Инструкция по медицинскому применению препарата Амлокор (информация для специалиста) Торговое название препарата: Амлокор, Amlonorm МНН: Амлодипин/ Amlodipine Форма выпуска: таблетки. Описание: Почти белые, круглые, плоские таблетки без оболочки, с фаской диаметром 7 мм. Состав: каждая таблетка содержит: амлодипин 5 мг или 10 мг; Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат. Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сосуды. Код ATC: C08CA01. Фармакологические свойства Фармакодинамика: Амлодипин относится к группе производных дигидропиридина и является блокатором кальциевых каналов. Он связывается с рецепторами потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибируя при этом трансмембранный переход кальция внутрь миоцитов сосудов. Однако при передозировке амлодипин может ингибировать трансмембранный переход кальция в кардиомиоциты и в клетки проводящей системы сердца. При физиологических величинах рН более 90 % амлодипинa находится в ионизированном состоянии. В отличие от остальных дигидропиридинов, препарат отличается уникальной кинетикой взаимодействия с кальциевыми каналами, для которой характерна медленная рецепторная ассоциация и диссоциация. Эта особенность взаимодействия с кальциевыми каналами, а также и фармакокинетические особенности амлодипинa, вероятнее всего, являются причиной его длительного вазодилатирующего действия. Антигипертензивный эффект амлодипинa обусловлен его вазодилатирующим действием и снижением сопротивления периферических сосудов. Лекарственный продукт не подходит для неотложных гипертонических состояний, так как действует медленно. Механизм его терапевтического действия при стенокардии более сложен и включает: Дилатацию артериол и снижение постнагрузки на сердце Важно отметить, что в отличие от остальных дигидропиридиновых блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов, применение амлодипинa в терапевтических 1 дозах не вызывает рефлекторной тахикардии. Снижение сопротивления сосудов и постнагрузки на сердца при неизменной частоте сердечных сокращений приводит к значительному снижению потребления кислорода миокардом, а соответственно, и к снижению его потребности в кислороде. Дилатацию коронарных артерий Aмлодипин расширяет коронарные артерии, что увеличивает поступление кислорода с кровью, включительно и в ишемизированные ткани у больных со стенокардией (особенно с ангиоспастической стенокардией Принцметала). У пациентов со стенокардией разовый прием амлодипинa увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии, а также снижает частоту приступов и прием нитроглицерина. Применение у пациентов с сердечной недостаточностью Проведенные гемодинамические и контролируемые клинические исследования установили, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) в отношении выполнения физической нагрузки, величин левожелудочковой фракции выброса и клинической симптоматики. В рамках проведенного плацебо-контролируемого исследования больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), которых лечили дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ, установлено, что амлодипин не повышает риск смерти или комбинированный риск заболеваемости и летальности от сердечно-сосудистых причин. При follow-up исследовании больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) без данных о подлежащей ишемической болезни сердца, которых лечили дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ, установлено, что амлодипин не повышает риска летальности от сердечнососудистых причин. В этом же исследовании сообщалось о значительном количестве случаев отека легких у пациентов, принимавших амлодипин, но без данных о статистически значимом увеличении частоты случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. В рамках проведенного рандомизированного двойного-слепого исследования заболеваемости и летальности, сравнивали более новые медикаменты (амлодипин и лизиноприл) с тиазидным диуретиком хлорталидоном у пациентов с лекой до умереной формой гипертонии. 2 В отношении основной крайней цели этого исследования (риск фатальной коронарной болезни сердца или нефатального инфаркта миокарда) не установлено статистически значимой разницы между группой, которую лечили амлодипином, и группой, которую лечили хлорталидоном. В отношении одной из второстепнных крайних целей (частота случаев сердечной недостаточности) установлено статистически значимое повышение риска в группе, которую лечили амлодипином, по сравнению с группой, которую лечили хлорталидоном. Однако, при этом не наблюдалось статистически значимой разницы в общей летальности между обеими группами. Aмлодипин не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый метаболизм и подходит для применения у пациентов, больных диабетом, гиперлипидемией, подагрой и астмой. Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь абсолютная биодоступность амлодипина составляет 5088%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Максимальная плазменная концентрация (1,2–1,4 нг/мл) достигается через 6-7 - 12 часов. Распределение. Для амлодипина характерна высокая степень связи с белками плазмы (9799%) и высокий объем распределения (20 л/кг). Он быстро распределяется в тканях, после чего медленно высвобождается из них. Нет данных о транспорте лекарственного препарата через плаценту и об его переходе в грудное молоко. Метаболизм и выведение. Для амлодипина характерна высокая степень метаболизма; только 5 % принятой внутрь дозы выводятся в неизмененном виде с мочой. Останальные 95% биотрансформируются с образованием фармакологически неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой и калом. Скорость оксидативного метаболизма лекарства низка и, в отличие от большинства блокаторов кальция, у амлодипина не наблюдается эффекта первого прохождения через печень или других форм предсистемного метаболизма. Плазменный период полувыведения амлодипина составляет 40-50 часов. Общий клиренс - 7 мл/мин./кг. Показания для применения При артериальной гипертонии: как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Из-за медленного проявления фармакологического действия амлодипина лекарственный препарат не подходит для применения при тяжелом гипертензивном приступе. У больных, недостаточно реагирующих на какой-либо один из гипотензивных препаратов, может быть получен эффект при добавлении амлодипина, который назначался в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. 3 При стабильной стенокардии: для лечения ишемии миокарда; как средство монотерапии или в комбинации с органическими нитратами и/ или бета-адреноблокаторами для лечеия стенокардии Принцметала (вариантная стенокардия). Способ применения и дозы Лекарственный препарат применяется внутрь, запивая достаточным количеством воды. Пища не оказывает влияния на резорбцию лекарственного вещества. У взрослых пациентов: обычная разовая суточная доза для лечения артериальной гипертонии и стенокардии составляет 5 мг амлодипина, которая в зависимости от эффективности лечения конкретного пациента может быть увеличена до 10 мг. Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков и аналогов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или бета-адреноблокаторов не требуется. У пожилых пациентов: Нет необходимости в специальном изменении дозы препарата. У детей: эффективность и безопасность амлодипина в детском возрасте все еще не выяснена. Побочное действие Под частотой побочных реакций понимается: часто (>1%), иногда (<1%), редко (<0.1%), очень редко (<0.01%). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; иногда - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень. Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и "приливов" крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; иногда - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; иногда - рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. 4 Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия. Со стороны системы органов дыхания: иногда - одышка, ринит; очень редко - кашель. Со стороны мочевыделительной системы: иногда - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия. Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница. Прочие: иногда - алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи. Противопоказания: Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к прочим компонентам препарата. Беременность и лактация. Нестабильная стенокардия, кардиогенный шок, аортальный стеноз. Передозировка. Наличные данные и опыт применения других дигидропиридиновых лекарств показали, что при передозировке может наступить тяжелая периферическая вазодилатация с продолжительной гипотензией и с возможным развитием рефлекторной тахикардии, в том числе - шока и летального исхода. В результате передозировки может возникнуть застойная сердечная недостаточность, замедленное прохождение импульсов в проводящей системе сердца (на уровне атрио-вентрикулярного узла) и брадиаритмия. Назначение активированного угля и промывание желудка эффективно снижают степень и скорость всасывания амлодипина в желудочно-кишечном тракте. В результате возникающей при передозировке амлодипина симптоматической гипотензии необходим строгий контроль за сердечно-сосудистой функцией у пациента. Возможно придание возвышенного положения конечностям над уровнем головы, применение парентеральных растворов для контроля за объемом циркулирующей крови и артериального давления и назначение сосудосуживающих препаратов (если нет противопоказаний). Для воздействия на блокаду кальциевых каналов при передозировке амлодипина используют внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови гемодиализ не эффективен. 5 Особые указания Применение у пациентов с сердечной недостаточностью: В рамках проведенных продолжительных, плацебо-контролируемых клинических исследваний больных с сердечной недостаточностью III-IV функциональный класс по классификации NYHA (неишемической этиологии), которых лечили амлодипином, установлено увеличение случаев отека легких без статистически значимого увеличения случаев ухудшения подлежащей патологии по сравнению с плацебо. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: Таким больным препарат следует применять с осторожностью, так как его выведение (подобно всем дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов) осуществляется посредством биотрансформации в печени. Специального изменения дозы препарата не требуется. Не рекомендуется применение лекарственного продукта при остром инфаркте миокарда, а также в течение месяца после него. Во время лечения категорично запрещается употребление плодов и сока грейпфрута, а также пищевых добавок, в состав которых входит экстракт грейпфрута, из-за возможного риска клинически-значимого ингибирования метаболизма лекарства и возможного увеличения потенцирования эффекта амлодипина и проявления нежелательных лекарственных реакций. При почечной недостаточности не требуется изменения режима дозирования, так как в таких случаях выведение лекарства существенно не меняется. У пациентов пожилого возраста обычно нет необходимости в изменении режима дозирования, но из-за возможного замедленного выведения амлодипина у этой группы рекомендуется внимательно следить за состоянием больных и избегать доз, превышающих разовую суточную дозу 5 мг. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Клинический опыт показывает, что амлодипин безопасен в сочетании с другими антигипертензивными и/или антиангинальными лекарственными средствами, такими как тиазидные диуретики, органические нитраты, нитроглицерин, применяемый сублингвально, альфа-адренергические блокаторы, бета-адренергические блокаторы, ингибиторы АПФ, а также и с нестероидными противовоспалительными лекарствами, антибактериальными средствами и пероральными антигипергликемическими лекарствами. При изучении ин витро установлено, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. 6 Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождется существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Независимо от этого, из-за возможного риска клинически-значимого потенцирования действия, установленного у нифедипина и других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, во время лечения амлодипином рекомендуется прекратить употребление грейпфрутов и их сока. Прием продуктов, содержащих экстракт грейпфрута во время лечения амлодипином противопоказан. Совместное применение амлодипииа и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина. Однократный прием антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Силденафил: Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Аторвастатин: Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Дигоксин: При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются. Этанол: При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Проведенные клинические исследвания установили, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические свойства варфарина и циклосприна и соответственно не повышает их плазменные концентрации при одновременном приеме внутрь. Беременность и кормление грудью Вследствие установленного тератогенного потенциала некоторых производных дигидропиридина, а также из-за недостаточного клинического опыта по применению лекарственного средства при беременности и в период лактации, прием лекарственного средства у этой группы пациентов противопоказан. Влияние на способность управлять транспортыми средствами и другими механизмами По данным клинического опыта какого-либо отрицательного влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами, а также на выполнение видов деятельности, требующих активного внимания, не наблюдалось. Условия хранения. При температуре не выше 25С. 7 Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска: По рецепту. Упаковка: Таблетки по 5 мг и 10 мг. По 10 или по 20 таблеток в блистере. По 3 блистера по 10 таблеток или по 1 блистеру по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Название и адрес производителя: АДИФАРМ ЕАД бульвар Симеоновское шоссе, № 130. Болгария, 1700 София 8