лекция-6

Лекция № 6
Тема «Фармакодинамика лекарственных веществ»
План:
1) Понятие фармакодинамика.
2) Понятие рецептор, рецепторная теория.
3) Виды действия лекарственных средств.
4) Принципы дозирования лекарственных средств.
5) Виды фармакологии.
6) Виды лекарственной терапии.
7) Повторное применение лекарственных средств.
8) Взаимодействие лекарственных средств.
9) Побочные действия лекарств.
10) Профилактика острых отравлений
1.Фармакодинамика описывает, как действует конкретное лекарство на
организм, его механизм действия, положительные и отрицательные эффекты,
которые оказывает лекарство на работу органов, систем, обмен веществ
организма.
Попав в организм лекарственное вещество, взаимодействует только с теми
клетками, которые имеют биологический субстрат, способный реагировать с
данным лекарством. Степень сродства лекарства к «своему» биосубстрату
определяет точность нацеливания или «избирательность действия
лекарственного
препарата».
Чем
более
избирательно
действует
лекарственный препарат, тем чище требуемый эффект и ниже побочные
эффекты. Размеры молекул препарата очень малы по сравнению с
молекулами биосубстратов, с которыми они реагируют.
2.Фрагмент биосубстрата (а если он не известен, то и сам биосубстрат)
называют рецептор которым может являться :активные центры ферментов,
участки ДНК, РНК, особенно часто – рецепторы клеточных мембран.
Число рецепторов велико на мембране клетки – это «информационное поле»
клетки, через которые клетка получает химические сигналы, команды,
идущие из ЦНС, регулирующие все функции организма.
Сигналы переносятся специальными веществами – медиаторами, гормонами
,БАВ тканевого происхождения (аутокоидами). Все это естественные
регуляторы, их называют лигандами (ацетилхолин, норадреналин,
энкефалин, серотонин). В соответствии с лигандами получают название и их
рецепторы: холинорецепторы, адренорецепторы, гистаминовые рецепторы и
т.д.
Фармакодинамика изучает механизмы взаимодействия лекарственных
препаратов с рецепторами. Чем ближе по своей структуре лекарственный
препарат к лиганду (медиатору), тем избирательнее его действие на
28
рецептор. Взаимодействия с рецептором лекарственное вещество может
воспроизвести эффект лиганда, может вытеснить лиганд из реакции с
рецептором или блокировать рецептор. Соответственно лекарственные
вещества, которые воспроизводят физиологические эффекты лигандов
(медиаторов), называются :
стимуляторами – миметиками – агонистами, с обозначением типа рецептора:
холиномиметик, адреномиметик.
Вещества, которые блокируют взаимодействие лигандов с их рецепторами
называют блокаторами- литиками- антагонистами.
Например, адреноблокаторы, антагонисты опиатных рецепторов.
Не все рецепторы организма изучены и не все лиганды
организма(физиологические) известны.: не известно какие медиаторы
активируют барбитуровые рецепторы.
Мишенями для лекарственной атаки могут быть не только клеточные
мембраны, но и активные (регуляторные) центры ферментов, белков,
осуществляющих транспорт ионов через мембраны, регуляторные (активные)
участки ДНК в хромосомах и т.д.
В результате взаимодействия лекарственного вещества с биосубстратом
через свои рецепторы происходит активация или торможение функций
клетки или органа в целом и соответствующее изменение обмена веществ –
знание этой теории (рецепторной
теории)
позволяет управлять
физиологическими процессами организма, воздействуя лекарственными
препаратами для приостановки патологических проявлений: усиление или
торможение функций мозга;; учащение или урежение сердечных
сокращений;
повышение или снижение АД и т.д.
Существуют группы препаратов, фармакологическое действие которых не
связано с рецепторами, например, ингаляционные анестетики Эфир,
Фторотан, Этиловый спирт. В липидном слое мембран они накапливаются и
нарушают тем самым проведение нервного импульса, вход в клетки ионов
Na, Ca – прерывают нейрональную цепь.
Лекарственные вещества, оказывающие лечебное действие за счет чисто
химических реакций, например, антациды – это щелочные соединения,
вступают в реакцию нейтрализации с HCl желудочного сока, тем самым
понижая кислотность при язве желудка и 12-перстной кишки.
3.Виды действия лекарственных средств.
1.Основное – лечебное действие данного лекарства
2.Побочное – нежелательное действие, опасное для больного, вызываемое
этим же лекарством.
3.Прямое – проявляется при непосредственном взаимодействии препарата с
больным органом и прямо ведет к определенным сдвигам.
29
4.Рефлекторное – возникает в результате усиления того или иного рефлекса
Расширение сосудов в результате раздражения чувствительных нервных
окончаний кожи
5.Избирательное – лекарственное средство воздействует только на данный
орган или функцию органа, не затрагивая другого.
6.Резорбтивное-развивается после всасывания ЛС. Зависит от пути введения
и способности проникать ч/з биолог. Барьеры.
7.Обратимое-временное, прекращается после выведения вещества.
8.Необратимое-глубокое нарушение функций клеток, их гибель.
9.Местное-возникает на месте приложения ЛВ. Например, обволакивающие
средства -на слизистую желудка, местная анестезия.
4.Принципы дозирования ЛВ:
Назначая лекарственный препарат в начале лечения. ориентируются на
средние терапевтические дозы – рассчитаны на «среднего больного»,
которые вызывают оптимальный лечебный эффект. Эти дозы- результат
обобщений коллективного опыта врачей. Отдельно оговариваются дозы для
детей в зависимости от возраста.
Для сильнодействующих и ядовитых веществ приводятся высшие разовые
дозы и высшие суточные дозы, превышение которых недопустимо, и может
привести к опасным токсическим реакциям. Они указываются в Г.Ф, в
справочниках, инструкциях к препаратам.
Т.к. «средний больной» - понятие абстрактное, а пациент – это конкретный
человек, дозировку и курс лечения корректирует врач по ходу лечения
конкретного больного.
5.Виды фармакологии.
Чувствительность к препаратам меняется в зависимости от возраста.
Выделяют перинатальную, педиатрическую, гериатрическую фармакологию.
1.Перинатальная фармакология изучает действие лекарств на плод от 24
недель до родов и на новорожденного до 4 недель. Этот период связан с
недостаточностью многих ферментов, функции почек, недоразвитой ЦНС.
Некоторые лекарственные средства могут оказать тератогенное действие, в
результате которого возможно рождение детей с различными аномалиями
(прием лекарств в первые 12 недель беременности.). Лекарства могут
оказывать на плод неблагоприятное действие не связанное с органогенезом и
не относящееся к тератогенному действию.
Это эмбриотоксическое действие (до 12 недель
беременности) и
фетотоксическое действие на плод, в результате которого могут быть
нарушения сердечного ритма, угнетение ЦНС, необратимая глухота; опасны
прием алкоголя и курение во время беременности.
2.Педиатрическая фармакология изучает действие лекарств на детей. Чем
меньше ребенок , тем несовершенны механизмы регуляции, выше ранимость
30
психики, эндокринной системы, процессов развития. Все эти факторы
должны учитываться при установлении высших разовых и высших суточных
доз лекарственных веществ, для детей разного возраста.
Гериатрическая фармакология изучает действие лекарств на людей
пожилого и старческого возраста. Нежелательные реакции у пожилых людей
в несколько раз выше, чем у людей среднего возраста и сильнодействующие
препараты должны назначаться с большой осторожностью.
6.Виды лекарственной терапии:
1.Профилактическая
терапия
предупреждает
возникновение
определенных заболеваний (вакцинация против гриппа).
2.Этиотропная терапия направлена на устранение причины заболевания
(антибиотики уничтожают микробов -возбудителей болезни).
3.Симптоматическая терапия это устранение симптомов заболеваний
(назначают обезболивающие, жаропонижающие средства).
4.Заместительная терапия это использование
при дефиците
физиологических
биогенных
веществ
лекарственных
препаратов,
замещающих эти вещества (при сахарном диабете и недостатке инсулина,
назначают инсулин).
7.Повторное применение лекарственных средств.
Задержка инактивации и выведения лекарственного препарата, в следствии
патологии почек и печени ведет к накоплению препарата – кумуляции, как
следствие приводит к токсическим реакциям. (накопление сердечных
гликозидов)
Различают: материальную кумуляцию-это накопление фармакологического
вещества;
функциональную
кумуляцию
–
это
усиление
фармакологического эффекта при повторном приеме данного лекарства.
Это имеет как положительное так и отрицательное значение: можно
поддерживать лечебный эффект при редком введении лекарства, но при этом
могут нарастать функциональные изменения ЦНС.
Привыкание – ослабление лечебного действия препарата при длительном
приеме, требуется постоянное повышение доз препарата для возобновления
фармакологического эффекта.
Толерантность –безразличие- отсутствие каких либо реакций со стороны
организма на прием данного лекарства . В таких случаях следует поменять
лекарственный препарат и даже фармакологическую группу.
Лекарственная зависимость.
Является осложнением фармакотерапии. Длительный прием лекарств с
психотропным действием,(транквилизаторов или
антидепрессантов),
создающими у человека ощущение психического комфорта, успокоения,
расслабления, мнимое сглаживание жизненных конфликтов, легкое
31
засыпание, может формировать психологическую или психическую
зависимость от препарата.
Отмена препарата вызывает ощущение дискомфорта, неуверенности,
психического напряжения, конфликтность, нарушение сна. Стремление
избавиться от этих ощущений заставляет человека принимать тоже
лекарство, обычно в нарастающих дозах.
Противоположный вариант психической
зависимости вызывает
длительный прием психостимуляторов (фенамин, кофеин), вызывающих
чувство активности, прилива сил, значимость собственной личности.
Стремление воспроизвести и закрепить такое
состояние заставляет
принимать повторно любые психостимуляторы, лишение которых приводит
к снижению настроения, работоспособности, депрессии.
В обоих случаях проявляется «синдром отдачи». В таких случаях переводят
больного на прием слабо действующих аналогов психотерапии, отказ от
приема, исключение доступа к подобным препаратам.
Лекарственная зависимость-это непреодолимое стремление к повторному
приему лекарственного вещества
с целью повышения настроения,
устранения неприятных переживаний и ощущений.
Выделяют:
1.Психическую зависимость, когда при отмене препарата возникает
эмоциональный дискомфорт.
2.Физическую зависимость (морфин, героин), когда при отмене возникает
тяжелое состояние с психическими и соматическими расстройствами вплоть
до смерти- так называемый синдром абстиненции- лишения. Пристрастие
сочетается с привыканием, доза наркотика с целью получения эйфории
растет, что приводит к хроническому отравлению организма.
К физической зависимости приводит длительный прием наркотических
анальгетиков (группа морфина, промедола, фентанила). На первом этапе эти
вещества вызывают ощущение эйфории, при отмене препарата возникает
тяжелое состояние абстиненции – резко возрастают болевые ощущения,
вегетативные расстройства – нарушение сердечного ритма, тахикардия,
тошнота. Пристрастившийся человек любыми путями старается достать
очередную дозу наркотического средства уже не столько для возвращения
ощущения эйфории, сколько для снятия абстинентного синдрома. Смерть
наступает от остановки дыхательного центра.
Феномен отмены:
1й вариант – в основном встречается при длительном приеме гормональных
средств, что приводит к стойкому подавлению функций собственных желез.
Чаще наблюдается при лечении кортикостероидами (гидрокортизон,
преднизолон). Вводимый извне гормон делает «ненужной» работу
собственных желез, как следствие - ее атрофия. Восстановление ее работы
требует длительного времени до полугода и дольше. Резкая отмена гормона
вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным
32
синдромом. Отменяют. постепенно снижая дозы и частоту применения.
2й вариант – «феномен отдачи» - при резкой отмене препарата возвращается
болезненное состояние в более резкой и сильной форме, чем до лечения.
Например, Лечение гипертензии клофелином. При резкой отмене лекарства
наблюдается резкий подъем давления– гипертонический криз. Поэтому
отменяют препарат постепенно с понижением доз и постепенной заменой
другим лекарством.
8.Взаимодествие лекарственных средств.
В медицинской практике часто назначают
одновременно несколько
лекарственных веществ.
Типы взаимодействия лекарственных веществ:
фармакокинетическое- это взаимодействие лекарственных веществ при
всасывании, биотрансформации и выведении;
фармакодинамическое-на уровне ферментов и их фармакологического
действия;
физико-химическое взаимодействие:
синергизм- это однонаправленное конечное действие 2-х или нескольких
веществ. Усиление действия одного вещества другим.
Например: Пипольфен усиливает действие алкоголя, поэтому их сочетание
противопоказано, аминазин усиливает действие промедола, поэтому их
назначают вместе для премедикации, для снижения дозы наркотического
анальгетика;
антагонизм- это взаимное ослабление конечного фармакологического
эффекта, это используют в медицине для устранения побочных явлений,
нейтрализации действия одного вещества другим, например при лечении
отравлений ядами назначают антидоты.
Антидотный эффект может происходить в результате химического
связывания вещества, нейтрализации вещества или нарушении его
всасывания. Например, при отравлении ядом мускарином, содержащемся в
мухоморе назначают его антагонист атропин, который сразу же снимает все
эффекты отравления (слюнотечение, потоотделение, сужение зрачка, спазмы
ЖКТ, брадикардию).
9.Побочные действия лекарств.
Самое распространенное побочное действие это
1.аллергические реакции, проявления иммунного характера:
крапивница, отеки, приступы удушья, бронхиальная астма, лихорадка, до
анафилактического шока.
2.Идиосинкразия-непереносимость лекарства, с первого же приема, даже в
небольших дозах. При первом приеме бурно протекают острые, ответные
реакции организма.
33
3.Токсическое действие это нарушение функций органов при применении
доз, превышающих терапевтические, что приводит к следующим
нарушениям:
-снижению слуха (ототоксическое действие)
-слепоте
-поражениям печени (гепатотоксическое)
- почек (нефротоксическое)
-нервной системы (нейротоксическое) действие
-угнетению жизненно важных центров продолговатого мозга(дыхательного и
сосудодвигательного), что может привести к летальному исходу.
10.Профилактика острых отравлений
1.Правильное хранение лекарственных средств, недоступность для детей.
2.Соблюдение сроков годности.
3.Препараты должны иметь соответствующие этикетки с названиями.
4.Прием лекарств осуществлять по рекомендации врача, строго соблюдать
дозировку.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Какие понятия включает фармакодинамика лекарственного вещества?
2.Что такое рецептор? Какую роль он выполняет?
3.Понятие о рецепторной теории. Какие бывают механизмы действия
лекарственных веществ в рамках рецепторной теории?
4.Какие отличия между этиотропной, профилактической и симптоматической
терапией?
5.Какие выделяют тяжелые побочные эффекты при повторном приеме
лекарственных средств?
6. Какие выделяют типы взаимодействия лекарственных веществ?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов , Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой»,
учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М.
Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006-864с.:ил.
Дополнительная:
1.М.Д.Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая
«Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр
«МарТ», 2006 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И
доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
34
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник.
М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ
МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. –
Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для
медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная
библиотека
по
дисциплине.
«Фармакодинамика лекарственных веществ».
Лекция
по
теме
35