vi. антигены.

VI. АНТИГЕНЫ.
Антигены – вещества различного происхождения, несущие признаки генетической
чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных,
состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти).
Строение антигена.
Рис. 6.1. Условный образ антигена
На рисунке представлены детерминанты - участки полипептида, характеризующиеся особенностями включения иммунной системы в работу. Отмечены:
1) разные по специфичности детерминанты (В-клеточные эпитопы), которые инициируют иммунный ответ только при участии Т-хелперов;
2) участки, получившие название «несущей» части или Т-клеточные эпитопы;
3) в процесс презентации антигена в иммуногенной форме в комплексе с молекулами МНС включены участки антигена, называемые агретопами;
4) ряд антигенов, имеющих повторяющиеся однотипные эпитопы, и митогенные
участки, инициируют иммунный ответ без включения в ответ Т-хелперов.
Классификации антигенов.
По участию Т-клеток в развитии иммунного ответа антигены подразделяются на
тимусзависимые (TD) и тимуснезависимые (TI) антигены.
sIg
Т
Рис. 6.2. Ответ В-клеток на тимусзависимый и тимуснезависимый антигены
1. В условиях, когда В-клетки (В) провзаимодействовали с антигеном (АГ), но не получили помощи со стороны хелперных CD4 Т-клеток (Т), развивается функциональное подавление клетки – анергия.
2. При адекватном включении в ответ хелперных CD4 Т-клеток и формировании в
результате двух сигналов для В-клеток: первого – от поверхностного иммуноглобулина (sIg), провзаимодействовавшего с антигеном, второго – от хелперных Т-клеток,
создаются условия для полноценного развития В-клеток в антителопродуценты.
К тимусзависимым антигенам относятся белки и полипептиды (альбумины, глобулины, гетерологичные эритроциты, бактериальные белки)
3. В-клеточный ответ может развиваться без помощи со стороны Т-клеток в тех случаях, когда он формируется на тимуснезависимые антигены. Известно два класса
таких антигенов. К первому классу (ТI-1) относятся антигены, в чью структуру вклю-
чен так называемый митогенный участок (МУ), который формирует второй сигнал
для В-клеток и тем самым заменяет помощь со стороны Т-клеток. К TI 1-антигенам
относятся, например, бактериальные ЛПС. Второй класс тимуснезависимых антигенов (ТI-2) представлен соединениями, в структуре которых имеются повторяющиеся
гомологичные эпитопы. Многоточечное соединение этих эпитопов с поверхностными
иммуноглобулинами оказывается достаточным для включения В-клетки в процесс
пролиферации и дифференцировки до зрелого антителопродуцента. К таким антигенам относятся полисахариды клеточной стенки бактерий, полимеризованные высокомолекулярные белки.
По происхождению различают антигены микроорганизмов, животных и растений.
Антигены микроорганизмов. Лучше всего изучены антигены бактерий, которые по
специфичности подразделяют на гомологичные (видо- и типоспецифические) и гетерогенные (групповые и межвидовые).
Рис. 6.3. Строение бактериальной клетки. 1 – пили; 2 – капсула (капсульный К-АГ – полисахарид); 3 – клеточная стенка (соматический О-АГ – ЛПС или эндотоксин); 4 – цитоплазматическая мембрана; 5 – нуклеоид; 6 – рибосомы; 7 – жгутик (жгутиковый Н-АГ – флагеллин).
Гомологичные (видовые и типовые) антигены отличаются высокой специфичностью. В ответ на их введение в организме животных вырабатываются только такие
антитела, которые реагируют с антигенами определенного вида (или разновидности)
микроба.
Гетерогенные антигены – это общие или межвидовые (сходные по специфичности)
антигены. Открыл и описал впервые Дж. Форссман. Он вводил кролику вытяжку из
почек морской свинки, в сыворотке кролика образовались антитела, которые реагировали с эритроцитами барана. Позже выяснилось, что форссмановский антиген является ЛПС и встречается в органах лошадей, кошек, собак, черепах. Общие антигены обнаружены у эритроцитов человека и гноеродных кокков, энтеробактерий, вирусов оспы, гриппа и др. микроорганизмов.
Антигены вирусов. В каждом вирионе любого вируса содержатся различные антигены. Одни из них являются вирусспецифическими. В состав других антигенов входят компоненты клетки хозяина (липиды, углеводы), которые включаются в его
внешнюю оболочку. Антигены простых вирионов связаны с их нуклеокапсидами. По
своему химическому составу они принадлежат к рибонуклеопротеидам или дезоксирибонуклеопротеидам, которые являются растворимыми соединениями и поэтому
обозначаются как S-антигены (solutio – раствор). У сложноорганизованных вирионов одни антигенные компоненты связаны с нуклеокапсидами, другие – с гликопротеидами внешней оболочки. Многие простые и сложные вирионы содержат особые
поверхностные V-антигены – гемагглютинин и фермент нейраминидазу.
Рис. 6.4. Антигены вируса гриппа. Поверхностные (V-антигены) и сердцевинные (Sантигены).
Антигены животных. Многочисленные виды антигенов животного происхождения
условно делят на экзогенные и эндогенные.
Экзогенные антигены (например, чужеродные белки лечебной сыворотки), при парентеральном введении в организм вызывают образование антител и клеточный
иммунный ответ независимо от вида и иммуногенности донора.
Эндогенные антигены – организменные антигены, различают:

Изоантигены определяют индивидуальную специфичность организма. Являются
специфическими белками, углеводами и различными соединениями клеток, органов и тканей.
Рис. 6.4. Рецепторы, встроенные в мембрану эритроцита. Такие рецепторы являются
изоантигенами организма, в том числе антигены А и В системы АВО, резус.
Естественная толерантность организма к изоантигенам приобретается в эмбриональном периоде развития плода, когда происходит элиминация клонов лимфоидных клеток, способных реагировать с ними. Для других особей даже одного и того же
вида изоантигены являются иммуногенами.

Аутоантигены – нормальные, естественные для организма или образующиеся в
нем патологические антигены.
- Нормальные АГ – комплексные белки тканей человека, отделенные от кровотока и
иммунных клеток барьерами (гематоэнцефалическим, гематотестикулярным и др.). К
таким забарьерным органам относятся мозг, семенники, хрусталик глаза. Аутоантигены забарьерных органов распознаются иммунной системой организма как чужеродные, но так как в норме они не поступают в кровь, то лимфоциты и не реагируют
с ними.
- Патологические АГ – сложные белки. Возникают в организме при некоторых инфекционных и соматических заболеваниях. Различают, например, «ожоговые», «лучевые» аутоантигены. Во многих случаях сначала появляются гаптены, которые соединяются с гомологичными белками и таким образом преобразуют их в чужеродные. В результате появляются аутоантитела к собственным клеткам, что приводит к
развитию аутоиммунных болезней (тиреоидит, ревматоидные артриты и др.).