ДЕСКРИПТИВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И РЕГРЕССИОННЫЙ АНАЛИЗ В ОЦЕНКЕ УРОВНЯ 6-СУЛЬФАТОКСИМЕЛАТОНИНА В МОЧЕ У БОЛЬНЫХ С ПОВЫШЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ Кисляев А.С., Айдумова О.Ю., Горшков М.В., Пятин В.Ф. Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия Кафедра нормальной физиологии DESCRIPTIVE CHARACTERISTICS AND REGRESSION ANALYSIS FOR ASSESSING 6-SULFATOXIMELATONINE URINE LEVEL IN PATIENTS WITH HIGH BLOOD PRESSURE Kislyaev A.S., Aydumova O.Yu., Gorshkov M.V., Pyatin V.F. Samara State Medical University, Samara, Russia Department of hominal physiology Тип хроноритмологических нарушений продукции мелатонина (М) при артериальной гипертензии (АГ) зависит от исходного функционального состояния сердечно-сосудистой системы (ССС), а также от показателей ее суточной изменчивости, присущей больным с АГ различной степени тяжести и возрастных характеристик [1]. Главенствующую роль во влияниях на циркадный ритм АД играют центральные нервные механизмы. Имеются указания на связь между суточными колебаниями АД и тонусом симпатической нервной системы. На гормональном уровне отмечены суточные колебания уровней содержания ряда гормонов, ренина, альдостерона и тп., в т.ч. и М. Известен ряд механизмов, с помощью которых М оказывает влияние на сосудистый тонус. Ключевым считается связывание М с собственными рецепторами гладкомышечных клеток и эндотелия сосудов [2, 3]. В работе [4] авторами было выявлено снижение концентрации мелатонина в крови больных ИБС с АГ в ночное время суток [31], в то время как его концентрация в крови в дневное время [32] у больных не отличалась от таковой в группе здоровых, сравнимых по возрасту. Было проведено исследование продукции М у 54-х больных нейроциркулярорной дистонией (НЦД), гипертонической болезнью II стадии (ГБ II ст.), ИБС. Изучалось не только его секреция при различных патологиях ССС, но и оценка влияния тяжести патологии на уровень его продукции и суточную ритмику. Было подтверждено предположение об изменении продукции мелатонина у больных с заболеваниями ССС. Был сделан вывод, что повышение продукции М у больных НЦД является свидетельством активизации компенсаторных механизмов на стадии функциональных расстройств с последующим истощением резервных возможностей на стадии формирования соматического заболевания. Было установлено, что по мере увеличения степени тяжести снижается не только продукция мелатонина в целом, но и резко нарушается ритмика его продукции с отсутствием достоверных различий между дневными и ночными уровнями. Целью настоящего исследования явилось изучение уровня 6-сульфат оксимелатонина в моче больных с повышенным артериальным давлением с помощью регрессионного анализа в различные интервалы времени суток. Материалы и методы: В моче 10, практически здоровых мужчин (средний возраст 26,9 лет) и у 316 больных (НЦД и АГ) в определенные временные промежутки определяли проводили с уровень помощью Исследование 6-сульфатоксимелатона. набора иммуноферментного анализа 6- Sulfatoxymelatonin Elisa (Buhlmann Laboratories AG, Швейцария.). Математико-статистический анализ проводили с вычислением дескриптивных характеристик (среднее, медиана, стандартное отклонение, левый и правый квартили). Достоверность полученных различий определяли с помощью методов непараметрической статистики. Был проведен ранговый ANOVA Краскел-Уоллиса и U-Манна-Уитни). Выполнение работы: Первым этапом нашей работы было определение дескрептивных характеристик уровня экскреции с мочой 6- сульфатоксимелатонина за определенные временные промежутки (с 7 до 11 часов, с 11 до 15 часов, с 15 часов до 19 часов и с 19 до 23 часов) в течении суток у здоровых, больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному варианту и больных гипертонической болезнью I стадиями. Полученные данные приведены в таблице 1 и 2. Достоверные различия между исследованными группами, представленными гипертонической болезнью I и II стадиями здоровыми, НЦД и были определены только за временной промежуток с 11 до 15 часов (Н=8,97, р=0,02). Достоверными различия в уровнях экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонином между группами здоровых, НЦД и больных гипертонической болезнью I стадии также были в этот же временной промежуток (Н=8,57, р=0,01). Таблица 1 Дескриптивные характеристики уровня экскреции с мочой 6сульфатоксимелатонина в моче за определенные временные интервалы в течение суток у здоровых Временные Число интервалы исследований Среднее Медианаn Minimum Maximum L.Quartile P.Quartile Std.Dev. 7-11 час 101 307,4764 295,5 60,18 576,91 260,1 400,58 141,9365 11-15 час 100 539,856 526,78 178,25 934,36 325,28 734,18 254,6201 15-19 час 100 737,816 739,07 300,15 1326,44 600,52 825,14 265,3709 19-13 час 100 1083,307 1016,255 373,14 1965,24 737,83 1415,13 481,1193 23-7 час 101 1787,968 954,22 2787,92 1417,18 2075,24 516,7447 1816,12 Таблица 2 Дескриптивные характеристики уровня экскреции с мочой 6сульфатоксимелатонина в моче за определенные временные интервалы в течение суток Временные интервалы Число исследований Среднее Медианаn Minimum Maximum L.Quartile P.Quartile Std.Dev. нейроциркуляторная дистония по гипертензивному типу 7-11 час 108 427,2472 433,145 56,43 1011,26 247,62 600,27234,2552 11-15час 109 455,1705 465,5 24,21 911,72 234,26 616,1244,5205 15-19 час 107 756,8529 757,32 262,48 1413,37 501,6 1036,28324,4043 19-13 час 107 894,7994 912,34 312,07 1610,24 613,73 1154,26411,0268 23-7 час 108 1479,492 1612,925 181,87 2527,73 1015,07 1911,04633,9771 гипертоническая болезнь I II стадия 7-11 час1 106 226,6163 207,465 61,26 492,54 124,23 313,69127,3104 11-15 час 104 316,8064 314,14 40,97 620,07 101,82 500,09204,4197 15-19 час 105 328,224 300,12 5,26 937,54 78,34 638,29 293,581 19-23 час 105 897,4933 911,37 164,24 1911,24 410,26 1112,75537,4083 23-7 час 102 1452,288 1513,63 430,27 2754,09 882,73 1800,35 721,92 Достоверность различий, исходя из потребностей дифференциальной диагностики между группами здоровых и гипертонической болезнью I стадией определяли по критерию U-Манна-Уитни. Значения критерия U, были значимыми для временного интервала с 7 до 11 часов и 23 до 7 часов (U=23 (р=0,01); U=23 (р=0,02), соответственно), как и между группами больных I и II стадией гипертонической болезни (U=28 (р=0,004); U=25 (р=0,01). Вторым этапом работы было нахождение линейных регрессионных уравнений в обозначенные временные промежутки. Для гипертонической болезни I стадии: полученное регрессия, характеризовалась и имела вид: R= 0,688; RІ=0,47; Adjusted RІ= 0,42. F(1,10)=9,0225, p<0,1326 Std.Error of estimate: 117,86. Уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 23 до 7 часов - V5. Уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 11 до 15 часов – V2; V5= 210,28 + 0,23*V2, где Уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 23 до 7 часов - V5; уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 11 до 15 часов – V2. Для гипертонической болезни II стадии полученная регрессия, характеризовалась и имела вид: R= 0,76605992 RІ= 0,58684780 Adjusted RІ= 0,50421736; F(1,5)=7,1021 p<0,04462 Std.Error of estimate: 84,669. V5= 63,48 + 0,15*V2, где уровень экскреции 6сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 23 до 7 часов - V5; уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой за временной промежуток c 11 до 15 часов – V2. На основании полученных данных можно, отметить, что уровень экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина достоверно снижается, в отличии от здоровых и больных НЦД по гипертензивному варианту у больных гипертонической болезнью I и II стадией гипертонической болезни в временной промежуток от 11 до 15 часов. Уровень в моче 6сульфатоксимелатонина, выделенного в различные временные промежутки достоверно не различается у больных НЦД по гипертензивному варианту течения от здоровых. Мелатонин, выступает эндогенным синхронизатором биологических процессов в организме, претерпевающих нарушение при гипертонической болезни I и II стадией. Список литературы: 1.Комаров Ф.И., Раппопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина./ «ТриадаХ», Москва.-2000., 384 с. 2. Satake N., Oe H., Sawada T., Shibata S. Vasorelaxing action of melatonin in rat isolated aorta: possible endothelium dependent relaxation. // Gen. Pharmacol. – 1991. – V.22. – P.1127–1133. 3. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of vascular endothelium. // Pulm. Pharmacol. – 1993. – V.6. – P.149–154. 4. Vaughan MK, Vaughan GM, Reiter RJ (1976) Inhibition of human chorionic gonadotrophin-induced hypertrophy of the ovaries and uterus in immature mice by some pineal indoles, 6-hydroxymelatonin and arginine vasotocin. J Endocrinol 68:397–400.