Вопросы к экзамену. 1. Биохимия как наука, её разделы и задачи. Предмет биохимии, методы исследования, применяемые в биохимии. Место биохимии среди других наук, её взаимосвязь с химическими, медицинскими и фармацевтическими науками. 2. Строение белков. Аминокислоты, входящие в состав белков, их строение и свойства. Пептидная связь. Первичная структура белков, зависимость биологических свойств белков от первичной структуры, видовая специфичность первичной структуры белков. 3. Конформация пептидных цепей в белках (вторичная и третичная структуры). Слабые внутримолекулярные взаимодействия в пептидной цепи; дисульфидные связи. Основы функционирования белков. Четвертичная структура белков. 4. Лабильность пространственной структуры белков и их денатурация. Факторы, вызывающие денатурацию. Сравнительная характеристика методов высаливания и денатурации. Применение этих методов в медицине. 5. Методы выделения индивидуальных белков: избирательное осаждение солями и органическими растворителями, гель-фильтрация, ионообменная хроматография, аффинная хроматография. Методы очистки белков от низкомолекулярных примесей (диализ и ультрафильтрация). Практическое применение. 6. Многообразие белков. Глобулярные и фибриллярные белки, простые и сложные. Классификация белков по их биологическим функциям. 7. Методы количественного измерения белков. Электрофорез белков сыворотки крови. Белковый спектр в норме и патологии. 8. Ферменты. Особенности ферментативного катализа. Специфичность действия ферментов. Классификация и номенклатура ферментов. Изоферменты. 9. Зависимость скорости ферментативных реакций от температуры, рН, концентраций фермента и субстрата. Единицы измерения активности и количества ферментов. 10. Ингибиторы ферментов: обратимые и необратимые. Лекарственные препараты как ингибиторы ферментов. 11. Различия ферментного состава органов и тканей. Энзимодиагностика и энзимотерапия. Кофакторы ферментов – ионы металлов. 12. Основные пищевые вещества: углеводы, жиры, белки; суточная потребность, переваривание; частичная взаимозаменяемость при питании. Незаменимые компоненты основных пищевых веществ. Незаменимые аминокислоты; пищевая ценность разных белков. Незаменимые жирные кислоты. 13. Витамины. Классификация, функции витаминов. Алиментарные и вторичные авитаминозы и гиповитаминозы. Гипервитаминозы. 14. Минеральные элементы. Классификация. Биологическая роль макро- , микро- и ультрамикроэлементов. 15. Особенности обмена железа в организме. 16. Понятие о биогеохимических провинциях. Региональные патологии, связанные с недостатком отдельных микроэлементов (иод,селен). 17. Общая характеристика хромопротеидов. Структура и биологическая роль миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. 18. Гемоглобин, структурная характеристика. Формы и производные гемоглобина. 19. Роль гемоглобина в переносе кислорода и углекислого газа. Эффект Бора. Роль 2,3-бифосфоглицерата. 20. Биосинтез гемоглобина, регуляция, роль ионов железа. Железодефицитные анемии. Гемохроматоз. 21. Патологические производные гемоглобина: карбоксигемоглобин, метгемоглобин, циангемоглобин. Системы защиты организма (метгемоглобинредуктаза), принципы коррекции патологических состояний. 22. Тканевый распад железосодержащих хромопротеидов. Образование желчных пигментов, пигментов кала и мочи. 23. Патология пигментного обмена. Виды желтух. Значение определения желчных пигментов для диагностики болезней крови, печени и желчевыводящих путей. 24. Понятие об унификации энергетического материала и его этапы. Цикл трикарбоновых кислот, его химизм и биологическая роль. 25. Процессы дегидрирования и их роль в тканевом дыхании. Дыхательная цепь как полиферментная система транспорта атомов водорода на кислород. Ее структура и роль. 26. Окислительное фосфорилирование. Хемиосмотический механизм сопряжения окисления с фосфорилированием. Дыхательный контроль. Коэффициент Р/О и его изменения в норме и патологии. 27. Роль процессов свободно-радикального окисления в нормальной жизнедеятельности организма человека. 28. Классификация свободных радикалов. «Полезные» радикалы и радикалы– «убийцы». Антиоксидантная система защиты организма от свободных радикалов. 29. Перекисное окисление липидов (ПОЛ), роль в норме и патологии. Антиоксиданты липидной и водной фазы. 30. Особенности микросомального окисления, его биологическая роль. Цитохром Р 450. 31. Строение и номенклатура основных пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Первичная структура ДНК и РНК. 32. Характеристика структуры ДНК. Понятие о генетическом коде. 33. Структура РНК, типы РНК, биологическая роль, локализация в клетке. 34. Переваривание и клеточный распад нуклеотидов. Конечные продукты обмена. 35. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов, регуляция процесса. Происхождение атомов ядра пурина. Сходство и отличие в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. 36. Резервный путь использования пиримидиновых и пуриновых азотистых оснований (реутилизация). Патология пуринового обмена: подагра, синдром Леша-Нихена. 37. Основные этапы биосинтеза ДНК. Понятие о молекулярных болезнях. 38. Переваривание белков в желудочно-кишечном тракте, протеолитические ферменты желудочно-кишечного тракта. Проферменты и их активация. Роль соляной кислоты в переваривании белков пищи. 39. Гниение белков в кишечнике. Механизмы обезвреживания образующихся продуктов, роль печени в обмене белков. 40. Общие пути обмена аминокислот. Декарбоксилирование аминокислот, образование биогенных аминов, их биологическая роль. Обезвреживание биогенных аминов. 41. Общие пути обмена аминокислот. Реакции дезаминирования и трансаминирования. Значение трансаминаз (АСТ И АЛТ) в диагностике заболеваний. 42. Пути обезвреживания аммиака, биосинтез мочевины, происхождение атомов в молекуле мочевины. Нарушение синтеза и выделения мочевины. Гипераммониемия. 43. Обмен фенилаланина, биосинтез гормонов мозгового слоя надпочечников. 44. Переваривание и всасывание углеводов, роль ГЛЮТ (глюкозных транспортеров) в этом процессе, инсулинзависимые и инсулиннезависимые ткани. Врожденные патологии переваривания дисахаридов. 45. Сахар крови и основные биохимические механизмы, определяющие его величину. Изучение углеводного обмена методом сахарной нагрузки. Гипергликемия, глюкозурия, почечный порог для глюкозы, почечный диабет. Виды сахарных кривых в норме и при патологии обмена углеводов. 46. Метаболизм фруктозы и галактозы. Наследственные нарушения их обмена. 47. Классификация липидов. Нейтральные жиры, их биологическая роль. Эссенциальные жирные кислоты, витамин F. 48. Стеролы и стериды. Холестерин, структура, содержание в сыворотке крови, биологическая роль. 49. Эйкозаноиды (простациклины, простагландины, тромбоксаны и лейкотриены), ферменты, принимающие участие в их синтезе, биологическая роль эйкозаноидов, лекарственные препараты, блокирующие их синтез, последствия их применения в лечебных целях. 50. Фосфатиды-глицериды, структура, биологическая роль. 51. Фосфатиды-неглицериды, структура, биологическая роль. 52. Переваривание простых и сложных липидов, роль эмульгирования, ферменты, роль желчи в переваривании липидов, гепато-энтеральная циркуляция желчных кислот. Транспорт продуктов переваривания липидов в кровь. Нарушение переваривания липидов. 53. Липопротеиды сыворотки крови, строение, методы фракционирования, электрофорез на бумаге, в ПААГ, ультрацентрифугирование в плотных средах. Диагностическое значение. 54. Структура и функции клеточных мембран. Свойства мембран, роль двойного липидного бислоя, транспорт веществ через мембрану. 55. Синтез триацилглицеридов в печени и жировой ткани. Регуляция. Жировые депо организма. Ожирение, его виды. 56. Тканевой распад жиров (липолиз). 57. Пути использования ацетил КоА. Механизм образования и значение ацетоуксусной кислоты. Биосинтез кетоновых тел. Кетоацидоз. 58. Биосинтез триацилглицеринов и фосфолипидов. 59. Гиперхолестеринемия и развитие атеросклероза. ЛПВП как антиатерогенный фактор. Механизм действия некоторых гипохолестеринемических средств, целесообразность их применения. 60. Судьба холестерина в организме. Превращение холестерина в желчные кислоты. Выделение желчных кислот и холестерина из организма. Механизм возникновения желче-каменной болезни. Холестериновые камни, применение хенодезоксихолевой кислоты для лечения желче-каменной болезни. 61. Классификация гормонов, их роль и место в регуляции обменных процессов Гипоталамус и его гормоны. Роль гипоталамуса в иерархии регуляторных систем. 62. Характеристика и функции гормонов передней доли гипофиза. Регуляция образования и механизм действия. Соматотропный гормон. 63. Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. Функция щитовидной железы и роль ее гормонов. 64. Ось гипоталамус-гипофиз-гонады. Женские половые гормоны. Гормоны плаценты и их роль. Система мать-плацента-плод. 65. Ось гипоталамус-гипофиз-гонады. Мужские половые гормоны. Применение анаболиков в медицине и спорте. 66. Гормоновитамины А и К. Влияние на обмен веществ. 67. Гормоновитамин Д. Кальцийтриол и его гормональная роль в регуляции обмена кальция и фосфатов. 68. Витамины антиоксиданты Е и С. Источники, биохимические эффекты в организме. 69. Ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гормоны коры надпочечников глюкокортикоиды, регуляция секреции, механизм действия, влияние на обмен веществ, катаболизм. Применение глюкокортикоидов в медицине. Гиперкортицзм и гипокортицизм. 70. Симпатоадреналовая система. Адреналин, норадреналин, влияние на обменные процессы. 71. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – важнейший фактор сохранения постоянства объема внеклеточной жидкости и крови. Предсердный натрийуретический фактор, его роль в регуляции осмотического и артериального давления. 72. Вазопрессин и альдостерон. Их роль в регуляции осмотического давления и объема внеклеточной жидкости. Несахарный диабет. Гипери гипоальдостеронизм. 73. Понятие о регуляции метаболизма. Взаимосвязь обмена белков, жиров и углеводов. Концентрация основных метаболитов: пределы изменений в норме и при патологии. 74. Сахарный диабет. Биохимия его клинических проявлений. Ранние и поздние осложнения при сахарном диабете. 75. Гликопротеиды сыворотки крови (серомукоиды). Классификация. Отдельные представители. 76. Инсулин и глюкагон. Структура, биосинтез, метаболизм, участие в регуляции обмена веществ в организме. Задачи. 1. В инфекционное отделение поступил больной с подозрением на острое поражение печени (острый гепатит). У больного яркая желтушная окраска кожи и слизистых оболочек, в крови повышено содержание прямого и непрямого билирубина, моча - интенсивной окраски, определяется прямой билирубин, уробилиноген; количество желчных пигментов в кале снижено. Какой тип желтухи отмечается у пациента? Для ответа на вопрос: -напишите схему катаболизма гема -укажите диагностические критерии данной патологии. 2. У больного с желтушностью склер и кожи обнаружен наследственный дефект белков мембраны эритроцитов. В крови повышено содержание непрямого билирубина, кал интенсивно окрашен, в моче билирубина нет. Какой тип желтухи у пациента? Для ответа на вопрос: -напишите схему образования билирубина, назовите ферменты, -перечислите известные вам желчные пигменты, укажите, где они образуются. -объясните, почему дефект мембраны эритроцитов сопровождается повышением непрямого билирубина в крови. 3. Больной, 39 лет. В анамнезе желчно-каменная болезнь. После нарушения в диете (прием жирной, жареной пищи) поступил в хирургический стационар с диагнозом « острый холецистит». При осмотре кожные покровы и видимые слизистые оболочки желтушной окраски, отмечается зуд кожи. В анализе крови повышена концентрация прямого билирубина, моча - интенсивного оранжевокоричневого цвета, кал - обесцвечен. Какой тип желтухи отмечается у больного? Напишите схему образования желчных пигментов, пигментов мочи и кала. Укажите нормальные значения общего билирубина. Укажите на схеме блок в катаболизме гема при данном типе желтухи. 4. В стационар поступил ребенок 6 месяцев с жалобами на рвоту, боли в животе, диарею, судороги. Ребенок до этого времени находился на грудном вскармливании. После введения прикорма (яблочный сок) через 30 минут началась рвота, ребенок забеспокоился, заплакал, появился понос и судороги. Из лабораторных данных выявлены: гипогликемия, гипофосфатемия, фруктоземия. Поставьте диагноз. Какие биохимические изменения лежат в основе наблюдаемых симптомов? Каков прогноз? 5. Метиловый спирт очень токсичен. Приём внутрь 30мл метанола может привести к смерти. Такая высокая токсичность обусловлена действием продукта его метаболизма формальдегидом. Метанол быстро окисляется до формальдегида при участии алкогольдегидрогеназы. Одним из методов лечения при отравлении метанолом является назначение этилового спирта. Почему? 6. Превращения белка кератина лежат в основе химической завивки волос. Сначала волосы обрабатывают восстановителем, укладывают в локоны и обрабатывают окислителем для сохранения новой формы. Объясните, какие химические превращения происходят при этом процессе? 7. Препараты, содержащие березовый деготь, обладают выраженным антимикробным действием. Предположите возможный механизм действия, исходя из того, что березовый деготь содержит в своем составе фенол. 8. Ребенок, со слов матери, плохо переносит кондитерские изделия, конфеты, сладкий чай. Они вызывают у него понос и рвоту. В то же время молоко, картофель, хлеб и мед таких явлений не вызывают. Каков диагноз? Какие методы лечения Вы можете предложить? 9. Лечащий врач, назначающий своим пациентам раствор глюкозы вместе с витамином В1, получает лучшие результаты, чем его коллега, пренебрегающий назначением В1 при введении глюкозы. Какова здесь биохимическая основа различного эффекта от применения глюкозы? 10. После кормления молоком у ребенка грудного возраста наблюдается вспучивание живота, отрыжка, расстройство функции кишечника. Какой возможный механизм наблюдаемых явлений? 11. После анализа белкового состава сыворотки крови больного с невыясненной патологией желудочно-кишечного тракта были обнаружены следующие данные: общий белок – 58 г/л; альбумины – 48%; альфа-1-глобулины – 6%; альфа-2глобулины – 10%; бета-глобулины – 13%; гамма-глобулины – 23%. Какие возможные причины могли вызвать обнаруженные изменения белков сыворотки крови? Почему? 12. При рождении у ребенка отмечен ателектаз, т.е. спадение альвеол в конце выдоха, в результате - респираторный дистресс-синдром, который является причиной смертности новорожденных. С чем это связано? Как помочь ребенку? 13. После проведения пробы с однократной сахарной нагрузкой и определением глюкозы в крови через каждые 30 минут у двух пациентов были получены следующие результаты: Первый пациент: до нагрузки – 4,2 ммоль/л; после нагрузки – 6,0; 6,9; 5,0; 4,1; 4,3 ммоль/л Второй пациент: до нагрузки – 3,9 ммоль/л; после нагрузки – 4,4; 7,2; 8,4; 8,3; 7,9; 7,0 ммоль/л Проведите анализ этих результатов и дайте по ним заключение. 14. При обследовании пациента обнаружено снижение кислотности желудочного сока. Как это отразится на переваривании белков в желудке? Какую коррекцию нужно провести, чтобы нормализовать пищеварение? 15. При лабораторном обследовании больного с неясной клиникой "острого живота" было обнаружено 6-кратное увеличение активности альфа-амилазы в сыворотке крови и 10-кратное - в моче. В пользу какого диагноза свидетельствует данный результат? 16. Повышенная "хрупкость" сосудов капиллярного русла и связанная с этим кровоточивость слизистых оболочек может быть эффективно предотвращена простыми советами врача-диетолога. С недостатком, какого пищевого фактора, может быть связано это явление? Какие лабораторные анализы могут помочь в установлении его точной причины? 17. Дефицит в пище витаминов А и Д может в течении нескольких недель не приводить к появлению у человека специфических признаков гиповитаминоза. Однако, недостаточное потребление витаминов группы В, может проявиться в течении нескольких дней. С какими особенностями физических свойств и обмена указанных витаминов в организме связано это явление? 18. В отделение поступил больной 30 лет. При биохимическом анализе крови было обнаружено, что содержание белка в плазме составляет 39 г/л. Каким термином характеризуется данное состояние? С какими патологическими процессами оно может быть связано? 19. Больной с пониженной кислотностью желудочного сока вместо рекомендуемой врачами соляной кислоты принимает лимонную кислоту как более приятную на вкус. Полноценна ли такая замена? Почему?