Вопросы для самоподготовки

Специальность ФАРМАЦИЯ
МДК 01.1.1 ФАРМАКОЛОГИЯ
Преподаватель КОМАРДИНА И. В.
Группы Фт 2/9 – 1, 2:
Занятие № 8. Местные анестетики. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 131 – 137.
Вопросы для самоподготовки:
1. Местные анестетики, понятие, классификация.
2. Фармакокинетика и фармакодинамика, показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты местных анестетиков
3. Характеристика отдельных представителей изучаемой группы: бензокаин,
дикаин, новокаин, ультракаин, тримекаин, бупивакаин, лидокаин.
Конспект:
Местноанестезирующие средства (от греч. aisthesа - ощущение, и an - приставка
отрицания) понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон или
угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам.
Классификация:
1. По химическому строению:
 Сложные эфиры (кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин).
 Замещённые амиды кислот (лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин,
бумекаин, артикаин).
2. По применению в клинической практике:
 Средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин
(дикаин), бензокаин (анестезин), бумекаин (пиромекаин), прамокаин (прамоксин).
 Средства,
применяемые
преимущественно
для
инфильтрационной
и
проводниковой анестезии: прокаин (новокаин), тримекаин, бупивакаин (маркаин),
мепивакаин (изокаин), артикаин (ультракаин).
 Средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (ксикаин).
В. Показания – местная анестезия:
1. Поверхностная (терминальная) анестезия:
 В глазной практике для обезболивания конъюнктивы и роговицы глаза при
диагностических или оперативных вмешательствах,
1
 В отоларингологии – при операциях в полости носа, в зеве, гортани.
 Для интубации трахеи, бронхоскопии, цистископии т.д.
 Устранение боли при ожогах, ранах, язвах, язвенной болезни желудка.
 Крапивница, заболевания кожи, сопровождающиеся зудом (анестезин).
2. Проводниковая анестезия:
 Обезболивание при хирургических операциях, в том числе в стоматологии.
3. Инфильтрационная анестезия:
 Обезболивание при операциях на внутренних органах и многих других видах
хирургических вмешательствах.
4. Лидокаин используют как противоаритмическое средство.
Побочные эффекты: возбуждение ЦНС (дикаин), угнетающее действие на ЦНС
(прокаин, тримекаин) – седативный и снотворный эффект, головная боль,
головокружение, помутнение роговицы, нарушение зрения, тошнота, рвота,
аллергические реакции, снижение АД, судорожные подёргивания мышц, при
интоксикации – судороги.
2
Группа Фт 1/ 11:
Занятие № 9. Вяжущие средства. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 137 – 138.
Вопросы для самоподготовки:
1. Вяжущие средства, понятие, классификация.
2. Фармакокинетика и фармакодинамика, показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты вяжущих средств.
3. Характеристика отдельных представителей изучаемой группы.
Конспект:
Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого
экссудата. Образовавшаяся белковая плёнка защищает чувствительные нервные
окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происходит
снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов,
снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению
воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного
происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей
некоторых металлов (неорганические вяжущие средства).
К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба, настои травы
зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др.
Неорганические вяжущие средства: висмута субнитрат, дерматол, ксероформ, свинца
ацетат, квасцы - KAl(SO4)2, цинка сульфат, меди сульфат и др. Кроме вяжущего, они
оказывают некоторое противомикробное (антисептическое) действие, так как вызывают
коагуляцию белков микробных клеток.
Вяжущие средства применяют внутрь и местно. Показания к применению вяжущих
средств:
• острые воспалительные заболевания ЖКТ (назначают вяжущие средства растительного
происхождения, которые в случае инфекционной природы заболевания сочетают с
антибактериальными препаратами);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты,
дуодениты - применяют препараты растительного происхождения, а также висмута
субнитрат (входит в состав комплексных таблеток «Викаир» и «Викалин»);
• острые и хронические воспалительные заболевания полости рта, горла (назначают
препараты растительного происхождения).
3
Кроме того, вяжущие средства применяют в виде глазных капель при конъюнктивитах, в
виде промываний при уретритах, вагинитах, например, цинка сульфата, в виде
промываний и примочек - свинца ацетат, квасцы.
В качестве вяжущего средства применяют галлодубильную кислоту, известную под
названием танин.
Танин получают из чернильных орешков, наростов на молодых побегах малоазиатского
дуба, или из некоторых растений семейства сумаховых.
Танин используют при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов, с которыми
танин образует малорастворимые соединения (вводят 0,5% водный раствор танина для
промывания желудка, с последующим удалением промывных вод). C некоторыми
алкалоидами (морфин, кокаин, атропин, никотин) танин образует нестойкие соединения,
что требует их быстрого удаления из желудка.
Танин применяют для полоскания рта и горла в виде 1-2% раствора, при ожогах и язвах наружно в виде 3-10% растворов и мазей. Внутрь при поносах применяют соединение
танина с белком (танальбин, теальбин), чтобы избежать нежелательного осаждения танина
на слизистой оболочке желудка.
При гастритах, энтеритах применяют внутрь, при колитах внутрь и в виде клизм настои и
отвары растений, содержащих танин (травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки;
корневища змеевика, кровохлебки, лапчатки; ягод черники и черемухи, коры дуба).
При воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек (дерматиты, язвы, экземы)
в виде присыпок и мазей применяют висмута субнитрат, а также препараты дерматол
(висмута субгаллат), ксероформ (трибромфенолят висмута основной), оказывающие
вяжущее и антисептическое действие.
Эффект вяжущих средств непродолжителен и обратим, поэтому их применяют повторно.
Обычно препараты этой группы хорошо переносят. Побочное действие (в виде тошноты,
рвоты, диспептических явлений и др.) может проявиться лишь при длительном
применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае индивидуальной их
непереносимости.
В больших концентрациях соли тяжелых металлов могут оказывать прижигающее
действие. Растворы солей алюминия, серебра, меди, цинка используют как прижигающие
(при обработке слизистых оболочек и кожи, для удаления избыточных грануляций) или
кровоостанавливающие средства (при неглубоких порезах).
4
Группа Фт 3/9 – 1:
Занятие № 8. Антихеликобактерные средства. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 285.
Занятие № 9. Гастропротекторы. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 285 – 286.
Вопросы для самоподготовки:
1. Гастропротекторы, классификация.
2. Плёнкообразующие гастропротекторы, препараты, механизм действия,
показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
особенности применения.
3. ЛС, стимулирующие образование слизи железами желудка, препараты,
механизм действия, показания и противопоказания к применению, побочные
эффекты, особенности применения.
Конспект:
Гастпропротекторы
Гастроцитопротекторы (гастропротекторы) - средства, повышающие резистентность
слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных
факторов желудочного сока.
1. Средства, повышающие секрецию слизи, - мизопростол , энпростил, карбеноксолон.
2. Средства, образующие защитную пленку - сукральфат, висмута субнитрат, висмута
трикалия дицитрат.
Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е1. Стимулирует секрецию слизи,
бикарбонатов и сурфактантоподобных ФЛ, а также увеличивает кровоток в стенке
желудка. Применяют для профилактики и лечения эрозий и язв желудка,
двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикоидов.
Противопоказание - беременность. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея.
Энпростил - синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам
близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.
Карбеноксолон - препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта
лакричного (солодкового) корня. Гастроцитопротективный эффект связан со стимуляцией
5
секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной
диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки
ЖКТ.
Поскольку
карбеноксолон
быстро
всасывается
в
желудке,
то
гастроцитопротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При
язве двенадцатиперстной кишки используют капсулированную форму карбеноксолона
(биогастрон*). Противопоказания к применению: сердечная недостаточность,
беременность, детский возраст (до 14 лет). Побочные эффекты карбеноксолона связаны со
структурным сходством с альдостероном и проявляются минералоглюкокортикоидными
эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия).
Сукральфат - основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующая при
контакте с белками поврежденной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс
в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается
на поверхности дефекта слизистой оболочки около 6 ч. Назначение препарата в течение 46 нед приводит к рубцеванию язвы в 76-80% случаев. Сукральфат снижает активность
пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты. Обладает локальными
антацидными свойствами: не влияя на рН всего желудочного содержимого, нейтрализует
соляную кислоту в области язвы. Препарат не оказывает резорбтивного действия,
выводится из организма в неизмененном виде. Побочные эффекты: тошнота, запор.
К гастроцитопротекторам можно также отнести висмута субнитрат, висмута трикалия
дицитрат и комбинированные препараты, созданные на их основе.
Висмута трикалия дицитрат - коллоидный препарат висмута, образующий в кислой среде
защитную пленку на поверхности эрозий и язв за счет денатурации белков поверхности
язвы. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной
слизи. Угнетает развитие H. pylori.
Висмута субнитрат - вяжущее средство. Применяют
двенадцатиперстной кишки независимо от состояния
при
язве
желудка
и
кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимают внутрь 2-3 раза в день.
При приеме препаратов висмута кал окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.
Викалин - препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат,
магния карбонат (антацидное и вяжущее действие), крушины ольховидной кору
(слабительный эффект), рутозид и келлин (противовоспалительный и спазмолитический
эффект).
Викаир - в отличие от викалина не содержит рутозид и келлин. Викалин и викаир
принимают при гиперацидном гастрите и при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения - 1-3
мес.
Занятие № 10. Желчегонные средства. Конспект.
6
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 292 – 293.
Вопросы для самоподготовки:
1. Желчегонные средства, классификация.
2. Холеретики:
- препараты, содержащие желчные кислоты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- синтетические препараты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- холеретики растительного происхождения, препараты, механизм действия,
показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
особенности применения.
3. ЛС, стимулирующие выведение желчи:
холекинетики, препараты,
механизм действия,
показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- холеспазмолитики, препараты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
Конспект:
Желчегонные средства - ЛС, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее
выходу в двенадцатиперстную кишку.
Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)
• Препараты, содержащие желчные кислоты, - холензим, аллохол, лиобил, панзинорм,
фестал, дигестал, энзистал.
• Синтетические холеретики - гидроксиметилникотинамид (никодин), цикловалон,
осалмид (оксафенамид).
• Холеретики растительного происхождения - бессмертника песчаного цветки (фламин),
кукурузы столбики с рыльцами, холосас, лив-52.
7
• Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики), валерианы корневища с корнями.
Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции
секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы
слизистой оболочки тонкой кишки, что усиливает образование желчи; повышают
осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов; усиливают ток
желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к
уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что
снижает возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы
противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная
желтуха).
Холензим выпускают в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высушенные ткани
поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Применяют
при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.
Аллохол - 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока сухого 40
мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и активированного угля 25 мг. Оказывает желчегонное
действие, угнетает процессы брожения в кишечнике. Показания: хронический гепатит,
холангит, холецистит, атонический запор. Противопоказания: нарушения проходимости
желчевыводящих путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные эффекты: диарея,
аллергические реакции.
Лиобил - препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных
кислот, чем холензим и аллохол. Принимают по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в
течение 3-4 нед.
Панзинорм, фестал, дигестал, энзистал - средства, улучшающие пищеварение в ЖКТ.
Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспалительное и
антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.
Гидроксиметилникотинамид - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида.
Обладает желчегонным, противовоспалительным и антимикробным действием.
Назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 2-3 нед.
Цикловалон - производное циклогексанона. Принимают по 1 таблетке 3-4 раза в день
перед едой в течение 3-4 нед.
Осалмид - производное салициловой кислоты. Обладает способностью значительно
увеличивать объем желчи, уменьшает ее вязкость, снижает уровень ХС и билирубина в
крови. Назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 1-2 нед.
Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе
эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.
8
Бессмертника песчаного цветки содержат сумму флавонов, применяют в виде настоя в 1/2
стакане в теплой воде 2-3 раза за 15 мин до еды или в виде сухого экстракта бессмертника
3 раза в день перед едой в течение 2-4 нед. Фламин - сухой концентрат бессмертника.
Кукурузы столбики с рыльцами применяют в виде отвара (10 г на 200 мл воды) 1/4
стакана 3 раза в день перед едой в течение 3-5 нед или в виде жидкого экстракта на 70%
растворе этанола по 30-40 капель 2-3 раза в день перед едой в течение 3-5 нед.
Холосас - сироп из сгущенного водного экстракта шиповника и сахара, принимают по 1-2
чайные ложки 2-3 раза в день перед едой 2-4 нед.
Лив - 52 - таблетированный сбор гималайских трав, оказывает желчегонный и
гепатопротекторный эффекты.
К растительным холеретикам относят также холагол (пигменты корня куркумы и эмодин
крушины), листья вахты трехлистной, одуванчика лекарственного корни, плоды тмина,
тысячелистника обыкновенного трава, корень цикория, трава чистотела, пижма и
петрушка. Препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость,
увеличивают содержание холатов (бессмертник, шиповник, холагол), оказывают
противомикробное (бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное (холосас,
шиповник), холеспазмолитическое (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическое
(пижма, петрушка) действие.
Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет
водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в
желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Этот
эффект может быть вызван применением минеральных вод, содержащих сульфат-анионы,
связанные с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое
действие). Минеральные воды принимают за 20-30 мин до еды по 1/2 стакана 3-4 раза в
день, при хорошей переносимости - по 1 стакану 3-4 раза в день.
Валерианы лекарственной корневища с корнями - также обладают гидрохолеретическим
действием.
Препараты, стимулирующие выведение желчи
• Холекинетики - препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус
желчных путей - ксилит, сорбитол, магния сульфат, карловарская соль искусственная,
берберин, пижмы обыкновенной цветки;
• Холеспазмолитики (холелитики) - препараты, вызывающие расслабление тонуса
желчных путей - олиметин.
Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки,
что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного
пузыря и расслаблению желчевыводящих путей.
9
Ксилит получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100-200 г.
Применяют в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение
1-3 мес.
Сорбитол образуется при гидрировании глюкозы. Применяют в виде 10% раствора по 50100 мл 2-3 раза за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.
Магния сульфат принимают в виде 20-25% раствора по 1 столовой ложке натощак 10
дней.
Карловарская соль искусственная принимают по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин
до еды.
Берберин - алкалоид листьев барбариса. Принимается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед
едой в течение 3-4 нед.
Пижмы обыкновенной цветки принимают в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1
столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2-3 нед.
Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнечное,
оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед
едой.
Холеспазмолитики - препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей.
Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин,
метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отхождение
желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей.
Олиметин - капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло листьев мяты
перечной, терпентинное масло и серу очи- щенную. Эфирные масла, входящие в состав
препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действие.
Сера очищенная служит гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.
Показания: средство для профилактики желчнокаменной болезни, применяют по 2
капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес. Противопоказания: язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки, активный гепатит.
Занятие № 11. Гепатопротекторы. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 293 – 294.
Вопросы для самоподготовки:
1. Гепатопротекторы, классификация.
2. Характеристика отдельных представителей группы.
Конспект:
10
Гепатопротекторы - средства повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию
повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.
Тиоктовая кислота (липамид) - кофермент, участвующий в окислительном
декарбоксилировании
пировиноградной
кислоты
и
α-кетокислот,
улучшает
энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяют при циррозе печени по 25 мг 4 раза
в день. Курс лечения 45-60 дней.
Гепатопротекторный антиоксидант - силибинин, препараты эссенциальных ФЛ - ливолин,
эссенциале, препараты маточного молочка (апилак) предохраняют гепатоциты в условиях
инфекционного, токсического (гербициды, гепатотропные яды), гипоксического и
радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации клеток печени.
Частый вид приобретенных метаболических дистрофий гепатоцитов - жировая
инфильтрация (например, при алкоголизме). Для профилактики и лечения жировой
дистрофии используют так называемые «липотропные» средства, к которым относят
метионин, кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит
холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза ФЛ и
отложение в печени нейтрального жира.
Занятие № 12. Рвотные и противорвотные средства. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 286 – 289.
Вопросы для самоподготовки:
6. Рвотные средства, классификация.
7. Апоморфина гидрохлорид, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
8. Противорвотные средства, классификация.
9. Блокаторы дофаминовых рецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
10. Блокаторы серотониновых рецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
11. Блокаторы М – холинорецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
11
12. Блокаторы Н1 – гистаминорецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Конспект:
Рвота - защитный акт, направленный на освобождение желудка от раздражающих и
токсических веществ. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра в
продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возникать при раздражении
вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки
желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции хеморецепторов
триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV желудочка. Рвотный центр
иннервируют М1-холинорецепторы; триггерную зону - D2- и 5-НТ3-рецепторы;
вестибулярные ядра - М1-холино- и Н1-рецепторы; висцеральную афферентную систему,
возбуждаемую стимулами от глотки и желудка - 5-НТ3-рецепторы.
Рвотные средства
Апоморфин - полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина. Апоморфин
оказывает стимулирующее влияние на дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны.
После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через
5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяют при острых
отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении
хронического алкоголизма. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые
формы туберкулеза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, органические заболевания ЦНС.
Противорвотные средства
• Блокаторы D2-рецепторов - метоклопрамид (реглан, церукал), домперидон (мотилиум),
тиэтилперазин (торекан).
• Блокаторы 5-НТ3-рецепторов - ондансетрон (зофран), трописетрон (навобан),
гранисетрон (китрил).
• Блокаторы Н1-рецепторов - меклозин (бонин).
• Блокаторы М-холинорецепторов - аэрон.
Метоклопрамид проникает через ГЭБ, блокирует D2-рецепторы и 5-НТ3-рецепторы
триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие,
успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику
желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).
Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием
лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), рвота беременных. Препарат также
применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Применяют внутрь, в тяжелых
12
случаях парентерально. Начало эффекта - через 5-15 мин. Противопоказания: желудочнокишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц
(вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея,
метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.
Домперидон - селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает
противорвотное и прокинетическое дейс- твие. В отличие от метоклопрамида плохо
проникает через ГЭБ и не вызывает типичных для последнего центральных побочных
эффектов. Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного
происхождения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты,
рентгенотерапии,
лекарственной
терапии,
особенно
антипаркинсоническими
дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации
содержимого желудка. Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное
кровотечение, применение у детей до 5 лет. Побочные действия: гинекомастия,
галакторея, аллергические реакции.
Тиэтилперазин - производное фенотиазина, эффективное при рвоте любого
происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2-рецепторов. Угнетает
активность рвотного центра и триггерной зоны. Показания: тошнота и рвота,
вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может
продолжаться 2-4 нед. Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные
состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация.
Побочные действия: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия,
экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.
Ондансетрон - блокатор центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов,
предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой терапией
злокачественных новообразований. Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр
беременности, кормление грудью. Побочные действия: головная боль, запор,
головокружение, гипотензия, аллергические реакции. Аналогичное действие оказывают
трописетрон и гранисетрон.
Меклозин - блокатор центральных Н1-рецепторов и М1-холинорецепторов, устраняет
рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой терапией. Эффект
развивается быстро и продолжается около 24 ч.
Аэрон - смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина,
оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие.
Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, внезапных
приступов головокружения. Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны
жажда, сухость во рту.
Занятие № 13. Слабительные препараты. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 294 – 297.
13
Вопросы для самоподготовки:
1. Слабительные средства, понятие, показания к применению.
2. Слабительные средства, классификация.
3. Слабительные средства, общие противопоказания и побочные эффекты.
4. Слабительные средства растительного происхождения, препараты,
механизм
действия,
фармакологические
эффекты,
показания
и
противопоказания к применению, побочные эффекты, режим дозирования.
5. Синтетические слабительные средства, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
6.
Солевые
слабительные,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
7. Средства, размягчающие каловые массы, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
8. Ветрогонные средства, препараты, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
9.
Антидиарейные
средства,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Конспект:
Слабительные средства - средства, применяемые для опорожнения кишечника и
используемые для лечения запора. Также эти препараты назначают для опорожнения
кишечника перед хирургическими операциями и при пищевых отравлениях.
• Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника - натрия
сульфат, магния сульфат, карловарская соль искусственная, лактулоза.
• Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника:
- синтетические
пикосульфат;
средства
-
фенолфталеин,
оксифенизатин,
бисакодил,
натрия
14
- слабительные средства растительного происхождения - сенаде, ревеня дланевидного
корни, крушины ольховидной кора, касторовое масло.
• Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого - морская
капуста, метилцеллюлоза.
• Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие
каловые массы - масло вазелиновое, масло миндальное.
• Частичный агонист 5-НТ4-рецепторов - тегасерод.
• Ветрогонные средства - укропа огородного плоды и фенхеля обыкновенного плоды,
симетикон.
Нормальная частота дефекации составляет не менее 3 раз в неделю. Причины запора:
недостаток волокнистой основы в пище, ЛВ, гормональные нарушения, заболевания,
пожилой возраст.
Принципы медикаментозного лечения запора:
• задержка жидкости в просвете толстой кишки за счет осмотических или гидрофильных
механизмов;
• уменьшение абсорбции жидкости из просвета кишки за счет нарушения транспорта;
• увеличение моторики и пропульсивной активности толстой кишки.
При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие
побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллергические реакции,
синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).
Солевые слабительные плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах
15-20 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего
задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается, что
приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики
тонкой и толстой кишки. Действие солевых слабительных развивается через 4-6 ч.
Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Их не
применяют при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.
Натрия сульфат (глауберова соль, Na2SO4 . 10H2O), и магния сульфат (MgSO4 . 7H2O)
применяют при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания яда).
Назначают внутрь по 15-20 г.
Карловарская соль - природная или искусственная смесь натрия сульфата, натрия
гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяют для приема внутрь как
слабительное и желчегонное средство.
15
Лактулоза - синтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием
микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до моносахаридов,
повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его
перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.
Синтетические слабительные средства (производные дифенилметана) оказывают
резорбтивное действие. Всасываясь в тонкой кишке, они затем секретируются в толстую
кишку, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки.
Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных,
эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку
они действуют не на всем протяжении кишки, а только в толстом ее отделе.
Фенолфталеин - эталонное слабительное средство, хорошо переносится, однако при
длительном применении может кумулировать, оказывая раздражающее действие на
почки.
Оксифенизатин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее токсичен,
оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту (диоксифенилизатин).
Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом
кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через
5-7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение первого часа.
Натрия пикосульфат не всасывается в тонкой кишке. В ней под влиянием бактериальной
флоры из препарата образуется свободный дифенол, который стимулирует
хеморецепторы слизистой оболочки толстой кишки и усиливает ее перистальтику.
Сенаде - слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны (кассии),
которые после отщепления сахара образуют в толстой кишке эмодин и другие
производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раздражают хеморецепторы
толстой кишки, вызывая более быстрое ее опорожнение. Слабительный эффект
развивается через 8-12 ч.
Ревеня дланевидного корни, крушины ольховидной кора содержат антрагликозиды,
таногликозиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам
сенны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут оказывать
раздражающее влияние на кишечник.
Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепляется липазой в
тонкой кишке с образованием рицинолевой кислоты, раздражающей рецепторы слизистой
оболочки кишки на всем ее протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 46 ч. Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.
Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толстого кишечника, их
используют в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.
16
Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают
каловые массы. Назначают как легкие слабительные средства.
Тегасерод - частичный агонист 5-НТ4-рецепторов активирует внутренние первичные
афферентные нервы за счет чего увеличивается выделение ацетилхолина и, как следствие,
моторика кишечника. Препарат используют при хронических запорах, гастропарезе.
Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказывают
спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ, их применяют для облегчения
отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном
вскармливании.
Плоды укропа и фенхеля оказывают ветрогонное действие. Плоды укропа используют для
приготовления укропной воды, которую применяют у беспокойных грудных детей - по 1
чайной ложке перед кормлением.
Симетикон
(дисфлатил)
кремнийорганическое
соединение
группы
диметилполисилоксанов, относящееся к группе «пеногасителей» (веществ, уменьшающих
поверхностное натяжение пузырьков газа). При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает
вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из
него газов. Применяют при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и
лечебным манипуляциям на кишечнике.
Антидиарейные средства
Антидиарейные средства - ЛС, устраняющие диарею (понос).
Кодеин усиливает спастическую моторику кишечника, повышает тонус кишечника и его
сфинктеров, тормозит секрецию воды и электролитов. Все это приводит к замедлению
продвижения кишечного содержимого. Препарат имеет ограниченное применение в связи
с возможным развитием лекарственной зависимости.
Лоперамид (имодиум) - синтетический агонист опиоидных рецепторов. Практически
лишен влияния на ЦНС, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, так как не
проникает через ГЭБ. Антидиарейный эффект аналогичен действию кодеина. Побочные
эффекты: запор, тошнота, головокружение.
Нуфеноксол действует подобно лоперамиду, в большей степени тормозит секрецию воды
и солей, усиливает абсорбцию жидкости из пищевого содержимого в тонкой и толстой
кишке.
Занятие № 14. Средства, стимулирующие мускулатуру матки.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 346 – 347.
Вопросы для самоподготовки:
17
1. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия,
классификация.
2. Средства, стимулирующие ритмические сокращения миометрия:
- препараты окситоцина, механизм действия, фармакологические эффекты,
показания и противопоказания к применению, побочные эффекты, режим
дозирования.
- препараты простагландинов, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
3. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, препараты
(алкалоиды спорыньи и синтетические средства), механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Занятие № 15. Средства, понижающие сократительную деятельность матки.
Конспект.
Вопросы для самоподготовки:
1. Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия,
классификация.
2.
Бета
–
адреномиметики,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
3. Токолитики других групп, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
4. Средства, понижающие тонус шейки матки, препараты, механизм
действия, фармакологические эффекты, показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты, режим дозирования.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 347 – 348.
Конспект: «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ
АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ»
ЛС, влияющие на миометрий, могут усиливать или уменьшать ритмическую
сократительную активность и/или тонус миометрия. Регуляцию сократительной
18
активности миометрия осуществляет вегетативная (симпатическая и парасимпатическая)
иннервация и различные гуморальные факторы. В мембране гладкомышечных клеток
матки находятся М-холинорецепторы, α-адренорецепторы и внесинаптические β2адренорецепторы (с ними связываются циркулирующие в крови катехоламины и
экзогенные адреномиметики).
Стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов приводит к повышению
сократительной активности миометрия, а стимуляция β2-адренорецепторов оказывает
угнетающий эффект. Кроме того, тонус и сократительную активность миометрия
регулируют окситоцин и женские половые гормоны, а также простагландины Е2 и F2a.
Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а прогестерон угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия.
Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки.
Во время беременности, продолжающейся 40 нед, миометрий тела матки под действием
прогестерона расслаблен, а миометрий шейки матки сокращен, что обеспечивает
сохранение беременности. В поздние сроки беременности в крови увеличивается уровень
эстрогенов, под действием которых происходит увеличение количества рецепторов для
окситоцина, а также повышается содержание простагландинов Е2 и F2a.
Простагландины и окситоцин вызывают начало родовой деятельности, во время родов
способствуют сильным ритмическим сокращениям миометрия (схваткам), а после родов
повышают тонус миометрия, что ведет к инволюции (уменьшению размеров) матки и
остановке послеродовых маточных кровотечений.
Для регуляции сократительной активности миометрия в медицинской практике
применяют препараты названных выше эндогенных веществ, а также вещества,
воздействующие на адренорецепторы миометрия и вещества, изменяющие гормональные
влияния на матку.
СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ
МИОМЕТРИЯ
Стимулирующие миометрий ЛС могут увеличивать ритмическую сократительную
активность (чередование сокращений и расслаблений) и/или повышать тонус миометрия.
В связи с преимущественным эффектом ЛС этой группы выделяют средства,
повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия и средства, преимущественно
повышающие тонус миометрия.
Средства, повышающие ритмические сокращения миометрия
Для повышения
простагландины.
ритмических
сокращений
миометрия
применяют
окситоцин
и
Препараты окситоцина выпускают в виде нативного и модифицированного гормонов
(окситоцин, метилокситоцин и демокситоцин), а также в виде содержащих окситоцин
вытяжек из задней доли гипофиза (Питуитрин, Гифотоцин).
19
• Окситоцин (Синтоцинон и Окситоцин-Ферейн).
• Метилокситоцин (Метилокситоцин).
• Демокситоцин (Сандопарт и Дезаминоокситоцин).
Окситоцин - гормон задней доли гипофиза - естественный стимулятор родовой
деятельности. В физиологических концентрациях окситоцин вызывает ритмические и
тонические сокращения миометрия, а при увеличении концентрации повышает в
основном тонус миометрия.
Окситоцин вызывает и стимулирует родовую деятельность, приводя к сокращению тела
матки. Беременная матка значительно более чувствительна к окситоцину, чем
небеременная. Эффект окситоцина возрастает с увеличением срока беременности и
достигает максимума ко времени родов. При внутривенном введении эффект окситоцина
развивается через 0,5-1 мин. t1/2 составляет 1-4 мин. Окситоцин не связывается с белками
плазмы крови. При внутримышечном введении эффект окситоцина наступает через 3-7
мин и длится от 30 мин до 3 ч. Основное показание к применению окситоцина стимуляция родов при слабости родовой деятельности. С этой целью окситоцин вводят
внутримышечно или внутривенно, часто капельно в растворе глюкозы, дозируют в ЕД.
Окситоцин вводят для профилактики и остановки маточных кровотечений в послеродовом
периоде. Это применение окситоцина свя- зано с его способностью повышать тонус
миометрия.
Окситоцин способствует высвобождению пролактина из передней доли гипофиза и
повышает секрецию грудного молока, а также стимулирует миоэпителиальные клетки
протоков молочных желез и повышает его выделение. Поэтому окситоцин применяют для
стимуляции выделения молока у кормящих женщин, с этой целью используют назальный
спрей окситоцина (применяют за 2-3 мин до кормления).
Побочные эффекты окситоцина проявляются повышением АД, аритмиями и
брадикардией (у матери и у плода) или гипотонией и шоком, а также в виде тошноты,
рвоты, аллергических реакций, бронхоспазма, возможны гипертонус матки,
преждевременная отслойка плаценты. При появлении этих симптомов введение препарата
немедленно прекращают.
Противопоказания. Окситоцин противопоказан при узком тазе, рубцах на матке (после
перенесенного кесарева сечения, операций на шейке матки), при неправильном
положении или лицевом предлежании плода, артериальной гипертензии и почечной
недостаточности у матери.
Демокситоцин. Применяют также синтетический аналог окситоцина, содержащий
дезаминированный цистеин Дезаминоокситоцин. Препарат обладает большей
активностью, чем окситоцин. Выпускается в виде трансбуккальных таблеток, хорошо
всасывается со слизистой оболочки полости рта. Применяется при слабости родовой
деятельности, для ускорения послеродовой инволюции матки и для стимуляции лактации.
20
Питуитрин - водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота, содержащий
окситоцин. Вследствие наличия вазопрессина (антидиуретический гормон) повышает АД.
Гифотоцин - препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий
окситоцин. Питуитрин и гифотоцин можно использовать по тем же показаниям, что и
окситоцин, вводят подкожно и внутримышечно, дозируют в ЕД. В настоящее время
применение этих препаратов ограничено.
Простагландины
Для стимуляции родов также применяют препараты простагландинов Е2 (динопростон) и
F2a (динопрост). Эти простагландины оказывают выраженное стимулирующее влияние на
матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия на всех сроках
беременности. С увеличением срока беременности действие простагландинов на матку не
усиливается. Другое отличие эффекта простагландинов от окситоцина - они способствуют
раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности по
медицинским показаниям во втором триместре. Простагландины F2a и Е2 быстро
метаболизируют в сосудах легких, а также в почках, селезенке, жировой ткани и
кишечнике. Около 97% внутривенно введенного простагландина Е2 исчезает из плазмы
через 90 сек.
Динопрост (Энзапрост-Ф) оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий
при любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки. Он
вызывает ритмические сокращения тела матки, а также расслабление и сглаживание
шейки матки. Используется для медицинских абортов (при сроках беременности до 15 нед
препарат вводят интраамниально, а после 15 нед - экстраамниально). При слабости
родовой деятельности вводят внутривенно капельно.
Препарат может вызвать бронхоспазм, в особенности у больных бронхиальной астмой,
повышает тонус сосудов легких. Динопрост повышает моторику ЖКТ и вызывает диарею.
Другие побочные эффекты - аритмии, колебания АД (в больших дозах - повышение).
Динопростон (Простенон, Простин Е2) - синтетический аналог простагландина Е2,
вызывает повышение ритмических сокращений и тонуса миометрия, расслабляет шейку
матки. В отличие от динопроста расширяет просвет бронхов и сосуды легких, понижает
АД. По действию на моторику кишечника сходен с динопростом. Динопростон
применяют для стимуляции родов, препарат вводят внутрь и внутривенно в виде инфузий,
возможно также применение вагинального геля (Простин Е2); для медицинского
прерывания беременности препарат вводят внутривенно инфузионно. Побочные эффекты
могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, повышением температуры тела
(простагландин Е2 стимулирует центр терморегуляции в гипоталамусе), головной болью,
ознобом, гипотензией.
Простагландины могут вызвать чрезмерную стимуляцию сокращений миометрия с
нарушением кровоснабжения матки и плаценты. При передозировке прекращают
21
введение ЛС, удаляют препарат из влагалища, применяют ингаляционно кислород, β2адреномиметики.
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
• В эту группу входят алкалоиды спорыньи эргометрин (Эргометрина малеат) и эрготамин
(Корнутамин, Ригетамин, Эрготамина тартрат), а также Котарнина хлорид (Стиптицин).
Алкалоиды спорыньи
Алкалоиды спорыньи (Secale cornutum) содержатся в покоящейся стадии гриба Claviceps
purpurea, паразитирующего на ржи, и вызывают стойкое тоническое сокращение
миометрия. Эти алкалоиды применяют для остановки маточных кровотечений и для
инволюции матки после родов. Их кровоостанавливающее действие основано на
механическом сжатии стенок сосудов при сокращении миометрия. Для ускорения родовой
деятельности алкалоиды спорыньи не применяют, поскольку спазм миометрия может
вызвать асфиксию плода.
Эргометрин - природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на
миометрий за счет агонистического действия на 5-НТ2А-рецепторы. Подавляет секрецию
пролактина и тормозит секрецию молока. Применяют при маточных кровотечениях,
снижении тонуса матки после родов или аборта - внутримышечно, внутривенно и внутрь.
Побочные эффекты проявляются головной болью, галлюцинациями, болями в животе,
тошнотой, диареей. Эргометрин противопоказан при беременности и во время родов (до
отделения последа).
Эрготамин применяют по тем же показаниям, что и эргометрин. Кроме того, эрготамин
уменьшает пульсовые колебания сосудов головного мозга и применяется для лечения
мигрени и других видов сосудистой головной боли.
Эрготизм. При отравлении спорыньей (эрготизм) возникают яркие галлюцинации,
стойкий спазм сосудов конечностей и повреждение их эндотелия, что может привести к
гангрене. Часто наблюдаются тошнота, рвота и понос.
Стиптицин (Котарнина хлорид) - синтетическое производное дигидроизохинолина,
применяют внутрь и парентерально, а также местно для остановки небольших
кровотечений в виде 1-2% водного раствора.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ
МИОМЕТРИЯ
Средства, уменьшающие сократительную активность и тонус миометрия тела матки,
применяют для предупреждения и прекращения преждевременной родовой деятельности
(токолитические средства, токолитики) с целью сохранения беременности при угрозе
выкидыша и при преждевременных родах (в третьем триместре беременности). ЛС,
снижающие тонус шейки матки, назначают для ускорения родоразрешения, при
диагностических и лечебных манипуляциях в полости матки и др.
22
К токолитикам относятся 2-адреномиметики, гестагены, некоторые средства для наркоза
и анксиолитики, миотропные спазмолитики и антагонисты рецепторов окситоцина.
• β2-Адреномиметики: гексопреналин (Гинипрал), сальбутамол (например, Альбутерол,
Сальбупарт), тербуталин (например, Бриканил), фенотерол (например, Беротек,
Партусистен).
• Гестагены: этинилэстрадиол + ацетомепрегенол (Эгестренол), гидроксипрогестерона
капроат (Оксипрогестерон).
• Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам).
• Спазмолитики миотропного действия: магния сульфат.
• Антагонист окситоциновых рецепторов: Атосибан.
Гексопреналин - селективный агонист β2-адренорецепторов, обладает выраженным и
длительным действием. Применяется при преждевременных родах в случае маточных
сокращений без укорочения и расширения шейки матки, для торможения
преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева
матки, для иммобилизации матки перед, во время и после наложения акушерских щипцов
и перед кесаревым сечением; для быстрого подавления схваток при родах в случае острой
внутриматочной асфиксии плода (фетальный дистресс), перед ручным поворотом плода
из поперечного положения, в случае выпадения (пролапса) пуповины, а также при
осложненной родовой деятельности.
Противопоказания к назначению гексопреналина те же, что и для всех β 2адреномиметиков:
гиперчувствительность,
тяжелое
маточное
кровотечение,
преждевременная отслойка плаценты, инфекционные поражения эндометрия; тяжелые
заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, щитовидной железы,
закрытоугольная форма глаукомы. Побочные действия: легкий тремор (более
выраженный на руках), чувство напряжения скелетной мускулатуры, расширение
периферических
сосудов, головная боль, сердцебиение (при
повышенной
чувствительности к р2-адреностимуляторам); редко - кратковременные мышечные
судороги, аллергические реакции, снижение диуреза. В течение нескольких первых дней
лечения возможно временное снижение концентрации кальция в плазме. В акушерской
практике стимуляторы р2-адренорецепторов несовместимы с ЛС, содержащими кальций,
витамин E и с алкалоидами спорыньи.
Сальбутамол - селективный агонист р2-адренорецепторов миометрия. В терапевтических
дозах не оказывает выраженного воздействия на 1-адренорецепторы сердца, других
внутренних органов (не вызывает понижения тонуса мочевого пузыря). Применяется при
угрожающем аборте в III триместре беременности.
Тербуталин - селективный агонист β2-адренорецепторов миометрия, устраняет
преждевременные сокращения миометрия при угрозе преждевременных родов и
23
угрожающем выкидыше (с 16-й нед беременности) и при наложении швов при операции
на матке. При акушерских показаниях применяется внутривенно капельно, длительность
инфузии - 8 ч. Раствор необходимо защищать от солнечного света.
Фенотерол - стимулятор β1- и в большей степени β2-адренорецепторов. Применяется при
угрозе преждевременных родов, при дискоординации сократительной деятельности
(сократительная атаксия) и чрезмерном напряжении матки, для расслабления матки при
операциях у беременных.
Этинилэстрадиол +Ацетомепрегенол (Эгестренол) ослабляет физиологические эффекты
окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия. Назначают внутрь в
таблетках при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности,
нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота,
головная боль, нагрубание молочных желез.
Гидроксипрогестерон выпускают в форме масляного раствора для инъекций, применяют
при привычных и угрожающих выкидышах в первой половине беременности, при раке
матки и раке молочной железы. Противопоказан во второй половине беременности.
Применение гидроксипрогестерона сопровождается выраженной тахикардией.
Энфлуран - летучая жидкость, средство для ингаляционного наркоза. Применяют для
аналгезии при родах и для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток.
Диазепам - анксиолитик, применяют при угрожающих преждевременных родах с риском
аборта (только после I триместра беременности).
Магния сульфат подавляет сократительную активность миометрия, оказывает
спазмолитическое миотропное действие, связанное с функциональным антагонизмом
ионов магния и кальция. В акушерской практике применяют при эклампсии для снижения
АД, профилактики и устранения судорог, вводят парентерально.
Атосибан - антагонист окситоциновых рецепторов, применяют при угрозе прерывания
беременности.
Средства, понижающие тонус шейки матки
В первом периоде родов сократительная активность матки возрастает одновременно с
раскрытием шейки матки. В случае отставания раскрытия шейки необходимо применить
ЛС, ускоряющие этот процесс. В настоящее время с этой целью чаще используют
препараты простагландинов (динопрост и динопростон), реже - М-холиноблокаторы
(атропин).
Решите задачи: 50, 51, 52, 55, 56.
24
Группа Фт 3/9 – 2:
Занятие № 10. Желчегонные средства. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 292 – 293.
Вопросы для самоподготовки:
1. Желчегонные средства, классификация.
2. Холеретики:
- препараты, содержащие желчные кислоты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- синтетические препараты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- холеретики растительного происхождения, препараты, механизм действия,
показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
особенности применения.
3. ЛС, стимулирующие выведение желчи:
холекинетики, препараты,
механизм действия,
показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
- холеспазмолитики, препараты, механизм действия, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты, особенности
применения.
Конспект:
Желчегонные средства - ЛС, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее
выходу в двенадцатиперстную кишку.
Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)
• Препараты, содержащие желчные кислоты, - холензим, аллохол, лиобил, панзинорм,
фестал, дигестал, энзистал.
• Синтетические холеретики - гидроксиметилникотинамид (никодин), цикловалон,
осалмид (оксафенамид).
25
• Холеретики растительного происхождения - бессмертника песчаного цветки (фламин),
кукурузы столбики с рыльцами, холосас, лив-52.
• Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики), валерианы корневища с корнями.
Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции
секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы
слизистой оболочки тонкой кишки, что усиливает образование желчи; повышают
осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов; усиливают ток
желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к
уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что
снижает возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы
противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная
желтуха).
Холензим выпускают в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высушенные ткани
поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Применяют
при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.
Аллохол - 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока сухого 40
мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и активированного угля 25 мг. Оказывает желчегонное
действие, угнетает процессы брожения в кишечнике. Показания: хронический гепатит,
холангит, холецистит, атонический запор. Противопоказания: нарушения проходимости
желчевыводящих путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные эффекты: диарея,
аллергические реакции.
Лиобил - препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных
кислот, чем холензим и аллохол. Принимают по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в
течение 3-4 нед.
Панзинорм, фестал, дигестал, энзистал - средства, улучшающие пищеварение в ЖКТ.
Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспалительное и
антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.
Гидроксиметилникотинамид - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида.
Обладает желчегонным, противовоспалительным и антимикробным действием.
Назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 2-3 нед.
Цикловалон - производное циклогексанона. Принимают по 1 таблетке 3-4 раза в день
перед едой в течение 3-4 нед.
Осалмид - производное салициловой кислоты. Обладает способностью значительно
увеличивать объем желчи, уменьшает ее вязкость, снижает уровень ХС и билирубина в
крови. Назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 1-2 нед.
26
Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе
эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.
Бессмертника песчаного цветки содержат сумму флавонов, применяют в виде настоя в 1/2
стакане в теплой воде 2-3 раза за 15 мин до еды или в виде сухого экстракта бессмертника
3 раза в день перед едой в течение 2-4 нед. Фламин - сухой концентрат бессмертника.
Кукурузы столбики с рыльцами применяют в виде отвара (10 г на 200 мл воды) 1/4
стакана 3 раза в день перед едой в течение 3-5 нед или в виде жидкого экстракта на 70%
растворе этанола по 30-40 капель 2-3 раза в день перед едой в течение 3-5 нед.
Холосас - сироп из сгущенного водного экстракта шиповника и сахара, принимают по 1-2
чайные ложки 2-3 раза в день перед едой 2-4 нед.
Лив - 52 - таблетированный сбор гималайских трав, оказывает желчегонный и
гепатопротекторный эффекты.
К растительным холеретикам относят также холагол (пигменты корня куркумы и эмодин
крушины), листья вахты трехлистной, одуванчика лекарственного корни, плоды тмина,
тысячелистника обыкновенного трава, корень цикория, трава чистотела, пижма и
петрушка. Препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость,
увеличивают содержание холатов (бессмертник, шиповник, холагол), оказывают
противомикробное (бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное (холосас,
шиповник), холеспазмолитическое (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическое
(пижма, петрушка) действие.
Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет
водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в
желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Этот
эффект может быть вызван применением минеральных вод, содержащих сульфат-анионы,
связанные с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое
действие). Минеральные воды принимают за 20-30 мин до еды по 1/2 стакана 3-4 раза в
день, при хорошей переносимости - по 1 стакану 3-4 раза в день.
Валерианы лекарственной корневища с корнями - также обладают гидрохолеретическим
действием.
Препараты, стимулирующие выведение желчи
• Холекинетики - препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус
желчных путей - ксилит, сорбитол, магния сульфат, карловарская соль искусственная,
берберин, пижмы обыкновенной цветки;
• Холеспазмолитики (холелитики) - препараты, вызывающие расслабление тонуса
желчных путей - олиметин.
27
Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки,
что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного
пузыря и расслаблению желчевыводящих путей.
Ксилит получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100-200 г.
Применяют в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение
1-3 мес.
Сорбитол образуется при гидрировании глюкозы. Применяют в виде 10% раствора по 50100 мл 2-3 раза за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.
Магния сульфат принимают в виде 20-25% раствора по 1 столовой ложке натощак 10
дней.
Карловарская соль искусственная принимают по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин
до еды.
Берберин - алкалоид листьев барбариса. Принимается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед
едой в течение 3-4 нед.
Пижмы обыкновенной цветки принимают в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1
столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2-3 нед.
Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнечное,
оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед
едой.
Холеспазмолитики - препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей.
Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин,
метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отхождение
желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей.
Олиметин - капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло листьев мяты
перечной, терпентинное масло и серу очи- щенную. Эфирные масла, входящие в состав
препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действие.
Сера очищенная служит гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.
Показания: средство для профилактики желчнокаменной болезни, применяют по 2
капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес. Противопоказания: язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки, активный гепатит.
Занятие № 11. Гепатопротекторы. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 293 – 294.
Вопросы для самоподготовки:
1. Гепатопротекторы, классификация.
28
2. Характеристика отдельных представителей группы.
Конспект:
Гепатопротекторы - средства повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию
повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.
Тиоктовая кислота (липамид) - кофермент, участвующий в окислительном
декарбоксилировании
пировиноградной
кислоты
и
α-кетокислот,
улучшает
энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяют при циррозе печени по 25 мг 4 раза
в день. Курс лечения 45-60 дней.
Гепатопротекторный антиоксидант - силибинин, препараты эссенциальных ФЛ - ливолин,
эссенциале, препараты маточного молочка (апилак) предохраняют гепатоциты в условиях
инфекционного, токсического (гербициды, гепатотропные яды), гипоксического и
радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации клеток печени.
Частый вид приобретенных метаболических дистрофий гепатоцитов - жировая
инфильтрация (например, при алкоголизме). Для профилактики и лечения жировой
дистрофии используют так называемые «липотропные» средства, к которым относят
метионин, кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит
холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза ФЛ и
отложение в печени нейтрального жира.
Занятие № 12. Рвотные и противорвотные средства. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 286 – 289.
Вопросы для самоподготовки:
6. Рвотные средства, классификация.
7. Апоморфина гидрохлорид, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
8. Противорвотные средства, классификация.
9. Блокаторы дофаминовых рецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
10. Блокаторы серотониновых рецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
29
11. Блокаторы М – холинорецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
12. Блокаторы Н1 – гистаминорецепторов, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Конспект:
Рвота - защитный акт, направленный на освобождение желудка от раздражающих и
токсических веществ. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра в
продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возникать при раздражении
вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки
желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции хеморецепторов
триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV желудочка. Рвотный центр
иннервируют М1-холинорецепторы; триггерную зону - D2- и 5-НТ3-рецепторы;
вестибулярные ядра - М1-холино- и Н1-рецепторы; висцеральную афферентную систему,
возбуждаемую стимулами от глотки и желудка - 5-НТ3-рецепторы.
Рвотные средства
Апоморфин - полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина. Апоморфин
оказывает стимулирующее влияние на дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны.
После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через
5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяют при острых
отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении
хронического алкоголизма. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые
формы туберкулеза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, органические заболевания ЦНС.
Противорвотные средства
• Блокаторы D2-рецепторов - метоклопрамид (реглан, церукал), домперидон (мотилиум),
тиэтилперазин (торекан).
• Блокаторы 5-НТ3-рецепторов - ондансетрон (зофран), трописетрон (навобан),
гранисетрон (китрил).
• Блокаторы Н1-рецепторов - меклозин (бонин).
• Блокаторы М-холинорецепторов - аэрон.
Метоклопрамид проникает через ГЭБ, блокирует D2-рецепторы и 5-НТ3-рецепторы
триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие,
успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику
30
желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).
Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием
лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), рвота беременных. Препарат также
применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Применяют внутрь, в тяжелых
случаях парентерально. Начало эффекта - через 5-15 мин. Противопоказания: желудочнокишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц
(вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея,
метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.
Домперидон - селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает
противорвотное и прокинетическое дейс- твие. В отличие от метоклопрамида плохо
проникает через ГЭБ и не вызывает типичных для последнего центральных побочных
эффектов. Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного
происхождения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты,
рентгенотерапии,
лекарственной
терапии,
особенно
антипаркинсоническими
дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации
содержимого желудка. Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное
кровотечение, применение у детей до 5 лет. Побочные действия: гинекомастия,
галакторея, аллергические реакции.
Тиэтилперазин - производное фенотиазина, эффективное при рвоте любого
происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2-рецепторов. Угнетает
активность рвотного центра и триггерной зоны. Показания: тошнота и рвота,
вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может
продолжаться 2-4 нед. Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные
состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация.
Побочные действия: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия,
экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.
Ондансетрон - блокатор центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов,
предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой терапией
злокачественных новообразований. Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр
беременности, кормление грудью. Побочные действия: головная боль, запор,
головокружение, гипотензия, аллергические реакции. Аналогичное действие оказывают
трописетрон и гранисетрон.
Меклозин - блокатор центральных Н1-рецепторов и М1-холинорецепторов, устраняет
рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой терапией. Эффект
развивается быстро и продолжается около 24 ч.
Аэрон - смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина,
оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие.
Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, внезапных
приступов головокружения. Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны
жажда, сухость во рту.
31
Занятие № 13. Слабительные препараты. Конспект.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 294 – 297.
Вопросы для самоподготовки:
1. Слабительные средства, понятие, показания к применению.
2. Слабительные средства, классификация.
3. Слабительные средства, общие противопоказания и побочные эффекты.
4. Слабительные средства растительного происхождения, препараты,
механизм
действия,
фармакологические
эффекты,
показания
и
противопоказания к применению, побочные эффекты, режим дозирования.
5. Синтетические слабительные средства, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
6.
Солевые
слабительные,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
7. Средства, размягчающие каловые массы, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
8. Ветрогонные средства, препараты, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
9.
Антидиарейные
средства,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Конспект:
Слабительные средства - средства, применяемые для опорожнения кишечника и
используемые для лечения запора. Также эти препараты назначают для опорожнения
кишечника перед хирургическими операциями и при пищевых отравлениях.
• Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника - натрия
сульфат, магния сульфат, карловарская соль искусственная, лактулоза.
• Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника:
32
- синтетические
пикосульфат;
средства
-
фенолфталеин,
оксифенизатин,
бисакодил,
натрия
- слабительные средства растительного происхождения - сенаде, ревеня дланевидного
корни, крушины ольховидной кора, касторовое масло.
• Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого - морская
капуста, метилцеллюлоза.
• Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие
каловые массы - масло вазелиновое, масло миндальное.
• Частичный агонист 5-НТ4-рецепторов - тегасерод.
• Ветрогонные средства - укропа огородного плоды и фенхеля обыкновенного плоды,
симетикон.
Нормальная частота дефекации составляет не менее 3 раз в неделю. Причины запора:
недостаток волокнистой основы в пище, ЛВ, гормональные нарушения, заболевания,
пожилой возраст.
Принципы медикаментозного лечения запора:
• задержка жидкости в просвете толстой кишки за счет осмотических или гидрофильных
механизмов;
• уменьшение абсорбции жидкости из просвета кишки за счет нарушения транспорта;
• увеличение моторики и пропульсивной активности толстой кишки.
При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие
побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллергические реакции,
синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).
Солевые слабительные плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах
15-20 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего
задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается, что
приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики
тонкой и толстой кишки. Действие солевых слабительных развивается через 4-6 ч.
Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Их не
применяют при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.
Натрия сульфат (глауберова соль, Na2SO4 . 10H2O), и магния сульфат (MgSO4 . 7H2O)
применяют при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания яда).
Назначают внутрь по 15-20 г.
33
Карловарская соль - природная или искусственная смесь натрия сульфата, натрия
гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяют для приема внутрь как
слабительное и желчегонное средство.
Лактулоза - синтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием
микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до моносахаридов,
повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его
перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.
Синтетические слабительные средства (производные дифенилметана) оказывают
резорбтивное действие. Всасываясь в тонкой кишке, они затем секретируются в толстую
кишку, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки.
Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных,
эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку
они действуют не на всем протяжении кишки, а только в толстом ее отделе.
Фенолфталеин - эталонное слабительное средство, хорошо переносится, однако при
длительном применении может кумулировать, оказывая раздражающее действие на
почки.
Оксифенизатин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее токсичен,
оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту (диоксифенилизатин).
Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом
кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через
5-7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение первого часа.
Натрия пикосульфат не всасывается в тонкой кишке. В ней под влиянием бактериальной
флоры из препарата образуется свободный дифенол, который стимулирует
хеморецепторы слизистой оболочки толстой кишки и усиливает ее перистальтику.
Сенаде - слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны (кассии),
которые после отщепления сахара образуют в толстой кишке эмодин и другие
производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раздражают хеморецепторы
толстой кишки, вызывая более быстрое ее опорожнение. Слабительный эффект
развивается через 8-12 ч.
Ревеня дланевидного корни, крушины ольховидной кора содержат антрагликозиды,
таногликозиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам
сенны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут оказывать
раздражающее влияние на кишечник.
Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепляется липазой в
тонкой кишке с образованием рицинолевой кислоты, раздражающей рецепторы слизистой
оболочки кишки на всем ее протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 46 ч. Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.
34
Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толстого кишечника, их
используют в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.
Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают
каловые массы. Назначают как легкие слабительные средства.
Тегасерод - частичный агонист 5-НТ4-рецепторов активирует внутренние первичные
афферентные нервы за счет чего увеличивается выделение ацетилхолина и, как следствие,
моторика кишечника. Препарат используют при хронических запорах, гастропарезе.
Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказывают
спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ, их применяют для облегчения
отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном
вскармливании.
Плоды укропа и фенхеля оказывают ветрогонное действие. Плоды укропа используют для
приготовления укропной воды, которую применяют у беспокойных грудных детей - по 1
чайной ложке перед кормлением.
Симетикон
(дисфлатил)
кремнийорганическое
соединение
группы
диметилполисилоксанов, относящееся к группе «пеногасителей» (веществ, уменьшающих
поверхностное натяжение пузырьков газа). При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает
вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из
него газов. Применяют при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и
лечебным манипуляциям на кишечнике.
Антидиарейные средства
Антидиарейные средства - ЛС, устраняющие диарею (понос).
Кодеин усиливает спастическую моторику кишечника, повышает тонус кишечника и его
сфинктеров, тормозит секрецию воды и электролитов. Все это приводит к замедлению
продвижения кишечного содержимого. Препарат имеет ограниченное применение в связи
с возможным развитием лекарственной зависимости.
Лоперамид (имодиум) - синтетический агонист опиоидных рецепторов. Практически
лишен влияния на ЦНС, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, так как не
проникает через ГЭБ. Антидиарейный эффект аналогичен действию кодеина. Побочные
эффекты: запор, тошнота, головокружение.
Нуфеноксол действует подобно лоперамиду, в большей степени тормозит секрецию воды
и солей, усиливает абсорбцию жидкости из пищевого содержимого в тонкой и толстой
кишке.
Занятие № 14. Средства, стимулирующие мускулатуру матки.
35
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 346 – 347.
Вопросы для самоподготовки:
1. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия,
классификация.
2. Средства, стимулирующие ритмические сокращения миометрия:
- препараты окситоцина, механизм действия, фармакологические эффекты,
показания и противопоказания к применению, побочные эффекты, режим
дозирования.
- препараты простагландинов, механизм действия, фармакологические
эффекты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты,
режим дозирования.
3. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, препараты
(алкалоиды спорыньи и синтетические средства), механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
Занятие № 15. Средства, понижающие сократительную деятельность матки.
Конспект.
Вопросы для самоподготовки:
1. Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия,
классификация.
2.
Бета
–
адреномиметики,
препараты,
механизм
действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
3. Токолитики других групп, препараты, механизм действия,
фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению,
побочные эффекты, режим дозирования.
4. Средства, понижающие тонус шейки матки, препараты, механизм
действия, фармакологические эффекты, показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты, режим дозирования.
М.Д.Гаевый, Л.М.Гаевая, Фармакология с рецептурой, Москва, Норус 2013,
с. 347 – 348.
36
Конспект: «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ
АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ»
ЛС, влияющие на миометрий, могут усиливать или уменьшать ритмическую
сократительную активность и/или тонус миометрия. Регуляцию сократительной
активности миометрия осуществляет вегетативная (симпатическая и парасимпатическая)
иннервация и различные гуморальные факторы. В мембране гладкомышечных клеток
матки находятся М-холинорецепторы, α-адренорецепторы и внесинаптические β2адренорецепторы (с ними связываются циркулирующие в крови катехоламины и
экзогенные адреномиметики).
Стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов приводит к повышению
сократительной активности миометрия, а стимуляция β2-адренорецепторов оказывает
угнетающий эффект. Кроме того, тонус и сократительную активность миометрия
регулируют окситоцин и женские половые гормоны, а также простагландины Е2 и F2a.
Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а прогестерон угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия.
Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки.
Во время беременности, продолжающейся 40 нед, миометрий тела матки под действием
прогестерона расслаблен, а миометрий шейки матки сокращен, что обеспечивает
сохранение беременности. В поздние сроки беременности в крови увеличивается уровень
эстрогенов, под действием которых происходит увеличение количества рецепторов для
окситоцина, а также повышается содержание простагландинов Е2 и F2a.
Простагландины и окситоцин вызывают начало родовой деятельности, во время родов
способствуют сильным ритмическим сокращениям миометрия (схваткам), а после родов
повышают тонус миометрия, что ведет к инволюции (уменьшению размеров) матки и
остановке послеродовых маточных кровотечений.
Для регуляции сократительной активности миометрия в медицинской практике
применяют препараты названных выше эндогенных веществ, а также вещества,
воздействующие на адренорецепторы миометрия и вещества, изменяющие гормональные
влияния на матку.
СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ
МИОМЕТРИЯ
Стимулирующие миометрий ЛС могут увеличивать ритмическую сократительную
активность (чередование сокращений и расслаблений) и/или повышать тонус миометрия.
В связи с преимущественным эффектом ЛС этой группы выделяют средства,
повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия и средства, преимущественно
повышающие тонус миометрия.
Средства, повышающие ритмические сокращения миометрия
37
Для повышения
простагландины.
ритмических
сокращений
миометрия
применяют
окситоцин
и
Препараты окситоцина выпускают в виде нативного и модифицированного гормонов
(окситоцин, метилокситоцин и демокситоцин), а также в виде содержащих окситоцин
вытяжек из задней доли гипофиза (Питуитрин, Гифотоцин).
• Окситоцин (Синтоцинон и Окситоцин-Ферейн).
• Метилокситоцин (Метилокситоцин).
• Демокситоцин (Сандопарт и Дезаминоокситоцин).
Окситоцин - гормон задней доли гипофиза - естественный стимулятор родовой
деятельности. В физиологических концентрациях окситоцин вызывает ритмические и
тонические сокращения миометрия, а при увеличении концентрации повышает в
основном тонус миометрия.
Окситоцин вызывает и стимулирует родовую деятельность, приводя к сокращению тела
матки. Беременная матка значительно более чувствительна к окситоцину, чем
небеременная. Эффект окситоцина возрастает с увеличением срока беременности и
достигает максимума ко времени родов. При внутривенном введении эффект окситоцина
развивается через 0,5-1 мин. t1/2 составляет 1-4 мин. Окситоцин не связывается с белками
плазмы крови. При внутримышечном введении эффект окситоцина наступает через 3-7
мин и длится от 30 мин до 3 ч. Основное показание к применению окситоцина стимуляция родов при слабости родовой деятельности. С этой целью окситоцин вводят
внутримышечно или внутривенно, часто капельно в растворе глюкозы, дозируют в ЕД.
Окситоцин вводят для профилактики и остановки маточных кровотечений в послеродовом
периоде. Это применение окситоцина свя- зано с его способностью повышать тонус
миометрия.
Окситоцин способствует высвобождению пролактина из передней доли гипофиза и
повышает секрецию грудного молока, а также стимулирует миоэпителиальные клетки
протоков молочных желез и повышает его выделение. Поэтому окситоцин применяют для
стимуляции выделения молока у кормящих женщин, с этой целью используют назальный
спрей окситоцина (применяют за 2-3 мин до кормления).
Побочные эффекты окситоцина проявляются повышением АД, аритмиями и
брадикардией (у матери и у плода) или гипотонией и шоком, а также в виде тошноты,
рвоты, аллергических реакций, бронхоспазма, возможны гипертонус матки,
преждевременная отслойка плаценты. При появлении этих симптомов введение препарата
немедленно прекращают.
Противопоказания. Окситоцин противопоказан при узком тазе, рубцах на матке (после
перенесенного кесарева сечения, операций на шейке матки), при неправильном
38
положении или лицевом предлежании плода, артериальной гипертензии и почечной
недостаточности у матери.
Демокситоцин. Применяют также синтетический аналог окситоцина, содержащий
дезаминированный цистеин Дезаминоокситоцин. Препарат обладает большей
активностью, чем окситоцин. Выпускается в виде трансбуккальных таблеток, хорошо
всасывается со слизистой оболочки полости рта. Применяется при слабости родовой
деятельности, для ускорения послеродовой инволюции матки и для стимуляции лактации.
Питуитрин - водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота, содержащий
окситоцин. Вследствие наличия вазопрессина (антидиуретический гормон) повышает АД.
Гифотоцин - препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий
окситоцин. Питуитрин и гифотоцин можно использовать по тем же показаниям, что и
окситоцин, вводят подкожно и внутримышечно, дозируют в ЕД. В настоящее время
применение этих препаратов ограничено.
Простагландины
Для стимуляции родов также применяют препараты простагландинов Е2 (динопростон) и
F2a (динопрост). Эти простагландины оказывают выраженное стимулирующее влияние на
матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия на всех сроках
беременности. С увеличением срока беременности действие простагландинов на матку не
усиливается. Другое отличие эффекта простагландинов от окситоцина - они способствуют
раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности по
медицинским показаниям во втором триместре. Простагландины F2a и Е2 быстро
метаболизируют в сосудах легких, а также в почках, селезенке, жировой ткани и
кишечнике. Около 97% внутривенно введенного простагландина Е2 исчезает из плазмы
через 90 сек.
Динопрост (Энзапрост-Ф) оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий
при любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки. Он
вызывает ритмические сокращения тела матки, а также расслабление и сглаживание
шейки матки. Используется для медицинских абортов (при сроках беременности до 15 нед
препарат вводят интраамниально, а после 15 нед - экстраамниально). При слабости
родовой деятельности вводят внутривенно капельно.
Препарат может вызвать бронхоспазм, в особенности у больных бронхиальной астмой,
повышает тонус сосудов легких. Динопрост повышает моторику ЖКТ и вызывает диарею.
Другие побочные эффекты - аритмии, колебания АД (в больших дозах - повышение).
Динопростон (Простенон, Простин Е2) - синтетический аналог простагландина Е2,
вызывает повышение ритмических сокращений и тонуса миометрия, расслабляет шейку
матки. В отличие от динопроста расширяет просвет бронхов и сосуды легких, понижает
АД. По действию на моторику кишечника сходен с динопростом. Динопростон
применяют для стимуляции родов, препарат вводят внутрь и внутривенно в виде инфузий,
39
возможно также применение вагинального геля (Простин Е2); для медицинского
прерывания беременности препарат вводят внутривенно инфузионно. Побочные эффекты
могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, повышением температуры тела
(простагландин Е2 стимулирует центр терморегуляции в гипоталамусе), головной болью,
ознобом, гипотензией.
Простагландины могут вызвать чрезмерную стимуляцию сокращений миометрия с
нарушением кровоснабжения матки и плаценты. При передозировке прекращают
введение ЛС, удаляют препарат из влагалища, применяют ингаляционно кислород, β2адреномиметики.
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
• В эту группу входят алкалоиды спорыньи эргометрин (Эргометрина малеат) и эрготамин
(Корнутамин, Ригетамин, Эрготамина тартрат), а также Котарнина хлорид (Стиптицин).
Алкалоиды спорыньи
Алкалоиды спорыньи (Secale cornutum) содержатся в покоящейся стадии гриба Claviceps
purpurea, паразитирующего на ржи, и вызывают стойкое тоническое сокращение
миометрия. Эти алкалоиды применяют для остановки маточных кровотечений и для
инволюции матки после родов. Их кровоостанавливающее действие основано на
механическом сжатии стенок сосудов при сокращении миометрия. Для ускорения родовой
деятельности алкалоиды спорыньи не применяют, поскольку спазм миометрия может
вызвать асфиксию плода.
Эргометрин - природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на
миометрий за счет агонистического действия на 5-НТ2А-рецепторы. Подавляет секрецию
пролактина и тормозит секрецию молока. Применяют при маточных кровотечениях,
снижении тонуса матки после родов или аборта - внутримышечно, внутривенно и внутрь.
Побочные эффекты проявляются головной болью, галлюцинациями, болями в животе,
тошнотой, диареей. Эргометрин противопоказан при беременности и во время родов (до
отделения последа).
Эрготамин применяют по тем же показаниям, что и эргометрин. Кроме того, эрготамин
уменьшает пульсовые колебания сосудов головного мозга и применяется для лечения
мигрени и других видов сосудистой головной боли.
Эрготизм. При отравлении спорыньей (эрготизм) возникают яркие галлюцинации,
стойкий спазм сосудов конечностей и повреждение их эндотелия, что может привести к
гангрене. Часто наблюдаются тошнота, рвота и понос.
Стиптицин (Котарнина хлорид) - синтетическое производное дигидроизохинолина,
применяют внутрь и парентерально, а также местно для остановки небольших
кровотечений в виде 1-2% водного раствора.
40
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ
МИОМЕТРИЯ
Средства, уменьшающие сократительную активность и тонус миометрия тела матки,
применяют для предупреждения и прекращения преждевременной родовой деятельности
(токолитические средства, токолитики) с целью сохранения беременности при угрозе
выкидыша и при преждевременных родах (в третьем триместре беременности). ЛС,
снижающие тонус шейки матки, назначают для ускорения родоразрешения, при
диагностических и лечебных манипуляциях в полости матки и др.
К токолитикам относятся 2-адреномиметики, гестагены, некоторые средства для наркоза
и анксиолитики, миотропные спазмолитики и антагонисты рецепторов окситоцина.
• β2-Адреномиметики: гексопреналин (Гинипрал), сальбутамол (например, Альбутерол,
Сальбупарт), тербуталин (например, Бриканил), фенотерол (например, Беротек,
Партусистен).
• Гестагены: этинилэстрадиол + ацетомепрегенол (Эгестренол), гидроксипрогестерона
капроат (Оксипрогестерон).
• Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам).
• Спазмолитики миотропного действия: магния сульфат.
• Антагонист окситоциновых рецепторов: Атосибан.
Гексопреналин - селективный агонист β2-адренорецепторов, обладает выраженным и
длительным действием. Применяется при преждевременных родах в случае маточных
сокращений без укорочения и расширения шейки матки, для торможения
преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева
матки, для иммобилизации матки перед, во время и после наложения акушерских щипцов
и перед кесаревым сечением; для быстрого подавления схваток при родах в случае острой
внутриматочной асфиксии плода (фетальный дистресс), перед ручным поворотом плода
из поперечного положения, в случае выпадения (пролапса) пуповины, а также при
осложненной родовой деятельности.
Противопоказания к назначению гексопреналина те же, что и для всех β 2адреномиметиков:
гиперчувствительность,
тяжелое
маточное
кровотечение,
преждевременная отслойка плаценты, инфекционные поражения эндометрия; тяжелые
заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, щитовидной железы,
закрытоугольная форма глаукомы. Побочные действия: легкий тремор (более
выраженный на руках), чувство напряжения скелетной мускулатуры, расширение
периферических
сосудов, головная боль, сердцебиение (при
повышенной
чувствительности к р2-адреностимуляторам); редко - кратковременные мышечные
судороги, аллергические реакции, снижение диуреза. В течение нескольких первых дней
лечения возможно временное снижение концентрации кальция в плазме. В акушерской
41
практике стимуляторы р2-адренорецепторов несовместимы с ЛС, содержащими кальций,
витамин E и с алкалоидами спорыньи.
Сальбутамол - селективный агонист р2-адренорецепторов миометрия. В терапевтических
дозах не оказывает выраженного воздействия на 1-адренорецепторы сердца, других
внутренних органов (не вызывает понижения тонуса мочевого пузыря). Применяется при
угрожающем аборте в III триместре беременности.
Тербуталин - селективный агонист β2-адренорецепторов миометрия, устраняет
преждевременные сокращения миометрия при угрозе преждевременных родов и
угрожающем выкидыше (с 16-й нед беременности) и при наложении швов при операции
на матке. При акушерских показаниях применяется внутривенно капельно, длительность
инфузии - 8 ч. Раствор необходимо защищать от солнечного света.
Фенотерол - стимулятор β1- и в большей степени β2-адренорецепторов. Применяется при
угрозе преждевременных родов, при дискоординации сократительной деятельности
(сократительная атаксия) и чрезмерном напряжении матки, для расслабления матки при
операциях у беременных.
Этинилэстрадиол +Ацетомепрегенол (Эгестренол) ослабляет физиологические эффекты
окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия. Назначают внутрь в
таблетках при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности,
нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота,
головная боль, нагрубание молочных желез.
Гидроксипрогестерон выпускают в форме масляного раствора для инъекций, применяют
при привычных и угрожающих выкидышах в первой половине беременности, при раке
матки и раке молочной железы. Противопоказан во второй половине беременности.
Применение гидроксипрогестерона сопровождается выраженной тахикардией.
Энфлуран - летучая жидкость, средство для ингаляционного наркоза. Применяют для
аналгезии при родах и для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток.
Диазепам - анксиолитик, применяют при угрожающих преждевременных родах с риском
аборта (только после I триместра беременности).
Магния сульфат подавляет сократительную активность миометрия, оказывает
спазмолитическое миотропное действие, связанное с функциональным антагонизмом
ионов магния и кальция. В акушерской практике применяют при эклампсии для снижения
АД, профилактики и устранения судорог, вводят парентерально.
Атосибан - антагонист окситоциновых рецепторов, применяют при угрозе прерывания
беременности.
Средства, понижающие тонус шейки матки
42
В первом периоде родов сократительная активность матки возрастает одновременно с
раскрытием шейки матки. В случае отставания раскрытия шейки необходимо применить
ЛС, ускоряющие этот процесс. В настоящее время с этой целью чаще используют
препараты простагландинов (динопрост и динопростон), реже - М-холиноблокаторы
(атропин).
Решите задачи: 50, 51, 52, 56.
43