КАРДИОДАЙДЖЕСТ

ZU_2011_13.qxd
15.07.2011
16:56
Page 29
КАРДІОЛОГІЯ • ІНФОРМАЦІЯ
www.healthua.com
КАРДИОДАЙДЖЕСТ
Гамма$глутамилтрансфераза ñ
новый биомаркер
сердечно$сосудистого риска
J.E. Mason и соавт. из г. Берлингейма (США) пред
ставили данные, позволившие определить гамма
глутамилтрансферазу (ГГТ) как новый биомаркер
сердечнососудистого риска.
Определение ГГТ относится ко второму поколению
ферментных тестов для исследования функции пе
чени. Данный тест доступен в течение нескольких
десятилетий и изначально использовался как
чувствительный индикатор потребления алкоголя,
наличия воспалительных процессов в печени,
неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
и гепатита.
Перекрестные исследования, проводившиеся
с 1990 г., выявили взаимосвязь между уровнем ГГТ
и повышением риска смерти от всех причин, а также
риска развития хронических заболеваний сердца,
таких как застойная сердечная недостаточность,
и компонентов метаболического синдрома (повыше
нием ИМТ, уровней холестерина липопротеинов
низкой плотности – ЛПНП, глюкозы, триглицери
дов, систолического и диастолического артериаль
ного давления). В верхних границах нормального
значения уровень ГГТ являлся независимым марке
ром метаболического синдрома (увеличение на
20% у пациентов с самым высоким уровнем ГГТ).
В дополнение к этому указанный уровень ГГТ прямо
коррелировал с увеличением риска сердечнососу
дистых событий на 18% и смерти от всех причин на
26%.
В дальнейшем ГГТ может рассматриваться как био
маркер оксидативного стресса, ассоциирующийся
с метаболизмом глутатиона, и как проатерогенный
маркер, поскольку он косвенно связан с биохими
ческими процессами оксидации ЛПНП. Определе
ние ГГТ, таким образом, становится важным допол
нением к оценке риска сердечнососудистых собы
тий. Этот маркер необходимо рассматривать как
ценное дополнение в стратификации риска и опре
делении потребности в агрессивном лечении
с целью предотвращения сердечнососудистых
событий и смерти.
Prev Cardiol. 2010 Winter;13 (1): 3641.
Исследование функции печени:
взаимосвязь с сердечно$сосудистой
патологией
Сегодня представлены убедительные доказатель
ства наличия взаимосвязи между НАЖБП и
сердечнососудистыми заболеваниями. К приме
ру, у пациентов с выявленной при помощи ультра
сонографического исследования НАЖБП отмечает
ся повышенный риск сердечнососудистых событий.
Природа такой взаимосвязи стала предметом
значительного интереса исследователей. Уровни
биомаркеров НАЖБП, таких как ГГТ и АЛТ, неодно
кратно изучались в отношении сердечнососудис
тых исходов.
Целью исследования, проведенногоY. Yilmaz и со
авт., было провести обзор существующих доказа
тельств взаимосвязи между уровнями ГГТ и АЛТ и
сердечнососудистым прогнозом. В предыдущем
метаанализе 10 когортных популяционных исследо
ваний отмечалось, что повышение уровня ГГТ на 1
единицу ассоциировалось с относительным рис
ком 1,34 (95% доверительный интервал 1,221,48)
в отношении сердечнососудистых событий. Поми
мо того, что ГГТ является ранним субклиническим
маркером НАЖБП, он может рассматриваться также
как маркер оксидативного стресса и воздействия
химических агентов. Таким образом, повышение
уровня ГГТ предположительно может указывать на
сердечнососудистую патологию в связи с наличием
оксидативного стресса в организме либо изза осо
бенностей образа жизни.
В противоположность этому ассоциация между
уровнями сывороточной АЛТ, которая является
более специфичным ферментом печени, чем ГГТ,
и сердечнососудистыми исходами является бо
лее противоречивой. Опубликовано по меньшей
мере 6 исследований, в которых изучалась такая
взаимосвязь, при этом результаты весьма расхо
дятся, что порождает сомнения в наличии незави
симой ассоциации между уровнями АЛТ и сердечно
сосудистыми событиями. Объяснений отсутствия
такой взаимосвязи может быть несколько. Во
первых, значительная гетерогенность исследова
ний может быть причиной отсутствия результатов.
Вовторых, АЛТ является маркером не только
НАЖБП, но и ожирения в целом. Втретьих,
ассоциация между уровнем АЛТ и сердечно
сосудистыми событиями может перекрываться
другими эквивалентами сердечнососудистого
риска, такими как сахарный диабет.
Таким образом, уровень ГГТ может играть значи
тельную роль в стратификации сердечнососудис
того риска, но его предикторная сила остается весь
ма скромной. Представленные доказательства
предполагают, что удвоение уровня ГГТ ассоцииру
ется с увеличением риска сердечнососудистых со
бытий на 34%. В противовес этому нет убедитель
ных доказательств, которые бы свидетельствовали
о том, что АЛТ может выступать в качестве предик
тора сердечнососудистых событий. Поскольку име
ющихся доказательств недостаточно, требуются до
полнительные исследования для определения про
гностической значимости различных показателей
функции печени в отношении сердечнососудисто
го риска. В частности, есть ряд вопросов, которые
должны быть решены в будущем. Например, необ
ходимо уточнить наличие ассоциации между повы
шенными уровнями ГГТ и АЛТ и сердечнососудис
тым риском у изначально здоровых индивидов по
сравнению с пациентами, у которых была диагнос
тирована НАЖБП. Дальнейший детальный анализ
текущих исследований обеспечит лучшую диффе
ренциацию пациентов с повышенным риском.
Открытым остается вопрос, влияет ли половая при
надлежность на увеличение риска. Даже после по
правки на известные факторы риска ассоциация
между уровнями ГГТ/АЛТ и сердечнососудистыми
событиями была более явной у мужчин. Основой
дальнейших исследований должно стать изучение
не только классических маркеров НАЖБП, но и мар
керов апоптоза гепатоцитов, таких как цитокера
тин18, а также проведение неинвазивных исследо
ваний печени.
World J Hepatol 2010; 2 (4): 143145.
НАЖБП ñ новый вызов
для кардиологов
Распространенность НАЖБП в общей популяции
варьирует от 17 до 33%. Заболевание часто ассоци
ируется с ожирением (6090% случаев), дислипи
демией (2792%), сахарным диабетом (2855%)
и артериальной гипертензией (22%); при наличии
метаболического синдрома заболеваемость НАЖБП
увеличивается в 2 раза.
НАЖБП может рассматриваться как ранний меди
атор атеросклеротического процесса, с которым его
роднят некоторые общие патогенетические меха
низмы (инсулинорезистентность, оксидативный
стресс, эндотелиальная дисфункция, активация вос
паления). НАЖБП обычно протекает бессимптомно,
а указывать на наличие заболевания может повы
шение печеночных ферментов. Хотя биопсия печени
сегодня является золотым стандартом диагностики
НАЖБП, это исследование не может выступать в ка
честве скрининга в связи с высокой стоимостью,
временными затратами и болезненностью процеду
ры. Ультразвуковое исследование является относи
тельно недорогим методом визуализации печени.
У пациентов с НАЖБП отмечается более высокий
уровень смертности по сравнению с популяцией
в целом. Наиболее частыми причинами смерти явля
лись заболевания печени, злокачественные новооб
разования и сердечнососудистая патология (часто
та последней была сопоставима с таковой злокачес
твенных новообразований). В настоящее время от
мечается дефицит данных относительно нарушений
сердечнососудистой функции у пациентов
с НАЖБП. В небольших когортных исследованиях
Лізиноприл Софарма – європейська якість, доступна ціна
Р.С. №UA/3765/01/03
від 01.09.2010 р.
Р.С. №UA/3765/01/02
від 01.09.2010 р
Р.С. №UA/3765/01/01
від 01.09.2010 р.
представлены данные о наличии нарушений гео
метрии левого желудочка у пациентов с НАЖБП,
а также более тяжелых нарушений в коронарных ар
териях, характеризующихся нестабильностью
атеросклеротических бляшек. Согласно представ
ленным данным, наличие НАЖБП следует прини
мать во внимание в кардиологической практике,
поскольку его определение может способствовать
лучшей стратификации риска в первичной и вторич
ной профилактике. Взаимосвязь НАЖБП с ишеми
ческой болезнью сердца указывает на то, что НАЖБП
играет проатерогенную роль в дополнение к извест
ным факторам риска атеросклеротического процес
са. При выявлении НАЖБП необходимо обследовать
пациента на наличие других факторов риска, а также
назначить соответствующее лечение.
G Ital Cardiol (Rome).;2010 Sep 11 (9): 660669.
Ингибитор АПФ способствует
регенерации печени после
частичной гепатэктомии
Применение ингибиторов ангиотезинпревращаю
щего фермента (АПФ) способствовало улучшению
регенерации печени у крыс после частичной резек
ции печени, хотя точные механизмы такого эффек
та оставались неизвестными. С целью определения
роли брадикинина и ангиотензина II в улучшении
регенерации печени под воздействием ингибиторов
АПФ K. Yayama и соавт. из лаборатории по изуче
нию сердечнососудистой патологии Департамента
биофармацевтических наук (г. Кобе, Япония) ис
следовали эффекты лизиноприла (ингибитор
АПФ), кандесартана и лосартана (антагонисты
АТ1рецепторов), а также икатибанта (антагонист
В2рецепторов) в отношении печеночной регенера
ции после частичной (70%) гепатэктомии в экспери
ментальном исследовании.
Регенерацию печени оценивали путем измерения
маркера клеточной пролиферации 5бром2’дез
оксиуридина (BrdU) в ядрах гепатоцитов через 48 ч
после гепатэктомии. Авторы обнаружили, что при
менение кандесартана или лосартана, а также лизи
ноприла способствовало повышению BrdU; при
этом повышение уровня указанного маркера, вы
званное лизиноприлом, частично (на 40%) ингиби
ровалось икатибантом.
Гепатэктомия индуцировала экспрессию фактора
роста гепатоцитов (HGF) в мРНК оставшейся доли
печени, и эта индуцированная гепатэктомией регу
ляция HGF мРНК в дальнейшем усиливалась не
только благодаря применению лизиноприла, но и
кандесартана и лосартана. Применение икатибанта
способствовало снижению на 40% эффекта лизи
ноприла в улучшении регуляции HGF мРНК. Полу
ченные результаты позволяют предположить, что
блокада ренинангиотензиновой системы ингиби
тором АПФ либо антагонистом AT1рецепторов спо
собствует улучшению регенерации печени после ге
патэктомии, возможно, благодаря повышению про
дукции HGF. В дополнение к указанному механизму
в улучшении регенерации печени с помощью инги
биторов АПФ также может иметь значение актива
ция B2рецепторов.
Biol Pharm Bull 2007;Mar 30 (3): 591594.
Подготовила Татьяна КанцидайлоСпринсян
www.healthua.com
29