РОССИЙСКИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ им. И. М. СЕЧЕНОВА RUSSIAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY

advertisement
РОССИЙСКИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ им. И. М. СЕЧЕНОВА
RUSSIAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY
(formerly I. M. Sechenov Physiological Journal)
95-N6-2009
КРИТИКА
И БИБЛИОГРАФИЯ
РЕЦЕНЗИЯ НА М О Н О Г Р А Ф И Ю : В. Н. А Н И С И М О В . МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
И Ф И З И О Л О Г И Ч Е С К И Е М Е Х А Н И З М Ы С Т А Р Е Н И Я . В 2 Т. 2-е ИЗД.,
П Е Р Е Р А Б . И Д О П О Л Н Е Н Н О Е . С П б . Н А У К А . 2008,
т. 1 — 481 С , т. 2 — 434 С.
Глобальное постарение населения экономически развитых и развивающихся
с т р а н , т . е . у в е л и ч е н и е в е г о с т р у к т у р е д о л и п о ж и л ы х , с т а в ш е е о с о б е н н о замет­
н ы м в п о с л е д н е й ч е т в е р т и X X в., в ы з в а л о з а к о н о м е р н ы й и н т е р е с к г е р о н т о л о г и и ,
в о с о б е н н о с т и к и з у ч е н и ю п е р в и ч н ы х м е х а н и з м о в с т а р е н и я о р г а н и з м о в и попу­
ляций, а также и к выяснению факторов, контролирующих продолжительность
ж и з н и . В Р о с с и и за п о с л е д н и е п о л т о р а — д в а д е с я т и л е т и я п р а к т и ч е с к и отсутство­
в а л и м о н о г р а ф и и , в с е с т о р о н н е а н а л и з и р у ю щ и е п р о б л е м у б и о л о г и и с т а р е н и я . Ре­
цензируемая монография, написанная известным специалистом в этой области
В . Н . А н и с и м о в ы м , о б о б щ а е т о г р о м н ы й ф а к т и ч е с к и й материал, к о т о р ы й накопи­
ла мировая геронтология. Книга уникальна и весьма своевременна. Ее первое,
т о г д а е щ е о д н о т о м н о е , и з д а н и е , п о я в и в ш е е с я в 2 0 0 3 г., п о л у ч и л о в ы с о к у ю о ц е н ­
к у с п е ц и а л и с т о в , б ы с т р о р а з о ш л о с ь и с т а л о б и б л и о г р а ф и ч е с к о й р е д к о с т ь ю . По­
э т о м у н е л ь з я н е п р и в е т с т в о в а т ь в ы х о д 2-го и з д а н и я , с у щ е с т в е н н о р а с ш и р е н н о г о
и , ч т о к р а й н е в а ж н о , д о п о л н е н н о г о р е з у л ь т а т а м и п о с л е д н и х 5 л е т , д о б ы т ы м и на­
шей бурно развивающейся дисциплиной — геронтологией, которая, по мнению
журнала Science, становится одной из л и д и р у ю щ и х наук X X I в.
В д в у х т о м а х м о н о г р а ф и и в м е щ е н ы 2 2 г л а в ы , л о г и ч н о о б ъ е д и н е н н ы е в 7 час­
тей. П е р в ы й т о м с о с т а в и л и 4 части. Ч а с т ь I « Э в о л ю ц и я к о н ц е п ц и й в геронто­
логии» включает главу 1, п р е д с т а в л я ю щ у ю с о б о й п о д р о б н ы й и критически
написанный обзор истории геронтологии с д р е в н е й ш и х времен до наших дней, и
г л а в у 2 , п о с в я щ е н н у ю а н а л и з у с о в р е м е н н ы х т е о р и й и м о д е л е й с м е р т н о с т и и ста­
рения.
Ч а с т ь I I « М о л е к у л я р н ы е и к л е т о ч н ы е м е х а н и з м ы с т а р е н и я » с о д е р ж и т 3 гла­
вы, в первой из которых, о з а г л а в л е н н о й « Г е н е т и к а старения и долгожительства»,
автор помимо анализа популяционной генетики старения и изложения новейших
сведений о наследственных синдромах преждевременного старения, дает сводку
т е к у щ и х результатов по п о и с к у генов г и б е л и и долголетия у р а з н ы х биологиче­
ских видов — от беспозвоночных до человека. Большой интерес представляет
р а з д е л э т о й ж е г л а в ы , п о с в я щ е н н ы й р е п р о д у к т и в н о м у п о в е д е н и ю к а к факто­
ру долголетия. Обсуждается т а к о й в а ж н ы й в теоретическом и практическом
отношении вопрос о риске для потомства, рожденного пожилыми родителями
( о с о б е н н о о т ц а м и ) ; р и с к с в я з а н с в о з р а с т н ы м н а к о п л е н и е м м у т а ц и й . К а к п р и ста­
рении меняется экспрессия генов — этот вопрос также не обойден вниманием;
приводятся, в частности, результаты, полученные с применением ДНК-микрочи­
повой технологии, позволяющей определять концентрации одновременно тысяч
разных мРНК.
В 4-й главе, н а з в а н н о й « М о л е к у л я р н ы е м е х а н и з м ы с т а р е н и я » , рассматрива­
ются такие вопросы, как роль в старении метилирования ДНК, гликозилирования
б е л к о в , в н е й с у м м и р о в а н ы с в е д е н и я о в о з р а с т н о м н а к о п л е н и и м у т а ц и й в различ­
ных тканях животных и человека, а также изменения эффективности репарации
663
Д Н К в разном возрасте. О д и н из разделов этой главы отведен роли окислитель­
ного стресса в старении и, р а з у м е е т с я , особое в н и м а н и е уделено ф у н к ц и и мито­
хондрии при старении. Глава 5 книги вводит в круг проблем клеточной биологии
старения, знакомит с историей вопроса от флаконов Карреля до теломеразы.
В р а з д е л е « Т е л о м е р а з а и т е л о м е р а : м ы ш ь п р о т и в ч е л о в е к а ? » о б с у ж д а е т с я , в част­
ности, вопрос о короткоживущих лабораторных мышах, которые имеют теломсры много д л и н н е е , чем у д о л г о ж и в у щ е г о человека. П о д р о б н о р а з б и р а е т с я т а к ж е
в о п р о с о р о л и с т в о л о в ы х к л е т о к в с т а р е н и и и о с о п о с т а в и м о с т и п р о ц е с с о в старе­
ния in vivo и in vitro. З а в е р ш а ю т г л а в у р а з д е л ы об апоптозе и в з а и м о о т н о ш е н и я х
апоптоза с процессами клеточного старения.
Часть III названа « Ф и з и о л о г и ч е с к и е м е х а н и з м ы старения», ее открывает глава
6
о возрастных изменениях нервной системы (здесь, кстати, с автором м о ж н о
и п о с п о р и т ь — в л и т е р а т у р е , к а к к а ж е т с я , н а м е т и л а с ь н о в а я т е н д е н ц и я : с возрас­
том более значительную роль все больше отводят у м е н ь ш е н и ю доли синаптических связей, а не гибели нейронов, степень которой ранее переоценивалась).
В г л а в е 7 п р е д с т а в л е н ы с о в р е м е н н ы е д а н н ы е о с т а р е н и и р е п р о д у к т и в н о й систе­
мы у ж е н щ и н и м у ж ч и н , о с о б е н н о с т и р е а к ц и й о р г а н и з м а в р а з н о м возрасте на
с т р е с с , о б с у ж д е н ф е н о м е н г о р м е з и с а , а т а к ж е р о л ь с и с т е м ы г о р м о н р о с т а - инсу­
лин - инсулиноподобный фактор роста-1—глюкоза в старении и долголетии.
Б о л ь ш о й и н т е р е с п р е д с т а в л я е т г л а в а 8 « Э п и ф и з , б и о р и т м ы о р г а н и з м а и старе­
ние», в которой приведены с а м ы е последние д а н н ы е в этой области, в том числе
п о л у ч е н н ы е в л а б о р а т о р и и В. Н. А н и с и м о в а . З а в е р ш а е т часть III глава 9, посвя­
щенная иммунологическим механизмам старения.
Ч а с т ь I V д в у х т о м н и к а о з а г л а в л е н а « С т а р е н и е и в о з р а с т н а я п а т о л о г и я » , е е от­
к р ы в а е т р а с с к а з о в з а и м о о т н о ш е н и я х м е ж д у б и о л о г и ч е с к и м и с т а р е н и е м и ассо­
ц и и р о в а н н ы м и с возрастом б о л е з н я м и . Тут о б с у ж д е н в а ж н ы й вопрос о «нормаль­
ном» и «патологическом» старении, а также и критерии отличия нормального
старения от возрастных з а б о л е в а н и й . З а в е р ш а е т эту часть м о н о г р а ф и и и весь 1-й
том принципиально важная глава «Старение и канцерогенез». В ней дан анализ
в з а и м о о т н о ш е н и й м е ж д у п р о ц е с с о м с т а р е н и я и в о з р а с т н ы м у в е л и ч е н и е м часто­
ты развития злокачественных новообразований. Являясь п р и з н а н н ы м специали­
стом прежде всего именно в этой области, В. Н. А н и с и м о в в весьма концентри­
рованной форме дает обзор современного состояния проблемы, критически
рассматривает существующие гипотезы, нацеленные на объяснение механизмов
возрастного увеличения частоты рака, на молекулярном, клеточном, тканевом,
системном и организменном уровнях. На основании анализа кинетики выживае­
мости и возрастной динамики частоты возникновения опухолей у лабораторных
ж и в о т н ы х В . Н . А н и с и м о в в н а ч а л е 8 0 - х г о д о в м и н у в ш е г о в е к а в ы д в и н у л гипоте­
зу о з а в и с и м о с т и з а б о л е в а е м о с т и р а к о м в п о п у л я ц и я х от характера п о п у л я ц и о н ного старения, Важно подчеркнуть, что эта его гипотеза п о л у ч и л а свое подтверж­
дение в работах самых последних лет, о с н о в а н н ы х на анализе д е м о г р а ф и ч е с к и х
данных о заболеваемости человека в разных странах.
2-й том м о н о г р а ф и и в к л ю ч а е т три ч а с т и . Ч а с т ь V , о з а г л а в л е н н а я « М о д и ф и ц и ­
р у ю щ и е ф а к т о р ы старения как средства для изучения его м е х а н и з м о в » , открыва­
е т с я г л а в о й , в к о т о р о й а в т о р , п е р е р а б о т а в о г р о м н ы й п л а с т л и т е р а т у р ы , д а е т ана­
лиз десятков моделей мутантных и трансгенных животных, срок жизни которых
значительно увеличен либо укорочен по сравнению с нормой.
Исключительно интересна глава 13 второго тома. Здесь автор обсуждает роль
избирательного
повреждения
генома,
вызванного
неоначальным
введением
5 - б р о м о д е з о к с и у р и д и н а , в м о д и ф и к а ц и и х о д а с т а р е н и я , а т а к ж е в к л а д мута­
ций в с т а р е н и е и к а н ц е р о г е н е з . П о л у ч е н н ы е а в т о р о м ф а к т и ч е с к и е д а н н ы е прио­
ритетны. Мне кажется, что з н а ч е н и е этих д а н н ы х еще не п о л н о с т ь ю оценено.
Ф и з и к и л ю б я т г о в о р и т ь : о с о б о ц е н е н т о т э к с п е р и м е н т , к о т о р ы й б е с и т теорети­
ков. М н е к а ж е т с я , что В , Н . А н и с и м о в у у д а л о с ь п о л у ч и т ь д а н н ы е и м е н н о такой
категории.
664
В главе 14 р а с с м а т р и в а е т с я в л и я н и е о г р а н и ч е н и я к а л о р и й н о с т и питания на
процесс старения. Д а н ы сведения и о последствиях ограничения калорийно­
сти п и т а н и я д л я ч е л о в е к а . М о ж н о л и ф а р м а к о л о г и ч е с к и увеличить продолжитель­
н о с т ь ж и з н и ? Т е к у щ и е о т в е т ы с у м м и р о в а н ы в г л а в е 15. А в т о р у к а з ы в а е т , ч т о
э ф ф е к т и в н о с т ь м н о г и х п р е п а р а т о в н е в е л и к а л и б о о т с у т с т в у е т , а и н о г д а и х приме­
нение м о ж е т вести к р а з в и т и ю п а т о л о г и ч е с к и х процессов, д а ж е опухолей. В той
же г л а в е к р и т и ч е с к и р а с с м о т р е н ы п е р с п е к т и в ы и ф а к т ы , к а с а ю щ и е с я исполь­
зования стволовых клеток различного п р о и с х о ж д е н и я в качестве средства антистарения.
VI часть д в у х т о м н и к а начинается с у м м и р о в а н и е м сведений по демографиче­
с к и м т е н д е н ц и я м и с и т у а ц и и в Р о с с и и и м и р е ( г л а в а 16). Г л а в а 1 7 о т в е д е н а инте­
р е с н ы м д а н н ы м о д о л г о ж и т е л ь с т в е и ф а к т о р а х , о п р е д е л я ю щ и х д о л г о л е т и я чело­
века: в о б щ е м п р а в и л ь н о в ы б и р а й т е себе не т о л ь к о п р е д к о в . В с л е д у ю щ е й главе
критически р а с с м о т р е н вопрос о б и о м а р к е р а х с т а р е н и я и о том, п о ч е м у может
о т л и ч а т ь с я б и о л о г и ч е с к и й возраст от п а с п о р т н о г о и к а к к о н к р е т н о биовоз­
раст и з м е р я ю т . В а ж н ы м д о п о л н е н и е м м о н о г р а ф и и я в л я е т с я глава 19 « М о д е л и и
м е т о д ы и з у ч е н и я г е р о п р о т е к т о р о в » , в к о т о р о й о т р а ж е н о г р о м н ы й о п ы т возглав­
ляемого В . Н . А н и с и м о в ы м коллектива, с в ы ш е трех десятилетий изучающего
влияние различных веществ на продолжительность жизни животных. Один из
и н т е р е с н ы х р а з д е л о в э т о й ч а с т и к н и г и у д е л е н м е д и ц и н е а н т и с т а р е н и я , г д е вра­
ч а м и п о т е н ц и а л ь н ы м п о т р е б и т е л е м г е р о п р о т е к т о р о в д а ю т с я к р и т е р и и выбо­
ра того или иного средства, п р е д п о л о ж и т е л ь н о п о в ы ш а ю щ е ю продолжитель­
ность жизни.
В т о р о й т о м р а б о т ы з а в е р ш а е т с я ч а с т ь ю VII, в т р е х г л а в а х к о т о р о й представ­
лен ф у н д а м е н т а л ь н ы й а н а л и з п е р с п е к т и в н ы х н а п р а в л е н и й развития геронтоло­
гии в мире и н а ш е й стране; рассмотрена и роль международного сотрудничества
в развитии геронтологии.
Б е з у с л о в н ы м д о с т о и н с т в о м м о н о г р а ф и и я в л я е т с я о г р о м н о е ч и с л о т а б л и ц (159),
с х е м и р и с у н к о в ( 7 0 ) . о б л е г ч а ю щ и х в о с п р и я т и е , а п р и ж е л а н и и — е щ е и усвое­
ние огромного фактического материала, обобщенного автором. Библиография
охватывает более 2000 работ, а размещение литературы по соответствующим
главам значительно облегчает работу с ней.
К н и г а В . Н . А н и с и м о в а п р е д с т а в л я е т с о б о й ф у н д а м е н т а л ь н ы й н а у ч н ы й труд,
который будет п о л е з е н ш и р о к о м у кругу с п е ц и а л и с т о в , а т а к ж е всем интересую­
щимся проблемами старения и долголетия,
Х о т я я и б ы л р е ц е н з е н т о м э т о й р а б о т ы н а с т а д и и ч е р н о в и к а , с т е х п о р о н а силь­
н о п о х о р о ш е л а — я с н ы й я з ы к и ч е т к о е с т р у к т у р и р о в а н и е с о х р а н и л и с ь , н о в о т те­
перь ее расцветили эпиграфы, часто стихотворные, подобранные из литературы
р у к о й п о э т а , а В . Н . А н и с и м о в д е й с т в у е т и в т а к о м к а ч е с т в е . Э п и г р а ф ы э т и ино­
г д а в ы б р а н ы и с л у к а в с т в о м , к о т о р о е я о б н а р у ж и л , н а п р и м е р , в подглавке, посвя­
щ е н н о й одной из моих гипотез. П о м н и т с я в журнале, где та появилась, редакция
н а в с я к и й с л у ч а й в в е л а р а н е е н е с у щ е с т в о в а в ш и й р а з д е л : « Р и с к о в а н н ы е гипоте­
зы». И тут С е в е р я н и н с к и й э п и г р а ф т о ж е с о в с е м не случаен:
Я мыслю о немыслимом -- о том,
Чего, быть может, никогда не будет...
З н а к о м и т ь с я с этой к н и г о й , ф а к т и ч е с к и э н ц и к л о п е д и е й с о в р е м е н н о й биоло­
г и и с т а р е н и я , и с т и н н о е у д о в о л ь с т в и е . И п о т о м у б е з б о я з н е н н о р е к о м е н д у ю е е чи­
тателям и читательницам.
Москва
А. М. О л о в н и к о в
Поступила 10 IV 2009
A. M. Olovnikov
R E V I E W OF THE B O O K BY V. N. A N I S S I M O V :
MOLECULAR AND PHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF AGEING
Moscow
Download