Заключение диссертационного совета

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.074.01 НА БАЗЕ
ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
«РОССИЙСКИЙ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
ИНСТИТУТ
ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКОБИОЛОГИЧЕСКОГО
АГЕНТСТВА»
ПО
ДИССЕРТАЦИИ
НА
СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК
аттестационное дело № ____________________
решение диссертационного совета от 25.05.2015 №9
О
присуждении
Кузьмич
Елене
Витальевне,
гражданке
Российской
Федерации, ученой степени кандидата биологических наук.
Диссертация «Влияние несоответствия HLA аллелей I и II класса донора и
реципиента на исход аллогенных неродственных трансплантаций костного
мозга» по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови
принята к защите 30.03.2015 г., протокол № 6, диссертационным советом Д
208.074.01 на базе Федерального государственного бюджетного учреждения
«Российский
научно-исследовательский
институт
гематологии
и
трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», 191024,
г. Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д.16, утвержденным приказом
Минобрнауки России № 105/нк от 11.04.2012.
Соискатель Кузьмич Елена Витальевна, 1968 года рождения, в 1990 году
окончила Ленинградский химико-фармацевтический институт. Работает
врачом клинической лабораторной диагностики отделения клинической
трансфузиологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
им. Р.М. Горбачевой государственного бюджетного образовательного
учреждения высшего профессионального образования «Первый СанктПетербургский государственный медицинский университет имени академика
И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Диссертация выполнена на кафедре гематологии, трансфузиологии и
трансплантологии
государственного
факультета
бюджетного
последипломного
образовательного
образования
учреждения
высшего
2
профессионального
образования
«Первый
Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Научный руководитель – доктор медицинских наук, профессор Афанасьев
Борис Владимирович, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии
и трансплантологии факультета последипломного образования, директор
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.
Горбачевой государственного бюджетного образовательного учреждения
высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Официальные оппоненты:
Павлова Ирина Евгеньевна, доктор медицинских наук, ведущий научный
сотрудник лаборатории иммуногематологии Федерального государственного
бюджетного учреждения «Российский научно-исследовательский институт
гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического
агентства»;
Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, руководитель
лаборатории молекулярной гематологии Федерального государственного
бюджетного учреждения «Гематологический научный центр» Министерства
здравоохранения Российской Федерации, дали положительные отзывы на
диссертацию.
Ведущая
организация
учреждение
науки
–
Федеральное
«Кировский
государственное
научно-исследовательский
бюджетное
институт
гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического
агентства» в положительном заключении, подписанном руководителем
научного направления, руководителем лаборатории иммуногематологии
д.м.н., профессором Зайцевой Г.А., указала, что диссертация Кузьмич Е.В.
является самостоятельной научно-квалификационной работой, в которой
разработаны практические рекомендации, оптимизирующие процесс подбора
3
неродственного
донора
для
проведения
аллогенной
трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток. Работа имеет важное теоретическое и
практическое значение. Научный труд Е.В. Кузьмич в полной мере отвечает
требованиям, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени
кандидата биологических наук в соответствии с п.9 «Положения о порядке
присуждения ученых степеней» (постановление Правительства РФ №842 от
24.09.2013), а автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата
биологических наук по специальности 14.01.21 – гематология и переливание
крови.
Соискатель имеет 8 опубликованных работ, общим объемом 39 страниц, из
них все – по теме диссертации, в том числе 3 статьи в рецензируемых
научных изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, остальные – в сборниках трудов
Российских и международных конференций, общим объемом – 6 страниц;
все работы содержат оригинальные научные результаты. Наиболее значимые
из них:
1. Кузьмич Е.В. Влияние степени соответствия HLA аллелей I и II класса
донора и реципиента на риск развития острой и хронической реакции
«трансплантат-против-хозяина»
после
аллогенных
неродственных
трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток /Е.В. Кузьмич, О.А.
Макаренко,
А.Л. Алянский, Н.П. Тимофеева,
Н.Е. Иванова,
С.Н.
Бондаренко, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев // Медлайн.Ру (Medline.Ru)
(электронный журнал). – 2013. – Т. 14. – С. 541–551 (авт. вклад – 4 стр.).
2. Кузьмич Е.В. Несоответствие HLA-DPB1 аллелей донора и реципиента как
фактор риска развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» после
аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых
клеток /Е.В. Кузьмич, А.Л. Алянский, Ю.А. Алексейкова, Н.Е. Иванова, И.М.
Бархатов, Ю.Г. Федюкова, С.Н. Бондаренко // Медлайн.Ру (Medline.Ru)
(электронный журнал). – 2013. – Т. 14. – С. 1131–1145 (авт. вклад – 3 стр.).
3.
Кузьмич
Е.В.
Анализ
результатов
аллогенной
трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от степени HLA подбора
4
пациента и неродственного донора /Е.В. Кузьмич, А.Л. Алянский, Н.Е.
Иванова, А.А. Витрищак, М.Д. Владовская, Е.В. Морозова, С.Н. Бондаренко,
Е.В. Семенова, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев // Онкогематология. – 2014.
– № 3. – С. 25–31 (авт. вклад – 2 стр.).
На диссертацию и автореферат поступили отзывы от 1) директора института
гематологии
Федерального
«Федеральный
государственного
медицинский
бюджетного
исследовательский
центр»
учреждения
Министерства
здравоохранения Российской Федерации д.м.н., профессора А.Ю. Зарицкого;
2)
заведующего
отделом
радиационной
медицины,
гематологии
и
токсикологии Федерального государственного бюджетного учреждения
«Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М.
Никифорова» МЧС России д.м.н., профессора С.И. Моисеева; 3) заместителя
главного врача по медицинской части Федерального государственного
бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт онкологии
им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
к.м.н. С.М. Алексеева; 4) доцента кафедры микробиологии, иммунологии и
общей
биологии
Федерального
государственного
бюджетного
образовательного учреждения высшего профессионального образования
«Челябинский государственный университет» к.м.н. Т.А. Сусловой.
Все отзывы положительные, критических замечаний не содержат.
Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается
тем, что Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
«Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания
крови Федерального медико-биологического агентства» является одним из
ведущих научных учреждений Российской Федерации, осуществляющих
деятельность и проводящих исследования в области
гематологии,
трансфузиологии, иммуногематологии и гистосовместимости.
Официальный оппонент Павлова Ирина Евгеньевна, доктор медицинских
наук,
ведущий
научный
сотрудник
лаборатории
иммуногематологии
Федерального государственного бюджетного учреждения
«Российский
5
научно-исследовательский
Федерального
институт
гематологии
медико-биологического
и
агентства»
трансфузиологии
является
широко
известным специалистом в области гистосовместимости и иммуногенетики,
имеющим публикации по теме работы в рецензируемых изданиях.
Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, руководитель
лаборатории молекулярной гематологии Федерального государственного
бюджетного учреждения «Гематологический научный центр» Министерства
здравоохранения Российской Федерации является широко известным
специалистом в области
молекулярной гематологии, молекулярной
генетики.
имеет
А.Б.
Судариков
публикации
по
теме
работы
в
рецензируемых изданиях.
Диссертационный
соискателем
совет
отмечает,
исследований:
что
на
установлено,
основании
что
выполненных
иммуногенетические
характеристики донора и реципиента оказывают существенное влияние на
исход
аллогенных
стволовых
неродственных
клеток
совершенствования
эффективности
(ТГСК).
трансплантаций
гемопоэтических
Аргументирована
необходимость
процесса селекции донора
аллогенной
неродственной
с целью повышения
ТГСК.
Выявлены
закономерности, раскрывающие взаимосвязь между иммуногенетическими
характеристиками пары донор-реципиент и показателями исхода аллогенной
ТГСК, позволившие разработать рекомендации по оптимизации процесса
подбора неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток.
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:
выявлена
ассоциация
между
наличием
у
донора
и
реципиента
несоответствия по 2 аллелям локусов HLA класса I и повышением частоты
развития первичного неприживления трансплантата. Установлено, что риск
развития острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени зависит
от степени HLA подбора и локуса, в котором донор и реципиент имеют
несоответствующие аллели. Выявлена значимая роль несовместимости
донора и реципиента в локусах HLA-DRB1, HLA-C, HLA-B в развитии
6
острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени. Получены новые
данные о роли несовместимости в локусе HLA-DPB1 в развитии острой
РТПХ 3-4 степени у пациентов, перенесших алло-ТГСК от доноров,
подобранных по 10/10 аллелям, с применением немиелоаблативных режимов
кондиционирования.
донор/реципиент
Установлено,
в
локусах
что
HLA-A,
несовместимость
является
HLA-B
пары
фактором,
ассоциированным со снижением общей выживаемости взрослых пациентов и
детей после аллогенной неродственной ТГСК. Несовместимость в локусе
HLA-C на антигенном уровне является существенным фактором риска
снижения общей выживаемости взрослых больных.
Значение
полученных
соискателем
результатов
для
практики
подтверждается тем, что на основании закономерностей, установленных в
процессе
исследования,
разработаны
и
внедрены
в
практическую
деятельность отделений трансплантации костного мозга рекомендации,
позволяющие усовершенствовать процесс селекции донора для проведения
аллогенной
неродственной
ТГСК.
Оптимизация
процесса
подбора
неродственного донора позволит снизить риск развития иммунологических
осложнений,
повысить
выживаемость
пациентов
после
аллогенной
неродственной ТГСК.
Оценка достоверности результатов исследования выявила:
результаты получены с помощью современного, сертифицированного
оборудования;
использованы современные методы иммуногенетических
исследований. Выбор анализируемых показателей осуществлен на основании
обобщения передового опыта научно-исследовательских работ в области
иммуногенетики,
гематологии
и
трансплантологии.
Применены
современные, адекватные методы статистической обработки данных. Объем
обработанного
закономерностей.
материала
подтверждает
Установлено
достоверность
качественное
совпадение
выявленных
авторских
результатов с результатами, представленными в независимых источниках по
тематике исследования.
7
Личный вклад соискателя состоит в анализе литературных данных,
планировании
исследования;
выполнении
иммуногенетических
исследований; осуществлении сбора клинико-лабораторных данных, их
анализе и статистической обработке, обобщении результатов, подготовке
публикаций по выполненной работе; разработке практических рекомендаций
и внедрении их в практику.
На заседании 25 мая 2015 г. диссертационный совет принял решение
присудить
Кузьмич
Елене
Витальевне
ученую
степень
кандидата
биологических наук.
При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве
18 человек, из них все – по специальности 14.01.21 – гематология и
переливание крови, участвовавших в заседании, из 21 человек, входящих в
состав совета, проголосовали: за 17, против нет, недействительных
бюллетеней 1.
Председатель
диссертационного совета
д-р мед. наук, проф.
А.В. Чечеткин
Ученый секретарь
диссертационного совета, д-р мед. наук
25 мая 2015 г.
Т.В. Глазанова