патологическая физиология печени и поджелудочной железы

Патофизиология поджелудочной железы и печени.
Функции этих важнейших пищеварительных желез заключаются не только в секреции
пищеварительных соков, но и в поддержании гомеостаза, дезинтоксикации, синтезе
пластических веществ, углеводов, биологически активных веществ.
Патофизиология поджелудочной железы.
Нарушения экскреторной функции поджелудочной железы.
Схема желчных и панкреатических протоков.

Пузырный печеночный желчный проток (является основным)

Малый сосочек

Большой сосочек

Главный собирательный панкреатический проток
Пищеварительные ферменты поджелудочной железы.
Амилаза
Мишень действия – 2-1-4 гликозидные связи крахмала и гликогена. Влияет на распад
гликогена и крахмала.
Липаза
Мишень действия – триглицериды. В результате действия его образуется 2моноглицериды и жирные кислоты.
Фосфолипаза
Мишень действия – фосфолипиды. При этом образуются муофосфолипиды и жирные
кислоты.
Карбоксилэстераза
Мишень действия – эфиры холестерина, эфиры жирорастворимых витаминов, три-димоноглицериды.
Трипсин
Мишень действия – белки, а именно – внутренние связи белков. В результате происходит
образование аминокислот. То есть белок вначале распадается на пептидные цепочки,
которые затем распадаются до аминокислот. Аминокислоты образуются специфически. К
ним добавляется ион ОН-, поэтому эти аминокислоты основные. Такие аминокислоты
хорошо проходят через кишечную стенку, попадают в кровоток, в воротную систему
печени, в печень и участвуют в пластическом обмене (синтез белков).
Хемотрипсин. Действует на внутренние связи белков. Но действует только на те белки, в
чьем составе имеются ароматические аминокислоты – лейцин, метионин.
Эсталаза
Действует на белки, разрушает внутренние связи белков. При этом образуются
нейтральные аминокислоты.
Карбоксипептидаза
Различают 2 вида – а и б. Действуют на наружные связи белков, в первую очередь на
ароматические на нейтральные алифатические аминокислоты с карбоксильного конца.
Заболевания поджелудочной железы.
Острый панкреатит – патология, часто несовместимая с жизнью. Развивается чрезвычайно
быстро, от нескольких минут до 1-1,5 часа. При этом происходит некротизирование ткани
поджелудочной железы и ее мощное крупнокапельное перерождение.
При воздействии патогенного фактора ферменты, вырабатываемые секреторными
клетками, выделяются не в потоки, а в паренхиматозную ткань, происходит
самопереваривание железы. Участки некроза мелкие, точечные и обширные, наблюдается
жировое перерождение паренхимы.
Хронический калькулезный панкреатит.
В результате воздействия слабых, но хронических раздражителей развивается
хроническое воспаление, интоксикация, хроническое нарушение обмена веществ. Процесс
при этом начинается чаще с панкреатического протока. Его воспаление инициирует это
заболевание. В результате хронизации процесса на месте воспаления паренхиматозные
элементы поджелудочной железы замещаются на элементы соединительной ткани, чаще
волокнистого характера (рубцовая). Физиологические процессы в результате снижаются
на 50-60%. Заболевание сопровождается сильнейшими болями.
Этиология острого панкреатита.

Желчекаменная болезнь с обтурацией желчного протока. Желчные кислоты,
образующиеся при механической желтухе, воздействуют на ткань поджелудочной железы,
развивается реактивное воспаление.

Камни протока поджелудочной железы.

Непосредственные травмы поджелудочной железы (ранения, закрытые травмы),
ятрогенные повреждения (осложнение перитонитом)

Повреждение желез при хирургических вмешательствах.

У человека и некоторых пород собак – пенетрация язвы желудка в поджелудочную
железу.

Побочное действие некоторых лекарственных препаратов (антибиотики и другие
биологически активные вещества) сильно воздействуют на поджелудочную железу,
развивается реактивное асептическое воспаление.

У животных при сальмонеллезе, колибактериозе, отечной болезни поросят,
некоторых вирусных инфекциях.

Атеросклероз артерий поджелудочной железы.

Опухоли поджелудочной железы и метастазы в ней.

Гипотермия.

Идиопатический панкреатит.
Патогенез острого панкреатита.
Повреждение поджелудочной железы ведет к выделению цитокиназы. Она приводит к
выделению трипсиногена, он превращается в трипсин, а трипсин как пищеварительный
фермент вызывает аутолиз ткани поджелудочной железы и других органов. Трипсин
приводит также к высвобождению гистамина и серотонина – сильных вазоактивных
веществ, вызывающих сосудистые изменения в организме. Трипсин активирует также
биологически активное вещество – калликреин. Он приводит к образованию кининогена, а
он вызывает образование брадикинина. Это активное сосудистое вещество. Активация
калликреина приводит к активации кининогена, фактора Хагемана и плазминогена. Эти 2
фактора ведут к активации свертывания крови, а она влияет на сосудистые изменения в
организме. Все это приводит в итоге к некрозам, развитию острого панкреатита.
Патогенетические стадии острого панкреатита.
1 стадия.
Стадия энзимной токсемии. В эту стадию наблюдается альтерационное повреждение
поджелудочной железы ее протеолитическими ферментами (трипсин, хемотрипсин). Они
попадают в кровь и переваривают не только ткань поджелудочной железы, но и другие
органы.
2 стадия.
Стадия временной ремиссии. В нее включаются защитно-компенсаторные и
приспособительные механизмы. Они направляются по двум путям:
1.
Усиление резистентности ткани к протеолитическим ферментам
2.
Снижение активности секреции трипсина в поджелудочной железе
3 стадия.
Стадия секвестрации и гнойных осложнений. В нее наблюдается некротизация органов и
тканей, а также присоединение гнойного воспаления в очагах повреждения. В
подавляющем большинстве случаев этот период заканчивается летальным исходом.
Патофизиология печени.
Печень – важнейший железистый орган, обеспечивающий постоянство внутренней среды
организма. в 17 веке она была названа самой большой лабораторией организма (Людвиг).
Главные функции печени:
1.
Пищеварительная. Заключается в образовании желчных пигментов, синтезе
холестерина, синтезе и секреции желчи.
2.
Белково-синтетическая. Синтез белков и синтез протеинов плазмы крови,
депонирование белковых веществ, переаминирование, дезаминирование аминокислот. Эта
функция подразумевает образование мочевины и синтез креатина.
3.
Участие в углеводном обмене. Синтез гликогена из моносахаридов и неуглеводных
продуктов.
4.
Участие в обмене липидов. Окисление жирных кислот, образование ацетоновых и
кетоновых тел.
5.
Участие в обмене витаминов. В печени происходит депонирование и обмен
витаминов К, А, витаминов группы В.
6.
Участие в минеральном обмене. В печени депонируются ионы Fe, Cu, Zn, Co и др.
7.
Участие в пигментном обмене. Переработка гемоглобина.
8.
Влияние на процессы гемокоагуляции. Это влияние заключается в регуляции
равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами крови. В печени
образуется гепарин.
9.
Иммунная функция. В печени синтезируются иммуноглобулины.
10.
Барьерная функция. Печень участвует в обезвреживании токсических продуктов,
поступающих в нее через систему воротной вены. В первую очередь детоксикаци
подвергаются продукты, поступающие от органов желудочно-кишечного тракта.
11.
Обеспечение нормального кровообращения. Депонирование плазмы, форменных
элементов, регуляция общего объема крови.
12.
Участие в метаболизме гормонов в первую очередь за счет белковосинтетической
функции печени. Это транспортнообеспечивающая, питающая функция.
Патофизиология желтух.
Желтухи связаны с расстройством желчеобразовния и желчевыделения. Образование и
выделение желчи – специфические функции печени.
В состав желчи входят:

Холестерин

Соли желчных кислот

Желчные пигменты

Фосфолипиды

Незначительное количество белка
Холестерин – высокомолекулярный ненасыщенный спирт. Основное место синтеза –
печень, кишечник, в котором образуется 90% эндогенного холестерина. Холестерин –
исходный материал для синтеза стероидов и жирных кислот. Желчные кислоты –
высокомолекулярные кристаллические соединения, синтез которых осуществляется в
печени. Основные желчные кислоты: холиевая, дезоксихолиевая, хенодезоксихолиевая,
литохолиевая. Желчные кислоты содержатся в парных соединениях с гликоколом и
таурином в желчи. Связанные соединения менее токсичны и лучше растворимы, чем
свободные желчные кислоты. Это облегчает их секрецию желчью. Желчные кислоты
участвую в переваривании, всасывании жиров, стимулируют моторную функцию
кишечника, улучшают всасывание жирорастворимых витаминов.
В печени образуются желчные пигменты: билирубин и биливердин. Основным
источником билирубина является гемоглобин. Превращение гемоглобина в желчные
пигменты происходит в ретикулоэндотелиальной системе, в результате последовательных
реакций образуются промежуточные продукты: холеглобин, вердоглобин, биливердин.
Затем образуется билирубин.
Цель превращения желчных пигментов.
Эритроцит (ежедневно распадается ~ 1 % эритроцитов от общего количества) →
гемоглобин (в печень) → холеглобин вердоглобин биливердин → билирубин →
уробилин (в моче), стеркобилин (в кале)
В результате такого превращения из биливердина образуется свободный билирубин. Он
транспортируется в крови с помощью альбуминов плазмы, нерастворим в биологических
жидкостях. Печень участвует не только в образовании билирубина, но и в его обмене.
В крови циркулирует свободный билирубин (непрямой). Он, циркулируя по крови,
захватывается клетками печени и в своей цитоплазме они осуществляют конъюгацию
билирубина с глюкуроновой кислотой. При этом образуется связанный или прямой
билирубин.
Биологическое значение глюкоронизации:
Связанный билирубин становится растворим, снижается его токсичность, он легко может
выделяться в желчь.
Свойства прямого и непрямого билирубина.
Непрямой билирубин (свободный)
Прямой билирубин (связанный)
1.
В норме содержится в сыворотке 1.
Находится только в желчи
крови
2.
Появляется в моче
2.
Не появляется в моче
3.
Растворим в воде
3.
Растворим в жирах
4.
Соединен с глюкуроновой кислотой
4.
Не
соединен
с
глюкурновой
кислотой
Нарушение обмена билирубин обычно ведет к резкому повышению его содержания в
крови (билитрубинемия).
Повышения уровня свободного билирубина наблюдается:
1.
При повышенном гемолизе
2.
Недостаточности захвата билирубина гепатоцитами
3.
Понижении конъюгационной функции печени
Нарастание концентрации связанного или прямого билирубина в сыворотке крови имеет
место при нарушении экскреции билирубина из гепатоцитов и выделение его через
желчные протоки. Вместе с желчью желчные пигменты в нормальных условиях
поступают в кишечник, главным образом, в толстом кишечнике под действием
бактериальных дегидрогеназ в них образуются бесцветные хроматогены

Уробилиноген (поступает в мочу)

Стеркобилиноген (поступает в кал)
Они бесцветны, но окисляясь на воздухе, они превращаются в уробилин и стеркобилин –
оранжево-желтые пигменты.
Нарушение синтеза составных частей и образования желчи в печени, а также нарушение
выделения ее в пищеварительный тракт и выделения желчи через желчные протоки в
кровь проявляются в виде желтухи.
Патофизиология желтух.
Желтуха – (icterus) симптомокомплекс, сопровождающийся окрашиванием в желтый цвет
слизистых оболочек склеры глаз, кожи вследствие накопления в крови, а далее и в тканях
избыточного количества билирубина.
Желтуха – это следствие поражения печени или желчных путей, а также повышенного
гемолиза эритроцитов.
Несколько видов желтух:
1.
Надпеченочная
2.
Печеночная
3.
Подпеченочная
ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗНЫХ ВИДОВ ЖЕЛТУХ.
Тип желтухи
локализации
основного
(по Характеристика
основного
патпроцесса
Ведущий интимный Нозологические
механизм развития формы и синдромы
желтухи
патпроцесса)
Надпеченочная
(гемолитическая)
Печеночная
Подпеченочная
Повышенный
распад эритроцитов.
При
гемоспородиозах,
пироплазмозе,
бабезиозе,
гемолитических
ядах,
сепсисе,
геморрагическом
диатезе.
Поражение
гепатоцита
и
желчевыводящих
путей
Нарушение
проходимости
желчных протоков
Повышенное
Гемолитическая
образование
желтуха,
гематомы.
билирубина,
инфаркты
недостаточность
функции
захвата
билирубина
печенью.
Механизмы:
Нарушение
экскреции и захвата
билирубина
Регургитация
билирубина
Нарушение
конъюгации
и
захвата билирубина
Нарушение
экскреции
билирубина
Нароушенипе
экскреции
и
регургитация
билирубина
Печеночно-клеточная
желтуха, при острых и
хронических
гепатитах, гепатозах,
при циррозе
Интраканаликулярная
закупорка
камнем,
опухолью,
паразитами,
воспалительным
экссудатом.
Экстраканаликулярная
закупорка опухолью,
эхинококковым
пузырем.
ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ.
Это хроническое прогрессирующее полиэтилогическое заболевание, характеризующееся
диффузным разрастанием соединительной ткани, патологической узловой регенерацией
паренхимы с образованием псевдодолек, уменьшением количества функционально
полноценных гепатоцитов, а также перестройкой структуры паренхимы и сосудистой
сети.
Цирроз печени:
1.
Постнекротический
2.
Билиарный

Первичный

Вторичный
3.
Нормальный
4.
Смешанный
Постнекротический
цирроз
печени
характеризуется
образованием
мелких
паренхиматозных узлов печеночной ткани, причем узлы как бы утоплены в большом
количестве соединительной ткани. Чаще после некроза печеночной ткани образуются
фибринозные септы.
Билиарный цирроз характеризуется разростом соединительной ткани начиная с триады.
Нормальный цирроз печени характеризуется застойными явлениями и скоплением
жидкости в мембранном пространстве с последующим сдавлением гепатоцитов. На
макропрепарате отечные участки имеют более светлый рисунок.
ЭТИОЛОГИЯ ЦИРРОЗОВ.
У животных это токсические поражения печени, у человека – алкогольные поражения. У
животных заболевание протекает с картиной гепатитов. У человека – вирусные гепатиты
B, C, D. У животных и человека – аутоиммунный гепатит.

Нарушение кровообращения

Застойные явления в печени

Заболевания желчевыводящей системы

Метаболические поражения печени

Лекарственное поражение печени
ПАТОГЕНЕЗ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ.
Любой цирроз начинается с действия повреждающего фактора на печень, что ведет к
гипоксии, некрозу гепатоцитов. На их месте разрастается диффузно соединительная
ткань. Затем начинается структурная перестройка и деформация печени. Патологический
фактор изначально может вызвать патологическую регенерацию паренхимы печени с
образованием псевдодолек, что ведет к структурной перестройке, деформации печени.
Патологическая регенерация, возникающая при действии повреждающего фактора, может
привести к образованию коллагена гепатоцитами, что также ведет к структурной
перестройке, деформации печени. При гипоксии, некрозе печени диффузно разрастается
соединительная ткань, затрагивая сосудистое русло. Нарушается кровоток, развивается
гипоксия и некроз гепатоцитов. Структурная перестройка, деформация печени ведут к
фиброзированию печени, образованию узлов паренхимы. Такое неправильное
образование приводит к сдавлению окружающей паренхимы и сдавлению сосудов. В
результате развивается печеночная недостаточность, усугубляется некроз и гипоксия
гепатоцитов.
ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ПЕЧЕНОЧНАЯ КОМА.
Печеночная недостаточность – состояние, при котором происходит снижение одной или
нескольких функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной
жизнедеятельности организма человека и животного. Печеночная кома – конечный этап
развития прогрессирующей печеночной недостаточности, когда на фоне интоксикации
организма выявляются признаки выраженного повреждения прежде всего центральной
нервной системы, а также других органов и тканей, проявляющееся гематоцеребральным
синдромом.
Основные проявления печеночной недостаточности:

Нарушение углеводного обмена

Нарушение липидного обмена

Нарушение белкового обмена

Нарушение ферментного обмена

Нарушение обмена витаминов

Нарушение антитоксической барьерной функции
ВИДЫ ПЕЧЕНОЧНОЙ КОМЫ:
Шунтовая печеночная кома. Этот вид комы возникает вследствие цирроза печени, при
котором повышается давление в воротной вене, в результате чего образуются портокавальные анастомозы, и часть крови от пищеварительного тракта, содержащая не
обезвреженные токсические продукты, минуя печень, проходит прямо в общий кровоток.
Развивается цирроз печени, соединительная ткань сдавливает сосуды, просвет их
сужается, давление повышается, открываются шунты, необезвреженная кровь сливается в
общий кровоток.
Печеночно-клеточная печеночная кома. Развивается при массивном некрозе паренхимы
печени, когда происходят значительные расстройства функции этого органа. В результате
образуется большое количество аммиака, который не обезвреживается, приводит к общей
интоксикации организма с проявлением церебротоксического действия аммиака.
Смешанная печеночная кома. Для нее характерна комбинация двух указанных выше
вариантов. Наблюдается как поражение паренхимы печени, так и увеличение давления в
воротной вене.
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ КОМЫ.
Стадия психоэмоциональных расстройств. У животного наблюдается нарушение
биоритмов, ослабление рефлексов, приступы ярости, пугливости и т.д., у человека - смена
настроения., нарушение биоритмов, головокружение, ослабление памяти.
Стадия неврологических и нарушения сознания. Проявляется сменой возбужденияторможения, рвотой, тошнотой, мышечным тремором. У человека – спутанностью
сознания, головной болью, тремором.
Стадия собственно комы. Характеризуется потерей сознания, потерей всех рефлексов
(сухожильного, зрачкового, рогового), нарушением сознания, артериальной гиперемией.
Также резкими нарушениями на энцефалограмме.
ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ.
Обменное заболевания гепатобилиарной системы, характеризующееся образованием
желчных камней в печеночной желчных протоках, общем желчном протоке и желчном
пузыре.
В настоящее время имеются две основные теории, объясняющие этиологию и патогенез
желчнокаменной болезни.
I.
Инфекционная теория гласит, что микробы и образующийся при микробном
воспалении десквамированный эпителий и другие тканевые элементы могут служить
ядром для образования камней.
II.
Метаболическая теория. Желчные камни образуются из-за нарушения состава
желчи, ее консистенции и соотношения между желчными кислотами и холестерином.
Этиологические факторы желчнокаменной болезни:

Наследственные

Конституциональные

Алиментарные

Гиперсекреция желчи с повышенным содержанием холестерина

Дисгормональные расстройства

Малоподвижный образ жизни животных, ведущий к застою желчи + лекарственые
средства, способствующие сгущению желчи

Воспалительные заболевания желчных путей
Состав желчных камней:
1.
Соли кальция
2.
Холестерин
3.
Желчный пигмент
Цвета варьируют от серо-коричневого до черного. Образование постепенное, поэтому
имеют слоистое строение.
Симптомы и осложнения желчнокаменной болезни.
Симптомы:

Печеночная колика

Тошнота и рвота

Боли, болезненность в области печени

Запоры

Метеоризм и вздутие

Лихорадка

Боли, болезненность в области сердца

Желтуха
Осложнения:





Водянка желчного пузыря
Прободение желчного пузыря с развитием желчного перитонита
Гангрена желчного пузыря
Билиарный цирроз печени
Инфицирование желчных путей и сепсис