Клиническая фармакология антибиотиков

Клиническая фармакология
антибиотиков
Основные группы антибиотиков
Название группы
Препарати
Беталактамы
1.1. Пеницилины
Природные (бензилпенициллин, пенициллин прокаин,
бициллин-1, 3,5), полусинтетические пеницилиназостойкие
(клоксациллин, оксациллин, диклоксацилин),
полусинтетические пенициллины широкого спектра
действия (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин,
тикарцилин). Уреидопенициллины (мезлоциллин,
азлоциллин, пиперациллин). Амидиноцилины (мецилинам).
Комбинированные пенициллины (уназин, аугментин,
1.2. Цефалоспорины тикарцилин / клавуланат, пиперациллин / тазобактам)
Парентеральные I - цефалоридин, цефазолин, II цефуроксим, цефамандол, цефметазол, III - цефотаксим,
цефоперазон, цефтриаксон, цефтазидим, IV - цефпиром,
цефепим. Пероральные: I - цефалексин, II - цефаклор,
цефуроксим-аксетил, III - цефтибутен, цефиксим.
Комбинированные: цефоперазон + сульбактам (сульперазон)
1.3. Карбапенемы
Имипенем, меропенем, эртапенем. Комбинированные:
Тиенам
1.4. Монобактамы
Азтреонам
1.
2. Макролиды
Природные (эритромицин, олеандомицин),
полусинтетические (кларитромицин, рокситромицин),
азалиды (азитромицин, спирамицин), кеталиды
(телитромицин, мидекамицин, джозамицин)
Название группы
Препараты
3. Тетрациклины
Природные (тетрациклин), синтетические
(доксициклин, метациклин, миноциклин)
4. Левомицетины
Хлорамфеникол, синтомицин
5. Аминогликозиды
І – стрептомицин, канамицин, неомицин, ІІ –
гентамицин, сизомицин, тобрамицин, ІІІ нетилмицин, амикацин
6. Гликопептиды
Ванкомицин, тейкопланин
7. Анзамицины
Рифампицин, рифабутин, рифаметоприм
8. Линкозамиды
Линкомицин, клиндамицин
9. Полипептиды
Бацитрацин, полимиксин В, полимиксин М
10. Липопептиды
Даптомицин
11. Разной структуры
11.1. Стероиды
11.2. Аминоциклитолы
Фузидин-натрий
Спектиномицин
Пенициллины
Классификация антибактериальных средств за
механизмом действия
Механизм
действия
ПРЕПАРАТЫ
Ингибиторы
синтеза
клеточной
стенки
Пеницилини, цефалоспорины, монобактамы,
карбапенемы, циклосерин, бацитрацин,
гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин и др.)
Ингибиторы
синтеза
цитоплазматич
еской
мембраны
Полимиксины, полиены, фосфомицин
Ингибиторы
Возвратно:
синтеза белка в Макролиды,
рибосомах
тетрацилкины,
лефомицетин
(хлорамфеникол),
линкомицин,
клиндамицин,
фузидин
Невозвратно:
Аминогликозиды
Механизм
действия
ПРЕПАРАТЫ
Нарушения
синтеза ДНК
Нитрофурани, рифампицин, производные:
хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихинолина
Ингибиторы
ДНК-гиразы
Хинолоны, фторхинолоны
Модификаторы
енергетическог
о метаболизма
(фолиевых
кислот)
Рифампицин, сульфаниламиды, триметоприм,
изониазид
Цефтриаксон
Основные принципы рациональной антибактериальной

терапии:
-Назначение антибиотиков только при инфекциях
бактериальной этиологии;
-Своевременное начало лечения;
-Выбор препаратов, активных в отношении
предполагаемых или установленных возбудителей
заболевания;
-Назначение препаратов с доказанной клинической
эффективностью при инфекциях данной
локализации;
-Учет локальных и региональных особенностей
резистентности возбудителей;
-Применение адекватных доз;
-Оптимальная продолжительность курса;
-Оптимальное соотношение цена / эффективность;
-Использование ресурсосберегающих технологий;
-Оценка эффективности стартовой
антибактериальной терапии через 48-72 часа. от ее
начала;
-Контроль состояния микроэкологии кишечника,
иммунным статусом.
Циклосерин
ИДЕАЛЬНЫЙ ВАРИАНТ - ситуация, при которой возбудитель
заболевания и его чувствительность к антимикробному
препарату известны врачу. Этот вариант в современных
условиях уступает другим, учитывая ряд его недостатков:

-Получение результатов микробиологического
исследования требует нескольких дней, что не
соответствует требованиям ургентной терапии,
особенно при тяжелом состоянии больного;
-Анализ инфицированного материала необходимо
проводить в "защищенных" условиях, чтобы избежать
загрязнения из окружающей среды, то есть - отвечать
стерильным условиям его получения, не всегда
является реальным;
-Экономические затраты на бактериологическое
исследование могут быть ограниченными, а
бактериологическая лаборатория - отсутствует;
поэтому предпочитаются бактериоскопические
методы, которые позволяют быстро получить
скрининговые результаты отношения возбудителей
инфекции
Вероятный вариант - базируется на опыте
врача, его привычках к выбору препарата. Он
преобладает среди врачей со значительным
стажем работы и отражает инерцию мышления,
ограниченность доступа к современной
информации.
ЭМПИРИЧЕСКИЙ ВАРИАНТ - научно
обоснованный выбор препарата базируется на
эпидемиологических данных об этиологической
роли возбудителей различных заболеваний и их
чувствительность к АБ в настоящее время, в
данной стране.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕАДЕКВАТНОЙ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ

Микробиологически документированная инфекция,
которая эффективно не лечилась в период ее
идентификации
Отсутствие актимикробного препарата, активного в
отношении специфического класса микроорганизмоввозбудителей
Применение антимикробного средства, к которому
возбудитель инфекции имел устойчивость
Полное отсутствие антимикробного лечения в
условиях микробиологически подтвержденной
инфекции.
Минимальные требования к назначению
антибиотиков:
Адекватное дозирование
Адекватная кратность применения
Мониторинг, если возможно, концентрации препарата
Избежание нежелательных медикаментозных
взаимодействий
Ампициллин
Меры по снижению частоты случаев неадекватной
антимикробной терапии в госпитальных условиях:

Консультации специалиста в области инфекционных
заболеваний
Внедрение рекомендаций по рациональному использованию
антибиотиков
Использование комбинаций антибиотиков
Плановое периодическое исключение из клинического
использования отдельных антибиотиков или классов
антибактериальных средств, или циклическая замена
препаратов
Ускоренная микробиологическая идентификация
возбудителей
Снижение распространенности устойчивости к антибиотикам
как во внебольничной среде, так и в стационарах
Резистентность к антибиотикам
Различают естественную и приобретенную (вторичную,
индуцированную).
Естественная устойчивость может быть транзиторной (исчезает
при длительном отсутствии контакта микроорганизма с антибиотиком)
или необратимой. О естественной резистентности говорят в тех
случаях, когда у микроорганизма отсутствует мишень для действия
антибиотика или эта мишень недоступна (например, для реализации
бактериального эффекта бета-лактамных антибиотиков необходимо
взаимодействие с пенициллинсвязывающими белками, которые
отсутствуют у микоплазм, поскольку они не имеют клеточных стенок ,
поэтому у них есть естественная резистентность к бета-лактамам).
Приобретенная устойчивость развивается либо вследствие
мутаций, либо при передаче генов, кодирующих резистентность.
Пути передачи генов, кодирующих устойчивость от резистентных
бактерий к чувствительным:
хромосомный
плазмидный
бактериофагный
Аугментин
Механизмы развития приобретенной
резистентности:
Деструкция (разрушение) или инактивация
(модификация) антибиотика
Изменение мишени действия антибиотика
Уменьшение проницаемости клеточной стенки или
блокада механизмов транспортировки антибиотика
внутрь бактериальной клетки
Приобретение нового метаболического пути вместо
того, который подавляется антибиотиком
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПОДХОДЫ к
преодолению резистентности:
Защита известных антибиотиков от разрушения
ферментами бактерий и от удаления из клетки с
помощью мембранных насосов.
Применение других антибиотиков.
Применение комбинаций антибиотиков.
Проведение целевой и узко направленной АБТ.
Синтез новых соединений, которые относятся к
известным классам антибиотиков.
Поиск принципиально новых классов АБП.
Уназин
ДЕ-ЭСКАЛАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ - это реальная
возможность спасти жизнь пациентов и повысить
эффективность антибактериальной терапии.
Основные принципы де-эскалации:

Пациентам в критическом состоянии следует
немедленно назначать мощные антибиотики
широкого спектра действия
Выбор конкретного препарата должен базироваться
на знании местных эпидемиологических данных и
сведениях об антибиотикочувствительности
возбудителей инфекций
Переход на антибиотики более узкого спектра
действия следует осуществлять с учетом
полученных бактериологических данных и
клинического течения заболевания
Цефипим
ПУТИ введения антибактериальных препаратов
По степени абсорбции различают следующие а / б средства:
1. Хорошо всасываются (более 70% от дозы): хлорамфеникол,
ампициллин, метациклин, доксициклин, рифампицин, цефалексин,
фузидин, новобиоцин). Прием пищи имеет минимальное влияние на
их биодоступность.
2. Умеренно всасываются (30-50%): феноксиметилпенициллин,
оксациллин, эритромицин, олеандомицин, тетрациклин,
окситетрациклин, линкомицин.
3. Плохо всасываются (менее 30%): цефалоспорины (кроме
цефалексина, цефаклора, цефадроксила, цефуроксима,
цефподоксима, цефтибутена, цефиксима), бензилпенициллин,
стрептомицин, ванкомицин, бацитрацин, аминогликозиды,
полимиксины, нистатин, леворин).
Препараты, плохо всасываются или раздражают слизистую
оболочку ЖКТ, вводят в / м. В случаях нарушения периферического
кровообращения препараты вводят в / в. При тяжелом течении
инфекции сочетают в / в струйное введение с последующим в / в
капельным или в / м назначением.
Сульперазон
Преимущества парентерального назначения
препаратов при

-Тяжелом течении заболевания
-Трудности или невозможность приема препаратов внутрь
(новорожденные, больные без сознания, пациенты с
нарушением глотания, частой рвотой)
-Обоснованных сомнениях в выполнении пациентом врачебных
рекомендаций (пациенты с псих. заболеваниями, люди с
неадекватным поведением, сниженной памятью или
интеллектом, инвалиды, которые требуют ухода и др.).
-Заболевания или состояния, обуславливающие ухудшение
всасывания ЛС в ЖКТ (тяжелый гастроэнтерит, одновременный
прием препаратов, которые ухудшают всасывание
антибактериальных средств (антациды), резекция желудка,
части тонкого кишечника)
-Отсутствие у оптимального препарата лекарственных форм
для приема внутрь
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИМИКРОБНЫХ
СРЕДСТВ
Комбированное назначение антимикробных
средств используют с целью

Повышение силы антибактериального действия
(увеличение терапевтической эффективности
при лечении тяжелых инфекций до
установления бактериологического диагноза) комбинация аминогликозида и пенициллина на
ранних этапах лечения сепсиса.
-Лечение инфекционных заболеваний, которые
не имеют характерного возбудителя, например
перитонита.
-Замедление развития резистентности при
хронической инфекции (туберкулез,
хронический бронхит)
-Снижение дозы токсичного препарата без
уменьшения эффективности
антибактериальной терапии
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ антибактериальных средств
Характер элиминации (печеночная и почечная экскреция,
биотрансформация) необходимо учитывать при функциональной
незрелости или недостаточности главных органов элиминации и
соответственно уменьшать дозу препаратов (как правило, за счет
снижения кратности назначения). Скорость почечной элиминации
снижается при дегидратации, ХСН, артериальной гипотензии,
задержке мочи, у пожилых людей.
Состояния, требующие коррекции режима дозирования некоторых а/б
средств:
Заболевания желчевыводящих путей и печеночная
недостаточность: хлорамфеникол, эритромицин, доксициклин,
фузидин, рифампицин.
Уменьшение клиренса креатинина ниже 80 мл / мин:
аминогликозиды, карбенициллин, цефалоридин, полимиксин В,
тетрациклины (кроме доксициклина), ристомицин.
Уменьшение клиренса креатинина ниже 30 мл / мин:
бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин, цефалоспорины (кроме
цефалоридина).
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ А / Б ТЕРАПИИ

-Динамика симптомов заболевания (лихорадка,
интоксикация, физикальные данные)
-Динамика лабораторно-инструментальных
показателей активности воспалительного процесса
(клинический анализ крови, мочи, протеинограмма,
С-реактивный белок, копрограмма, данные
рентгенологического исследования)
-Динамика бактериологических и иммунологических
показателей (посевы патологических материалов с
определением чувствительности к а/б препаратам,
определение титров специфических антител).
Эффекты бета-лактамных антибиотиков
Карбапенемы, Цефтриаксон, Цефепим
Обладают практически 100 % устойчивостью к беталактамазам
Максимально быстрый бактерицидный эффект
Азтреонам, Уреидопеницилины
Высокоустойчивы к действию бета-лактамаз
грам-отрицательных бактерий
Рост продолжается при концентрациях до 512 МПК
(Минимальная подавляющая концентрация Наименьшая концентрация антибиотика,
способная подавить видимый рост
микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл или
мг/л)
Цефуроксим, цефтазидим
Выраженная (особенно у цефтазидима) активность в
отношении P.aeruginosa и других неферментирующих
микроорганизмов
Цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp.
(S.pyogenes, S.pneumoniae ) и Staphylococcus spp.
Рост продолжается при концентрациях до 16 МПК
Природные пенициллины
Действуют на: коки (грамположительные, грамотрицательные),
актиномицеты
Не действуют на: кишечную палочку, гемофильную палочку,
клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, палочку туберкулеза,
протей, синегнойнаую палочку, риккетсии, вирусы, простейшие.
Полусинтетические пенициллины
А) пенициллиназостойкие с преимущественно
грамположительной активностью, в т.ч. к стафилококкам
Б) широкого спектра: грамположительные (стрепто-,
пневмококки), грамотрицательные (сальмонеллы, шигеллы,
протей, кишечная палочка, менингококк).
Не действуют на: синегнойную палочку,
пенициллиназообразующие стафилококки
В) антисинегнойные пенициллины: активны к синегнойной
палочке, грамотрицательным бактериям (сальмонеллы,
шигеллы, протей, кишечная палочка, менингококк), бактероидам
ПОКАЗАНИЯ к применению группы пенициллинов
(амоксициллина)
-Острые и хронические инфекции дыхательных путей
-Острые и хронические урологические инфекции в
амбулаторных условиях
-Бессимптомная бактериурия у беременных и детей
-Средний отит у детей и взрослых
Лечение и профилактика инфекционных эндокардитов при
хирургических вмешательствах
-Инфекционные заболевания: гонорея, коклюш, сальмонеллез
-Язвенная болезнь ассоциированая с геликобактер пилори в
составе тройной или квадротерапии
Противопоказания к применению пенициллинов: аллергические
реакции в анамнезе или при проведении диагностических
тестов, бронхообструктивные заболевания (бронх. астма,
ХОЗЛ), лимфопролиферативные заболевания (лимфолейкозы,
инфекционный мононуклеоз), осторожно при грибковых
заболеваниях кожи, при профессиональных вредностях,
способных вызвать аллергию и поражение печени .
Амоксициллин
Побочное действие пенициллинов:
Возбуждение ЦНС в высоких дозах (судороги)
 Местные реакции (тромбофлебит, боль в месте инъекции)
 Могут усугубить уже существующую недостаточность функции
почек или печени
 Аллергические реакции


Дисбактериозы редко
Ошибки при применении пенициллинов:
Использование в качестве стартовых антибиотиков, без
убедительных показаний к их назначению (при ОРВИ, остром
вирусном бронхите у детей)
Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ І поколения
Действуют на: грамположительные кокки (стрептококки,
пневмококки, в т.ч.к стафилококкам с пенициллиназообразующей
активностью), грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк).
Грамотрицательную инфекцию (кишечная палочка, клебсиелы,
протей)
Не действуют на: энтерококки, синегнойную палочку,
индолположительные протей, анаэробы
Цефалоспорины II поколения:
Сохраняют почти тот же спектр, что и цефалоспорины I поколения,
но отличаются большей устойчивостью к бета-лактамазам и
активностью к грамотрицательной флоре (энтеробактерии)
Цефалоспорины III поколения:
Особенностью их спектра является подавляющая активность к
грамотрицательной флоре (которая включает мультирезистентные
энтеробактерии с высокой устойчивостью к бета-лактамазам).
Особенностью можно считать активность к синегнойной палочке,
однако активность к стафилококку и грамположительной флоре
меньше, чем у ЦФ I и II поколения
Цефалоспорины IV поколения:
Высокая антибактериальная активность против синегнойной
палочки, активность против стафилококка равна ЦФ I и II
поколения. На анаэробы не действуют.
Цефазол, кефзол (цефазолин)
(І покол.)
Цефепим (IV покол.)
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ





Аллергические реакции наблюдаются реже, чем у
пенициллинов
Парентеральное назначение цефалоспоринов
сопровождается местными реакциями (флебиты, эритема,
локальные боли в местах инъекции)
ЦФ III и IV (меньше II) поколения вызывают нарушение
кишечного эубиоза с развитием дисбактериоза различной
степени
Развитие гиповитаминоза (особенно вит. К)
Поражения печени, гематологические синдромы
наблюдаются редко
Мегасеф (цефуроксим) (II покол.)
КАРБАПЕНЕМЫ





имеют наиболее высокую активность и самый широкий
антимикробный спектр действия, включающий
грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы.
Их применяют в эмпирической монотерапии тяжелых
полимикробных инфекций
Первичную резистентность (естественную) к карбапенемам
имеют хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии
туберкулеза и лепры, метициллин стафилококки, Entercoccus
faecium, Pseudomonas cepacia).
МОНОБАКТАМЫ
Имеют высокую степень активности в отношении широкого ряда
грамотрицательных бактерий (псевдомонады, клебсиеллы,
кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, моракселы,
сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, энтеробактер)
Не подавляют кокковой флоры (стафилококк, стрептококк,
пневмококк, аспорогенные анаэробы)
Тиенам (имипенем)
Азтреабол, азактам (азтреонам)
МАКРОЛИДЫ
Осуществляют бактерицидное действие: на грамположительные
кокки (метицилинчуствительные стафилококки, стрептококки,
пневмококки), грамположительные палочки (коринебактерии),
грамотрицательные палочки (моракселы, хламидии, микоплазмы).
На другие микроорганизмы (нейссерии, легионеллы, риккетсии,
гемофильная палочка, клостридии, трепонемы) влияют
бактериостатически.
Джозамицин, кларитромицин обладают высокой активностью к
геликобактер пилори, а спирамицин - к токсоплазмам.
Линкозамиды
Проявляют активность к грамположительным коккам
(метицилинчуствительные стафилококки, стрептококки,
пневмококки), грамотрицательные анаэробы (бактероиды),
грамотрицательные палочки.
Слабо влияют на грамотрицательные кокки (менингококки,
гонококки), микоплазмы.
В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают
токсоплазмы и плазмодий малярии.
Эритромицин
Роксигексал, кситроцин
(рокситромицин)
Сумамед (Азитромицин)
Вильпрафен (джозамицин)
Клиндацин, клиндамицин
КЛИНДАМИЦИН

Антибиотик группы линкозамидов. Обладает широким спектром
действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей
рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в
микробной клетке. В отношении ряда грамположительных
кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении
Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis,
продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (исключая
Enterococcus spp), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium
diphtheriae, споро- и неспорообразующих анаэробов и
микроаэрофильных грамположительных кокков (включая
Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), Clostridium
perfringens, Clostridium tetani, Mycoplasma spp., Bacteroides spp.
(включая Bacteroides fragilis и Prevotella melaninogenica),
Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Eubacter spp.,
Actinomyces spp.
Клиндамицин. Показания:

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит,
фарингит, синусит, средний отит); инфекции органов дыхания
(бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры,
фиброзирующий альвеолит); инфекции костей и суставов
(остеомиелит, септический артрит); гнойные инфекции кожи и
мягких тканей (в т.ч. акне, фурункулы, флегмона, импетиго,
панариций, инфицированные раны, абсцессы, рожа); сепсис
(прежде всего анаэробная); инфекции тазовых органов и
внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, абсцессы органов
брюшной полости при условии одновременного применения ЛС,
активных в отношении грамотрицательных аэробных микробов);
гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит, кольпит,
абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит,
пельвиоперитонит); инфекции полости рта (в т.ч.
периодонтальный абсцесс); токсоплазменный энцефалит,
малярия (вызванная Plasmodium falciparum), пневмония
(вызываемая Pneumocystis carinii), сепсис; эндокардит,
хламидиоз; скарлатина; дифтерия.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Влияют на
грамотрицательные палочки
(эшерихии, клебсиеллы,
сальмонеллы, шигеллы,
протей, иерсинии, моракселы,
энтеробактерий,
гемофильные палочки),
грамположительные кокки
(золотистый и
эпидермальный,
чувствительные к
метициллину стафилококки).
К аминогликозидам II и III
поколения, в отличие от I
поколения, чувствительна
синегнойная палочка.
К стрептомицину и
канамицину - микобактерии
туберкулеза.
К мономицину дизентерийные амебы,
лейшмании и трихомонады.
Тетрациклины
Активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных кокков, особенно гонококков и
пневмококков, к ним чувствительны листерии, возбудители
сибирской язвы, иерсинии, хламидии, микоплазмы,
бруцеллы, гемофильная палочка, холерный вибрион,
риккетсии, бледная спирохета, клостридии.
Резистентные микроорганизмы: стафилококки,
энтерококки, 50% штаммов гемолитического стрептококка,
70% штаммов энтерококов, коринебактерии, синегнойная
палочка, цитобактер, энтеробактерий, ацинетобактер,
протей (индол +), серации, микобактерии туберкулеза и
лепры, бактероиды, простейшие, грибки.
Доксициклин влияет на хеликобактер пилори.
Доксициклин
АНЗАМИЦИНЫ
Осуществляют бактерицидный эффект (микобактерии
туберкулеза и лепры, гемофильная палочка типа "b")
Высокоактивные в отношении грамположительных кокков,
кроме метициллинустойчивых стафилококков и
энтерококков, грамотрицательных кокков (менингококка),
клостридий, хламидий, бруцелл, палочек сибирской язвы,
мораксел. Менее чувствительны к данным препаратам:
бактероиды, протей, легионеллы, эшерихии, шигеллы,
сальмонеллы.
ГЛИКОПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Влияют на стафилококки (включая золотистый,
эпидермальный и метициллинрезистентный),
стрептококки (включая Str. Pyogenes, agalactiae, bovis,
viridans), энтерококки (включая E. faecalis и faecium),
пневмококки (в т.ч. пенициллинрезистентные), а также на
коринебактерии и клостридии (в т.ч. Cl. difficile).
Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.
Эдицин (ванкомицин)
Рифампицин
Оксазолидиноны - новый класс синтетических
антибактериальных препаратов с преимущественной
активностью против Гр + микроорганизмов, в т.ч.
устойчивых ко всем другим группам антибиотиков и
синтетических химиотерапевтических средств. Первый
препарат - линезолид (зивокс).
По механизму действия оксазолидиноны являются
ингибиторами белкового синтеза бактериальной клетки.
Однако, в отличие от большинства других ингибиторов
бактериального белка, подавляющих его на ранних
стадиях трансляции, они не обратимо связываются с
30S и 50S-субъединицами рибосом и нарушают
образование 70S - функциональных инициирующих
комплексов пептидной цепи. Линезолид подавляет
экспрессию некоторых факторов вирулентности у
стафилококков, снижает у них продукцию  - и гемолизинов и коагулазы, стрептолизина О и ДНКазы у
стрептококков группы А, что снижает их
органотоксичность в эксперименте in vivo.
Зивокс (линезолид)
По спектру действия линезолид приближается к
ванкомицину: активен в отношении большинства Гр +
микроорганизмов, включая метициллинрезистентные
стафилококки, стафилококки с промежуточной
устойчивостью к гликопептидам, устойчивые к
ванкомицину энтерококки, резистентные к пенициллину
множественно-устойчивые пневмококки, к нему
чувствительны анаэробы.
Линезолид обладает хорошей фармакокинетикой: он
быстро и практически полностью всасывается из
кишечника (биодоступность около 100%), проявляет
лучшую тканевую биодоступность по сравнению с
ванкомицином. Обладает постантибиотическим
эффектом, который соответствует периоду
полувыведения - 4,3-5,4 часа. У детей этот период
короче (3-3,7 ч).
Показаниями к назначению линезолида являются
тяжелые инфекции, вызываемые Гр+ м / о:
Инфекции, вызываемые ванкомицинрезистентными
штаммами энтерококков, в т.ч. осложненные
сепсисом;
Нозокомиальная пневмония, вызванная
метициллинрезистентными штаммами стафилококка
или пенициллинустойчивыми штаммами
стрептококка;
Внегоспитальные стрептококковые пневмонии,
осложненные сепсисом;
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей,
вызванных метициллинчуствительными и
резистентными штаммами стафилококка;
Инфекции, вызываемые множественно-устойчивыми
микроорганизмами, как в условиях стационара, так и
на амбулаторном приеме.
Применяется линезолид в дозах 400-600
мг (10 мг/кг) каждые 8-12 ч независимо от
пути введения в течение 10-14 дней. И только
при тяжелой почечной недостаточности
режим применения линезолида следует
корректировать. В целом противопоказаний к
применению препарата пока не существует.
Устойчивость к линезолиду в процессе
лечения развивается редко и только в случае
длительного применения в больших дозах
при такой патологии, как энтерококковый
остеомиелит (> 50 дней), энтерококковый
эндокардит (> 35 дней).
Стрептограмины - перспективная группа
препаратов для лечения стафилококковых инфекций,
вызванных метициллинустойчивыми штаммами.
Представителем является препарат синерцид
(synercid), в его состав входит два компонента квинупристин (30%), дальфопристин (70%).
Механизм действия этих компонентов связан с
подавлением синтеза белка в рибосомах бактерий на
ранней (дальфопристин) и поздней (хинупристин) его
фазах, что приводит к бактерицидному эффекту.
К спектру действия синерцида принадлежит
ванкомицинрезистентный штамм энтерококка,
метициллинустойчивый штамм стафилококка и
патогенный стрептококк.
Cинерцид (synercid)
Препарат показан при тяжелых и угрожающих
жизни инфекциях брюшной полости и кожи, которые
ассоциируются с указанными выше возбудителями. С
его помощью удается устранить бактериемию в
первые 48-72 ч. Однако при этом не исключаются
побочные эффекты (в месте введения боль,
воспаление, отек), диспепсические явления по типу
псевдомембранозного колита, аллергия.
Поэтому синерцид должен рассматриваться как
препарат резерва и применяться в тех случаях, когда
общепринятая химиотерапия противопоказана у
больных с гиперчувствительностью к веществам с
подобной химической структурой (пристинамицин).
Применяется в/в по 7,5 мг/кг каждые 8-12 часов не
менее 7 дней.
ВЫВОД
Большое количество антибиотиков
существенно расширяет возможности
лечения разнообразных инфекций. Однако
до сих пор выбор эффективного и
безопасного антибиотика остаётся сложным,
что обусловлено ростом устойчивости
бактериальной флоры и зачастую
невозможностью выделения возбудителя
заболевания, определения его
чувствительности к антибактериальным
средствам, а также увеличением количества
пожилых людей с хронической патологией,
больных с различными иммунодефицитами.
Вопросы для домашнего
задания:
Основные принципы рациональной
антибактериальной терапии
 Назовите показания к применению
антибиотиков группы пенициллинов.


Показания к применению карбапенемов.
Ответ в виде прикрепленного файла Microsoft
Word, прошу отправить на мой электронный
адрес: [email protected]
Тема: Лекция "Клиническая фармакология:
антибиотиков".
Студент (Ваше имя и фамилия).
Литература





Клиническая фармакология.
В.Г. Кукес.
Клиническая фармакология и
фармакотерапия- Белоусов Ю.Б., Моисеев
В.С, Лепахин В.К.
Клиническая фармакология. Гудман и
Гилман. В 4-х книгах.
Справочник лекарственных средств. ВИДАЛЬ
2010
Лекарстенные средства. Машковский М.Д.