История рождения аллергологии 1839 г. Маженди описал смерть собак от повторного
advertisement
История рождения аллергологии 1839 г. Маженди описал смерть собак от повторного введения яичного альбумина 1896 г. трагическая смерть сына Лангерганса от прививки против дифтерии 1902 г. Ш.Рише и П.Портье на яхте короля Монако наблюдали гибель собак от повторного введения яда из щупалец морских физалий 1903 г.Артюс описал появление язв на коже после введения лошадиной сыворотки 1905 г. Клеменс фон Пирке описал сывороточную болезнь при введении антидифтерийной и антискарлатинозной сыворотки. Он предложил термин аллергия 1921 г. Праустниц и Кюстнер на основании экспериментов на себе предположили существование в сыворотке больных аллергией атопического реагина 1923 г. Кук ввел в обращение термин атопия (астма, экзема, сенная лихорадка, пищевая аллергия) 1966. Исицака открыл IgE и показал, что он и есть реагин ТИПЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МЕХАНИЗМЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ I РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ IgE МЕХАНИЗМЫ,ЗАПУСКАЮЩИЕ ДЕГРАНУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОК ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИИ Генетическая предрасположенность( 5 хромосома – ген ИЛ4, 13 хромосома полиморфизм β-цепи FcεR,гаплотип HLA, генетическая регуляция уровня IgE) Несостоятельность барьеров кожи и слизистых Загрязнение окружающей среды ( хим. и др. промышленность) Нарушения регуляции иммунитета Вакцинации, уменьшающие частоту детских инфекций Фармакологический комфорт Стрессорные воздействия Адинамия, ожирение Широкое применение химиотерапевтических средств и пищевых добавок Лекарства, вызывающие дегрануляцию ТК (меллитин, наркотики) Аллергены Неинфекционной природы - пыльца растений,клещи домашней пыли,тараканы, муравьи, жуки, перхоть, волосы животных и человека Пищевые аллергены (рыба, цитрусовые, арахис, земляника,крабы, шоколад и др.) Инфекционного происхождения – вирусные. Бактериальные, грибковые Химические – скипидар, эпоксидные смолы,пестициды, эфир и др. Парфюмерные и косметические средства Лекарственные препараты Аллергены на рабочих местах – лабораторная пыль, формальдегид, перчатки из латекса, летучие инградиенты из полимерных веществ и др. Биохимические события после активации тучных клеток Сроки проявления реакций разных типов I – 2-30 минут II – 5-8-часов III-2-8 часов IV – 24-72 часа Механизмы дегрануляции тучных клеток Перекрестное связывание рецепторов IgE Поступление в клетку ионов кальция Метилирование мембранных фосфолипидов (фосфатидилсерин Фосфатидилэтаноламин – фосфатидилхолин) Ингибитор метилтрансфераз ингибирует дегрануляцию Формирование микротрубочек и перемещение гранул к клеточной мембране Изменения плазматической мембраны, сопровождающиеся экзоцитозом и активацией фосфолипазы А2, обусловливающей высвобождение араходоновой кислоты ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ДО И ПОСЛЕ ДЕГРАНУЛЯЦИИ МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИИ Медиатор Медиаторы аллергии 1. Из предобразованных гранул тучных клеток -Гистамин -Серотонин -Фактор активации тромбоцитов -Протеогликаны -Брадикинин -Химаза (секреция бронх. слизи) -Триптаза ( гиперреактивность бронхов, расщепляет - медиатор расслабления бронхов – вазоактивный -инерстициальный пептид -Цитокины (ИЛ-4,8,ИНФ) -Хемотаксические факторы 2. Индуцированные медиаторы- производные арахидоновой кислоты(эйкозаноиды простагладины, простациклины,тромбоксаны, лейкотриены) Тесты на аллергены ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИИ Избегание контактов с аллергеном Введение миеломных IgE Введение растворимого рецептора к IgE CИТ – специфическая иммунотерапия Гибридомный фактор, ингибирующий синтез IgE Мутантная форма ИЛ-4, являющейся конкурентным блокатором рецептора ИЛ-4 Антитела к Fc фрагментамIgE,связывающие IgE в сыворотке крови Индукция толерантности к аллергену ДНК-вакцинация против аллергена, в т.ч. в комплексе с хитозаном для применения per os Модифицированные аллергены - аллергоиды Лекарственные препараты димедрол, супрастин,тавегил, зафирлукаст, монтелукаст, цетиризин, эбастин, лоратидин, фексофенадин, кромогликат натрия, изопреналин СИТ – специфическая иммунотерапия 1. Создание аллерговакцин , полученных конъюгацией аллергена или его модифицированной формы аллерглида с полиоксидонием Полпол –пыльца полыни +полиоксидоний Тимпол-–пыльца тимофеевки +полиоксидоний Берпол-пыльца березы +полиоксидоний 2. Пептидная иммунотерапия- иммунизация пептидами, являющимися Т-клеточными иммунодоминантными эпитопами основных аллергенов. Например, эпитопы фосфолипазы А2 – основного аллергена пчелиного яда Механизмы развития астмы МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ АНТИГЕНЫ АВ0 ГРУПП КРОВИ Гиперчувствительность III типа – болезни иммунных комплексов Реакция Артюса Укусы насекомых Болезни голубеводов, фермеров, сыроделов, работников вивария Осложнения после лечения сифилиса, проказы, малярии, трипаносомоза Болезни меховщиков и обдирщиков кленовой коры ( споры криптосомы) Гиперчувствительность III Системн. Проявления Гиперчувств. III ГЗТ – гиперчувствительность IV типа Туберкулез, проказа, сифилис Реакция Манту и Пирке Сыпь при кори и скарлатине Контактные дерматиты( бериллий, цирконий, никель, химреактивы) Саркоидоз,шистосомоз, болезнь Крона Гипер чувствительность IV Образование грануломы ГЗТ Механизм возникновения на примере реакции гиперчувствительности I типа Индукция IgE-опосредованного ответа IL-4 Th2 IL-4R LFA-1 ICAM-1 CD-4 MHC II + TCR Антигенный пептид CD-3 CD-40 CD-40L B л и м ф о ц и т CD-80 BCR CD-28 АНТИГЕН IgE Аллерген Клеточно-связанный IgE Высоко-аффинный Fcε - рецептор Клетка-мишень Гистамин Гепарин Серотонин Цитокины Хемокины Лейкотриены
