заявитель

Министерство здравоохранения и социального развития
Российской Федерации
Федеральное агентство по здравоохранению и
социальному развитию Российской Федерации
ФГУ «Московский научно-исследовательский институт
глазных болезней им. Гельмгольца» Росздрава
105062 г. Москва, ул. Садово-Черногрязская, д.14/19
«Применение Ликопида в комплексном лечении
пациентов с сахарным диабетом типа I при
диабетической ретинопатии»
МЕДИЦИНСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
Москва
2006
2
АННОТАЦИЯ
Технология лечения диабетической ретинопатии (ДР) при сахарном
диабете I типа заключается в комплексной терапии с иммунокорректором
«Ликопид», обладающим иммуномодулирующими свойствами (4). «Ликопид»
применялся по 0,001 г. 1 раз в день по 2 таблетки утром за 15 – 20 минут до
еды сублингвально. Курс лечения – 20 таблеток в течение 10 дней.
Применение ликопида в комплексе с традиционной инсулинотерапией
приводило к положительному клиническому эффекту в виде стабильности
ряда признаков ДР в течение 14 месяцев. Положительное влияние
комплексной
с
ликопидом
терапии
выявлено
гематоретинального барьера, сосудистой стенки,
на:
состояние
проявление ишемизации
сетчатки, экссудативную активность в макулярной зоне на непролиферативной
и препролиферативной стадиях ДР.
Данная технология предназначена для врачей – офтальмологов,
эндокринологов, глазных
и эндокринологических кабинетов поликлиник,
стационаров, региональных диабетологических центров
ЗАЯВИТЕЛЬ: ЗАО «Пептек».
РАЗРАБОТЧИК: ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росздрава».
АВТОРЫ: Теплинская Л.Е., докт. мед. наук, профессор, Ветров Ю.Д., канд.
мед. наук
РЕЦЕНЗЕНТЫ: Балашова Л.М., докт.мед.наук, ведущий научный сотрудник
ПНИЛ по проблемам микрохирургии глаза РГМУ,
Гаврилова Н.А. докт. мед. наук, доцент кафедры глазных болезней ГОУ ВПО
МГСМУ.
3
ВВЕДЕНИЕ
На
сегодняшний
распространенных
день
сахарный
заболеваний,
диабет
(СД)
занимающее
–
одно
третье
из
место
широко
после
онкологической и сердечно-сосудистой патологии. По данным ВОЗ, сахарным
диабетом страдает более
130 миллионов человек. Ежегодно это число
увеличивается на 600 тысяч пациентов. В России в настоящее время
насчитывается 6 - 8 млн. больных сахарным диабетом, и их число также
возрастает.
Данная
технология
является
новым
методом
лечения
больных
диабетической ретинопатией при СД I типа и ранее на территории Российской
Федерации не применялась. Отмечено его позитивное влияние в комплексном
лечении трофических язв, в том числе диабетических (1). В офтальмологии
под руководством Ю.Ф.Майчука были разработаны высокоэффективные
схемы комбинированного с ликопидом лечения воспалительных заболеваний
роговицы вирусной, бактериальной и грибковой этиологии, акантамебного
кератита, сухого кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита,
атопического кератоконъюнктивита (2,3).
Преимуществами данной предлагаемой медицинской технологии перед
существующими являются:
- простота применения, высокая степень воспроизводимости,
- низкая стоимость,
и, в отличие от существующей общепринятой инсулинотерапии,
- высокая клиническая эффективность,
- продолжительность терапевтического эффекта в течение 12 – 14 месяцев.
Иммуномодулятор Ликопид (МНН - глюкозаминилмурамилдипептид) и
его аналоги за рубежом при диабетической ретинопатии у больных сахарным
диабетом I типа не применялись.
ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
1. Диабетическая ретинопатия при сахарном диабете I типа,
4
2. Низкая эффективность инсулинотерапии,
3. Наличие признаков вторичного иммунодефицита,
4. Нарушения иммунного статуса,
5. Профилактика сезонных обострений инфекций.
6. Повышение эффективности антибактериальной, противогрибковой,
противовирусной терапии.
Лечение проводится под контролем врача.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ
ТЕХНОЛОГИИ
Противопоказаний нет.
МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ
ТЕХНОЛОГИИ.
Лекарственное средство «Ликопид», белые круглые таблетки без оболочки,
регистрационный номер 95/211/1), изготовитель: ИБХ РАН, ЗАО «Пептек» (5).
- Щелевая лампа SL-45, Shin-Nippon Commerce, Inc.(Япония),
№ гос.регистрации 97/155.
- Офтальмоскоп портативный с напряжением питания 2,5 В Офта-2,5 и 3,5 В
Офта-3,5, Россия, рег. № 29/10050500/1205 – 00 или
комплект
высокодиоптрийных асферических линз для диагностики и исследования
глазных сред совместно со щелевыми лампами «КЛА – 01», Россия,
регистрационный номер 29/10060703/5963 – 04.
- Ретинальная камера мод. TRC-501X/TRC-501A, Тайрику Трейдинг Со
(Япония), рег.№ 98/1085 или ретинальная камера Canon – 45NMf, Canon
Europe, NV (Япония), рег.№ 2001/259.
- Флюоресцит (раствор флюоресцеина натрия 10%) 5 мл, «Alcon - Couvreur»,
рег. № 015399/01 (Бельгия), П-8-242 N009636.
5
ОПИСАНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
«Ликопид» (рег.№ 95/211/1) представляет собой синтетический аналог
адъюванта клеточной стенки М.Tuberculosi. Действующим началом препарата
является N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин,
Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами, повышая активность
фагоцитов, Т- и В-лимфоцитов, синтез цитокинов и обладает выраженным
влиянием на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета, способствуя
повышению резистентности организма к вирусам, бактериям, грибам. Лечение
Ликопидом проводят в комплексе с традиционной инсулинотерапией.
Ликопид применяют в дозировке 2 мг в день в течение 10 дней 1 раз в день.
При
осмотре
больных
используют
биомикроофтальмоскопию
и
флюоресцентную ангиографию глазного дна. Динамические наблюдения
осуществляют через 4 – 5 и 12 – 14 месяцев.
Совокупность
результатов
обследования
свидетельствует,
что
применение Ликопида оказывает достоверный положительный клинический
эффект
на
офтальмоскопические
и
ангиографические
проявления
диабетической ретинопатии (ДР) в виде:
-
стабильности
(незначительная
начальных
извитость
вен)
проявлений
на
венозных
непролиферативной
изменений
(НПДР)
и
препролиферативной (ПреПДР) стадиях;
- положительного влияния на состояние гематоретинального барьера,
отражением чего являются интраретинальные кровоизлияния;
- сохранности целостности сосудистой стенки на непролиферативной и
препролиферативной стадиях (стабильность числа глаз с умеренным и
значительным количеством микроаневризм без экстравазального выхода
флюоресцеина);
- сдерживающего влияния на проявления ишемизации сетчатки –
среднепериферических
и
генерализованных
препролиферативной стадии ДР;
зон
неперфузии
на
6
- тормозящего эффекта на экссудативную активность в макулярной зоне
(диффузный отек, преимущественно при НПДР, и кистовидный отек).
Динамика клинической симптоматики
ДР при комплексном с ликопидом
1
лечении
16
2
Д
и
н
а
Д
м
Р
и
п
к
р
а
к
и
к
л
о
и
м
н
и
п
л
е
л
15
14
е
к
е
ч
с
к
о
й
с
н
о
м
е
н
и
и
с
с
и
м
л
и
п
т
к
о
о
п
м
и
а
д
т
о
и
к
и
м
1- незначительная извитость вен
2-четкообразная извитость вен
3
3-преретинальные кровоизлияния
4-интраретинальные кровоиз-ния
МА без ЭВФ:
4
5 - 0-20
6 - 20-50
7 - > 50
5
МА с ЭВФ:
8 - 0-20
9 - 20-50
6
10 - > 50
11–гиперфлюор-ция сосудов макул.зоны
Зоны неперфузии
7
12 – центральные
13- среднепериферические
8
14 - генерализованные
Отек макулы:
15-диффузный
- Р < 0.05
16-кистовидный
*
13
12
11
10
9
Исходные данные
Через 4-5 месяцев
Через 12-14 месяцев
.
ч
*
Динамика клинической
симптоматики ДР при традиционном
1
лечении
16
*** 2
1-незначительаня извитость вен
15
3
2-четкообразная извитость вен
* *
3-преретинальные кровоизлияния
14
*
4-интраретинальные кровоиз-ния
4
МА без ЭВФ:
***
5
0-20
*
6
20-50
***
13
55
7 - > 50
Д
с
и
м
п
т
о
и
м
н
а
а
т
и
м
к
и
к
и
а
Д
л
**
10
**
9
Исходные данные
Через 4-5 месяцев
Через 12-14 месяцев 
л
Р
е
и
п
ч
е
н
р
н
8



и
и
и
ч
т
р
е
с
а
к
д
о
и
й
ц
и
о
н
н
о
м
и
МА с ЭВФ:
8 - 0-20
6
9 - 20-50
10 - > 50
11–гиперфлюор-ция сосудов макул.зоны
7
Зоны неперфузии:
12- центральные
13- среднепериферические
 Р < 0, 05 14 – генерализованные.
Отек макулы:
 Р < 0, 02 15-диффузный
 Р < 0, 01 16-кистовидный
***
***
12
*11
к
7
Таким образом, ликопид оказывает значительное стабилизирующее
воздействие
на
прогрессирование
ДР
в
непролиферативной
и
препролиферативной стадиях. В целом применение ликопида стабилизирует
течение ДР у 76,3% пациентов. При традиционной инсулинотерапии
прогрессирование ДР определялось у 78,9% больных.
Лечебное воздействие ликопида прослеживается на протяжении всего
периода наблюдения 14 мес. Полученные данные свидетельствуют о
целесообразности включения ликопида в комплексную терапию больных ДР
ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ
ТЕХНОЛОГИИ И СПОСОБЫ ИХ УСТРАНЕНИЯ.
При использовании медицинской технологии осложнений и побочных
эффектов не установлено.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
Группа больных, принимавших комплексную с Ликопидом
инсулинотерапию, составляла 25 человек с ДР различными стадиями при СД I.
Группу сравнения составили 98 больных с инсулинотерапией.
Врачебное наблюдение за больными осуществлялось на протяжении 4 – 5 и 12
– 14 месяцев.
При
оценке
суммарного
эффекта
применявшегося
лечения
и
длительности лечебного последействия через 4 – 5 и 12 – 14 месяцев
целесообразно исходить из следующих принципиальных положений:
1) достоверное увеличение показателя/симптома в динамике лечения
расценивать как прогрессирование ДР и отсутствие лечебного действия
препарата /терапии;
8
2)
недостоверное
увеличение
показателя/симптома в
динамике,
превышающего исходный в несколько раз расценивать как недостоверное
ухудшение или недостоверная стабильность;
3) стабильность показателя/симптома в динамике лечения, то есть
исходная его частота равна частоте последующих
наблюдений,
может
свидетельствовать о положительном лечебном действии препарата/терапии.
В таблице 1 представлены результаты лечения с применением Ликопида
и
традиционной
инсулинотерапии
симптоматики за 4 – 5 и 12 – 14 месяцев.
с
дифференциацией
клинической
9
Таблица 1
Сравнительная эффективность применявшихся видов лечения.
Клинические проявления ДР
Длительность эффекта (мес.)
-
Офтальмоскопические признаки ДР
Незначительная извитость вен
Четкообразная извитость вен
Преретинальные кровоизлияния
Интраретинальные кровоизлиияния
Твердые экссудаты
Мягкие экссудаты
Пролиферативные изменения
Ангиографические признаки ДР
МА без ЭВФ (0-20)
МА без ЭВФ(20 – 50)
МА без ЭВФ(> 50)
МА с ЭВФ (0 – 20)
МА с ЭВФ (20 – 50)
МА с ЭВФ (>50)
Повышенная проницаемость
сосудистой сети
Центральные зоны неперфузии
Периферические зоны неперфузии
Генерализованные зоны неперфузии
Диффузный макулярный отёк
Кистовидный макулярный отёк
Ишемическая макулопатия
Разрыв перифовеальной сосудистой
аркады
Традиционная
Ликопид
терапия
4–5
12 - 14
4–5
12 - 14
↓
~
±
±
~
±
~
↓
~
±
↓
~
±
↓
~
~
~
~
~
±
~
~
~
~
~
~
±
~
~
~
~
~
~
~
~
↓
↓
↓
~
↓
~
~
↓
~
~
~
~
~
~
↓
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
↓
↓
↓
↓
↓
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
~
±
~
~
Условные обозначения:
Положительный эффект/стабильное состояние
~ - стабильное состояние – отсутствие нарастания частоты признака /
симптома (частота признака в динамике равна частоте исходного признака) в
целом по группе и/или на двух стадиях ДР.
10
Ухудшение:
↓ - достоверное ухудшение – достоверное увеличение частоты признака /
симптома в целом по группе и/или на двух стадиях ДР (p<0,05 - <0,01);
+ - недостоверное ухудшение – увеличение частоты признака /симптома в 2 и
более раз в целом по группе и / или на двух стадиях ДР.
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ И ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
Всего под наблюдением находилось 123 пациента (в том числе 98
пациентов – с традиционной инсулинотерапией и 25 – с дополнительной
иммунокоррекцией
эффективность
Ликопидом).
медицинской
Медико-социальная
технологии
заключается
и
экономическая
в
стабилизации
клинической симптоматики диабетической ретинопатии у 76,3% больных в
отличие от 21,1% при традиционной инсулинотерапии.
Замедлилось
прогрессирование
ДР,
преимущественно
на
непролиферативной (88,1% глаз) и препролиферативной (75,0% глаз) стадиях,
в связи с чем обеспечивался исходный объем зрительных функций,
препятствуя нарастанию пролиферативного процесса в течение всего срока
наблюдения. Позитивное воздействие применяемой технологии сокращает
число больных, нуждающихся во временной нетрудоспособности по зрению.
Новая медицинская технология позволила сохранить трудоспособность,
способность к самообслуживанию, самоконтролю за уровнем глюкозы крови,
введением инсулина и улучшить качество жизни пациентов.
11
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иванов Е.В.Применение Ликопида в лечении трофических язв нижних
конечностей // Тюменский медицинский журнал. - №3-4 – 2000. – С.58.
2. Майчук Ю.Ф., Позднякова В.В., Казаченко М.А. Иммуномодулятор
Ликопид в комплексной терапии воспалительных заболеваний глаз: Пособие
для врачей. - М., 2002. – 9 с.
3. Майчук Ю.Ф. Ликопид в комплексном лечении воспалительных
заболеваний глаз: Пособие для врачей. - М., 2005. – 23 с.
4.
Пинегин
Б.В.,
Андронова
Т.М.
Некоторые
теоретические
и
практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида
// Иммунология. - 1998. - №4. - С.60 - 63.
5. Государственный реестр лекарственных средств. М.,2004 г., т.1., С.278,
1149.
6. Государственный реестр медицинских изделий. М.,2005 г., т.1., С.320.
7. Государственный реестр медицинских изделий. М.,2005 г., т.2., С. 892.