1 Минздравсоцразвития России Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) УТВЕРЖДАЮ Ректор д-р мед. наук, профессор, академик РАМН В.В. Новицкий ______________________ ____ ___________ 2011 г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по дисциплине «Патофизиология иммунной системы» для специальности аспирантуры 14.03.03 «Патологическая физиология» Трудоёмкость в зачетных единицах: 90 в часах: 2,5 Томск – 2011 2 Составитель: профессор кафедры патофизиологии, д-р мед. наук, профессор О.И. Уразова «____» ___________ 2011 г. Рабочая программа обсуждена и одобрена на заседании кафедры патофизиологии Протокол №_____ от «____» ___________2011 г. Заведующий кафедрой, д-р мед. наук, профессор академик РАМН, __________ В.В. Новицкий «____» ___________ 2011 г. Согласовано: Начальник отдела докторантуры и аспирантуры ______________ Е.В. Лаптева «____» ___________ 2011 г. 3 1. Введение Рабочая программа разработана на основе Федеральных государственных требований к структуре основной профессиональной образовательной программы послевузовского профессионального образования для обучающихся в аспирантуре, утв. Приказом Минобрнауки РФ от 16.03.2011 № 1365. 2. Пояснительная записка Целью дисциплины является изучение механизмов, лежащих в основе патологии иммунной системы, обусловленной как ослаблением (иммунодефициты), так и неадекватным усилением (гиперчувствительность, аутоиммунитет) иммунных процессов, обучение алгоритмам распознавания нарушений реакций врожденного и адаптивного иммунитета при патологии инфекционного и неинфекционного генеза, выявлению причинноследственных взаимосвязей в их развитии и ключевых этиопатогенетических факторов. В задачи дисциплины входит: 1. Познакомиться с современными представлениями в области молекулярных и клеточных основ нарушений врожденного и адаптивного иммунитета. 2. Познакомиться с лабораторными методами иммунологических исследований и экспериментального моделирования патологии иммунной системы. 3. Освоить принципы анализа нарушений индуктивной и эффекторной стадий иммунного ответа. 4. Научиться дифференцировать и группировать этиопатогенетические факторы вторичной иммунологической недостаточности на примере актуальных заболеваний инфекционной (туберкулез, гепатиты, ВИЧ-инфекция/СПИД, герпесвирусные инфекции, клещевой энцефалит) и неинфекционной (аутоиммунные тиреопатии, атопический дерматит, эндометриоз) природы. 5. Познакомиться с современными направлениями терапии в иммунологии. 3. Учебно-тематический план № п/п 1 Год обучения, наименование разделов, тем занятий 3 год Раздел 1. Основы патологии Часы Аудиторных - - В том числе Из них Лекции Практические занятия - - Самостоятельная работа - 4 1.1 1.2 2 2.1 2.2 3 3.1 3.2 иммунной системы Тема 1. Молекулярные основы патологии иммунной системы Тема 2. Клеточные основы патологии иммунной системы Раздел 2. Особенности иммунопатогенеза актуальных заболеваний Тема 3. Особенности иммунопатогенеза некоторых бактериальных и вирусных инфекций Тема 4. Особенности иммунопатогенеза некоторых неинфекционных заболеваний Раздел 3. Методы исследований и терапии в иммунологии Тема 5. Диагностические реакции и методы в иммунологии. Методы экспериментального моделирования Тема 6. Принципы и методы иммунокоррекции и иммунотерапии ВСЕГО 14 7 1 6 7 15 8 2 6 7 - - - - - 22 8 2 6 14 17 8 2 6 9 - - - - - 11 7 1 6 4 11 7 1 6 4 90 45 9 36 45 4. Учебная программа РАЗДЕЛ 1. ОСНОВЫ ПАТОЛОГИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Тема 1. Молекулярные основы патологии иммунной системы Молекулярные механизмы нарушений распознавания чужого (антигена) и активации клеток в системе врожденного и адаптивного иммунитета. Механизмы нарушений сигнальной трансдукции на уровне рецепторных взаимодействий, молекул костимуляции, тирозиновых киназ и транскрипционных факторов. Роль нарушений образования про- и противовоспалительных цитокинов в нарушениях межклеточной кооперации антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов. Генетические факторы дисбаланса цитокиновой сети. Полиморфизм генов цитокинов и его ассоциация с продукцией соответствующих белковых молекул. Молекулярные механизмы иммуносупрессии. Молекулярные механизмы индукции и реализации апоптоза иммунокомпетентных клеток крови. Тема 2. Клеточные основы патологии иммунной системы Факторы нарушений фагоцитоза. Механизмы нарушений секреторной и бактерицидной функций макрофагов и нейтрофилов. Роль эозинофилов в формировании иммун- 5 ной девиации. Роль дисбаланса процессов пролиферации и апоптоза лимфоцитов крови в развитии вторичной иммунологической недостаточности. Факторы гипо- и анергии Тлимфоцитов. Роль естественных и адаптивных регуляторных Т-клеток в механизмах супрессии Th1-ассоциированного иммунного ответа. Патология вторичного иммунного ответа. Гамма-дельта-Т-лимфоциты и значение их дефицита в иммунной патологии. РАЗДЕЛ 2. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА АКТУАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Тема 3. Особенности иммунопатогенеза некоторых бактериальных и вирусных инфекций Иммунопатология лекарственно-чувствительного и множественно лекарственнорезистентного туберкулеза легких. Особенности иммунопатогенеза инфильтративной, диссеминированной и фиброзно-кавернозной клинических форм туберкулезной инфекции органов дыхания. Молекулярные механизмы патологии адаптивного иммунитета при вирусных гепатитах В и С и клещевом энцефалите. Иммуногенетические факторы ВИЧинфекции/СПИДа и герпеса. Патогенетические факторы функционального дисбаланса цитотоксических T-лимфоцитов и NK-клеток крови у детей при инфекционном мононуклеозе разной этиологии. Тема 4. Особенности иммунопатогенеза некоторых неинфекционных заболеваний Особенности Th1-цитокинового профиля крови, рецепторэкспрессирующей, пролиферативной и апоптотической активности лимфоцитов крови при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе; связь аутоиммунных тиреопатий с инфекцией, вызванной вирусами группы герпеса. Факторы дизрегуляции гуморального и клеточного звеньев иммунитета при обострении атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией; иммунопатогенетические факторы, сопутствующие осложненному течению атопического дерматита. Иммуногенетические факторы развития эндометриоза. РАЗДЕЛ 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ТЕРАПИИ В ИММУНОЛОГИИ Тема 5. Диагностические реакции и методы в иммунологии. Методы экспериментального моделирования Методы лабораторной иммунодиагностики нарушений врожденного и адаптивного иммунитета. Методы выделения иммунокомпетентных клеток из цельной крови и их культивирования in vitro без и с применением индукторов. Методы оценки фагоцитоза. Методы анализа секреторной и бактерицидной активности макрофагов и нейтрофилов. Методы трансформации моноцитов крови в макрофаги и дендритные клетки. Иммунофе- 6 нотипирование иммунокомпетентных клеток крови. Методы анализа цитокиновой секреции. Методы исследования функционального полиморфизма генов цитокинов. Методы исследования апоптоза лейкоцитов крови. Методы оценки пролиферации и функциональной активности лимфоцитов крови. Метод математического моделирования на основе иммунологических показателей для прогнозирования инфекционных заболеваний. Тема 6. Принципы и методы иммунокоррекции и иммунотерапии Основные подходы к иммунотерапии – медикаментозная терапия и иммунобиотерапия. Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы) и иммунодепрессанты. Подходы к заместительной иммунотерапии. Цитокиновая и антицитокиновая терапия. Использование моноклональных антител в иммунотерапии. Адоптивная иммуноцитотерапия и генотерапия. Лечебные вакцины. 5. Список обязательной и рекомендуемой литературы 5.1. Обязательная литература: 1. Патофизиология [Текст]: учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования, обучающихся по специальностям 060101.65 "Лечебное дело", 060103.65 "Педиатрия", 060104.65 "Медико-профилактическое дело", 060105.65 "Стоматология" дисциплины "Патология": в 2-х томах / ред.: В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг, О. И. Уразова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Том 1. - 2010. - 848 с. 2. Патофизиология. Руководство к практическим занятиям [Текст]: учебное пособие для студентов, обучающихся в учреждениях высшего профессионального образования, по специальностям 060101.65 "Лечебное дело", 060103.65 "Педиатрия", 060104.65 "Медико-профилактическое дело" по дисциплине "Патофизиология" / В. В. Новицкий [и др.]; ред.: В. В. Новицкий, О. И. Уразова; Сибирский медицинский университет (Томск). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 336 с. 5.2.Рекомендуемая литература: 1. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология [Текст]: учебник для студентов высших заведений, обучающихся по медицинским специальностям / Л. Б. Борисов. - 4-е изд., доп. и перераб. - М.: МИА, 2005. - 736 с. 2. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология [Текст]: пер. с англ. / Дж. Плейфэр. - Пер. с англ. - М. : ГЭОТАР Медицина, 1999. - 96 с. 3. Помогаева, А. П. Инфекционный мононуклеоз у детей. Клинико-лабораторная характеристика различных этиологических вариантов болезни [Текст]: пособие для врачей / 7 А. П. Помогаева, О. И. Уразова, В. В. Новицкий; Сибирский медицинский университет (Томск). - Томск: Издательство Томского Университета, 2005. - 40 с. 4. Уразова, О. И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей [Текст]: монография / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева; Сибирский медицинский университет (Томск), НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск), Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования (М.). - Томск: Издательство Томского университета, 2003. - 166 с. 5. Хаитов, Р. М. Иммунология [Текст]: учебник / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2000. - 432 с. 6. Наследникова, И. О., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма [Текст]: монография / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. - Томск: Изд-во ТГУ, 2005. - 125 с. 7. Жукова, О. Б. Апоптоз и вирусная инфекция [Текст]: монография / О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. - Томск: Изд-во ТГУ, 2006. - 122 с. 8. Воронкова, О. В. Иммунопатология туберкулеза легких [Текст]: монография / О. В. Воронкова, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. К. Стрелис. - Томск: Изд-во ТГУ, 2007. - 194 с.