РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК В ЖИЗНИ СОВРЕМЕННОГО ЧЕЛОВЕКА Орлова С.В., Никитина Е.А., Карушина Л.И., Василевская Л.С., Игнатенко Л.Г. Биологически активные добавки к пище (БАД) несмотря на обилие разговоров в средствах массовой информации остаются своеобразной terra incognita для большинства населения, включая медицинское сообщество. Недостаток знаний, как у обычных жителей, так и у специалистов, создает возможность для злоупотреблений и мошенничества, которые в свою очередь формируют предвзятое негативное отношение к БАД. В настоящем обзоре представлены данные о роли БАД к пище в сохранении здоровья, опыт использования БАД в мире, а также методические и нормативно-правовые вопросы регулирования БАД. Despite an abundance of information in mass media food supplements (FS) remain so called terra incognita for the majority of the population, including medical community. The lack of knowledge both at usual inhabitants, and at medical experts, creates possibility for abusings and swindle which in turn form a prejudiced negative altitude to FS. The review presents the data about the FS role in health support, experience of FS use in the world, and standard and legal questions of FS regulation. Методически- правовые основы Согласно определению, биологически активные добавки к пище (в англоязычной литературе – «dietary supplements» или «food supplements») являются природными или идентичными природным биологически активные веществами, предназначенными для употребления одновременно с пищей или введения в состав пищевых продуктов [1]. Из определения следует, что в составе БАД могут присутствовать только натуральные или синтезированные, но идентичные натуральным, вещества, присутствующие в обычных пищевых продуктах. Исходя из этого, в добавках не должны содержаться гормоны и гормонально активные ткани животных; антибиотики; вещества, не свойственные пище, пищевым и лекарственным растениям; неприродные синтетические аналоги активно действующих начал лекарственных растений; объекты животного происхождения (такие как шпанская мушка); отдельные ткани и органы животных, а также ткани и органы человека [2]. Именно поэтому, разнообразные «тайские» и «китайские» таблетки, содержащие сибутрамин, фенамин, фенфлурамин и другие сильнодействующие, психотропные или наркотические вещества и рекламировавшиеся как средства для похудения, являются не биодобавками, а незарегистрированными и незаконно ввезенными на территорию РФ лекарственными средствами. Нарушения таможенного и уголовного законодательства в сфере обороте наркотических средств и оценка эффективности работы соответствующих контролирующих органов не относятся к теме настоящего обзора. БАД относятся к пищевым продуктам, поэтому содержание активных веществ в них рассчитывается на основе физиологической потребности в них организма человека, а не лечебных доз. Основными документами, нормирующими содержание биологически активных веществ в составе БАД являются разработанные ГУ НИИ питания РАМН методические рекомендации МР 2.3.1.2432 -08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» и МР 2.3.1. 19150-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ». [3,4] Часто происходит подмена понятий «БАД к пище» и «пищевые добавки». Термин «пищевые добавки» (food additives) не эквивалентен БАД, и используется для обозначения веществ, специально вводимых в пищевые продукты в процессе изготовления в целях придания им определенных свойств (вкуса, запаха, консистенции) или увеличения срока годности. К пищевым добавкам относятся консерванты, красители, эмульгаторы, регуляторы кислотности и т.п. вещества, изначально отсутствующие в пищевых продуктах. Согласно классификации предложенной ГУ НИИ питания РАМН все БАД можно разделить на 3 большие группы: нутрицевтики, эубиотики и парафармацевтики. Нутрицевтики представляют собой природные компоненты пищи, применяемые для коррекции химического состава рациона человека. К нутрицевтиками относятся витамины, минеральные вещества и их комплексы, полиненасыщенные жирные кислоты, олигосахариды и пищевые волокна, отдельные аминокислоты и т.п. Необходимо отметить, что нормативные документы, определяющие физиологические потребности населения в тех или иных пищевых и биологически активных веществ разработаны в большинстве развитых стран. Количество содержащихся биологически активных веществ в нутрицевтиках не должно превышать величин, установленных в методических рекомендациях МР 2.3.1.2432 -08 [3]. Однако их основной задачей является предупреждение развития клинически явного дефицита соответствующих веществ, то есть, проще говоря, картины авитаминоза или гипомикроэлементоза, например, цинги или рахита [5]. В нашей стране, помимо рекомендуемых суточных уровней потребности, жестко лимитировано максимально допустимое суточное потребление веществ, вследствие чего в составе БАД используются только небольшие, физиологические, дозы витаминов и минеральных веществ. В США можно в супермаркете купить комплексы «В50» или «В100», содержание в которых витаминов группы В составляет от 100 до 6 600% рекомендуемой суточной потребности, однако в России получить «ударные дозы» для лечения фуникулярного миелоза (авитаминоз В12) или бери-бери (авитаминоз В1) можно только из лекарственных препаратов. Эубиотики содержат в своем составе микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры человека (пробиотики) и/или вещества, способствующие росту нормальной микрофлоры (пребиотики). Наиболее полное действие оказывают синбиотики, представляющие собой комплексы микроорганизмов и веществ, стимулирующих рост нормальной микрофлоры. Отличием добавок, содержащих микрофлору, от лекарств аналогичного состава является концентрация микроорганизмов. Согласно российскому законодательству содержание в БАД бактерий рода Bifidobacterium не должно превышать 5х 1010 КОЕ/сут, а бактерий рода Lactobacillus - 5х 109 КОЕ/сут. Также важно помнить, что в БАД-эубиотиках не могут использоваться микроорганизмы тех родов и видов, в составе которых распространены штаммы, вызывающие заболевания человека или способствующие формированию антибиотикорезистентности у патогенной и условнопатогенной флоры. К таким микроорганизмам относятся также жизнеспособные дрожжи и бактерии рода Lactobacillus, выделенные из организма животных и птицы, но не свойственные нормальной защитной микрофлоре человека. Парафармацевтики– минорные компоненты пищи, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки функциональной активности внутренних органов в пределах физиологических границ. Парафармацевтики представляют собой самую большую и наиболее разнородную группу биодобавок . В подавляющем большинстве случаев они представляют собой комплексы органических кислот; флавоноидов, биогенных аминов, ди- и олигопептидов; некоторых олигосахаридов и других биологически активных веществ, направленных на поддержку функции определенного органа или системы. Отличительной чертой парафармацевтиков является содержание в них биологически активных веществ ниже терапевтической дозы. установленный в 2004 году МР 2.3.1. 19150-04 [4]. Так, если в составе легалона содержится 70-140 мг силимарина экстракта расторопши пятнистой, то в БАД содержание основных активных веществ расторопши – флаволигнанов (силибин, силидианин, силихристин ) не должно превышать 30 мг. Регулярно обновляется список растений, содержащих сильнодействующие, наркотические или ядовитые вещества, которые запрещено использовать в составе БАД. В настоящий момент к ним относятся акация, аконит, арника, копытень, полынь, чистотел и еще 290 растений. Валериану, гинкго, йохимбе, лимонник, По де Арко, джимнему, женьшень, родиолу розовую, зверобой и еще несколько растений запрещено использовать в однокомпонентных БАД, но можно включать в состав комплексных парафармацевтиков [2]. Все этапы производства, регистрации, транспортировки, хранения и реализации БАД подробно описаны в соответствующих нормативных актах [2,6]. На территории нашей страны не разрешается продажа БАД, не имеющих свидетельства о государственной регистрации. Все зарегистрированные БАД представлены в Федеральном реестре биологически активных добавок к пище, который постоянно дополняется. При регистрации проводится не только оценка безопасности продукта (микробиологической, токсикологической и радиационной), но и качественное и количественное соответствие заявленного состава утвержденным российским нормам, а также количественное определение содержания биологически активных веществ. При регистрации утверждается и макет этикетки. На ней обязательно должна присутствовать информация не только о качественном, но и количественном содержании компонентов. Для БАД-нутрицевтиков также указывается процентное содержание от рекомендуемой суточной потребности в том или ином витамине или минерале. Помимо состава на этикетке указываются показания и противопоказания к применению, номер свидетельства о госрегистрации, номер партии, срок годности, контактные данные производителя и фраза «не является лекарством». Самыми актуальными из претензий, предъявляемых к БАД, являются злоупотребления в сфере рекламы и реализации. Навязчивые консультации «профессоров» и обман пожилых людей представляют собой типичный пример телефонного мошенничества. Необходимо знать, что согласно СанПиН 2.3.2.1290-03 [6] продавать добавки можно только через аптечные учреждениях, специализированные магазины или отделы продуктовых магазинов. Дистанционная продажа БАД по телефону или интернету с последующей курьерской доставкой являются нарушением действующего российского законодательства. В рекламе добавок нельзя использовать людей в белых халатах, рассказывать о достигнутом эффекте, благодарить за оказанную помощь и приписывать добавкам лечебный эффект. К сожалению, все эти правила описанные в 25 статье Федерального закона "О рекламе" [7] зачастую игнорируются при формировании рекламных блоков в средствах массовой информации. Надо отметить, что безответственное отношение средств массовой информации к размещаемой на их страницах рекламе и недостаточный контроль со стороны регулирующих инстанций создает мошенникам широкое поле для работы. Так, например, регулярно в газете «Аргументы и факты» можно встретить рекламу фирмы «Травы Приморья», которая под видом БАД предлагает настойки аконита, копытня, болиголова, мухомора и др. сильнодействующих растений для лечения онкологических заболеваний и алкоголизма. То, что эти препараты не являются добавками, не зарегистрированы и рекламируются с нарушением законодательства, не мешает газете регулярно получать деньги за размещение рекламных блоков. Актуальность применения БАД Вопрос о необходимости и целесообразности приема биодобавок задается регулярно. Хотя сама постановка такого вопроса некорректна. Изучение витаминов и микроэлементов, механизмов их действия в организме человека началось именно из-за того, что было обнаружено, что дефицит этих веществ негативно сказывается на состоянии здоровья. Тезис о том, что сейчас уже не средние века и человечество в достаточной степени обеспечено питанием, не выдерживает серьезной критики. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) около трети населения планеты подвержена дефициту витаминов и минералов [8]. Существуют объективные факторы, предрасполагающие к формированию пищевых дефицитов в питании современного человека. К таким факторам относятся снижение суточных энергозатрат человека и связанная с этим необходимость ограничения калорийности рациона; изменение пищевых стереотипов; снижение содержания биологически активных веществ в продуктах питания, обусловленное современными особенностями выращивания, хранения и обработки пищевых продуктов, а также неблагоприятные социально-экологические условия. Результатом действия этих факторов является качественный и количественный дисбаланс рациона питания большинства жителей развитых стран, включая Российскую Федерацию. Снижение суточных энергозатрат обусловлено появлением общественного транспорта, автоматизацией производства и широким внедрением бытовой техники. За последние 100 лет суточная потребность в энергии среднестатистического человека снизилась вдвое и в настоящее время обычно не превышает 2000-2800 ккалорий. Прежняя потребность в энергии (4000-5000 ккал) осталась лишь у немногочисленной группы людей, занимающихся тяжелым физическим трудом (шахтеры, кузнецы, тяжелоатлеты). Для предупреждения развития ожирения, современному человеку приходится ограничивать объем потребляемой пищи. Помимо этого за последние 50 лет значительно изменился рацион питания человека. Основой рациона всех этнических кухонь являются сложные углеводы в составе круп и муки (рис- в Юго-Восточной Азии, макароны из пшеницы – в Италии, кускус – в африканских странах Средиземноморья, ячмень, пшеница, рожь – в России). Хлеб и каши, дополнялись овощами, орехами, ягодами, грибами, медом. Мясо, рыбу и молочные продукты – употребляли менее половины дней в году в соответствии с церковным укладом. Очищенный сахар относился к предметам роскоши и употреблялся не чаще нескольких раз в месяц. В настоящее время многочисленные исследования, обобщенные в государственных докладах "О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации", демонстрируют значительные отклонения фактического питания населения от формулы оптимального питания[9]. Профиль потребляемых продуктов существенно изменился и характеризуется недостаточным потреблением фруктов, овощей, рыбы и молочных продуктов (диагр.1). Все чаще приходится сталкиваться либо с отказом от употребления хлеба и круп, либо с чрезмерным употреблением сдобных хлебобулочных изделий, которые содержат большое количество сахара и транс-жирных кислот. [10]. [Здоровье России: Атлас, 2007] Диаграмма 1. Профиль потребления основных групп продуктов. Теоретически справиться с этой проблемой можно было бы путем увеличения физической нагрузки и нормализации режима труда и отдыха. Однако на практике мы сталкиваемся еще с одной проблемой. С увеличением количества жителей на планете и уменьшением размера пахотных земель, началось более интенсивное использование почвы и сбор урожая несколько раз в год. При этом минеральный состав и почвы, и произрастающих на ней растений постепенно истощается. Для лучшей сохранности и удобства транспортировки многие фрукты и овощи собираются еще до полного созревания. Применение минеральных удобрений и пестицидов, изначально направленное на улучшение состояния почв и уменьшения потери урожая, может приводить к повышению содержания в растениях вредных соединений, которые препятствуют нормальному усвоению полезных микронутриентов [5]. Огромная часть витаминов и микроэлементов теряется при замораживании, консервировании, термической обработке или длительном хранении. Рафинирование способствует увеличению срока хранения подсолнечного масла, но приводит к снижению содержания фосфолипидов и 8 форм натурального витамина Е, что снижает его пищевую ценность. В итоге продукты, попадающие к нам на стол, содержат в среднем на 25-30% меньше витаминов и минеральных веществ, чем 30-40 лет назад. По данным Министерства сельского хозяйства США содержание в яблоках железа снизилось на 96%, магния- на 83%, кальция- на 48%. Менее чем за 30 лет содержание кальция в овощах (помидорах, моркови, картофеле) упало на 33-38% [11]. Наиболее острой проблемой для нашей страны является дефицит витаминов С, В1, В2, В3, В6, фолиевой кислоты, бета-каротина, железа, кальция, иода. Среди населения РФ более 30% россиян употребляют витамины А, В1 и В2 в количествах, недостаточных для нормального течения метаболических процессов (диаграмма 2). Только 20% россиян получают ежедневно достаточное количество кальция, в то время как более 44% потребляют менее 400 мг этого макроэлемента, что составляет треть от суточной потребности [10]. [Здоровье России: Атлас, 2007] Диаграмма 2. Доля населения, имеющая высокую степень (более 98%) недостаточного потребления микронутриентов. На цветных картах 1-5 продемонстрировано среднее потребление витамина С, В1 и кальция населением в разных регионах РФ (карты 1-3). Карта 1. Среднее потребление витамина С взрослым населением РФ по регионам в 2005 г. при норме физиологической потребности 90 мг/сутки Карта 2. Среднее потребление витамина В1 взрослым населением РФ по регионам в 2005 г. при норме физиологической потребности 1,5 мг/сутки. Карта 4. Среднее потребление кальция взрослым населением РФ по регионам в 2005 г. при норме физиологической потребности 1000-1200 мг/сутки. Среднесуточное потребление флавоноидов, оказывающих многостороннее положительное влияние на работу организма, в нашей стране составляет 12-14 мг при рекомендуемом уровне потребления не менее 50 мг. Общемировой проблемой, обусловленной недостатком инсоляции и крайне незначительным содержанием в традиционных пищевых продуктах, является дефицит витамина D. По данным зарубежных авторов от него страдает около миллиарда человек на планете [12]. Недостаток йода в питании беременных женщин становится причиной развития врожденных нарушений психического развития у 20 миллионов детей ежегодно [13]. Дефицит этих веществ, многие из которых являются кофакторами ферментов, нарушает течение метаболических процессов в организме, затрудняет репарацию и дифференцировку тканей, препятствует адекватному функционированию органов и систем. Эколого-гигиеническая концепция лечебно-профилактического питания сложно реализуется без применения БАД к пище. По данным Института питания, недостаточное потребление витаминов и минеральных веществ носит круглогодичный характер и нуждается в обязательной коррекции. Таким образом, складывается парадоксальная и очень неблагоприятная ситуация: потребности современного человека в витаминах и микроэлементах принципиально не изменились, потребность в энергии значительно уменьшилась, а возможность получения всех полезных веществ из пищи стала сложно осуществима на практике. Отклонения в питании практически всех групп населения крайне отрицательно сказываются на здоровье нации – сокращается средняя продолжительность жизни, снижается устойчивость к заболеваниям и производительность трудоспособного населения, ухудшается течение беременности, нарушаются нормальный рост и развитие детей [10-11]. В таких условиях прием биологически активных добавок к пище является одним из наиболее простых и логичных способов решения данной проблемы. Согласно Распоряжению Правительства РФ от 25 октября 2010 г., одной из основных задач государственной политики в области здорового питания является развитие производства пищевых продуктов, обогащенных незаменимыми компонентами, включая биологически активные добавки к пище[14]. Мировой опыт применения БАД К настоящему времени проведено большое количество исследований, доказывающих целесообразность приема отдельных витаминов, минералов или их комплексов для профилактики наиболее распространенных заболеваний. В проведенном в США Nurses' Health Study прием женщинами поливитаминных комплексов, содержащих витамин В6 и фолиевую кислоту, способствовал снижению риска развития ишемической болезни сердца на 24% [15]. В шведском исследовании SHEEP было отмечено снижение риск развития инфаркта на 21% у мужчин и на 34%- у женщин, регулярно употреблявших витаминноминеральные комплексы, содержащие физиологические дозы микронутриентов [16]. В исследовании Linxian (Китай), включавшем 29 584 человека в возрасте 40-69 лет, было показано, что прием физиологических доз бета-каротина, витамина Е и селена, способствует снижению заболеваемости раком желудка, общей смертности и смертности от онкологических заболеваний [17-18]. Во французском исследовании SU.VI.MAX прием на протяжении 7,5 лет комплекса, содержащего витамины С, Е, бета-каротин, цинк и селен, приводил к снижению заболеваемости раком простаты на 12% и на 31% смертности от онкологических заболеваний среди мужчин [19-20]. Исследования, проведенные на кафедре клинической нутрициологии в содружестве с другими научными подразделениями Российского университета дружбы народов, также подтвердили эффективность применения БАД к пище для оптимизации рациона питания у здоровых и больных людей [21-25]. Необходимо отметить, что для большинства людей, живущих в развитых странах, регулярный прием биологически активных добавок к пище является таким же естественным занятием, как мытье рук и чистка зубов. В Японии БАД регулярно используют до 90% населения, в США по данным разных источников - от 45 до 80% населения [26-27], в Дании – 59% [28], в Австралии – 48% мужчин и 61% женщин [5], в Южной Корее - 54% [29], в Германии – 43%[30]. По данным Отдела по биодобавкам Национального Института здоровья США департамента люди, регулярно принимающие БАД, характеризовались в целом большей заботой о своем здоровье. У них реже страдают ожирением (индекс массы тела менее 25), для них характерны большая физическая активность, состояние здоровья, оцениваемое как прекрасное или очень хорошее. Они реже курят или прекратили курить, а также употребляют алкоголь в умеренных количествах [31]. Совместное применение БАД и лекарственной терапии позволяет уменьшить негативное влияние лекарств на обмен веществ и повысить эффективность проводимого лечения. Например, характерным осложнением кортикостероидной терапии является нарушение углеводного обмена и формирование стероидного диабета. Частично это может быть обусловлено дефицитом хрома, который вместе с инсулином принимает участие в регуляции поступления глюкозы в клетку. Предварительные исследования показали, что применение глюкокортикоидов сопровождается увеличением выведения хрома с мочой, и что применение биодобавок, содержащих трехвалентный хром, способствует нормализации углеводного дисбаланса. В исследованиях было показано, что через 3 дня системной кортикостероидной терапии суточные потери хрома с мочой возрастают на 57%. Оптимизация рациона питания больных со стероидным диабетом с помощью биодобавок, содержащих хром пиколинат, приводит к снижению уровня глюкозы натощак с 13,9 ммоль/л до 8,3 ммоль/л. При этом у всех больных, получавших хром, на 50% снижается потребность в сахароснижающих препарата[32] Таким образом, мировой опыт показывает, что применение БАД может способствовать повышению адаптационных резервов организма, снижению риска развития заболеваний и оптимизации питания людей, получающих лекарственную терапию. Оптимизация рациона питания как здоровых, так и больных людей должна проводиться на основе анализа пищевого статуса и оценке фактического питания человека. Если периодическое применение витаминно-минеральных комплексов может быть и самостоятельным, то назначение БАД- парафармацевтиков больным людям, детям, беременным и кормящим женщинам должно производиться врачом. В соответствии с приказом Минздрава РФ №330 от 05.08.2003 БАД к пище являются одним из компонентов лечебного питания и могут использоваться для индивидуализации химического состава и калорийности стандартных диет [33]. Вопрос о применении БАД в ЛПУ обсуждается на Совете по лечебному питанию. Грамотно подобранная врачом биодобавка способна компенсировать дефицит микронутриентов, улучшить обмен веществ, оказать поддержку структуре и функциональной активности клеток, тканей и органов. К сожалению, приходится констатировать, что уровень знаний о БАД к пище в нашей стране, как среди населения, так и среди врачей, находится на крайне низком уровне. При этом большая часть знаний получена из средств массовой информации и носит околонаучный характер. Проблема пищевых дефицитов и способов их коррекции практически не освещается при обучении студентов-медиков, а постдипломная подготовка сосредоточена на лекарственных методах лечения и не уделяет должного внимания вопросам профилактики заболеваемости. В настоящее время всего несколько кафедр в Москве, Санкт-Петербурге и Новосибирске занимаются повышением квалификации медицинских работников в области диетологии с применением БАД к пище. Так, кафедрой клинической нутрициологии ФПКМР РУДН организовано несколько различной продолжительности циклов по нутрициологии и диетологии, на которых представлены патогенетические основы диетотерапии и применения БАД к пище при соматической патологии. Таким образом, выявляемые нарушения рациона питания современного человека, объективно регистрируемое снижение пищевой ценности продуктов, необходимость ограничения количества потребляемой пищи на фоне гиподинамии и неблагоприятная экологическая ситуация обусловливают необходимость применения биологически активных добавок к пище. Использование БАД к пище представляет собой простой, эффективный способ компенсации дефицита макро- и микронутриентов и повышения адаптационных резервов организма к действию факторов внешней среды. Существующая нормативно-правовая база регулирует все тапы производства и оборота БАД. С учетом этого, основной задачей становится повышение уровня знания населения и медицинского сообщества в области применения БАД для оптимизации питания в современных социально-экологических условиях. В связи с широким распространением алиментарнозависимой патологии Министерством здравоохранения и социального развития планируется создание центров по профилактике заболеваний, связанных с неправильным питанием, отделений диетологии и кабинетов оздоровительного питания, а также введение должности врача-диетолога в амбулаторно-поликлиническом звене [34]. Список литературы 1. Федеральный закон от 2 января 2000 г. N 29-ФЗ "О качестве и безопасности пищевых продуктов" 2. СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» (Минздрав России, 2002) 3. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432 -08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» 4. Методические рекомендации МР 2.3.1. 19150-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ» 5. Джонсон Дьюк « Революция оптимального здоровья/ Пер. с англ. – М.: ООО «Амвей», 2009.- 400 с. 6. СанПиН 2.3.2.1290-03 «Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД)» 7. Федеральный закон "О рекламе" от 13.03.2006 N 38-ФЗ. 8. Mandelbaum-Schmid J. Vitamin and mineral deficiencies harm one-third of the world's population, says new report. Bull World Health Organ 2004;82(3):230-1.]. 9. Государственные доклады "О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации" 2000-2010 http://rospotrebnadzor.ru/documen/doclad 10. Здоровье России: Атлас/ Под редакцией Л.А. Бокерия. Изд.3-е.- М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007.- 254 с., цв. Илл., 172 карт. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. Пилат Т.Л., Иванов А. А. “Биологически активные добавки к пище”, 2002 г. Kimlin MG, Olds WJ, Moore MR. Location and vitamin D synthesis: is the hypothesis validated by geophysical data? J Photochem Photobiol B 2007;86:234-239. Vitamin and mineral deficiency: a global damage assessment http://www.unicef.org/media/files/davos_micronutrient.pdf Распоряжение Правительства РФ от 25 октября 2010 г. №1873-р об утверждении «Основ государственной политики Российской Федерации в области здорового питания населения на период до 2020 года». Folate and vitamin B6 from diet and supplements in relation to risk of coronary heart disease among women. Rimm EB, Willett WC, Hu FB, Sampson L, Colditz GA, Manson JE, Hennekens C, Stampfer MJ. JAMA. 1998 Feb 4;279(5):359-64. Holmquist C., Larsson S., Wolk А., de Faire U. Multivitamin Supplements Are Inversely Associated with Risk of Myocardial Infarction in Men and Women—Stockholm Heart Epidemiology Program (SHEEP) J. Nutr., 2003, 133:2650-2654. Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al. Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and diseasespecific mortality in the general population. J Natl Cancer Inst 1993;85(18):148392. Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al. The Linxian trials: mortality rates by vitamin-mineral intervention group. Am J Clin Nutr 1995;62(6 Suppl):1424S-6S. Hercberg S, Galan P, Preziosi P, et al. The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebocontrolled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Arch Intern Med 2004;164(21):2335-42. Meyer F, Galan P, Douville P, et al. Antioxidant vitamin and mineral supplementation and prostate cancer prevention in the SU.VI.MAX trial. Int J Cancer 2005;116(2):182-6. Карпович О.В. «Применение фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств в пременопаузе». 14.00.01 - Акушерство и гинекология. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2007. Красовская Р.Л. «Эффективность патогенетической терапии женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе». 14.00.01 - Акушерство и гинекология. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2007. Оптимизация рациона питания для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: лекция для практикующих врачей / Авт.кол.: С.В. Орлова, Е.А. Никитина, Л.С. Василевская, Л.И. Карушина, Л.Г. Игнатенко.М., 2009.- 68 с. Современные принципы питания и использования биологически активных добавок к пище в профилактике и комплексной терапии мочекаменной болезни: пособие для врачей / Авт. кол. : С. В. Орлова, В.П. Авдошин, Л. С. Василевская, М.А. Андрюхин, Хайдер Муксен, Л. И. Карушина, Л. Г. Игнатенко, Е. А. Никитина, Л. А. Редзюк. – М., 2007. Орлова С.В., Василевская Л.С., Карушина Л.И., Никитина Е.А. – Программа применения биологически активных добавок к пище в оздоровительновосстановительных мероприятиях пансионатов, домов отдыха и санаториев. Информационное письмо для врачей. М., 2006., JSB №5-98352-022-9. 20 с. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. Dietary supplement use by US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 — 2000. Am J epiemiol 2004;160(4):339-49 Hensrud, D, et al. Underreporting the use of dietary supplements and nonprescription medications among patients undergoing a periodic health examination. Mayo Clin Proc 1999;74:443-447. Knudsen VK, et al. Use of dietary supplements in Denmark is associated with health and former smoking. Public Health Nutr. 2002;5(3):463-8. Kim SH, et al. Use of vitamins, minerals, and other dietary supplements by 17 and 18year-old students in Korea. J Med Food 2003;6(l):27-42 Beitz R, et al. Use of vitamin and mineral supplements in Germany. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2004;47( 11): 105765Radimer K, et al. Who Is Using Dietary Supplements and What are They Using? Mary Frances Picciano, Office of Dietary Supplements National Institutes of Health http://ods.od.nih.gov/pubs/fnce2005/M%20F%20PiccianoWho%20Is%20Using%20Dietary%20Supplements%20and%20What%20are%20They% 20Using.pdf Ravina A, Slezak L, Mirsky N, Bryden NA, Anderson RA. Reversal of corticosteroidinduced diabetes mellitus with supplemental chromium. Diabetic Med. 1999;169(2):164167.]. Приказ Минздрава РФ №330 от 05.08.2003 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации» Приказ Минздравсоцразвития России от 24.06.2010 N 474н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "диетология"