Комплексное иммунологическое исследование Код 2182

Комплексное иммунологическое
исследование
Код 2182
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Комплексная оценка состояния различных звеньев иммунной системы должна учитывать как количественные,
так и качественные изменения показателей иммунитета. В настоящее время наиболее часто применяется
многоэтапный принцип оценки иммунологического статуса, где одним из первых этапов иммунологического
обследования является определение субпопуляции лимфоцитов, с помощью которого выявляются общие или
«грубые» дефекты в системе клеточного иммунитета. Клеточный иммунитет представлен различными
популяциями Т- и В-лимфоцитов, соотношение которых играет важную роль для оценки состояния этого звена
иммунитета.
Т-лимфоциты несут на своей поверхности маркеры — антигены, которые I объединены в кластеры
дифференцировки (CD). Они выступают в роли первичных стимуляторов В-лимфоцитов и моноцитов крови,
тканей. Это достигается либо посредством выделения ими гуморальных факторов (интерлейкинов
и лимфокинов), либо путем прямого контакта с В-клетками. Для оценки Т-звена клеточного иммунитета
исследуют количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-киллеров, Т-супрессоров, а также оценивают
функциональную активность Т-лимфоцитов и систему цитокинов. В-лимфоциты делятся на три группы
клеток: В-эффекторы, или плазматические клетки, вырабатывающие антитела (иммуноглобулины);В-хелперы,
или В-помощники, помогающие Т-лимфоцитам выполнять их функции; В-супрессоры, замедляющие клеточные
реакции, тормозящие синтез ДНК, выработку антител, функции Т-лимфоцитов, ответ лимфоцитов
на воздействие митогенов. Основным принципом оценки результатов комплексного исследования иммунного
статуса у больного является количественное и функциональное определение всех его звеньев — клеточного,
гуморального и неспецифической резистентности — и их сравнение с нормальными величинами. Используя
методы клинической иммунологии, необходимо выявить у больного уровень нарушений, а затем осуществлять
контроль за восстановлением иммунного статуса организма в процессе лечения. Наиболее часто
встречающимся нарушением состояния иммунной системы у человека являются иммунодефициты. Термином
«иммунодефициты» обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, обусловленные
дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные и вторичные
иммунодефициты. В качестве первичных выделены такие состояния, при которых нарушение иммунных
механизмов (продукция иммуноглобулинов и/илиТ-лимфоцитов) часто связано с генетическим блоком.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта, различают следующие иммунодефициты:
гуморальные, клеточные, иммунодефициты, обусловленные дефектами неспецифической системы
резистентности (в частности, системы фагоцитоза), и комбинированные. При нарушении Т-звена иммунной
системы больные подвергаются особой опасности поражения вирусными и грибковыми инфекциями. Часто
первыми признаками иммунодефицита являются кандидоз, осложнения после вакцинации БЦЖ, тяжелые
формы инфекций, обусловленных герпесом и возбудителем ветряной оспы. При клеточных формах
иммунодефицита часто выявляется снижение количества и функциональной активности лимфоцитов
периферической крови: в одних случаях снижается митогенная активация фитогемагглютинином, в других —
уменьшается выработка лимфоцитов. СодержаниеВ-лимфоцитов может быть несколько увеличено, а Тлимфоцитов — снижено. Однако часто количествоТ-лимфоцитов и соотношение их популяций находится
в пределах нормы, поэтому в диагностике клеточной иммунологической недостаточности приоритет должен
отдаваться методам исследования, оценивающим функциональную полноценность лимфоцитов. Среди
первичных иммунодефицитов наиболее часто встречаются комбинированные формы. При тяжелом
комбинированном иммунодефиците резко снижается активность естественных киллеров. Вторичные
иммунодефициты характеризуются приобретенным дефектом иммунной системы, выражающимся
в неспособности организма осуществлять реакции клеточного и/или гуморального иммунитета. Дефекты
иммунной системы при вторичных иммунодефицитах могут возникать в различных звеньях: Т- и Влимфоцитарном, макрофагальном, гранулоцитарном, комплементном. Общий механизм возникновения
вторичных иммунодефицитов заключается в нарушении естественно существующих идиотип-антиидиотипвзаимодействий между рецепторами клеток и циркулирующими иммуноглобулинами под влиянием различных
стрессовых и патогенных агентов и воздействий.
Материал:венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.
Метод: Проточная цитофлуориметрия.
Анализатор: цитофлуориметр.
Тест-системы: моноклональные антитела.
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (%)
1–
3–
6–
10–
1–2
2 мес 5 мес 9 мес 12 мес год
.
.
.
.
жизн
и
Т-лимфоциты (CD3+19-)
60– 48– 50– 54–76 47–77
85
75
77
Т-хелперы/индукторы
41– 33– 33ы- 31–54 29–55
68
58
58
Т9–23 11– 13– 12–28 11–32
супрессоры/цитотоксическ
25
26
ие клетки (CD428+)
Иммунорегуляторный
0,95– 0,95– 0,95– 0,95– 0,95–
индекс хелперы/супрессоры 2,25 2,25 2,25 2,25 2,25
(CD4+82/428+)
Цитотоксические клетки
(CD3+56+)
NK-клетки (CD3256+)
3–26 2–14 2–13 3–17 3–16
В-клетки (CD3219+)
4–26 14– 13– 15–39 17–41
39
35
Моноциты/макрофаги
(CD14)
Общий лейкоцитарный
антиген (CD45)
3–4
5–10 11–
год
лет 14
жизн
лет
и
50–76 57– 58–
80 82
25–49 24– 25–
47 48
14–35 19– 16–
47 35
Взрослы
е
54–83
26–58
21–35
0,95– 0,95 0,95 1,2–2,3
2,25 –
–
2,25 2,25
3–8
4–23 4–26 5–27 5–15
11–40 10– 4–27 5–14
27
6–13
95–100
Основные показания к назначению анализа:
1.
2.
Диагностика иммунологической патологии.
Определение клеточного звена иммунитета.
Интерпретация результатов
Общее количество Т-лимфоцитов (CD3) — зрелые Т-лимфоциты «отвечают» за реакции клеточного
иммунитета и осуществляют иммунологический надзор за антигенным гомеостазом в организме. Они
образуются в костном мозге, а получают дифференцировку в вилочковой железе, где разделяются
на эффекторные (Т-лимфоциты-киллеры, Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа)
и регуляторные (Т-лимфоциты-хелперы, Т-лимфоциты-супрессоры) клетки. В соответствии с этим,Тлимфоциты выполняют в организме две важные функции: эффекторную и регуляторную. Эффекторная
функция Т-лимфоцитов — специфическая цитотоксичность по отношению к чужеродным клеткам.
Регуляторная функция (система Т-хелперы — Т-супрессоры) состоит в контроле за интенсивностью развития
специфической реакции иммунной системы на чужеродные антигены. Снижение абсолютного количества Тлимфоцитов в крови свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, повышение гиперактивности
иммунитета и наличии иммунопролиферативных заболеваний. Развитие любого воспалительного процесса
сопровождается практически на всем его протяжении снижением содержанияТ-лимфоцитов. Это наблюдается
при воспалениях самой разнообразной этиологии: различных инфекциях, неспецифических воспалительных
процессах, при разрушении поврежденных тканей и клеток после операции, травмы, ожогов, инфаркта,
разрушении клеток злокачественных опухолей, трофических разрушениях и т. д. Снижение количества Тлимфоцитов определяется интенсивностью воспалительного процесса, однако такая закономерность
наблюдается не всегда. Т-лимфоциты наиболее быстро из всех иммунокомпетентных клеток реагируют
на начало воспалительного процесса. Эта реакция проявляется еще до развития клинической картины
заболевания. Повышение количества Т-лимфоцитов в течение воспалительного процесса является
благоприятным признаком, а высокий уровень Т-лимфоцитов при резко выраженных клинических
проявлениях такого процесса, напротив, — неблагоприятный признак, указывающий на вялое течение
воспалительного процесса с тенденцией к хронизации. Полное завершение воспалительного процесса
сопровождается нормализацией количества Т-лимфоцитов. Повышение относительного количества Тлимфоцитов не имеет для клиники большого значения. Однако увеличение абсолютного количества Тлимфоцитов в крови очень важно для диагностики лейкозов.
Т-лимфоциты-хелперы (CD4+) — помощники (индукторы) иммунного ответа, клетки, регулирующие силу
иммунного ответа организма на чужеродный антиген, контролирующие постоянство внутренней среды
организма (антигенный гомеостаз) и обусловливающие повышенную выработку антител. Увеличение
количества Т-лимфоцитов-хелперов свидетельствует о гиперактивности иммунитета, снижение —
об иммунологической недостаточности. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет
соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови, так как от этого зависит интенсивность
иммунного ответа. В норме цитотоксических клеток и антител должно вырабатываться столько, сколько
их необходимо для выведения того или иного антигена. Недостаточная активность Т-супрессоров ведет
к преобладанию влияния Т-хелперов, что способствует более сильному иммунному ответу (выраженной
антителопродукции и/или длительной активации Т-эффекторов). Избыточная активность Т-супрессоров,
напротив, приводит к быстрому подавлению и абортивному течению иммунного ответа и даже явлениям
иммунологической толерантности (иммунологический ответ на антиген не развивается). При сильном
иммунном ответе возможно развитие аутоиммунных и аллергических процессов. Высокая функциональная
активность Т-супрессоров при таком ответе не позволяет развиться адекватному иммунному ответу, в связи
с чем в клинической картине иммунодефицитов преобладают инфекции и предрасположенность
к злокачественному росту. Индекс CD4/CD8 1,5–2,5 соответствует нормергическому состоянию, более 2,5 —
гиперактивности, менее 1,0 — иммунодефициту. При тяжелом течении воспалительного процесса
соотношение CD4/CD8 может быть меньше 1. Принципиальное значение — это соотношение имеет при оценке
иммунной системы у больных СПИДом. При данном заболевании вирус иммунодефицита человека
избирательно поражает и разрушает CD4-лимфоциты, в результате чего соотношение CD4/CD8 понижается
до значений, значительно меньших 1. Повышение соотношения CD4/CD8 до 3 нередко отмечается в острой
фазе различных воспалительных заболеваний за счет повышения уровня Т-хелперов и сниженияТсупрессоров. В середине воспалительного заболевания отмечается медленное снижение Тхелперови повышение Т-супрессоров. При стихании воспалительного процесса эти показатели
и их соотношение нормализуются. Повышение соотношения CD4/CD8 характерно практически для всех
аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении, тиреоидита Хашимото,
пернициозной анемии, синдрома Гудпасчера, системной красной волчанки, ревматоидного артрита.
Увеличение соотношения CD4/CD8 за счет снижения уровня CD8 при перечисленных заболеваниях
выявляется обычно в разгаре обострения при большой активности процесса. Снижение соотношения CD4/CD8
вследствие роста уровня CD8 характерно для ряда опухолей, в частности саркомы Капоши.
Т-лимфоциты-супрессоры (CD8+) — CD8 — клетки-индукторы, S тормозящие иммунный ответ
организма. Т-супрессоры тормозят выработку антител (различных классов) вследствие задержки
пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, и развитие гиперчувствительности замедленного типа.
При нормальном иммунном ответе на попадание в организм чужеродного антигена максимальная активацияТсупрессоров отмечается спустя 3–4 нед. Т-супрессоры оказывают супрессирующий эффект при
воспалительных процессах, вирусной инфекции и онкологических заболеваниях. Увеличение количества CD8
в крови свидетельствует о недостаточности иммунитета, снижение гиперактивности иммунной системы.
Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение хелперов и супрессоров
в периферической крови — индекс CD4/CD8. Снижение функции Т-супрессоров ведет к преобладанию
стимулирующего влияния Т-хелперов, в том числе и на те В-лимфоциты, которые продуцируют «нормальные»
аутоантитела. При этом их количество может достигнуть критического уровня, что способно вызвать
повреждение собственных тканей организма. Данный механизм повреждения характерен для развития
ревматоидного артрита и системной красной волчанки.
Натуральные киллеры (CD 16+) — клетки-эффекторы, ответственные за противоопухолевый,
противовирусный и трансплантационный иммунитет. Снижение количества натуральных киллеров приводит
к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций, повышение — к кризу
отторжения органов у реципиентов.
NK-киллеры (CD56+) — клетки-эффекторы клеточного иммунитета, ответственные за противовирусный,
противоопухолевый и трансплантационный иммунитет. Разрушают клетки-мишени (трансплантат, пораженная
вирусом клетка, онкогенная клетка). Снижение количества Т-лимфоцитов-киллеров приводит к развитию
онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций.
Т-лимфоциты с рецепторами к интерлейкину-2 (CD25+) — активированные Т-лимфоциты,
стимулирующие антителообразование и цитотоксичность. Этот показатель отражает способность лимфоцитов
к пролиферации и дифференцировке и характеризует функциональное состояние активированных Т-
лимфоцитов. Сниженное количество свидетельствует об иммунологической недостаточности клеточного звена
иммунитета. При гиперактивности иммунитета количество этих клеток возрастает.
Общее количество В-лимфоцитов (CD20+) — клетки гуморального иммунитета, ответственные за синтез
антител. Образуются в костном мозге. Дифференцируются в сумке Фабрициуса (у птиц) или ее аналоге
у млекопитающих (селезенка, лимфатические узлы, костный мозг). Ведут «оседлый образ жизни»,
в основном, в периферических лимфоидных органах. В периферической крови содержится лишь 15–20%.
Важное значение в оценке гуморального иммунитета имеет соотношение популяций в общем пулеВлимфоцитов: В-лимфоциты с IgM-рецепторами — 3–10%; В-лимфоциты с IgG-рецепторами — 2–6%,Влимфоциты с IgA-рецепторами — 1–3%. Нарушение соотношения характерно для недостаточности
гуморального иммунитета. Во второй половине нормально развивающегося воспалительного процесса
в большинстве случаев в крови повышается относительное количество В-лимфоцитов. Наиболее часто это
наблюдается при вирусных инфекциях. Как правило, данный показатель повышается параллельно
увеличению регионарных лимфатических узлов. Процентное содержание В-лимфоцитов нарастает обычно при
затяжных воспалительных процессах. Для клинициста наиболее важное значение имеет анализ уровняВлимфоцитов после окончания клинических проявлений воспалительного процесса. Во всех случаях на полное
окончание процесса указывает нормализация относительного количества В-клеток. Нередко после
клинического завершения воспалительного процесса у пациента остаются увеличенными регионарные
лимфатические узлы. В связи с этим встает вопрос о том, чем это вызвано: продолжающимся воспалением
в узлах (лимфаденитом), остаточной активностью лимфопролиферативных реакций на депонированный
антиген или же перерождением соединительной ткани лимфатических узлов. Повышение числа Влимфоцитов при снижении уровня Т-лимфоцитов свидетельствует о наличии в лимфатических узлах
воспалительного процесса. Если в иммунограмме на фоне нормализации всех ее показателей остается
повышенным лишь процент В-клеток, это говорит об остаточной пролиферативной реакции лимфоидной
ткани в лимфатических узлах. Нормализация всех показателей иммунограммы, включая содержание Влимфоцитов, свидетельствует о наличии склеротических изменений в лимфатических узлах. Ряд острых
и хронических лейкозов характеризуются именно патологическим увеличением содержания в крови Влимфоцитов.
Активированные В-лимфоциты (CD23+) — показатель характеризует активность иммунного ответа
на митогены. Увеличение активированных В-лимфоцитов в крови может свидетельствовать о развитии
аутоиммунного или атопического воспалительного процесса.