77

ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ…
77
Л.И. Смирнова
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНАЛОГА ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО ГОРМОНА
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Введение. Аналог гипоталамического гормона (АГГ) синтезирован в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН и
отобран по результатам экспериментального изучения для доклинических исследований. В докладе представлены данные доклинического изучения АГГ сотрудниками лабораторий: химического синтеза, химикофармацевтического анализа, экспериментальной химиотерапии, экспериментальной диагностики и биотерапии
опухолей, разработки лекарственных форм, фармакокинетики, фармакологии и токсикологии, гистохимии и
электронной микроскопиии. Работа поддержана Государственным контрактом в рамках Федеральной целевой
программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до
2020 года и дальнейшую перспективу».
Цель исследования. Доклиническое изучение оригинального инновационного отечественного противоопухолевого препарата для лечения гормонозависимых опухолей.
Материалы и методы. В исследованиях использованы методы: химические, физико-химические, химикофармацевтические, гистохимические и биологические.
Результаты. Разработана лекарственная форма АГГ для перорального применения. Разработаны лабораторные
регламенты получения субстанции и таблеток АГГ. Созданы ФСП на субстанцию и таблетки АГГ. Установлено
наличие экспрессии рецепторов соматостатина в перевиваемых опухолях мышей. Изучена противоопухолевая
активность таблеток и показана ее идентичность с активностью субстанции. Изучена фармакокинетика меченного тритием АГГ и показана кумулятивная экскреция 3Н-соединений с мочой и калом мышей. АГГ равномерно распределяется по организму, наибольшее накопление отмечено в стенках желудка и кишечника, костном
мозге, легких, печени и почках, что обусловлено, вероятно, связыванием с рецепторами. Изучены острая и хроническая токсичность АГГ и установлено, что превышение терапевтической дозы препарата в 100–300 раз не
вызвало гибели животных (мыши, крысы). АГГ независимо от дозы не вызывал внешних проявлений токсичности. Изучены патоморфологические (макроскопические и гистологические) исследования внутренних органов
на 1 и 45 сутки после 15-кратного ежедневного перорального применения препарата.
Выводы. Проведены доклинические исследования АГГ. Препарат рекомендован к клиническому изучению.
А.В. Смирнова1, И.Е. Трубицына1, Е.В. Ткаченко1, Г.Г. Варванина1, В.Н. Дроздов1, В.А. Ким1,
З.А. Соколова2, О.С. Бурова2, А.Ю. Барышников2
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АСПИРИНА
НА ЭКСПРЕССИЮ МОЛЕКУЛ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ
НА ОПУХОЛЕВОЙ ЛИНИИ SW620
1
ГБУЗ ЦНИИГ ДЗМ, Москва
2
ФГБУ «РОНЦ им.Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Введение. Нарушение презентации антигенов опухоли в контексте с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) приводит к опухолевому ускользанию. Некоторые химические вещества способны изменять экспрессию этих молекул. Аспирин – торговое название ацетилсалициловой кислоты. Он способен изменять экспрессию молекул COX-2 в клетках и MHC на их поверхности, что позволяет развиваться полемике о
целесообразности его применения в качестве профилактического средства для гастроэнтерологических больных с полипами толстой кишки. Ранее, методом МТТ на СОХ-2 позитивной линии аденокарциномы человека
SW-620, мы показали, что в однократной дозе 10-3 и 10-4М аспирин оказывает слабое антипролиферативное
действие на 96 час инкубации, изменяет внешний вид клеточного монослоя и формирует колоние-подобные
структуры, изменяет способность клеток к адгезии. На 24–72 часы инкубации в более высоких/низких дозах
таких структур было меньше, а способность клеток к адгезии не изменялась.
Цель исследования. Определить способность аспирина в однократных дозах 10-3М и 10-4М изменять экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости человека обоих классов, экспрессированных на клетках
опухолевой линии аденокарциномы человека SW620 при инкубации 72 и 96 ч в условиях СО2-инкубатора.
Материалы и методы. Контролем служили нативные клетки из планшетов и клетки из флаконов. Учет реакции проводили на проточном цитофлуориметре BDFacsCanto II с использованием прилагаемого программного
обеспечения, и антител Serotec. Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 6.0 с использованием Т-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Манна – Уитни; достоверность считали
при р≤0,05.
Результаты и выводы. Показано, что группы контролей от экспериментальных групп статистически достоверно не отличались. При сравнении групп 72 и 96 часов инкубации выявлено статистически значимое изменение экспрессии молекулы MHC(7,5±1,6% vs 16,46±3,49%). Изучение аспирина как профилактического средства
при полипозах толстой кишки требует продолжения.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ