лекция-15

Лекция № 15
Тема: «Адренолитики»
План:
1) Классификация альфа- адреноблокаторов.
2)Общая характеристика и применение в медицинской практике
неселективных
альфа1,2-адреноблокаторов;
селективных
альфа1адреноблокаторов и альфа2 –адреноблокаторов.
3) Классификация бета-адреноблокаторов.
4)Сравнительная характеристика и применение в медицинской практике
неселективных и кардиоселективных Бета-адреноблокаторов.
Выделяют лекарственные средства, блокирующие избирательно только
альфа-, только бета-, или не избирательно альфа и бета-адренорецепторы.
Их называют альфа-, бета-, или альфа, бета-адреноблокаторы.
Классификация.
Альфа-адреноблокаторы:
Альфа-1-адреноблокаторы
Альфа-2-адреноблокаторы
Празозин «Минипресс»
Йохимбин
Доксазозин «Кардура»
Теразозин «Корнам»
Тамсулозин «Тамсулон»
Альфа-1,2 -адреноблокаторы
Алкалоиды спорыньи:
Комбинированные препараты с
Дигидроэрготоксин
алкалоидами спорыньи:
Дигидроэрготамин
Вазобрал
Синепрес , Кристепин
Бринердин
Синтетические :
Ницерголин «Сермион»
Фентоламин
Тропафен
Пирроксан
Блокируя альфа-адренорецепторы, все эти препараты вызывают расширение
в большей степени либо периферических, либо мозговых кровеносных
сосудов, применяются при нарушениях периферического или мозгового
кровообращения. Однако, все альфа-адреноблокаторы могут вызвать
ортостатическую гипотонию, рефлекторную тахикардию, при резком
переходе из горизонтального положения в вертикальное.
Неселективные Альфа 1,2 –адреноблокаторы.
Сюда относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи Дигидроэрготоксин,
Дигидроэрготамин. Спорынья (маточные рожки) это гриб паразитирующий
на колосьях ржи. Она богата различными алкалоидами, которые проявляют
выраженную фармакологическую активность. Первым был выделен в 1918 г.
83
алкалоид Эрготамин. Характерной особенностью алкалоидов спорыньи
является их стимулирующее влияние на мускулатуру матки, они
применяются при атонии матки и связанных к ней кровотечениях (Эрготал,
Эргометрин). Они оказывают сосудосуживающее действие и повышают АД.
Дигидрированные Дигидроэрготоксин, Дигидроэрготамин алкалоиды
спорыньи 0.03%,0.1% растворы в ампулах, по 1 мл, для в/м, п/к, в/в введения,
наоборот вызывают расширение периферических сосудов и снижение АД,
применяются при болезни Рейно, нарушениях периферического
кровообращения. Так же стимулируют центральные дофаминовые рецепторы
и проявляют серотонинергическую активность, эффективны при лечении
мигрени. Применяются в составе комбинированных антигипертензивных
препаратов «Кристепин», «Бринердин», «Синепрес» с резерпином и
гидрохлортиазидом; в состав препарата «Вазобрал» (раствор 50 мл и
таблетки, содержит альфа-дигидроэргокриптин+кофеин) для лечения
нарушений мозгового кровообращения, в следствии атеросклероза и для
профилактики мигрени. Ницерголин «Сермион» по химической структуре
аналогичен алкалоидам спорыньи, применяется при мозговых сосудистых
расстройствах: атеросклероз, мигрень, тромбозы сосудов мозга, при болезни
Рейно и диабетической ретинопатии, дистрофии роговицы глаза.
Синтетические
альфа-адреноблокаторы:
Фентоламин,
Пирроксан,
Тропафен (таблетки) применяют при нарушениях периферического
кровообращения, б.Рейно, атеросклеротической гангрене, эндартериите, для
лечения трофических язв, вяло заживающих ран, пролежней, обморожений;
при феохромоцитоме (гормонально активная опухоль мозгового вещества
надпочечников,
секретирующая
адреналин,
с
периодическими
гипертоническими кризами). Тропафен действует более длительно и
продолжительно, раствор в ампулах для в/м и п/к введения применяют для
купирования гипертонического криза. Пирроксан применяется, кроме того,
при кинетозах, болезни Меньера, и для ослабления морфинной и алкагольной
абстиненции.
Альфа1-адреноблокаторы. Сюда относят лекарственные средства, которые
избирательно блокируют сосудистые постсинаптические альфа1—
адренорецепторы, что блокирует сосудосуживающее действие медиатора
норадреналина, не влияя на другие виды его активности, и вызывает
расширение в большей степени периферических сосудов, снижение АД,
улучшение периферического кровообращения. Все альфа1-адреноблокаторы
эффективны при гипертрофии предстательной железы, что характеризуется
затруднением мочеиспускания, в связи с повышенной возбудимостью
многочисленных а1-адренорецепторов шейки мочевого пузыря и
простатической уретры, что ведет к сужению их просвета. Альфа1адреноблокаторы Празозин, Доксазозин, Тамсулозин, Теразозин, блокируя
эти рецепторы обеспечивают расширение просвета уретры, не снижая при
этом функции детрузора (мышечного слоя мочевого пузыря), что улучшает
динамику мочевого пузыря, наблюдается уменьшение болей и воспаления,
84
уменьшение в размерах аденомы. Альфа1-адреноблокаторы оказывают
одновременно
артериои
венорасширяющее
действие,
причем
венорасширяющее выражено сильнее, поэтому снижается венозный возврат
к сердцу (снижается преднагрузка на сердце); в результате расширения
артерий уменьшается ОПС, снижается давление в малом круге
кровообращения, уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка
на сердце); в результате облегчается работа сердца, уменьшается
кислородный запрос миокарда. В связи с чем эти препараты применяют для
терапии хронической и застойной сердечной недостаточности. Даже
рассматривают эту группу препаратов, как альтернативу сердечным
гликозидам. Они более безопасны, экономят резервы сердца и способствуют
естественному восстановлению биохимических и функциональных резервов,
а не стимулируют сократимость миокарда, как гликозиды.
Празозин «Минипресс», «Пратсиол» был синтезирован в конце 1960 годов,
затем появились его аналоги Теразозин «Корнам», Тамсулозин «Тамсулон»,
Доксазозин «Кардура», «Тонокардин» (более длительного действия).
Применяются при нарушениях периферического кровообращения (б. Рейно)
для лечения
гипертонического криза и гипертонической болезни в
комбинации с диуретиками, клофелином, бета-адреноблокаторами, лечения
аденомы предстательной железы, хронической и застойной сердечной
недостаточности. Побочные эффекты: вызывают эффект «первой дозы»:
ортостатический коллапс, потеря сознания, при приеме высокой дозы.
Вызывают привыкание, поэтому лечение начинают с минимальных доз,
постепенно повышая дозу. С учетом этого при аденоме предстательной
железы назначают перед сном, а затем по мере привыкания по 1 таблетке 2
раза в день; при лечении гипертонии и сердечной недостаточности больной
после приема должен находиться в горизонтальном положении. Кроме того
может быть головная боль, головокружение, бессонница, слабость, тошнота,
диспепсия. Противопоказания: беременность, дети до 12 лет, поражения
почек.
Альфа-2-адреноблокаторы. Йохимбин хорошо проникает через ГЭБ,
оказывает периферическое и центральное действие, изучение которых
продолжается. В настоящее время описано его антидепрессивное действие, и
способность повышать потенцию у мужчин.
Бета -адреноблокаторы:
Бета1.2 -адреноблокаторы
Неселективные:
Анаприлин «Пропранолол», «Обзидан»
Пиндолол «Вискен»
Надолол «Коргард»
Тимолол «Арутимол», «Окупрес», «Тимоптик», «Окумол»
Бета1 -адреноблокаторы Кардиоселективные:
Метопролол «Спесикор», «Эгилок «, «Беталок Зок», «Вазокардин»,
«Корвитол»
Атенолол «Тенормин», «Хайпотен»
85
Талиналол «Корданум»
Бисопролол «Конкор»
Бетаксолол «Локрен» и гл капли «Бетоптик»
Альфа, бета- адреноблокаторы:
Карведилол
Лабеталол «Трандат»
Проксодолол глазные капли «Проксофелин» ( с клофелином)
Все препараты блокируют б1-адренорецепторы сердца, при этом
ослабляется влияние на сердце катехоламинов (Норадреналина, Адреналина
и Дофамина), снижается ЧСС, сила сердечных сокращений, сердечный
выброс, и потребность миокарда в кислороде. Хотя сосудорасширяющего
действия они не оказывают, но при всех эффектах на сердце и в результате
снижения адреноблокаторами секреции ренина в почках (уменьшается
образование АГТII и продукция альдостерона надпочечниками, снижается
ОЦК) АД постепенно снижается. Кроме того,
бета-адреноблокаторы
защищают сердце от вовлечения в стрессовые ситуации. Под действием
адреноблокаторов замедляется проведение импульсов в проводящей системе
сердца, что позволяет их использовать как противоаритмические средства, в
том числе для оказания неотложной помощи при аритмиях. Они снижают
образование внутриглазной жидкости цилиарным телом глаза, поэтому
применяются в форме глазных капель для лечения открытоугольной
глаукомы: анаприлин «Тонум», бетаксолол «Бетоптик», Тимолол
«Арутимол», «Окупрес», в составе комбинированных капель «Фотил» и
«Фотил форте» с пилокарпином. Анаприлин назначают при ИБС,
гипертонии, аритмии, профилактики мигрени, в/в для купирования
нарушений сердечного ритма, приступа стенокардии, в акушерстве для
усиления сократимости матки при родовспоможения и в послеродовом
периоде, для снижения внутриглазного давления при открытоугольной
глаукоме. Пиндолол, ацебутолол обладают выраженной внутренней
симпатомиметической активностью. Т.е. на ряду с бета-блокирующим
действием
норадреналина
на
сердце,
проявляют
собственную
адреномиметическую активность, благодаря чему не
вызывают
недостаточность левого желудочка в следствии утраты тонизирующей
симпатической иннервации. Неселективные бета1,2-адреноблокаторы
влияют на бета2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, матки, сосудов и
повышают их тонус. Это действие рассматривается как побочный эффект
при лечении заболеваний сердца. Кардиоселективные препараты не влияют
на бета2-адренорецепторы матки и бронхов, что позволяет их назначать при
бронхиальной астме и спазмах периферических сосудов с меньшим риском.
Атенолол и метопролол применяются при стенокардии напряжения, ранней
стадии инфаркта, в/в как средства первой помощи при остром инфаркте
миокарда, для профилактики инфаркта, при аритмии, гипертонии, сердечной
недостаточности с тахикардией. Применение этих препаратов сразу после
начала миокарда (сначала в/в, а затем внутрь) приводит к снижению
86
смертности больных, особенно в первые сутки, снижению случаев повторных
инфарктов, а при гипертонической болезни и мозговых инсультов.
Бисопролол и бетаксолол препараты пролонгированного действия, их
назначают 1 раз в сутки при гипертонии и ИБС. При назначении бисопролола
в течении 1 года при тяжелой хронической сердечной недостаточности
достоверно снижается частота общей смертности и внезапной смерти.
Побочные эффекты больше характерны для неселективных бета1,2адреноблокаторов: бронхоспазм, эндартерииты, нарушение периферического
кровообращения, похолодание конечностей. Анаприлин нельзя отменять
резко, это приводит к ишемии миокарда, изменению реологических свойств
крови (повышению агрегации Эц), бронхоспазму. Тошнота, рвота, слабость,
головокружение, аллергические реакции, депрессия. Противопоказания:
бронхиальная астма, болезнь Рейно, брадикардия, гипотония, беременность,
сахарный диабет, водителям транспорта.
Альфа,бета-адреноблокаторы Карведилол и Лабеталол одновременно
блокируют альфа1, бета1 и бета2 –адренорецепторы. Их применяют для
лечения гипертонии, купирования гипертонических кризов, при
феохромоцитоме, умеренной хронической сердечной недостаточности в
сочетании с гликозидами. Вызывают ортостатическую гипотонию, поэтому
после их приема больному не разрешается вставать 1.5-2 часа. Лабеталол
«Трандат» оказывает альфа1-адреноблокирующее,бета2-адреномиметическое
(частичный агонист) и прямое сосудорасширяющее действие. Поэтому
проявляет быстрый и выраженный, в отличии от других бета-блокаторов,
гипотензивный эффект. Назначают в/в для купирования гипертонического
криза, лечения гипертонической болезни, при феохромоцитоме, ИБС.
Побочные эффекты: не вызывает бронхоспазма, поэтому применяют при
бронхиальной астме, но вызывает ортостатическую гипотензию, головную
боль, тошноту слабость.
Проксодолол применяют для лечения гипертонической болезни, ИБС,
аритмии. В форме глазных капель для лечения разных типов глаукомы, т.к.
снижает образование внутриглазной влаги и снижает внутриглазное
давление, в составе комбинированных капель «Проксофелин» с клофелином.
Карведилол пролонгированного действия, оказывает антиоксидантное
действие, принимают 1 раз в сутки для лечения гипертонической болезни и
хронической сердечной недостаточности. Обычно хорошо переносится.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Чем отличается влияние на организм альфа-адреноблокаторов от альфа –
адреномиметиков?
2.Чем отличается влияние на организм бета-адреноблокаторов от бета –
адреномиметиков?
3.Каким общим термином можно назвать группу лекарственных средствальфа-адреноблокаторов?
87
4.Почему в классификации бета-адреноблокаторов отсутствует группа бета2адреноблокаторов?
5.Каким ценным качеством обладают и неселективные и кардиоселективные
бета-адреноблокаторы?
6.Чем отличаются кардиоселективные и неселективные бета
адреноблокаторы?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов , Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой»,
учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М.
Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2008-864с.:ил.
Дополнительная:
1.М.Д.Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая
«Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр
«МарТ», 2008 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб. испр. И
доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник.
М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ
МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. –
Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для
медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Адренолитики».
88