Роль RANK – маркера (рецептора активации нуклеарного фактора- kB)... течения рака молочной железы.

Роль RANK – маркера (рецептора активации нуклеарного фактора- kB) в прогнозе
течения рака молочной железы.
Актуальность. RANK- это трансмембранный белок, экспрессия которого первоначально
была обнаружена только в дендритных клетках и зрелых остеокластах. Вскоре в работе
Fata J.E. и др. появилось сообщение о том, что экспрессия RANK – маркера была
обнаружена в здоровых тканях молочной железы, а так же в клетках опухолей рака
предстательной железы и рака молочной железы. Данные исследования подтверждали
важность роли RANK белка в развитии остеолитических метастазов в кости. На примере
семейного рака Пэджета была показана значимость RANK/RANKL системы, и как
следствие роль RANK-маркера в пролиферирующих клетках опухоли.
Цель исследования. Выявить зависимости между выраженностью уровня экспрессии
RANK в опухолевых клетках, временем до прогрессирования (возникновения метастазов),
выживаемостью, клинико-морфологическими особенностями опухоли.
Материалы и методы. В исследование были включены 83 пациентки с местнораспространенным РМЖ (T2-4N0-3M0), получавших лечение с 2003 по 2010 гг..
Критериями включения являлись гистологически подтвержденный диагноз инвазивного
рака молочной железы, возраст старше 18 лет, ECOG 0 или 1. Для анализа использовали
иммуногистохимическое окрашивание первичной опухоли, полученное в результате
биопсии. Клинический материал изучался ретроспективно. Оценка уровня RANK
осуществлялась путем подсчета числа позитивных клеток относительно общего числа
опухолевых клеток. Экспрессия более чем в 5% клеток расценивалась как высокая, менее
5% - низкая. По уровню экспрессии больные были разделены на две группы: первая – с
высоким RANK (high), вторая группа – c низкой экспрессией RANK (low). В группу
RANK (high) вошли 39, в группу RANK (low) – 44 пациенток.
Результаты. Уровень экспрессии RANK в опухолевых клетках колебался от 0 % до 90%.
Среднее значение уровня экспрессии RANK в опухолевых клетках РМЖ составило 18,7%
, медиана – 5%. Минимальное значение -0%, максимальное – 90%. Больные были
разделены на две группы по уровню экспрессии: первая – с высоким уровнем RANK
(high) (больше медианы), вторая – c низкой экспрессией RANK (low) (меньше
медианы).При анализе клинико-патологических характеристик больных РМЖ с учетом
экспрессии RANK, не было отмечено каких - либо статистически значимых различий в
отношении наличия или отсутствия пораженных регионарных лимфатических узлов,
категории T и индекса Ki-67. Анализ зависимости времени до возникновения метастазов
от экспрессии RANK показал статистически достоверное уменьшение времени до
прогрессирования заболевания при низкой экспрессии RANK(low) у больных РМЖ по
сравнению с группой больных, с высокой экспрессией RANK(high). Cox's F-Test, p
=0,00015, Gehan's Wilcoxon Test, p = 0,00410. Выживаемость больных, у которых
опухолевые клетки имели высокую экспрессию RANK, больше 5 %, была статистически
достоверно выше, чем в группе больных, где выявлялась низкая экспрессия RANK –
меньше 5%. Достоверность различий между кривыми выживаемости подтверждалась
Gehan's Wilcoxon, p = 0,01057и Cox's F-Test,p =0 ,00006.
Выводы. Определение уровня RANK в клетках опухоли рака молочной железы дает
дополнительную возможность прогнозировать течение РМЖ (выживаемость и время до
прогрессирования).