ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НАСТОЙКИ ЛИСТА ЛОПУХА БОЛЬШОГО Т.В. Опрошанская, О.Н. Шаповал Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина Лопух большой – двулетнее травянистое растение семейства Астровые, которое широко применяется в народной медицине. Вытяжки корней и листа лопуха обладают моче-, желчегонным, противовоспалительным, репаративным, антимикробным, общеукрепляющим, улучшающим обменные процессы действием [1]. Цель – изучение острой токсичности настойки листа лопуха большого. Материалы и методы. Для изучения острой токсичности использовали настойку листьев лопуха большого, которую получили по общепринятой методике [2]. В качестве экстрагента использовали 40% спирт этиловый. Острую токсичность настойки листьев лопуха большого изучали в соответствии с методическими рекомендациями ГЭЦ МЗ Украины [3, 4] на крысах обоего пола при однократном внутрижелудочном введении в дозе 20 мл/кг. С целью дифференцирования возможных токсичных эффектов параллельно изучали влияние на организм крыс обоего пола 40% спирта этилового и биологически активных веществ (БАВ) листьев лопуха, полученных путем упаривания настойки и последующего разведения в питьевой воде для однократного внутрижелудочного введения животным. Полученные экспериментальные данные статистически обрабатывали методом вариационной статистики с помощью статистической программы Statistica 6.0 [5]. Результаты и их обсуждение. Определение острой токсичности настойки листьев лопуха проводили с использованием 48 белых беспородных крыс обоего пола, которые были сформированы в такие группы животных: контроль № 1, которым вводили эквивалентное количество питьевой воды; контроль № 2, которым вводили эквивалентное количество 40% спирта этилового; контроль № 3, которым вводили водный раствор остатка выпаренной настойки листа лопуха (рассчитанную на группу животных настойку в дозе 20 мл/кг упаривали к почти сухому остатку (в остатке оставались БАВ листа адекватные их содержанию в настойке), который растворяли в эквивалентном количестве воды и вводили животным); № 4, которым вводили настойку листа лопуха в дозе 20 мл/кг. После однократного введения объектов исследования за животными наблюдали в течение 14 дней и оценивали их общее состояние, летальность, динамику массы тела, а по окончании опыта после выведения животных из эксперимента проводили макроскопическую оценку состояния внутренних органов и систем, рассчитывали их массовые коэффициенты. После однократного внутрижелудочного введения питьевой воды животные группы контроля №1 были в норме, интоксикации не наблюдалось. После введения 40% спирта этилового (контроль №2) у крыс-самцов и крыс-самок наблюдали признаки алкогольного опьянения, которое развивалось в течение 5-7 минут и длилось 4-5 часов у крыс самцов и до 3,5-4 часов у крыс самок. Следует заметить, что крысы-самки легче, чем крысы-самцы, переносили интоксикацию, вызванную 40% спиртом этиловым, и скорее возвращались к норме. Это объясняется фармакологическими особенностями спирта этилового и подтверждает данные литературы о наличии гендерных отличий в его действии на организм млекопитающих. На второй день и в течение последующих 13 суток этих признаков больше не наблюдалось. При введении 40% спиртовой настойки листа лопуха в дозе 20 мл/кг у крыс самцов и крыс самок алкогольное опьянение возникало через 5-10 минут после введения. Симптомы длились 5-6 часов у самцов и 3,5-4 часа у самок. До конца исследования у животных обоего пола эти признаки больше не наблюдались, физиологическое состояние крыс этих групп не отличалось от группы контроля №1 (интактные, получавшие воду). После введения водного раствора упаренной настойки листа лопуха в дозе 20 мл/кг у животных наблюдали признаки интоксикации, которые развивались в течение 10-20 минут после введения и длились до 3-3,5 часов. На второй день и в течение следующих 13 суток эти признаки больше не проявлялись. Не зафиксировано гибели крыс обоего пола всех групп. По окончании эксперимента и выведении животных из опыта эвтаназией было проведено вскрытие, макроскопический осмотр внутренних органов и определена их масса, что дало возможность рассчитать интегральный показатель – массовый коэффициент внутренних органов. Макроскопическое исследование внутренних органов и систем крыс самцов и самок показало отсутствие видимых патологических изменений, что нашло отражение в отсутствии достоверных в сравнении с интактным контролем №1 отличий в показателях массовых коэффициентов внутренних органов. Таким образом, комплекс проведенных исследований по изучению острой токсичности 40% настойки листа лопуха позволил установить отсутствие токсического действия при однократном внутрижелудочном введении крысам-самцам и крысам-самкам в максимально вводимой дозе 20 мл/кг. Об этом свидетельствует отсутствие гибели животных, достоверных в сравнении с группами интактных животных (контроль №1) изменений со стороны массы тела и массовых коэффициентов внутренних органов. Последнее утверждает тот факт, что установление середнелетальной дозы (ЛД50) настойки листа лопуха является невозможным. Опираясь на данные, что общепринятая токсикологическая классификация веществ учитывает их дозы в мг/кг, нами был сделан перерасчет и установлено, что 40% спиртовую настойку листа лопуха мы вводили в дозе 18420 мг/кг. Значение дозы свидетельствует о том, что ЛД50 изучаемого потенциального лекарственного средства находится далеко за границами 15000 мг/кг (верхняя граница последнего класса токсичности) и согласно общепринятой токсикологической классификации веществ 40% спиртовая настойка листа лопуха при внутрижелудочном введении относится к VІ классу – относительно безвредных веществ. Выводы. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что 40% спиртовая настойка листа лопуха относится к VІ классу токсичности, – относительно безвредных веществ и является перспективной для дальнейшего изучения. Литература 1. 100 самых популярных лечебных растений / сост. : В. Рыжская. – Донецк : Мультипресс, 2010. – 287 с. 2. Державна Фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». – 1-е вид. – Х. : РІРЕГ, 2001.– 556 с. 3. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (методические рекомендации). // Под редакцией проф., академика РАМН П.И. Сидорова – Архангельск. – 2002. 4. Коваленко В.М., Стефанов О.В., Максимов О.В., Трахтенберг І.М. Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів. У кн..: Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) // За редакцією член.-кор. АМН України О.В.Стефанова. – К.: Авіцена, 2001. – С. 74- 97. 5. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М.: Ремедиум, 2000.– С. 349-354.