Терапевтическое действие гепатопротекторов растительного

Терапевтическое действие гепатопротекторов растительного
происхождения при хроническом гепатите
Лившиц И.К., Белобородова Э.И., Венгеровский А.И.
Therapeutic action of hepatic protectors of plant origin
in chronic hepatitis
Livshits I.K., Beloborodova E.I., Vengerovski A.I.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
 Лившиц И.К., Белобородова Э.И., Венгеровский А.И.
УДК 616.36-002.2:615.24
Диагностика и лечение хронических гепатитов
являются одной из актуальных проблем современной
медицины. Это определяется как повсеместным
распространением вирусных гепатитов, так и крайне
высокой распространенностью поражений печени
алкогольной этиологии. Тяжелое течение алкогольной
болезни печени обусловлено адъювантным действием
других этиопатогенетических факторов, в том числе
инфекции вирусами гепатитов В и С (Ивашкин В.Т.
и соавт., 2005).
В
последнее
время
основное
внимание
исследователей
и
практикующих
врачей
сконцентрировано
на
вопросах
этиотропной
противовирусной
терапии.
Однако
интерферонотерапия вызывает большое количество
проблем: инъекционная форма введения при
длительных курсах создает серьезный дискомфорт для
пациента, после отмены интерферонотерапии часто
возникают рецидивы заболевания, развиваются
резистентность к препаратам и выраженные побочные
эффекты (Полунина Т.Е., 2005). В связи с этим
обосновано
использование
патогенетической
терапии,
основой
которой
являются
гепатопротективные
средства.
Гепатопротекторы
повышают резистентность печени к неблагоприятным
воздействиям, нормализуют метаболизм гепатоцитов.
Гепатопротективная терапия особенно оправдана при
алкогольном поражении печени, так как позволяет не
только ускорить регресс изменений в печени, но и
становится решающим фактором для улучшения
жизненного прогноза пациента (Доркина Е.Г., 2004;
106
Буеверов А.О., 2005). Таким образом, важным
является изучение и внедрение в клиническую
практику новых отечественных гепатопротекторов,
особенно природного происхождения, в силу их
доступности и меньших побочных эффектов.
На
кафедре
фармакологии
Сибирского
государственного
медицинского
университета
(г. Томск) создано комплексное средство липроксол,
состоящее из оригинальных гепатопротекторов:
фосфолипидной природы эплира и препарата
полифенольной
структуры
лохеина.
Эплир
эффективнее других гепатопротекторов устраняет
нарушения антитоксической функции печени. Лохеин
превосходит эплир и карсил (силимарин) по
антиоксидантой
активности.
В
эксперименте
доказано, что эплир и лохеин взаимно потенцируют
гепатопротективный
эффект
друг
друга
(Литвиненко Ю.А., 2003).
Цель исследования — изучить терапевтическое
влияние нового отечественного гепатопротектора
липроксола при хроническом гепатите вирусной и
алкогольной этиологии в сравнении с действием
эталонного препарата карсила.
Клинические наблюдения проведены у 69
больных хроническим гепатитом. В обследование
больных
входили
оценка
субъективного
и
объективного статусов, определение основных
биохимических
показателей
сыворотки
крови
(активность
аспартатаминотрансферазы
(АсАТ),
аланинаминотрансферазы
(АлАТ),
щелочной
фосфатазы (ЩФ); содержание билирубина и его
Бюллетень сибирской медицины, 2006. Приложение 2
Терапевтическое действие гепатопротекторов растительного происхождения при хроническом гепатите
фракций, общего белка, альбуминов, фибриногена;
тимоловая проба; протромбиновый индекс (ПТИ)),
исследование вирусных маркеров, УЗИ органов
брюшной полости, пункционная биопсия печени с
морфологическим изучением биоптатов. Пациенты
были разделены на две группы: I группа (35
пациентов)
получала
рациональную
терапию
гепатопротектором липроксолом в дозе 2 г 3 раза в
день за 30 мин до еды; пациенты II группы (34)
получали
монотерапию
известным
фитогепатопротектором карсилом в дозе 0,35 г 3 раза
в день. Курс лечения составлял 28—30 дней.
Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и
длительности заболевания. Пациенты I и II групп
были разделены на две подгруппы согласно степени
активности заболевания. Подгруппы I-а (13 больных)
и II-a (16) включали пациентов с диагнозом
хронического гепатита умеренной и высокой степени
активности алкогольной и вирусной этиологии,
подгруппы I-б (22 пациента) и II-б (18 пациентов) —
больных хроническим гепатитом минимальной и
слабой степени активности.
Оценка гепатопротективного действия липроксола
начиналась с анализа субъективного статуса
пациентов. В ходе опроса были выделены ведущие
синдромы: астенический, болевой, диспепсический,
желтухи, холестаза (кожный зуд), артралгии.
Выраженность симптомов определялась самим
больным и оценивалась в баллах. Исходный диапазон
субъективных симптомов у пациентов подгрупп I-a и
II-a был в пределах 2—3 баллов, что соответствует
умеренной степени, у пациентов подгрупп I-б и II-б
составлял 1—2 балла (слабая степень). Начиная с
первых дней терапии липроксол эффективнее карсила
уменьшал количество субъективных симптомов и
степень их выраженности. Особенно заметно
ослаблялась выраженность астенического и болевого
синдромов.
В
рамках
диспепсического
симптомокомплекса уменьшалась выраженность или
отсутствовали жалобы на горечь во рту, изжогу,
тошноту, метеоризм. У больных улучшался аппетит, в
связи с чем стабилизировалась масса тела.
В процессе лечения отмечалась положительная
динамика объективного статуса пациентов. Липроксол
эффективнее
карсила
уменьшал
размеры
и
пальпаторную болезненность печени. Терапия
липроксолом полностью нормализовала температуру
тела, устраняла желтуху и лимфаденопатию, тогда как
терапия карсилом не оказывала влияния на эти
симптомы.
В ходе исследования установлена способность
липроксола индуцировать лабораторную ремиссию.
До лечения изменения основных биохимических
показателей
крови
выражались
повышением
активности аминотрансфераз и ЩФ. Положительная
динамика
основных
лабораторных
синдромов
развивалась у всех пациентов. После курсового
лечения липроксолом у пациентов подгруппы I-a
активность АсАТ уменьшилась в 1,9 раза, АлАТ — в
1,8 раза. После окончания курсового применения
карсила активность АсАТ уменьшалась в 1,5 раза,
АлАТ — в 1,8 раза. Таким образом, липроксол
достоверно
превосходил
карсил
по
мембраностабилизирующему и антицитолитическому
действию.
До лечения показатели синдрома цитолиза в
подгруппах I-б и II-б имели меньшую выраженность,
чем в подгруппах I-a и II-a. Под влиянием лечения
липроксолом активность аминотрансфераз снижалась
в 1,7 раза. Карсил уменьшал активность АсАТ в 1,5
раза, АлАТ — в 1,6 раза.
Под влиянием липроксола в большей степени
повышалось содержание в крови общего белка и
альбуминов, чем в результате действия карсила.
Необходимо отметить, что у пациентов с
алкогольным гепатитом подгрупп I-а и II-a активность
АсАТ снижалась в 2,5 раза, АлАТ — в 1,8 раза, у
пациентов с вирусным гепатитом — в 1,3 и 1,6 раза
соответственно. У больных подгрупп I-б и II-б с
алкогольным поражением печени при лечении
липроксолом активность аминотрансфераз снижалась
в большей степени, чем при вирусном гепатите: в 1,9
и 1,5 раза соответственно.
Антиоксидантный эффект гепатопротекторов
оценивался
по
уровню
конечного
продукта
перекисного окисления липидов — малонового
диальдегида (МДА), который наиболее высоким был у
больных хроническим гепатитом с высокой и
умеренной степенью активности. Анализы крови на
наличие
МДА
показали
более
высокую
антиоксидантную активность липроксола по сравнению
с действием карсила. После курсовой терапии
липроксолом в подгруппе I-a уровень МДА снижался в
1,6 раза, после лечения карсилом в подгруппе II-a — в
Бюллетень сибирской медицины, 2006. Приложение 2
107
Лившиц И.К., Белобородова Э.И., Венгеровский А.И.
1,2 раза. В обеих подгруппах после лечения содержание
МДА в крови оставалось повышенным: в подгруппе I-a
— в 1,1 раза, в подгруппе II-a — в 1,5 раза. Уровень
МДА в подгруппе I-б под влиянием липроксола
снижался в 2,2 раза и достигал нормальных значений,
при лечении карсилом в подгруппе II-б количество
МДА становилось меньше в 1,2 раза, хотя оставалось
выше нормы почти в 1,3 раза.
Положительная
динамика
функционального
состояния печеночной паренхимы под влиянием
липроксола
имела
морфологическую
основу.
Морфологическое исследование биоптатов печени в
динамике проведено 3 больным подгруппы I-а и 4
больным подгруппы I-б. Степень активности процесса
в печени до лечения у пациентов подгруппы I-a,
подсчитанная согласно ГИСА в баллах, имела
диапазон 9—14 баллов, что соответствует умеренной
и высокой степеням активности. ГИСХ в среднем по
группе был в пределах II стадии хронизации. После
лечения липроксолом суммарно ГИСА снижался до
8—9 баллов, ГИСХ в процессе лечения существенно
не изменялся. Степень активности процесса в печени
до лечения у пациентов подгруппы I-б была в
пределах
3—8
баллов,
что
соответствует
минимальной и слабой степеням активности. Фиброз
ограничивался пределами портальных трактов в 75%
случаев (I стадия), в 25% случаев выявлялись порто-
портальные септы (II стадия). После применения
липроксола параметры ГИСА снижались до 3—6
баллов. ГИСХ в процессе лечения сохранялся таким
же, как до лечения (1—2 балла).
Выводы
1. Липроксол в дозе 2 г 3 раза в день при курсовом
применении обладает гепатопротективной активностью
у больных хроническим гепатитом различной этиологии
(вирусной, алкогольной) и степени активности.
2. При
курсовом
применении
липроксол
эффективнее
карсила
(силимарин)
уменьшает
проявления
астенического,
диспепсического,
цитолитического,
гепатопривного
синдромов,
гепатомегалию, уровень малонового диальдегида в
сыворотке крови.
3. Гепатопротективный эффект липроксола более
выражен при алкогольном поражении печени, чем при
вирусном гепатите.
4. Липроксол по данным гистологического
исследования биоптатов печени снижает степень
активности хронического гепатита и не влияет на
степень фиброза.
5. При курсовом применении липроксол хорошо
переносится больными и не вызывает побочных
эффектов.
ЭКСТРАКТ КОРНЯ ЛОПУХА получают из свежего корня лопуха большого,
собранного в мае. Препарат содержит полисахарид инулин, эфирное бардановое и
жирное масла, дубильные вещества, горечи, стерины, слизи, смолы, микро- и
макроэлементы. Способствует очищению крови (связывает свободный аммиак и
другие токсические продукты). Обладает потогонным, мочегонным, желчегонным,
слабительным, жаропонижающим, противовоспалительным действиями. Тормозит
рост злокачественных новообразований. Усиливает антитоксическую функцию
печени.
Рекомендуется для профилактики и усиления эффекта терапии:
— отравлений различными токсическими веществами (в том числе суррогатами
алкоголя, при похмельном синдроме);
— нарушений жирового, углеводного, водно-солевого обменов;
— ревматизма, подагры, сахарного диабета, ожирения, атеросклероза;
108
Бюллетень сибирской медицины, 2006. Приложение 2
Терапевтическое действие гепатопротекторов растительного происхождения при хроническом гепатите
— кожных заболеваний (фурункулез, экзема, аллергические дерматозы), гнойных ран, ожогов различной
степени;
— инфекционных заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, в качестве жаропонижающего средства;
— онкологических заболеваний.
ООО «Биолит», 634055, г. Томск, пр. Академический, 3; тел. (3822) 49-29-71; http//:biolit.tomsk.ru
Представительства в г. Новосибирске: тел. (383) 261-43-65, в г. Москве: тел. (495) 792-32-40.
Бюллетень сибирской медицины, 2006. Приложение 2
109