по применению лекарственного средства ИНСТРУКЦИЯ ГЕПАРИН-ЛИКВО

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного средства
ГЕПАРИН-ЛИКВО
Международное непатентованное название: гепарин натрий
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл
Активное вещество: гепарин натрий.
Описание: Бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа – антикоагулянты
Код АТХ – В01АВ01
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Является физиологическим антикоагулянтом прямого действия. Антикоагуляционный эффект
проявляется в условиях
in vivo и in vitro. Гепарин ингибирует реакции, вызывающие
свертывание крови и образующие фибриновый тромб. В небольших количествах гепарин в
комбинации с антитромбином III ингибирует тромбообразование посредством инактивации
активированного фактора Х и блокады превращения протромбина в тромбин. При развившемся
тромбозе в больших дозах гепарин угнетает дальнейшую коагуляцию за счет инактивации
тромбина и предотвращения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также препятствует
образованию стабильных сгустков фибрина за счет ингибирования активации фибринстабилизирующего фактора.
Гепарин как правило не влияет на время кровотечения. Время коагуляции обычно удлиняется
при применении полных терапевтических доз гепарина. Низкие дозы препарата не оказывают
существенного влияния на время коагуляции.
Гепарин не способен растворять тромб, так как не обладает фибринолитической активностью.
Фармакокинетика
1
После подкожного введения пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 2-4
часа.
После внутривенного или подкожного введения гепарин в значительной степени связывается с
белками плазмы. Не проникает через плаценту и не выделяется с грудным молоком. Гепарин
биотрансформируется в печени и ретикуло-эндотелиальной системе. Период полувыведения
(Т1/2) гепарина зависит от дозы и пути введения. Т1/2 может варьировать в пределах 1-6 часов
(в среднем 1,5 ч). Выводится почками преимущественно в виде неактивных метаболитов. При
введении больших доз около 50 % препарата может выводиться в неизменном виде.
Показания к применению
Гепарин применяется для профилактики и лечения венозных тромбоэмболий (тромбоз
глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), особенно у хирургических пациентов в
постоперационном периоде; лечения ДВС-синдрома,
окклюзии периферических артерий; профилактики
инфаркте
миокарда.
Для
профилактики
нестабильной стенокардии, острой
тромбоэмболических осложнений
свертывания
крови
во
время
при
операций
с
использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа,
гемосорбции. Гепарин также применяется для поддержания проходимости катетера.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гепарину или другим компонентам препарата, кровотечения,
гемофилия и другие заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания
крови, тяжелые поражения печени (с варикозным расширением вен пищевода), пурпура,
тяжелая неконтролируемая
артериальная гипертензия, активная форма туберкулеза,
повышенная проницаемость капилляров, тромбоцитопения, эрозивно-язвенные поражения
желудочно-кишечного тракта, бактериальный эндокардит.
Применение гепарина противопоказано при хирургических вмешательствах на глазах,
головном и спинном мозге; при процедурах, сопровождающихся высоким риском развития
кровотечений; у больных, недавно перенесших хирургическую операцию; состояние после
пункции спинного мозга; при угрожающем выкидыше; при проведении эпидуральной
анестезии во время родов.
С осторожностью:
Необходима тщательная оценка степени риска и пользы при назначении препарата больным с
грыжей
пищеводного отверстия, злокачественными
новообразованиями, ретинопатией,
кровоточащим геморроем, тромбозом мозговых сосудов.
2
У пожилых пациентов (особенно женщин) и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
повышен риск развития кровотечения.
Препарат содержит бензиловый спирт в качестве консерванта. Бензиловый спирт может
вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей в возрасте до 3 лет.
С осторожностью применять препарат при проведении спинальной или эпидуральной
анестезии (риск развития спинномозговой гематомы).
Способ применения и дозы
Гепарин 5000 МЕ/мл применяется в виде непрерывной внутривенной инфузии (разбавленным
в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы), в виде внутривенной или
подкожной инъекций.
Профилактика тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии
Взрослые:
За два часа до операции – 5000 МЕ гепарина подкожно, далее в постоперационном периоде по 5000 МЕ каждые 8-12 часов в течение 7-10 дней, в случае необходимости – более длительно.
Беременным с тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в анамнезе
гепарин назначается в дозе 5000 – 10 000 МЕ подкожно каждые 12 часов в третьем триместре
под регулярным контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии
Взрослые:
Начальная нагрузочная доза гепарина составляет 5000 МЕ в виде внутривенной инъекции, при
острой тромбоэмболии легочной артерии может потребоваться 10 000 МЕ гепарина. Далее
переходят на поддерживающие дозы препарата.
Поддерживающая доза - 1000 – 2000 МЕ/час в виде непрерывной внутривенной инфузии или
по 10 000 – 20 000 МЕ каждые 12 часов подкожно.
Дети и взрослые пациенты с низким весом:
Начальная нагрузочная доза – 50 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции.
Поддерживающая доза – 15-25 МЕ/кг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии, или по
250 МЕ/кг каждые 12 часов подкожно.
Лечение нестабильной стенокардии и острой окклюзии периферических артерий
Взрослые:
Нагрузочная доза – 5000 МЕ в виде внутривенной инъекции.
Поддерживающая доза – 1000 – 2000 МЕ/час в виде непрерывной внутривенной инфузии, или
5000 – 10 000 МЕ каждые 4 часа в виде внутривенной инъекции.
3
Дети и взрослые пациенты с низким весом:
Начальная нагрузочная доза – 50 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции.
Поддерживающая доза – 15-25 МЕ/кг/час в виде внутривенной инфузии, или 100 МЕ/кг каждые
4 часа в виде внутривенной инъекции.
Необходимо проведение ежедневного контроля за свертываемостью крови (при применении
полных доз гепарина), следя за тем, чтобы активированное частичное тромбопластиновое
время было в 1,5-2,5 раза выше контрольного.
Профилактика тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда
Взрослые:
В начальный период для предупреждения повторной окклюзии коронарных артерий во время
проведения тромболитической терапии при инфаркте миокарда гепарин вводят в дозе 5000 МЕ
в виде внутривенной инъекции, затем
1000 МЕ/час в виде внутривенной инфузии. Далее
гепарин вводится в дозе 12500 МЕ подкожно каждые 12 часов в течение последующих 10
дней. Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста требуются более низкие дозы гепарина. Необходим контроль
АЧТВ.
При проведении экстракорпорального кровообращения
Взрослые:
Вводят в дозе 300 МЕ/кг внутривенно. Необходим постоянный контроль за активированным
временем свертывания крови (АСТ).
Гемодиализ и гемосорбция
Дозы гепарина варьируют в широких пределах и зависят от массы тела, объема
экстракорпорального кровообращения, значений показателей свертываемости крови и др.
ДВС-синдром
Взрослые:
Гепарин назначается в малых дозах – 500 МЕ/час в виде постоянной инфузии, затем дозу при
необходимости можно постепенно увеличить. Максимальная доза составляет 1000 МЕ/час.
Поддержание проходимости катетера:
Гепарин применяется в дозе 2 МЕ/мл (разбавленным в 0,9 % растворе натрия хлорида) в виде
внутривенной инфузии. Скорость инфузии зависит от возраста, массы тела, состояния
пациента. Как правило, скорость инфузии, равная 3 мл/ч является удовлетворительной.
Побочное действие
4
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения из желудочно-кишечного тракта и
мочевых путей, кровоизлияния в различные органы (в том числе в надпочечники с развитием
острой надпочечниковой недостаточности,
яичники, ретроперитонеальное пространство);
тромбоцитопения (часто
и
–
умеренная
редко
–
тяжелая),
сопровождающаяся
тромбоэмболическими осложнениями.
Аллергические реакции (редко): крапивница, конъюнктивит, ринит, бронхиальная астма,
тахипноэ, лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия (особенно у пациентов с хронической почечной
недостаточностью и сахарным диабетом), повышение активности сывороточных трансаминаз,
некроз кожи.
Местные ракции:
раздражение, гиперемия, гематома, изъязвления, кровотечения в месте
введения.
При длительном применении гепарина возможно развитие алопеции и остеопороза.
При длительном введении гепарина в дозе 2 МЕ/мл (разбавленным в
0,9 % растворе натрия хлорида) с целью поддержания проходимости катетера возможно
развитие гипернатриемии, отеков, ацидоза.
Передозировка
Симптомы – признаки кровотечения.
Лечение: при незначительных кровотечениях достаточным является прекращение применения
гепарина; при обширных кровотечениях
введением протамина сульфата
избыток гепарина нейтрализуют внутривенным
(1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Протамина
сульфат необходимо вводить медленно
в течение около 10 минут и его доза не должна
превышать 50 мг. Если после инъекции гепарина прошло более 15 минут, протамина сульфат
необходимо вводить в более низкой дозе.
Особые указания
Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так как возможно образование гематом в месте
введения.
В период лечения препаратом необходимо осуществлять контроль за временем свертывания
крови.
Так как при применении гепарина существует риск развития тромбоцитопении, необходим
ежедневный мониторинг уровня тромбоцитов у пациентов, получающих гепарин более 5 дней.
При развитии тромбоцитопении необходимо немедленно прекратить введение гепарина.
5
Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5 и 21
днями терапии.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы
гепарина.
Хотя реакции гиперчувствительности при применении гепарина встречаются редко, пациентам
с аллергией в анамнезе рекомендуется вначале вводить 1000 МЕ гепарина (пробная доза). С
осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к
низкомолекулярным гепаринам.
Гепарин может подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии,
особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском
развития
гиперкалиемии
(сахарный
диабет,
хроническая
почечная
недостаточность,
метаболический ацидоз, прием калийсберегающих препаратов). У пациентов с повышенным
риском развития гиперкалиемии до назначения гепарина следует измерить уровень калия в
крови.
Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии,
однако такая гиперкалиемия обратима. При длительной терапии гепарином (более 7 дней)
необходим контроль за уровнем калия в крови.
Резистентность к гепарину:
В некотрых случаях для достижения целевых значений АЧТВ требуется введение высоких доз
гепарина, что свидетельствует о резистентности к гепарину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гепарин не проникает через плацентарный барьер и не выделяется с грудным молоком.
Применение гепарина при беременности возможно по строгим показаниям, под тщательным
медицинским контролем.
Возможно применение препарата в период кормления грудью.
Влияние на способность водить и использовать машины
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными
средствами или работать со сложными механизмами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении гепарина с НПВС (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен,
индометацин, особенно кеторолак),
цефтриаксон), декстраном,
некоторыми цефалоспоринами (цефаклор, цефиксим,
дипиридамолом, дикумаролом, варфарином, пробенецидом,
стрептокиназой, клопидогрелем повышается риск развития кровотечений.
6
Антигистаминные препараты, тетрациклины, сердечные гликозиды, никотин, нитроглицерин
(в/в введение), протамин ослабляют действие гепарина.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии.
Фармацевтическая несовместимость
Гепарин нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с другими
лекарственными средствами, из-за частого возникновения фармацевтической несовместимости.
Гепарин
фармацевтически
несовместим
с
альтеплазой,
ретеплазой,
гентамицином,
стрептомицином, ампициллином, цефалоспоринами, гидрокортизоном, амиодароном и др.
При необходимости введения через одну инфузионную систему гепарина и ретеплазы
необходимо тщательно промыть инфузионную систему 0,9 % раствором натрия хлорида или 5
% раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.
Гепарин и добутамин нельзя вводить через одну инфузионную систему (выпадение осадка).
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать, не
нагревать.
Вскрытый флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 дней.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл, по 5 мл во флаконах из
стекла; по 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в коробке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Производитель: ЗАО «Ликвор», Армения, Ереван, 0089, Кочиняна 7/9
Тел: (00 37460) 37 88 00, е-mail: [email protected], www.liqvor.com
7