидемия. ГЛЖ. Риск 3 (высокий). Этапы лечения АГ при МС I этап. Диетотерапия и ограничение поваренной соли: цель снижение массы тела на 10-15% за 3-6 месяцев. II этап. Фармакотерапия в отсутствии положительного эффекта: • при АГ I степени (без поражения органов-мишеней) или лабильной АГ (по данным суточного мониторинга АД) фармакотерапия. • при АГ II степени (с признаками поражения органовмишеней), а также стабильной АГ (по данным суточного мониторирования АД) назначение медикаментозного лечения. при недостаточном гипотензивном эффекте – увеличение дозы препарата, замена препарата или комбинированная терапия. III этап. Комбинированное лечение: ингибиторы АПФ и диуретики; селективные β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ. МС: основные группы гипотензивных препаратов 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА), Антагонисты кальция, Препараты центрального действия (агонисты I1-имидазолиновых рецепторов), В-адреноблокаторы, Мочегонные препараты Дети и подростки? Влияние на метаболизм и липидный профиль? Приоритет в углубленном обследовании для выявления МИС имеют следующие группы: • Дети с компонентами МИС дети с нарушением пуринового обмена дети с отклонениями от нормальной массы при рождении нарушение темпов роста на любом этапе онтогенеза acantosis nigricans; стрии; преждевременное половое развитие, раннее менархе; синдром гиперандрогении пятна кожной гиперпигментации «кофе с молоком»; здоровые дети , подростки, при наличии семейной отягощенности (любой из компонентов) МС: отношение к диагнозу Диагноз отсутствует в МКБ-10! Рубрицированы: • ожирение - Е66.9 • эссенциальная АГ (гипертоническая болезнь) – I10 • нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии – Е78.0 • нарушение толерантности к глюкозе - R73.0 В диагностическое заключение вписываются все составляющие симптомокомплекса, за исключением случаев, когда нозология (например, АГ) возникала до появления МС. Метаболический синдром – не клинический диагноз, это болезненное состояние, которое позволяет выделить людей с диабетом или сердечно-сосудистой патологией НАРУШЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНСУЛИНРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ И КОМПЕНСАТОРНОЙ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЕЙ • Различная степень нарушения толерантности к глюкозе – Нарушение уровня глюкозы натощак/НТГ • Дислипидемия – ↑ триглицеридов – ↓ХС ЛПВП – ↓ диаметра частиц ЛПНП (мелкие плотные частицы ЛПНП) – ↑ Накопление после приема пищи богатых триглицеридами липопротеидов • Эндотелиальная дисфункция – ↑адгезия моноцитов – ↑ концентрации в плазме молекул клеточной адгезии – ↑ концентрации в плазме ассиметричного диметиларгинина – ↓ эндотелиалийзависимая вазодилатация НАРУШЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНСУЛИНРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ И КОМПЕНСАТОРНОЙ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЕЙ • Факторы прокоагуляции – ↑ ИТАП-1 – ↑ уровня фибриноген • Изменения гемодинамики – ↑ активности симпатической нервной системы – ↑ реабсорбции натрия в почках • Маркеры Воспаления – ↑ C-реактивный белок, лейкоцитов, и т.п. • нарушение метаболизма мочевой кислоты – ↑ концентрация мочевой кислоты в плазме – ↓ клиренс мочевой кислоты • Повышенная секреция тестостерона (яичники) • Ночное апное