МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО» МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО медицинской и фармацевтической химии Кафедра МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ ПО АУДИТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ УТВЕРЖДАЮ: Зав. кафедрой (Ф.И.О., звание) (подпись) « » ___________ 20 « » ___________ 20 « » ___________ 20 Основная образовательная программа: г. г. г. фармация (лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация) Курс: 4 практическое Вид аудиторных занятий: (семинар, лабораторный практикум, практическое, клиническое практическое) Дисциплина: Тема: Фармацевтическая химия «Йодированные производные ароматических аминокислот. Лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин). Комплексный препарат – тиреоидин». Куратор темы: к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________ (Ф.И.О., должность, подпись, дата) Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____ Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____ Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____ г. Симферополь 1. Актуальность темы Тиреоидин - антигипотиреоидное средство. Кроме тиреоидина, получаемого из животного сырья, в медицинской практике применяют синтетические аналоги гормонов щитовидной железы: левотироксин натрия - натриевую соль синтетического аналога природного гормона L-тироксина (l-3,5,3',5'-тетрайодтиронина) и лиотиронина гидрохлорид - аналог l3,5,3'-трийодтиронина. Применяют эти препараты при гипофункции щитовидной железы, которая приводит к таким заболеваниям, как микседема, гипотиреоз, кретинизм, ожирение, спорадический или эндемический зоб и т.д. Таким образом, провизор обязан знать строение, уметь проводить полный анализ препаратов данной группы веществ. 2. Цель обучения 2.1. Общая цель - раскрыть методологию создания, оценки качества, стандартизации и безопасности лекарственных средств на основе общих закономерностей химикобиологических наук, их частных проявлений и истории применения лекарств в соответствии с прикладным характером фармацевтической химии, для выполнения профессиональных задач провизора. Научить проводить идентификацию лекарственных препаратов, основываясь на знании физико-химических свойств и технического оснащения. 2.2. Частные цели занятия: 2.2.1. Студент должен знать: 1. Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных гормонов в организме. 2. Тиреоидин. Свойства. Методы анализа. 3. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства. Методы анализа. 4. Хранение и применение йодированных производных аминокислот. 2.2.2. Студент должен уметь: 1. Описывать методы получения препаратов группы тиреоидных гормонов. 2. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы тиреоидных гормонов при идентификации. 3. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы тиреоидных гормонов при количественном определении. 4. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы тиреоидных гормонов на чистоту. 5. Описывать применение препаратов группы тиреоидных гормонов в медицине и фармации. 2.2.3. Студент должен владеть: 1. Навыками проведения качественного анализа на катионы и анионы, содержащиеся в составе препаратов данной группы. 2. Навыками проведения количественного анализа препаратов данной группы. 3. Навыками определения сроков и условий хранения препаратов данной группы. 4. Навыками определения чистоты препаратов данной группы. 5. Навыками поэтапного фармакопейного анализа препаратов данной группы. 2.2.4. Студент должен иметь представление: 1. О механизме действия препаратов данной группы. 2. О методах нефармакопейного анализа. 3. О дозировке и форме выпуска препаратов данной группы. 4. О стандартизации препаратов данной группы. 5. О современных лекарственных препаратах, содержащих препараты данной группы. 3. Студент должен обладать набором компетенций: 3.1. Общекультурные компетенции 1. ОК-1 Способность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу. 2. ОК-5 Готовность к саморазвитию, самореализации, самообразованию, использованию творческого потенциала. 3. ОК-8 Готовность к работе в коллективе, толерантно воспринимать социальные, этнические, конфессиональные и культурные различия. 3.2. Профессиональные компетенции 1. ОПК-1 Готовность решать стандартные задачи профессиональной деятельности с использованием информационных, библиографических ресурсов, медикобиологической и фармацевтической терминологии, информационнокоммуникационных технологий и учетом основных требований информационной безопасности. 2. ОПК-2 Готовность к коммуникации в устной и письменной формах на русском и иностранном языках для решения задач профессиональной деятельности. 3. ОПК-5 Способность и готовность анализировать результаты собственной деятельности для предотвращения профессиональных ошибок. 4. ОПК-7 Готовность к использованию основных физико-химических, математических и иных естественнонаучных понятий и методов при решении профессиональных задач. 5. ОПК-8 Способность к оценке морфофункциональных, физиологических состояний и патологических процессов в организме человека для решения профессиональных задач. 6. ПК-2 Способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной регистрации лекарственных препаратов. 7. ПК-3 Способность к осуществлению технологических процессов при производстве и изготовлении лекарственных средств. 8. ПК-6 Готовность к обеспечению хранения лекарственных средств. 9. ПК-8 Готовность к своевременному выявлению фальсифицированных, недоброкачественных и контрафактных лекарственных средств. 10. ПК-10 Способность к проведению экспертизы лекарственных средств с помощью химических, биологических, физико-химических и иных методов. 11. ПК-14 Готовность к проведению информационно-просветительской работы по пропаганде здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности. 12. ПК-21 Способность к анализу и публичному представлению научной фармацевтической информации. 13. ПК-22 Способность к участию в проведении научных исследований. 4. Вопросы, подлежащие рассмотрению на занятии 1. Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных гормонов в организме. 2. Тиреоидин. Свойства. Методы анализа. 3. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства. Методы анализа. 4. Хранение и применение йодированных производных аминокислот. 5. Организационная структура занятия № п/п 1. Этапы обучения Организационная часть: Время в мин. 15 Методика проведения Беседа (до 15% от общего времени) постановка целей и мотивация, входной контроль уровня знаний, напоминание мер безопасности 2. Основная часть: 160 (организация работы студентов по овладению программой занятия) 1) Обсуждение теоретических вопросов темы 2) Выполнение лабораторной работы 1. Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных гормонов в организме. 2. Тиреоидин. Свойства. Методы анализа. 3. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства. Методы анализа. 4. Хранение и применение йодированных производных аминокислот. ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 1. Наличие органически связанного йода Вещество минерализуют, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся йодиды экстрагируют водой и обнаруживают реакцией окисления хлорамином в солянокислой среде. Выделившийся йод окрашивает слой хлороформа в красно-фиолетовый цвет. 2. Нагревание в азотной кислоте. При нагревании раствора лекарственного вещества в азотной кислоте появляется коричневое или фиолетовое окрашивание. После охлаждения добавляют хлороформ, слой которого после встряхивания становится фиолетовым за счет выделения свободного йода. 3. Нагревание со спиртом и нитритом натрия. Желтое окрашивание приобретают продукты взаимодействия левотироксина натрия, этанола и нитрита натрия при нагревании на водяной бане. После охлаждения и добавления раствора аммиака цвет раствора становится красным. 4. Качественная реакция на ион натрия. Левотироксин натрия дает положительную реакцию на ион натрия. 5. Обнаружение остатков аминокислот. Описана реакция обнаружения остатков аминокислот в производных тирозина и тиронина, основанная на нагревании со свежеприготовленным раствором нингидрина; раствор приобретает интенсивное фиолетовое окрашивание. 6. Обнаружение белка. При добавлении к р-ру тиреоидина р-ра гидроксида натрия появляется желтое окрашивание. При последующем добавлении разведенной серной кислоты р-р обесцвечивается и выпадает коллоидный осадок. 7. ТСХ. Методом ТСХ в левотироксине натрия обнаруживают примесь лиотиронина. Неподвижная фаза - силикагель и растворимый крахмал, подвижная фаза - раствор аммиака-2-пропанолэтилацетат (20:35:55). Сравнивают пятна двух указанных веществ и их стандартных образцов, Проявитель состоит из растворов хлорида железа (Ш), гексацианоферрата (Ш) калия и арсенита калия. Устанавливают также примесь растворимых галогенидов, сравнивая интенсивность опалесценции раствора 10 мл испытуемого вещества с раствором 0,1 мл 0,02 моль/л хлороводородной кислоты и 0,15 мл раствора нитрата серебра в 10 мл воды. 8. ВЭЖХ. Подлинность обоих лекарственных веществ в таблетках устанавливают методом ВЭЖХ, сравнивая времена удерживания основных пиков испытуемого и стандартного растворов. Они должны совпадать с точностью +2%. Количественное определение. Количественное определение левотироксина натрия выполняют методом сжигания в колбе с кислородом, используя в качестве поглощающей жидкости раствор гидроксида натрия. Образовавшееся эквивалентное количество йода определяют йодометрическим методом (написать уравнение реакции). Затем выполняют аргентометрическое титрование образовавшегося йодидиона (индикатор эозинат натрия) – (написать уравнение реакции) Содержание органически связанного йода проводят минерализацией пергидролем в присутствии конц. серной к-ты. Происходит образование йодидов и частичное окисление их до йодатов. После охлаждения йодиды окисляют до йодатов р-ром перманганата калия (написать уравнение реакции) Избыток перманганата калия и диоксид марганца удаляют с помощью нитрита натрия (написать уравнение реакции). Возможный избыток нитритов разрушают с помощью мочевины (написать уравнение реакции). В растворе остается только один окислитель – йодноватая кислота в количестве, эквивалентном содержанию йода в навеске тиреоидина. Прибавляют р-р калия йодида и выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия. Тиреоидин должен содержать 0,17-0,23% йода. Количественное содержание левотироксина натрия и лиотиронина гидрохлорида выполняют также методом ВЭЖХ по площади пиков в испытуемом и стандартном образцах. Левотироксина натриевую соль извлекают 0,01 М раствором гидроксида натрия в метаноле, подвижной фазой служит система растворителей метанол-фосфорная кислота-фосфатный буфер с рН 7,4, содержащий раствор аммиака в метаноле (60:0,5:40). Расчет ведут по средним из 5 сравнительных измерений площадей пиков. Лиотиронина гидрохлорид количественно определяют, используя подвижную фазу, состоящую из буферных растворов ацетонитрила и калийдигидрофосфата с общим рН 3, устанавливаемым фосфорной кислотой. Детектируют в обоих случаях спектрофотометрическим методом при 227 нм. 3. Заключительная часть: (до 10 - 15% от общего времени) 1) выходной контроль уровня знаний, 2) подведение итогов занятия, 3) задание по самоподготовке к следующему занятию Итого: 180 25 Тестовый контроль (письменный), беседа. Вопросы для самоподготовки к следующему занятию: 1. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон, гризеофульвин. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение. 5 5 минут или 4 2. Производные нитрофурана. Фурацилин. Получение, свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение. 3. Фурадонин, фуразолидон, фурагин. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение. 4. Фуросемид. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение. академических часа 6. Учебное и материальное обеспечение 6.1. Место проведения занятия – аудитории кафедры медицинской и фармацевтической химии 6.2.Оснащение занятия 6.2.1. Таблицы / наглядные пособия 1. 2. 3. 4. Государственная фармакопея. Учебное пособие по биохимии. Учебное пособие по органической химии. Учебное пособие по фармакологии. 7. Источники информации 7.1. Основная литература № п/п Автор(ы) Название источника (учебника, учебного пособия, монографии и т.п.) 1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия 2. Арзамасцев А. П. Фармацевтическая химия 3. Логинова Н.В., Полозов Г.И. Введение в фармацевтическую химию 4. Гагарина Е.С., Озерская А.В., Кувачева Н.В., Салмина А.Б. Фармацевтическая химия (Руководство к практическим занятиям для студентов, обучающихся по специальности фармация) 5. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия Город, изд-во Москва, «МЕДпрессинформ» Москва, издательский дом «ГЭОТАРмед» Минск, «Электронная книга БГУ» Красноярск, КрасГМУ Москва, «Медицина» Год Колиздания, во том, стр. вып. 2007 622 2004 636 2004 251 2009 143 1985 480 7.2. Дополнительная литература № п/п 1. 2. 3. Автор(ы) Саушкина А. С., Санаева Э. П., Романова Э. В. Шаталов Г. В., Гусева Л. И., Сливкин А. И. - Название источника (учебника, учебного пособия, монографии и т.п.) Журнал к лабораторным занятиям по фармацевтической химии Город, изд-во Год издания том, вып. Саранск 2015 Фармацевтическая химия (учебнометодическое пособие) Воронеж 2004 Государственная фармакопея РФ Москва 2007 7.3. Перечень ресурсов информационно-телекоммуникационной сети «Интернет», необходимых для освоения темы занятия: http://padaread.com/?book=17633 http://pharmprofi.ru/источники-информации/фармацевтическая-химия http://www.twirpx.com/file/603936/