Энантиоселективный синтез стероидных эстрогенов

Правительство Российской Федерации
Санкт-Петербургский государственный университет
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА
___________________________________
(учебной дисциплины, практики и т.п.)
Энантиоселективный синтез стероидных эстрогенов
Enantioselective Synthesis of Steroid Estrogens
Язык обучения - русский
_______________________________________________
Трудоёмкость (границы трудоёмкости) в зачетных единицах: ____2___
Регистрационный номер рабочей программы: _041590______
Санкт-Петербург
2014
Раздел 1.
1.1.
Характеристики учебных занятий
Цели и задачи учебных занятий
Цель курса – получение аспирантами углубленных знаний в биоорганической химии, в
частности, области синтеза стероидов.
В задачи учебных занятий входит освоение основных схем синтеза стероидных
эстрогенов, которые находят широкое применение при получении биологически активных
веществ с избирательным действием. Содержание курса входит в программу-минимум
кандидатского экзамена по специальности 02.00.10 «Биоорганическая химия» по
химическим и техническим наукам.
1.2. Требования к подготовленности обучающегося к освоению содержания
учебных занятий (пререквизиты)
Для успешного освоения курса студенты должны владеть знаниями в рамках базового
курса по биоорганической химии в рамках одной из Основных образовательной
программы высшего профессионального образования:
- по направлению 020100 «Химия»
- по направлению 020010 «Биоорганическая химия»
- по специальности 020201 «Фундаментальная и прикладная химия».
1.3.
Перечень результатов обучения (learning outcomes)
ОКА-1 в соответствии с приказом первого проректора по учебной и научной работе от
07.11.2014 №6364/1 " Об утверждении новой редакции компетентностно-ориентированного учебного плана (per. № 14/3010/1) и приложения к приказу проректора по учебнометодической работе от 07.11.2014 №6364/1.
1.4.
Перечень активных и интерактивных форм учебных занятий
Семинары – 7 часов, консультация – 2 часа.
Раздел 2.
2.1.
Организация, структура и содержание учебных занятий
Организация учебных занятий
2.1.1 Основной курс
Основной курс
Основная траектория
Очная форма обучения
Период обучения (модуль): Семестры
№
п/п
1
2
3
4
Наименование темы (раздела, части)
Вид учебных занятий
Количество
часов
лекции
10
семинары
3
лекции
14
семинары
3
лекции
1
семинары
1
лекции
1
Тема 1. Синтез эстрогенов по схеме ТорговаАнанченко.
Тема 2. Синтез эстрогенов по схемам A-D-CB, D-C-A-B, D-C-B-A и др.
Тема 3. Синтез 19-норандрогенов,
промежуточных продуктов в синтезе
эстрогенов
Тема 4. Синтез эстрогенов из камфоры и
других природных соединений.
семинары
2.2. Структура и содержание учебных занятий
I. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот.
Тема 1. Синтез эстрогенов по схеме Торгова-Ананченко.
Работы Назарова – предварительный этап в полном синтезе стероидных эстрогенов.
Реакция Торгова-Ананченко (1959 г) – открытие нового направления, используемое по
наше время. Механизм конденсации винилциклогексенолов с циклическими 1,3дикетонами, циклодегидратация полученных соединений с образованием «торговских»
эстрапентаенов (эстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов). Механизм конденсации в реакции
Торгова-Ананченко.
Изотиурониевые
соли
в
синтезе
торговских
секостероидов.
Особенности циклодегидратации последних. Варианты каталитического гидрирования
двойной связи 14(15) торговских эстрапентаенов. Эстра-1,3,5(10),8(9)-как промежуточные
продукты для получения соединений природного ряда, 8α- и 9β-аналогов стероидных
эстрогенов. Пути синтеза 13α- и 14β-аналогов стероидных эстрогенов. Пути получения
оптически активных эстрогенов при синтезе по Торгову-Ананченко (химические и
микробиологические методы). Развитие схемы Торгова-Ананченко в работах лауреата
Нобелевской премии E.J. Corey.
Методы установления структуры стероидных эстрогенов с различным сочленением колец.
Тема 2. Синтез эстрогенов по схемам A-D-C-B, D-C-A-B, D-C-B-A и др.
Стратегически новые схемы синтеза, состоящие в одновременной сборке нескольких
циклов (Nicolaou K.C. c соавторами; Vollhardt K.P.C. с соавторами).
В этом разделе будет рассмотрено более 30 схем синтеза, главными авторами которых
являются N. Cohen с соавторами, W. Oppolzer c соавторами, A.R. Daniewski c соавторами,
P.A. Grieco, H. Gibian с соавторами, Z.G. Hajos и D.R. Parrish c соавторами, U. Eder с
соавторами, G. Sauer c соавторами.
Тема 3. Синтез 19-норандрогенов, промежуточных продуктов в синтезе эстрогенов.
Получение аналогов по схеме D-C-B-A: Scott J.W.; Tsuji J., Shimizu I. с соавторами; CD-BA: Hajos Z.G., Parrish D.R. c соавторами, другие работы. Варианты превращения 19нораналогов андрогенов в эстрогены.
Тема 4. Синтез эстрогенов из камфоры и других природных соединений.
Трудоёмкость
итоговая аттестация
(сам.раб.)
промежуточная аттестация
(сам.раб.)
текущий контроль (сам.раб.)
сам.раб. с использованием
методических материалов
Самостоятельная работа
итоговая аттестация
под руководством
преподавателя
в присутствии
преподавателя
промежуточная
аттестация
текущий контроль
коллоквиумы
контрольные работы
лабораторные работы
консультации
практические
занятия
семинары
лекции
Период обучения (модуль)
Контактная работа обучающихся с преподавателем
Объём активных и интерактивных
форм учебных занятий
Трудоёмкость, объёмы учебной работы и наполняемость групп обучающихся
ОСНОВНАЯ ТРАЕКТОРИЯ
очная форма обучения
26
7
2
1
36
Семестр 3
2
1-10
ИТОГО
26
1-10
7
2
1
36
2
Формы текущего контроля успеваемости, виды промежуточной и итоговой аттестации
Период обучения (модуль)
Формы текущего
контроля
успеваемости
Виды итоговой аттестации
Виды промежуточной
аттестации
ОСНОВНАЯ ТРАЕКТОРИЯ
очная форма обучения
Семестр 3
тесты
Контрольная работа
(только для программ итоговой
аттестации и дополнительных
образовательных программ)
2.2. Структура и содержание учебных занятий
Раздел 3.
3.1.
Обеспечение учебных занятий
Методическое обеспечение
3.1.1 Методические указания по освоению дисциплины
Не предусмотрено
3.1.2 Методическое обеспечение самостоятельной работы
Не предусмотрено
3.1.3 Методика проведения текущего контроля успеваемости и промежуточной
аттестации и критерии оценивания
Текущий контроль проводится в виде выполнения тестов на семинарских занятиях.
Промежуточная аттестация проводится в виде контрольной работы. Обучающийся
считается аттестованным при 75% и выше правильных ответов.
Устный зачет проводится по билетам.
3.1.4 Методические материалы для проведения текущего контроля успеваемости и
промежуточной аттестации (контрольно-измерительные материалы, оценочные средства)
ВАРИАНТ БИЛЕТА:
1.
Изотиурониевые
соли
в
синтезе
торговских
секостероидов.
Особенности
циклодегидратации последних. Варианты каталитического гидрирования двойной связи
14(15) торговских эстрапентаенов.
2. Варианты превращения 19-нораналогов андрогенов в эстрогены.
3.1.5 Методические материалы для оценки обучающимися содержания и качества
учебного процесса
Анкеты
3.2.
Кадровое обеспечение
3.2.1 Образование и (или) квалификация преподавателей и иных лиц, допущенных к
проведению учебных занятий
Кандидат или доктор химических наук - доцент, профессор.
3.2.2 Обеспечение учебно-вспомогательным и (или) иным персоналом
Не предусмотрен
3.3.
Материально-техническое обеспечение
3.3.1 Характеристики аудиторий (помещений, мест) для проведения занятий
Аудитория с мультимедийным оборудованием
3.3.2 Характеристики аудиторного оборудования, в том числе неспециализированного
компьютерного оборудования и программного обеспечения общего пользования
Проектор, компьютер с пакетом программ Microsoft Office
3.3.3 Характеристики специализированного оборудования
Отсутствует
3.3.4 Характеристики специализированного программного обеспечения
Программа GaussView 5.0.
3.3.5 Перечень и объёмы требуемых расходных материалов
Мел – 150 г
3.4.
Информационное обеспечение
3.4.1 Список обязательной литературы
1. Chapelon A.-S., Moraléda D., Rodrigues R., Ollivier C., Santelli M. Enantioselective
synthesis of steroids // Tetrahedron. 2007. Vol. 63, pp. 11511-11616.
2. Covey D.F. ent-Steroids: Novel tools for studies of signaling pathways //Steroids. 2009. Vol.
74, pp. 577-585.
3. Х.-Д. Хельтье, В. Зиппель, Д. Роньян, Г. Фолькерс. Молекулярное моделирование.
Теория и практика. 2013. 319 с. Бином, Москва.
3.4.2 Список дополнительной литературы
1. Smith H, Douglas G.H., Walk C.R. Total synthesis of derivatives of (+)-oxa and aza-estrone.
Experientia. 1964. Vol. 20, No 8, pp. 418–9.
2. M. Ibrahim-Ouali, L. Rocheblave. Recent advances in azasteroids chemistry. Steroids. 2008.
Vol. 73, pp. 375–407.
3. M. Ibrahim-Ouali. Recent advances in oxasteroids chemistry. Steroids. 2007. Vol. 72, pp.
475–508.
4. 3. Schwarz S, Kosemund D, Muller G, Richter M, Peters O, Droescher P, et al. Ent-steroids as
selectively effective estrogens. PCT Int Appl WO 2000/063228; 2000.
3.4.3 Перечень иных информационных источников
Интернет – ресурсы, базы REAXYS и SCOPUS (Elsevier B.V.), SciFinder (Chemical
Abstracts Service), Web of Science (Thomson Reuters).
Раздел 4.
Разработчики программы
Профессор, д.х.н., Шавва Александр Григорьевич, кафедра
соединений, AGShavva@yandex.ru
химии природных
С.н.с., к.х.н. Морозкина Светлана Николаевна, кафедра химии природных соединений,
i_norik@mail.ru