Синдром Жильбера (код 180012) КОД Название услуги

Синдром Жильбера (код 180012)
КОД
Название услуги
180012
Синдром Жильбера. Исследование полиморфизма
rs8175347 в гене UGT1A1, (TA)5/6/7/8
Клинический
материал
Кровь с ЭДТА
Срок
исполнения
10 р.д.
Синдром Жильбера (СЖ) - разновидность доброкачественной непрямой гипербилирубинемии,
обусловленной
наследственным
дефектом
гена
UGT1A1,
кодирующего
фермент
уридиндифосфатглюкуронилтрансферазу (УДФГТ). Данный фермент играет важную роль в
глюкуронизации гидрофобных эндогенных соединений (билирубина, желчных кислот,
стероидных гормонов) и ксенобиотиков (некоторые группы лекарственных препаратов,
канцерогены). Распространенность синдрома Жильбера в общей популяции составляет от 3 до
10% [Bosma P.J. et al,1995].
Наиболее частой генетической причиной при СЖ является полиморфизм rs8175347, при котором
наблюдается дополнительная TA вставка в области ТА повторов в промоторном участке гена
UGT1A. Шесть повторов TA в области промотора A(TA)6TAA соответствует нормальной
функциональной активности фермента УДФГТ. При вставке седьмого ТА повтора A(TA)7TAA
ухудшается связывание с транскрипционным фактором, в результате чего уменьшается экспрессия
гена, и, следовательно, снижается функциональная активность фермента. При наличии вставки TA
в гомозиготном состоянии наблюдается снижение активности фермента на 30% и конъюгации
билирубина в гепатоцитах на 80% по отношению к норме. Также отмечается тенденция к
прогрессирующему снижению активности фермента при увеличении TA повторов (например, до
8) [Hsieh T.Y. et al., 2007]. СЖ относится к заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом
наследования.
Среди представителей европейской популяции частота полиморфизма rs8175347 составляет 5-10%
при гомозиготном носительстве и 40-45% - при гетерозиготном.
Наряду с неконъюгированной гипербилирубинемией синдром Жильбера связан с развитием
нежелательных реакций при применении некоторых лекарственных препаратов. Это связано с тем,
что фермент УДФГТ принимает участие в метаболизме не только билирубина, но и некоторых
групп лекарственных веществ. В связи с этим у гомозиготных носителей полиморфизма в гене
UGT1A возможна манифестация синдрома Жильбера с развитием токсических реакций при
приеме следующих препаратов:
 парацетомол;
 морфин и антагонисты опиоидных рецепторов (налорфин и налтрексон);
 гиполипидемический препарат гемфиброзил;
 антигистаминное, противоаллергическое, противовоспалительное – дезлоратадин;
 противоопухолевое, цитостатическое – иринотекан;
 вазодилатирующее, антиангинальное, антиаритмическое – карведилол;
 антидепрессант – сертралин.
Может возникнуть необходимость ввести дополнительные противопоказания или изменить дозу
применяемых лекарственных препаратов.
Синдром Жильбера, как правило, диагностируется при исключении вирусных гепатитов,
гемолитических проявлений, токсического поражения печени, болезней накопления и др. Описаны
случаи необоснованного применения пункционной биопсии печени, что удлиняет процесс
обследования, в отличие от быстрого и безболезненного генетического анализа.
Клиническая значимость:
В результате определения генотипа по полиморфизму rs8175347 гена UGT1A1 устанавливается
наличие/отсутствие оснований для возникновения синдрома Жильбера.
При наличии гомозиготного генотипа (ТА)6/(ТА)6 и гетерозиготного генотипа (ТА)6/(ТА)7 – нет
оснований для возникновения синдрома Жильбера.
При наличии гомозиготного генотипа (ТА)7/(ТА)7 – является подтверждением синдрома
Жильбера.
Метод исследования:
Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом
пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).
Показания к назначению исследования:
Возникновение эпизодов желтухи начиная с возраста 12-30 лет, манифестирующее после
перенесенных инфекций, приема алкоголя, длительной дегидратации, голодания, эмоциональной
и физической нагрузки, во время менструаций.
Результат исследования:
В бланке ответа, для исследования «Синдром Жильбера. Исследование полиморфизма rs8175347 в
гене UGT1A1, (TA)5/6/7/8» в графе «Результат» вносят полученное значение полиморфизма
rs8175347 в гене UGT1A1. Параметры «Референсные значения» и «Единицы измерения» для
этого теста отсутствуют.
Параметр
Результат
Референсные
значения
Синдром Жильбера. Исследование полиморфизма
Генотип
rs8175347 в гене UGT1A1, (TA)5/6/7/8
(ТА)7/(ТА)7
Комментарий лаборатории
Для интерпретации результатов исследования необходима консультация врача специалиста
Условия транспортировки: при температуре +4+8С - в течение суток в день взятия материала.
Срок исполнения: 10 рабочих дней.
Используемая литература
1. Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Шулятьев И.С. и др. Синдром Жильбера: клинико-генетическое
исследование. Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 2. - С. 48-52.
2. Bosma P. J.; Chowdhury J. R.; Bakker C. et al. The genetic basis of the reduced expression of
bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's syndrome. New Eng. J. Med. 333: 1171-1175,
1995.
3. Hsieh T.-Y.; Shiu T.-Y.; Huang S.-M. et al. Molecular pathogenesis of Gilbert's syndrome: decreased
TATA-binding protein binding affinity of UGT1A1 gene promoter. Pharmacogenet. Genomics 17:
229-236, 2007.