О Клиническая эффективность нового препарата Нуклеавир® при лечении офтальмогерпеса

Клиническая эффективность
нового препарата Нуклеавир®
при лечении офтальмогерпеса
О
фтальмогерпес – одна из главных причин
слепоты среди всех инфекционных поражений глаз. Герпетическая инфекция приводит к тяжелой патологии роговицы, увеального тракта, сетчатки, зрительного нерва как
у детей, так и у взрослых. Наиболее частым
проявлением вирусных поражений глаз является герпетический кератит, который составляет 20–50 % среди воспалительных заболеваний роговицы. Рецидивы – характерная
особенность офтальмогерпеса, в том числе и
герпетического кератита, а эффективное их
предупреждение – одна из основных задач
современной терапии [4, 5, 13, 16]. В лечении
офтальмогерпеса широко применяются синтетические аналоги природных нуклеозидов,
имеющие структурное сходство с промежуточными продуктами синтеза ДНК и вмешивающиеся в процессы репродукции вируса
простого герпеса [2, 3, 6, 11, 12].
С появлением Ацикловира отмечено
существенное повышение эффективности и
сокращение сроков терапии офтальмогерпеса.
При глубоких формах офтальмогерпеса (кератоувеит, картообразный кератит) эффективность Зовиракса (ацикловир 3 %) составляет
75,5 %–86,7 %–95 % [1, 7, 10]. В то же время
при использовании мази виролекс 3 % эффективность лечения составляла 56,3 %, при инстилляциях ИДУ – 45,8 %. При этом сроки
эпителизации наблюдались: при поверхностных формах герпетического кератита 13,5 ±
1,0 сут.; средняя продолжительность лечения
(койко-дней) – 16,47 ± 0,89 сут.; при глубоких
формах герпетической инфекции глаза эпителизация отмечалась через 17,7 ± 1,2 сут.,
продолжительность лечения – 23,4 ± 1,27 сут.
На фоне терапии Ацикловиром эпителизация
изъязвлений роговицы при поверхностных
Чекина А. Ю.,
Бирич Т. А,
Трухачева Т. В.
БГМУ,
РУП «Белмедпрепараты»,
Минск
формах герпетического кератита составила
8,2 ± 1,3 сут., резорбция инфильтратов – 14,6 ±
1,2 сут.; при глубоких формах – эпителизация
наблюдалась через 11,9 ± 1,1 сут., а резорбция
инфильтратов 17,2 ± 1,1 сут. В то же время
при лечении теброфеном резорбция инфильтратов наблюдалась через 20,6 ± 2,3 сут., при
лечением флореналем – через 20,2 ± 3,5 сут.
[5, 9].
Несмотря на большой выбор средств противовирусной химиотерапии, продолжается поиск новых противовирусных средств,
так как даже высокоактивный и менее токсичный Ацикловир обладает относительно
узким спектром противовирусного действия.
Применение Ацикловира не исключает формирования резистентных к препарату штаммов ВПГ, не вызывает полной стерилизации
тканей глаза от вируса и не ограждает, в
итоге, от последующих рецидивов заболевания. В связи с этим разработка новых эффективных лекарственных средств для терапии
офтальмогерпеса крайне необходима и актуальна [16].
„ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования явилось изучение
терапевтической эффективности, переносимости и безопасности новой противовирусной глазной мази Нуклеавир 3 % при лечении
больных, страдающих поверхностными и глубокими формами герпетического кератита.
В настоящее время усилия многих исследователей сконцентрированы на изыскании
новых активных противовирусных препаратов среди модифицированных нуклеозидов.
Итогом работы ученых научно-фармацевтического центра РУП «Белмедпрепараты» стало
создание нового эффективного противови52
КЛИНИКА
„ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
русного препарата, представляющего собой
аналог ациклического пуринового нуклеозида цитидина, – циклоцитидинмонофосфата
(ц-ЦМФ). На основе ц-ЦМФ разработаны
мази для лечения герпетических заболеваний,
получившие название Нуклеавир® (5 % – для
наружного применения, 3 % – глазная).
В опытах in vitro, а также на экспериментальных моделях кератоконъюнктивита у мышей и кроликов установлена высокая эффективность глазной мази Нуклеавир 3 % в отношении ВПГ, в том числе ацикловир-резистентных штаммов. Безопасность применения мази
доказана в исследованиях, проведенных среди
здоровых добровольцев [8, 14].
Анализ результатов проведенных клинических испытаний показал эффективность
лекарственного препарата «Мазь Нуклеавир
3 % глазная» при лечении герпетического
кератита, как поверхностных, так и глубоких
форм заболевания, с изъязвлением и без изъязвления роговицы, а также рецидивирующих
форм герпетического кератита. Данный препарат сопоставим по своей эффективности
с препаратом сравнения (Ацикловир), способствует быстрому выздоровлению и повышает достоверно остроту зрения. Средняя
продолжительность лечения при древовидной
форме кератита составила 12,44 ± 0,59 дней в
основной группе и 15,91 ± 0,95 дней в контрольной группе (р < 0,05). При глубоком герпетическом кератите с изъязвлением средняя
продолжительность лечения составила 17,56 ±
0,84 дней в основной группе и 21,5 ± 1,44 дней
в контрольной группе (р < 0,01).
Полная эпителизация изъязвлений
роговицы при использовании глазной мази
Нуклеавир 3 % при древовидной форме кератита наступала через 6,0 ± 0,49 дней, а при
лечении глазной мазью Ацикловир 3 % – через
9,5 ± 0,95 дней (р < 0,001). Резорбция инфильтрата наблюдалась через 10,72 ± 0,50 дней в
основной группе и через 13,18 ± 1,10 дней в
контрольной группе.
Глазная мазь Нуклеавир 3 % эффективно
снижает клинические проявления заболевания, как и стандартная, традиционно применяемая терапия. Средняя выраженность клинических симптомов в баллах при поверхностных и глубоких формах заболевания составила: изъязвление роговой оболочки в основной
группе 2,13 ± 0,12 в начале и 0,15 ± 0,06 в конце
лечения, в контрольной – 1,63 ± 0,18 и 0,04 ±
0,04 соответственно; инфильтрация роговицы
в основной группе 2,68 ± 0,07 в начале лечения
и 0,44 ± 0,09 – в конце, в контрольной – 2,63 ±
0,10 и 0,78 ± 0,15 соответственно; гиперемия
конъюнктивы в основной группе 2,31 ± 0,08 в
начале лечения и 0,37 ± 0,08 в конце лечения,
в контрольной группе соответственно 2,67 ±
0,10 и 0,74 ± 0,14 (р < 0,0001). В обеих группах
отмечено достоверное повышение остроты
зрения: основная группа – от 0,41 ± 0,04 до 0,71
± 0,04 (р < 0,0001), контрольная группа – от
0,36 ± 0,04 до 0,62 ± 0,06 (р < 0,001).
„ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В рамках проводимого открытого сравнительного контролируемого рандомизированного клинического исследования препарата
«Мазь Нуклеавир 3 % глазная» обследовано
62 больных: герпетический кератоконъюнктивит (1 человек); герпетический древовидный
кератит (25 человек); герпетический кератоиридоциклит с изъязвлением (32 человека);
герпетический кератоиридоциклит без изъязвления (4 человека). Мужчин было 22 человека, женщин – 40. Пациенты основной группы получали лечение мазью Нуклеавир 3%
глазной, как правило, в составе стандартной
комплексной терапии.
Пациенты контрольной группы (30 человек) получали лечение глазной мазью
Ацикловир 3 % производства «KRKA» также
в аналогичном составе комплексной терапии. Герпетическая форма древовидного
кератита наблюдалась у 11 человек; герпетического кератоиридоциклита с изъязвлением – 15 человек; герпетического кератоиридоциклита без изъязвления – 4 человека. Из них
мужчин было 14, женщин – 16.
Рецидивирующие формы герпетического кератита были отмечены более чем у
50 % больных: в испытуемой группе у 33 из
62 больных (53,2 %); в группе сравнения – у 16
из 30 (53,3 %). Патологический процесс в глазу
оценивали по четырехбалльной системе по
совокупности симптомов: дефектов эпителия
и инфильтрации роговицы; гиперемии конъюнктивы; слезотечения; зуда/жжения глаз;
отека век и показателям визометрии.
«Рецепт» № 4 (54), 2007
53
Клиническая эффективность нового препарата Нуклеавир® при лечении офтальмогерпеса
твенный препарат «Мазь Нуклеавир 3 %
глазная» обладает терапевтической эффективностью при лечении больных как с поверхностными, так и глубокими формами герпетического кератита. Клинические результаты
лечения основной группы больных сопоставимы с результатами лечения контрольной группы больных, в которой проводилась стандартная терапия, с использованием
глазной мази Ацикловир 3 %. В ходе клинических испытаний мази не было зарегистрировано общих побочных реакций на
препарат, отрицательного влияния на комплекс клинико-лабораторных показателей.
Глазная мазь Нуклеавир 3 % патогенетически
оправдана для лечения больных герпетическими кератитами, в том числе и рецидивирующих форм заболевания. Препарат
рекомендован к применению в офтальмологической практике в качестве противовирусного средства, утвержден Приказом
Министерства здравоохранения и производится в Республике Беларусь.
Отличный терапевтический эффект,
сопровождавшийся полным выздоровлением
(эпителизация изъязвлений роговицы, рассасывание роговичного инфильтрата, улучшение остроты зрения по критерию «исход
заболевания в сроки 6 недель с момента начала лечения»), наблюдался у 57 из 62 больных (91,94 %) в основной группе больных,
леченных глазной мазью Нуклеавир, и у 25
из 30 больных (83,3 %) в контрольной группе
больных, леченных глазной мазью Ацикловир.
Улучшение отмечено у 5 (8,06 %) больных в
основной группе и у 4 (13,3%) в контрольной группе испытуемых. Отсутствие терапевтического эффекта не наблюдалось ни в
основной, ни в контрольной группах больных
герпетическим кератитом. Препарат «Мазь
Нуклеавир 3 % глазная» безопасен, хорошо
переносится большинством пациентов (92 %).
„ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод, что лекарс-
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Горбовицкая Г. Е. Экспресс-диагностика и комбинированное лечение герпетического
кератита: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 1992.
2. Ершов Ф. И., Касьянова Н. В. / Consilium medicum. – 2004. – Т. 6, № 1. – С. 51–57.
3. Каспаров А. А. Офтальмогерпес. М.; 1994.
4. Каспаров А. А., Воробьева О. К., Каспарова Е. А. / Вестник Рос. АМН. – 2003. – № 2. –
С. 44–49.
5. Майчук Ю. Ф. / Рос. мед. журнал. – 1998. – № 6. – С. 3–6.
6. Майчук Ю. Ф. / Клиническая медицина. – 2001. – № 9. – С. 70–71.
7. Мальханов В. Б. / Клинико-лабораторная диагностика и лечение офтальмогерпеса с
затяжным течением: Метод. рекомендации. – М., 1990. – 12 с.
8. Новикова И. В., Кевра М. К., Трухачева Т. В., Бореко Е. И. / Медико-социальная экология
личности: состояние и перспективы: М-лы междунар. конф. – Мн., 2003. – С. 197–199.
9. Позднякова В. В. Новые лекарственные средства в терапии офтальмогерпеса: Автореф.
дис. канд. мед. наук. – М., 1998.
10. Полянская Н. К. Клинико-иммунологические аспекты комплексной терапии больных
герпетическими кератитами: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Самара, 2000.
11. Семенова Т. Б. / Рус. мед. журнал. – 2002. – Т. 10, № 20. – С. 924–930.
12. Шустова Л. И. Токсикологическая характеристика и фармакокинетика ацикловира и
его лекарственных форм: Автореф. дис. канд. биол. наук. – С.-Пб., 2001.
13. Labetuolle M. / J. Fr. Ophthalmol. – 2004. – № 27 (5). – P. 547–557.
14. Novicova I. V., Kevra M. K., Truhacheva T. V., Boreko E. I. European Collaboration: Towards
Drug Development and Rational Drug Therapy. – Istambul, 2003.
15. Sharma S. / Biosci. Rep. – 2001. – № 21 (4). – Р. 419–444.
16. Tullo A. / Eye. – 2003. № 17 (8). – P. 919–922.
54