ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
раствор для инфузий
Международное непатентованное название - ципрофлоксацин
Лекарственная форма: раствор для инфузий 0,2 %
Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид.
Описание: Бесцветная или с желтоватым оттенком прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа – антимикробное средство, фторхинолон.
Код АТС - J01MA02
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин – антибиотик из группы хинолонов, обладающий широким спектром
противомикробного
действия.
Являясь
ингибитором
ДНК-гиразы,
ципрофлоксацин
тормозит репликацию бактериальной ДНК, которая необходима для синтеза белков.
Препарат действует бактерицидно в отношении большинства грамотрицательных и
некоторых
грамположительных
микроорганизмов,
а
также
и
в
отношении
микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. Ципрофлоксацин действует как на
размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя.
Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно.
К
ципрофлоксацину
in
vitro
чувствительны
следующие
грамотрицательные
микроорганизмы: энтеробактерии E. coli, Citrobacter spp, Enterobacter spp., Klebsiella spp.,
Proteus mirabilis и vulgaris, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia marcescens,
Yersinia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae,
Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae., Moraxella (Branhamella) catarrhalis),
Legionella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori. Умеренно чувствительны
Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Brucella spp..
Среди грамположительных бактерий подтверждена чувствительность in vitro в отношении:
Staphylococcus spp. (включая продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие
пенициллиназу штаммы), менее чувствительны Streptococcus spp. (S. Pyogenes, S.
pneumoniae, S. agalactiae).
К ципрофлоксацину умеренно чувствительны некоторые внутриклеточные возбудители:
Chlamidia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium
avium и intracellulare, Mycoplasma pneumoniae.
Большинство анаэробных бактерий, в том числе
Bacteroides fragilis, Clostridium dificile
резистентны к ципрофлоксацину.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации (Cmax) ципрофлоксацина после внутривенной инфузии в дозе
200 мг и 400 мг составляют 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения
препарата составляет 3 – 5 часов (при нормальной функции почек). При нарушении
функции почек возможно увеличение этого показателя до 12 часов. Не выявлено кумуляции
ципрофлоксацина и его метаболитов после внутривенной инфузии 2-3 раза в день.
Только 20-30 % ципрофлоксацина связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в
большинство тканей организма, концентрации препарата в воспаленных тканях выше чем в
плазме. Объем распределения - 2-3 л/кг.
Выводится из организма в основном в неизменном виде. Около 70 % препарата выводится
почками, остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс – 0,180,31 л/ч/кг, общий клиренс – 0,48-0,60 л/ч/кг. Почечная экскреция препарата осуществляется
путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции.
Ципрофлоксацин метаболизируется с образованием метаболитов (диэтилципрофлоксацина,
сульфоципрофлоксацина, оксоципрофлоксацина, формилципрофлоксацина), обладающих
меньшей противомикробной активностью.
Фармакокинетика у детей
При введении ципрофлоксацина детям 6-16 лет в дозе 10 мг/кг (в виде инфузии в течение 30
мин) с интервалов 12 часов, максимальная концентрация в плазме крови (С max) составляла
8,3 мкг/мл, минимальная концентрация в плазме (Сmin) – 0,09-0,26 мкг/мл.
Существуют ограниченные данные относительно безопасности препарата при длительном
применении у детей.
Показания к применению
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:
- инфекции мочевыводящих путей: неосложненные и осложненные инфекции нижних и
верхних отделов мочевыделительной системы (в том числе хронический бактериальный
простатит);
- инфекции дыхательных путей: пневмонии, вызванные грамотрицательными бактериями
(за исключением пневмококковой), острый и хронический бронхит, бронхоэктазы,
муковисцидоз;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными
возбудителями;
- сепсис, вызванный грамотрицательными возбудителями;
- инфекции уха, горла и носа: острый средний отит, наружный отит, синусит, мастоидит;
- инфекции тазовых органов;
- интраабдоминальные и гепатобилиарные инфекции;
- инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
- тяжелые системные инфекции: сепсис, инфекции у больных нейтропенией (в комбинации
с другими антибиотиками);
- лечение бациллоносителей S. Typhi и других сальмонелл;
- инфекционная диарея;
- лечение и профилактика легочной формы сибирской язвы;
- профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим хинолонам;
- период беременности и кормления грудью;
- поражения сухожилий (вызванные приемом хинолонов) в анамнезе;
- совместное применение ципрофлоксацина с тизанидином;
- детский и подростковый возраст, за исключением: терапии осложнений, вызванных
Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом легких; терапии и
профилактики легочной формы сибирской язвы у детей; терапии осложненных инфекций
мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрита), вызванных Escherichia coli, у детей в
возрасте 1-17 лет.
Способ применения и дозы
Препарат вводится в виде инфузии в течение 30 - 60 минут.
Обычная доза для взрослых составляет 200 - 400 мг два раза в день. При тяжелых,
угрожающих жизни состояниях или рецидивирующих инфекциях
(тяжелые или
осложненные инфекции нижних дыхательных путей, кожи; нозокомиальная пневмония;
больные нейтропенией) доза ципрофлоксацина может быть увеличена до 400 мг три раза в
день. Максимальная дневная доза – 1200 мг.
При хроническом бактериальном простатите - по 400 мг два раза в день в течение 28 дней.
При инфекции костей и суставов – по 400 мг 2-3 раза в день в течение 4-6 недель.
При лечении и профилактике легочной формы сибирской язвы в начальный период - по
400 мг (в виде в/в инфузии) два раза в день, с последующим переходом на пероральный
прием ципрофлоксацина по 500 мг два раза в день (в течение 60 дней).
При гонорее – 100 мг однократно.
При остром неосложненном цистите – по 100 мг два раза в день.
При остеомиелите до начала терапии необходимо провести тест на чувствительность. В
процессе лечения также необходим контроль за чувствительностью возбудителей к
препарату, из-за возможности развития резистентности (особенно P. aeruginosa, S. aureus.).
Средняя
продолжительность
лечения
при
остеомиелите
составляет
4-6
недель
(максимальная - 2 месяца).
Лечение следует проводить еще не менее 3-х дней после исчезновения клинических
признаков заболевания.
Дозы для детей
У детей в возрасте от 5 до 17 лет при тяжелых осложнениях муковисцидоза, вызванных
Pseudomonas aeruginosa, ципрофлоксацин применяют инфузионно в дозе 10 мг/кг каждые 8
часов (продолжительность введения – 60 минут). Максимальная суточная доза - 1200 мг.
Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
При лечении и профилактике легочной формы сибирской язвы у детей в начальный период
- инфузионно по 10 мг/кг (максимальная доза 400 мг) два раза в день, с последующим
переходом на пероральный прием ципрофлоксацина по 15 мг/кг (максимальная доза 500
мг) два раза в день, в течение 60 дней.
При лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрита),
вызванных Escherichia coli, у детей в возрасте 1-17 лет препарат применяют инфузионно в
дозе 6-10 мг/кг (максимальная доза 400 мг) три раза в день.
Дозы для взрослых пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина
Рекомендуемая доза
мл/мин
31-60
(креатинин сыворотки 1,4 -
400 мг два раза в день (максимальная суточная
доза - 800 мг)
1,9 мг/дл)
< 30
максимальная суточная доза - 400 мг
(креатинин сыворотки > 2,0
мг/дл)
гемодиализ и
Максимальная суточная доза - 400 мг
непрерывный амбулаторный
(препарат должен вводиться после диализа)
перитонеальный диализ
(CAPD)
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы.
Пожилые пациенты
Дозы подбираются в зависимости от тяжести инфекции и значений клиренса креатинина.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль, возбуждение, тремор; редко –
бессонница, спутанность сознания,
извращение вкуса, галлюцинации, «кошмарные»
сновидения, депрессия, гипестезия, парестезия; очень редко – судороги, психоз, повышение
внутричерепного давления, атаксия, гиперестезия, обморок.
В отдельных случаях депрессия и психоз могут прогрессировать до состояний, при которых
больной может причинить себе вред.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, потеря
аппетита,
диарея;
редко
–
расстройство
пищеварения,
метеоризм,
панкреатит,
псевдомембранозный колит, гепатонекроз, гепатит, холестатическая желтуха (особенно у
пациентов, перенесших заболевания печени).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, тахикардия, гипертензия,
гипотензия; очень редко - желудочковая экстрасистолия, трепетание желудочков,
удлинение QT-интервала (в основном у пациентов с рисковыми факторами удлинения QTинтервала), приливы крови к лицу, периферические отеки.
Со
стороны
органов
кроветворения:
часто-
эозинофилия;
редко
–
лейкопения,
гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; очень редко – лейкоцитоз, тромбоцитоз,
агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия, кристаллурия; очень редко –
интерстициальный нефрит, транзиторные нарушения функции почек.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - боли в суставах и мышцах, отечность
суставов, тендинит, боли в конечностях, спине, груди; очень редко - разрыв сухожилия,
тендовагинит, злокачественная миастения.
Со стороны лабораторных параметров: повышение уровня креатинина в сыворотке крови,
гиперурикемия, транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочной
фосфатазы, билирубина (особенно у больных с нарушениями функции печени в анамнезе),
гипергликемия, изменение протромбинового индекса.
Аллергические реакции: сыпь, редко - зуд, крапивница, фоточувствительность, эритема,
синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, точечные кровоизлияния, геморрагические
пузырьки, анафилактическая
реакция, отек гортани, лихорадка; очень редко –
анафилактический шок, ангионевротический отек.
Прочие: воспаление, флебит
на месте инъекции, суперинфекция (кандидоз), васкулит,
потливость, усталость, слабость, нарушение зрения, шум в ушах, временное ухудшение
слуха, одышка, эмболия легочной артерии, отек легких, кровохарканье.
Передозировка
При передозировке необходимо симптоматическое лечение. Важное значение имеют
хорошая гидратация (для избежания кристаллурии). Необходим контроль за функцией
почек и рН мочи.
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны (с их помощью
выводится менее 10 % препарата).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ципрофлоксацин ингибирует активность фермента CYP1A2 и может повысить плазменные
концентрации препаратов (теофиллин, тизанидин клозапин, такрин), метаболизирующихся
через эту систему.
При необходимости совместного применения ципрофлоксацина с
такими препаратами (за исключением тизанидина), следует соблюдать осторожность, может
потребоваться снижение дозы этих препаратов.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина, а также
других ксантинов, может привести к повышению концентрации последних в плазме крови.
При совместном применении ципрофлоксацина с фенитоином, возможно повышение или
снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Необходим контроль за уровнем
фенитоина в крови.
Совместное применение ципрофлоксацина с мексилетином может уменьшить выведение
последнего.
Совместное
применение
ципрофлоксацина
(в
высоких
дозах)
и
нестероидных
противовоспалительных средств (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может
привести к развитию судорог.
Одновременное
назначение
ципрофлоксацина
и
циклоспорина
увеличивает
нефротоксичность циклоспорина; по этой причине требуется частый контроль показателя
сывороточного креатинина (два раза в неделю).
Одновременное применение ципрофлоксацина и антикоагулянтов (н/р варфарина) может
усилить действие антикоагулянтов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие
последнего (гипогликемия).
Совместное применение ципрофлоксацина с пробенецидом может замедлить выведение
ципрофлоксацина и тем самым повысить его концентрацию в плазме крови.
Совместное применение ципрофлоксацина с метотрексатом может привести к повышению
концентрации последнего в крови, тем самым повышая риск токсического действия
метотрексата.
При совместном применении ципрофлоксацина с диазепамом (в очень редких случаях с
мидазоламом) возможно удлинение периода полувыведения диазепама.
Совместное применение ципрофлоксацина с опиоидами или антихолинергическими
препаратами для премедикации приводит к снижению концентрации ципрофлоксацина в
плазме крови, не рекомендуется их совместное применение.
При совместном применении ципрофлоксацина с антиаритмическими препаратами
Iа
класса (хинидин, прокаинамид), или антиаритмиками IIIа класса (амиодарон, соталол), а
также с астемизолом, терфенадином, цизапридом, трициклическими антидепрессантами не
исключается возможность
удлинения QT- интервала. Соблюдать осторожность при
совместном применении с такими препаратами.
Фармацевтическая несовместимость
Нельзя смешивать раствор ципрофлоксацина с другими лекарственными средствами или
растворами для инфузий.
Раствор ципрофлоксацина для инфузий несовместим со всеми инфузионными растворами и
лекарственными препаратами, которые физически и химически нестабильны в кислой среде
(рН раствора ципрофлоксацина – 3,5-4,6).
Препарат совместим с раствором Рингера, раствором натрия хлорида 0,9 %, растворами
глюкозы 5 %, 10 %, раствором фруктозы 10 % для инфузий при параллельном применении.
Особые указания
Применение препарата следует прекратить при появлении любых признаков аллергических
реакций.
С осторожностью применять препарат у больных с нарушениями ЦНС (эпилепсия,
сниженный
судорожный
порог,
судороги
в
анамнезе,
нарушение
мозгового
кровообращения, апоплексия, органические заболевания мозга). Препарат следует
назначать данной категории больных только в случае острой необходимости, если
предполагаемая польза превышает потенциальный риск развития побочных эффектов со
стороны ЦНС.
Так
как
прием ципрофлоксацина может
спровоцировать
развитие кристаллурии,
необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, воизбежание ощелачивания
мочи. У больных с недостатком глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы ципрофлоксацин может
вызвать развитие гемолитической анемии.
Прием ципрофлоксацина может спровоцировать обострение симптомов злокачественной
миастении.
При появлении тяжелой длительной диареи
во время или после приема препарата
необходимо учесть возможность развития псевдомембранозного колита. При подозрении
на псевдомембранозный колит необходимо немедленно прекратить прием препарата и
провести соответствующее лечение.
В отдельных случаях возможно развитие тендовагинита, вплоть до развития разрыва
сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, получающих гормональную терапию.
При возникновении признаков тендовагинита, болей в суставах необходимо прекратить
прием препарата и принять соответствующие меры. Во время лечения препаратом следует
избегать чрезмерных физических нагрузок.
С осторожностью применять препарат у пациентов с рисковыми факторами развития
мерцания желудочков.
В период применения препарата следует избегать ультрафиолетового облучения, контакта
с прямыми солнечными лучами.
Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 минут при дозе 200 мг и 60 минут
при дозе 400 мг.
Соблюдать осторожность при назначении препарата больным с нарушениями функции
почек.
Применение в период беременности и кормления грудью
Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
Влияние на способность водить и использовать машины
Препарат может оказать влияние на быстроту реакции, особенно в случае, когда больной
принимает его с алкоголем.
При наличии побочных эффектов со стороны ЦНС (н/р головокружение) запрещается
водить машину или работать со сложной техникой.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
При комнатной температуре в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Препарат чувствителен к свету; вынимать пакет из упаковки только перед употреблением.
Форма выпуска
В пластиковых пакетах их ПВХ по 200 мл.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Производитель: ЗАО «Ликвор», Армения, Ереван, 0089, Кочиняна 7/9
Тел: (00 37460) 37 88 00, е-mail: [email protected], www.liqvor.com