РЕЦЕНЗИЯ на законченную диссертацию врача-терапевта НУЗ «Медико-санитарная часть»

РЕЦЕНЗИЯ
на законченную диссертацию врача-терапевта НУЗ «Медико-санитарная часть»
Спириной Марии Михайловны «Клинико-диагностическое значение исследования
плазменного фракталкина при бронхиальной астме», представленную к апробации
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности
14.01.04 – «Внутренние болезни»
Актуальность избранной темы
Как известно, на сегодняшний день и в большинстве экономически развитых
стран, и в нашей стране отмечается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной
астмой, а также смертности от этой хронической бронхолегочной патологии.
В настоящее время в качестве системных проявлений бронхиальной астмы
рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует эндотелиальная дисфункция как первичное звено поражения стенки сосуда. По современным представлениям, воспаление дыхательных путей является основным морфологическим признаком бронхиальной астмы.
Воспаление реализуется за счет гуморальных иммунологических механизмов,
в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. При этом среди всех цитокинов выделяют
группу небольших по размеру (8–10 кД) белков, обладающих способностью вызывать направленный хемотаксис близлежащих клеток и получивших название ”хемокины”. Особенно важную роль играют хемокины в патогенезе различных видов
воспаления, в том числе хронического системного субклинического, к которому в
последнее время причисляют ряда других заболеваний аутоиммунной природы, в
антивирусной защите. В то же время информация о роли различных видов хемокинов при бронхиальной астме у человека довольно небольшая и фрагментарная. Полученные данные свидетельствуют о большом значении этих биологически активных соединений в начальных механизмах развития бронхиальной астмы.
1
Интерлейкин-8 является одним из активных провоспалительных α-хемокинов
семейства СXC, высвобождается в очаге воспаления и экспрессирует на поверхности эндотелия, взаимодействуя с сульфатными группами присутствующего там гепарина. Имеются данные о повышении уровня ИЛ-8 в крови больных с системными
воспалениями, в том числе бронхиальной астмой.
Позднее всех была открыта подгруппа хемокинов CX3C, в которых между
двумя цистеиновыми группами присутствуют три аминокислоты. В настоящее время к этому семейству относят только один хемокин – CX3CL1, фракталкин
Данные исследований позволяют предположить, что фракталкин играет неоднозначную роль в воспалительном процессе, является регулятором воспалительного
ответа и направленность его действия зависит от концентрации этого хемокина в
крови.
Поиск новых маркеров позволяющих изучать функциональное состояние
микрососудистого эндотелия имеет важное научное и практическое значение.
Все это свидетельствует об актуальности данного исследования.
Степень достоверности результатов проведенных исследований
Рецензируемая работа посвящена оценке уровня плазменного фракталкина
при бронхиальной астме. Диссертант оценила вазорегулирующую функцию микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени
тяжести бронхиальной астмы, от степени тяжести обострения бронхиальной астмы,
от длительности заболевания и от длительности обострения БА. Изучила взаимосвязи между уровнем плазменного фракталкина, показателями спирографии, и клиническими проявлениями у больных бронхиальной астмой.
Для решения поставленных задач диссертант выполнила значительный объем
исследований М.М. Спирина обследовала 89 больных бронхиальной астмой, находившихся на стационарном лечении в ГКБ №4 им. В.И. Ленина, и 30 человек контрольной группы.
Все больные широко обследовались: помимо общих анализов крови и мочи,
проводилось определение уровня глюкозы, холестерина, липопротеинов низкой
плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов; иммунологическое
2
исследование крови (общий IgE), общий анализ мокроты и бактериологическое исследование её на патогенную микрофлору с определением чувствительности к антибиотикам; рентгенологическое исследование органов грудной клетки, спирография,
пикфлоуметрия, пульсоксиметрия, ЭКГ и ЭХО-кардиография.
Для характеристики системы микроциркуляции у больных бронхиальной астмой диссертант проводила исследование интерлейкина-8 и плазменного фракталкина. Результаты исследования были подвергнуты современной вариационной статистической обработке с помощью программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc.
На основании проведенных исследований М.М. Спирина установила, что у
больных бронхиальной астмой в период обострения имеет место эндотелиальная
дисфункция. Выявлены корреляционные взаимосвязи между изучаемыми параметрами плазменного интерлейкина-8, плазменного фракталкина, данными спирографии, пульсоксиметрии и клиническими проявлениями.
Основные положения и выводы, вытекающие из диссертации, обоснованы и
представляют значительную научную и практическую ценность.
Работа написана в традиционном стиле: включает введение, обзор литературы; данные собственных исследований изложены в трех главах, заключении, выводах и практических рекомендациях. Диссертация изложена на 126 страницах машинописи в компьютерном исполнении, иллюстрирована рисунками, таблицами, выписками из историй болезни. Указатель литературы содержит 208 источников, из
них 61 – на русском языке и 147 иностранных источников. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Научная новизна
Диссертантом впервые был изучен уровень плазменного фракталкина у соматически здоровых лиц Астраханского региона. Впервые комплексно было изучен
уровень плазменного интерлейкина-8 и фракталкина у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания и от пола
пациентов. Впервые были установлены корреляционные связи между показателями
уровня плазменного фракталкина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительность заболевания бронхиальной астмой, длитель3
ностью обострения заболевания. Впервые показана большая диагностическая ценность комплексного изучения этих показателей при бронхиальной астме.
Принципиальных замечаний по диссертации нет.
Заключение
Таким образом, диссертационная работа М.М. Спириной
«Клинико-
диагностическое значение исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме» является законченным, целостным, самостоятельно выполненным, научно-квалификационным трудом, в котором на современном методическом уровне
решена актуальная задача по оптимизации диагностики и прогнозирования течения
бронхиальной астмы на основе исследования цитокинов-хемокинов: плазменного
фракталкина и интерлейкина-8.
Диссертация М.М. Спириной полностью соответствует требованиям пункта 8
«Положения о порядке присуждения учёных степеней», утверждённых постановлением правительства РФ от 30.01.02 г. №74 (в ред. постановления правительства РФ
от 20.04.2006. за №227), предъявляемым к кандидатским диссертациям, и может
быть представлена к официальной защите в специализированный учёный совет на
соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.04.
– «Внутренние болезни».
Доцент кафедры поликлинической педиатрии с
курсом семейной медицины
ГОУ ВПО АГМА Росздрава, д.м.н
И.А. Кудряшева
Подпись д.м.н., доцента
Кудряшевой Ирины Александровны заверяю
Ученый секретарь ГОУ ВПО АГМА Росздрава,
доктор медицинских наук, профессор
С.А. Зурнаджан
4