цирКулируЮщие иммунные КОмплеКсы беременныХ с герпес

advertisement
Выводы
Таким образом, проведенные исследования доказывают участие АСА и процессов клеточной сенсибилизации
в развитии патологии беременности. При этом отмечается прямая связь: чем выше процент выявления АСА и
ниже процент, определяемый в РТМЛ с «плацентарными
антигенами» — «материнская» и «детская» части, тем хуже прогноз и исход беременности.
2. Клиническая иммунология и аллергология: Учеб.
пос. / Под ред. А.В. Караулова. М.: Мед. информ. агентство, 2002. 651 с.
3. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М.,
2003. 347 с.
4. Сидельникова В.М., Ходжаева З.С., Агаджанова
А.А. Актуальные проблемы невынашивания. М., 2001.
167 с.
5. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. 304 с.
6. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Анкировская А.С.
// Акушерство и гинекология. 2002. № 5. С. 59-61.
7. Bradley J., McCHskey J. Clinical Immunology. Oxford:
University Press, 1997. 572 p.
Литература
1. Клиническая иммунология и аллергология: / Под
ред. Г. Лолора, Т. Фишера, Д. Адельмана; пер с англ. М.:
Практика, 2000. 800 с.
УДК 618.32 : 616.523 : 616.013.26
А.С. Соловьева, М.Т. Луценко
Циркулирующие иммунные
комплексы беременных
с герпес-вирусной инфекцией
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра
физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны
материнства и детства; ГУ «Дальневосточный научный центр
физиологии и патологии дыхания СО РАМН», г. Благовещенск
Материалы и методы
Обследование беременных женщин осуществлялось
на базе клинического отделения ГУ «ДНЦ ФПД СО
РАМН» патологии дыхательной системы беременных и
лаборатории механизмов этиопатогенеза неспецифических заболеваний дыхательной системы. Было обследовано 85 беременных женщин в возрасте от 18 до 35 лет на
различных этапах беременности, осложненной герпесвирусной инфекцией, в том числе 30 практически здоровых беременных.
Всем женщинам определяли антитела к вирусу простого герпеса 1 типа (IgM, IgG) при помощи тест-систем
(«Вектор-Бест», Россия). Исследования проводились на
аппарате «Stat-Fax-2100». Циркулирующие иммунные
комплексы определяли спектрофотометрически с использованием 3,5% полиэтиленгликоля [9]. Для общего
морфологического исследования материал сосудов пуповины был зафиксирован в 10% нейтральном формалине,
обезвожен в спиртах и залит в парафин по общепринятой
методике. Гистохимические методы применяли на пара-
Образование иммунных комплексов — это явление
нормального иммунного ответа, перманентно протекающая физиологическая реакция. Антитела продуцируются
в организме для нейтрализации и выведения антигенов,
поэтому в кровеносном русле организма человека постоянно присутствует широкий спектр циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с различными структурными
и биологическими свойствами [3].
По данным исследований отмечено незначительное
повышение количества ЦИК в крови у здоровых беременных, однако уровень циркулирующих иммунных
комплексов существенно увеличивается при вирусных
заболеваниях, таких как герпес-вирусная инфекция [8].
Доказано, что у беременных при герпесной инфекции
происходит морфофункциональное нарушение фетоплацентарного барьера [7], что способствует прохождению
через него иммунных комплексов. Поэтому целью нашего исследования явилось изучение циркулирующих
иммунных комплексов во время беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией.
54
Резюме
финовых и криостатных срезах: щелочную фосфатазу
определяли по методу Гомори; выявление активности
НАДФН-диафоразы (маркера NO-синтазы) — по методу
Д.Э. Коржевского [5]; перекиси жирных кислот выявляли
с помощью реакции Винклера-Шульце [6]. Математический анализ цифрового материала был проведен на персональном компьютере IBM PC/AT.
У женщин в разные триместры беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией, в периферической
крови определяли циркулирующие иммунные комплексы. Выявлено, что наибольший уровень циркулирующих
иммунных комплексов наблюдался при титре антител к
вирусу простого герпеса 1:12800. В период обострения герпесной инфекции происходит нарушение морфофункциональной характеристики фетоплацентарного барьера, что
является причиной прохождения через него иммунных
комплексов, отложения их на эндотелии стенки сосудов
пуповины и развития разного рода осложнений плода.
Результаты исследования
Комплекс «антиген — антитело» образуется при умеренном избытке антигена. В норме иммунные комплексы
быстро фагоцитируются и практически постоянно элиминируются через печень [10]. Однако при хронических
инфекциях (в условиях снижения иммунного ответа) повышенное количество ЦИК создает оптимальные условия для активизации воспалительного процесса.
Как показали наши исследования, у беременных с герпес-вирусной инфекцией количество ЦИК увеличивается
по мере нарастания титра антител к вирусу герпеса. Так,
при титре антител к вирусу герпеса 1:800 в периферической крови определялось не больше 0,140±0,003 ед. опт.
пл. циркулирующих иммунных комплексов (табл. 1). Если титр антител поднимался до уровня 1:1600 - 1:3200,
содержание ЦИК в периферической крови увеличивалось
до 0,189±0,006 ед. опт. пл., соответственно. При постоянно высоком титре антител величиной 1:12800 количество
циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови повышалось до 0,194±0,006 ед. опт. пл.
Отмечено, что при вспышке герпес-вирусной инфекции вирус поражает фетоплацентарный барьер [7].
Локализация ЦИК на мембранах синцитиотрофобласта,
эндотелии сосудов вызывает мембранное воспаление,
что приводит к разрушению мембран синцития и мембран плацентарного барьера, способствует развитию
плацентарной недостаточности, осложненному течению
беременности и родов [4]. Более того, установлена связь
между наличием фиксированных в плаценте иммунных
комплексов, их составом и локализацией со степенью тяжести гестоза [2]. Поэтому в этом аспекте особый интерес представляют морфологические и гистохимические
A.S. Solovieva, M.T. Lutcenko
Circulating immune complexes
in pregnant women under
herpes virus infection
Khabarovsk affiliate of the Far-Eastern research center of
respiratory pathology and physiology, Siberian Branch of the
Russian Academy of medical Sciences — Mothe and child care
institute; Far-Eastern research center of respiratory pathology
and physiology, Siberian Branch of the Russian Academy of
medical Science, Blagoveschensk
Summary
Pregnant women’s peripheral blood circulating immune
complexes in different trimesters of pregnancy, complicated by
herpes infection, were detected. The highest level was revealed
under herpes virus antibody titer 1:12800. Fetus-placental barrier morph functional disorders appear at the acute phase of
infection, resulting in trans barrier movement and fixation of
immune complexes at umbilical cord blood vessels endothelium
and development of different fetus disturbances.
исследования пуповины плода от плацент беременных,
перенесших герпес-вирусную инфекцию.
Ферменты, выделяющиеся из активированной клетки во время адгезии ЦИК на поверхности эндотелиальных клеток сосудов пуповины, могут воздействовать на
множество компонентов ткани: коллаген, эластин, гиалуроновую кислоту, хондроитинсульфаты, нуклеиновые
Содержание ЦИК в периферической крови у женщин
с герпес-вирусной инфекцией на разных
триместрах беременности, ед. опт. пл.
Срок
гестации
Титр антител к ВПГ
1:800
1:1600
1:3200
1:6400
1:12800
I триместр
0,130
±0,005
0,087
±0,008
р<0,001
0,168
±0,006
0,087
±0,008
р<0,001
0,189
±0,04
0,087
±0,008
р<0,001
0,176
±0,04
0,087
±0,008
р<0,001
0,190
±0,008
0,087
±0,008
р<0,001
II триместр
0,138
±0,009
0,091
±0,006
р<0,001
0,168
±0,075
0,091
±0,006
р<0,001
0,179
±0,03
0,091
±0,006
р<0,001
0,178
±0,005
0,091
±0,006
р<0,001
0,186
±0,01
0,091
±0,006
р<0,001
III триместр
0,140
±0,005
0,095
±0,002
р<0,001
0,171
±0,008
0,095
±0,002
р<0,001
0,173
±0,04
0,095
±0,002
р<0,001
0,189
±0,006
0,095
±0,002
р<0,001
0,194
±0,006
0,095
±0,002
р<0,001
Примечание. В числителе — значение у беременных с герпес-вирусной инфекцией, в знаменателе — у практически здоровых беременных
(контроль); р<0,001 — статистически достоверные различия по сравнению с контролем.
Стенки кровеносного сосуда пуповины плода. Во время
беременности была вспышка герпес-вирусной инфекции (титрантител — 1:12800). Участок эндотелия сосуда характеризуется
высокой активностью щелочной фосфатазы. Увеличение — 40×15
55
кислоты, гистоны. Поэтому у беременных, перенесших
обострение герпес-вирусной инфекции в III триместре
гестации, мы нередко отмечали отложение конгломератов под эндотелием в стенке пуповинных артерий, дающих интенсивную реакцию на щелочную фосфатазу
(рисунок), а также на NO-синтазу (NOS1). Более того,
необходимым условием отложения комплексов является
изменение проницаемости сосудов, которое происходит
за счет действия вазоактивных аминов, освобождающихся из резервуаров в кровотоке или тканях. Так, отмечена четкая корреляция между выделением гистамина из
тромбоцитов и развитием поражений сосудов [1].
Это позволяет предполагать, что повреждение фетоплацентарного барьера при активации герпесной инфекции дает возможность циркулирующим иммунным
комплексам проникать в пуповину и, осаждаясь на поверхности ее сосудов, вызывать дезинтеграцию эндотелиального слоя стенки сосудов с развитием васкулитов.
биогенно-активных веществ у беременных с герпес-вирусной инфекцией: Автореф. дис. ... канд. биол. наук.
Иркутск, 2004. 20 с.
2. Габенова К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: Автореф. дис. ...
канд. мед наук. СПб.: НИИ акуш. и гинекол., 1999. 20 с.
3. Долгих В.Т. // Основы иммунопатологии.
Н.Новгород, 1998. 208 с.
4. Зубжицкая Л.Б. // Экол.- физиол. пробл. адапт.:
Мат-лы VIII Междунар. симп. М., 1998. С. 146-147.
5. Коржевский Д.Э. // Морфология. 1996. Т. 109, №3.
С. 76-77.
6. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 624 с.
7. Луценко М.Т. // Вестник ДВО РАН. 2004. №3. С.
155-166.
8. Соловьева А.С. // Бюл. физиол. и патол. дыхания.
2005. Вып. 20. С. 7-11.
9. Digeon М., Laver М, Bach J.F. // J. Immunol. Methods.
1977. Vol. 16, P. 165-183.
10. Starcebaum G.R.A.H., Jimenez R.A.H., Arend W.P.
// J. Immunol. 1982. Vol. 128, №1. P. 141-147.
Литература
1. Андриевская И.А. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушении обмена гормонов и
УДК 616 - 055.2 : 618.173 : 616.12 - 009.86
Н.В. Ларева, А.В. Говорин, Т.В. Калинкина
Функциональное состояние
эндотелия у женщин с климаксом
различного генеза
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
Исследования последних лет убедительно показали
важную самостоятельную роль эндотелия в развитии
сердечно-сосудистых заболеваний. На сегодняшний день
сформировалось понятие эндотелиальной дисфункции,
под которой понимают дисбаланс между продукцией
вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролифертивных факторов, с одной стороны, и выработкой вазоконстрикторных субстанций — с другой [2, 7]. В ряде
исследований установлено, что наличие дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе является фактором
риска атеросклероза и ранней ИБС [4], артериальной гипертензии, независимо от возраста и базисного АД [6],
а также поражения периферических артерий [5]. Однако
вопрос о взаимосвязи эндотелиальной функции с различными типами менопаузы и особенностями циркадных
колебаний АД в литературе практически не освещен. В
связи с этим целью нашего исследования было изучение
функционального состояния эндотелия у женщин в постменопаузе в зависимости от типа менопаузы и наличия артериальной гипертензии.
Материалы и методы
В настоящей работе представлены результаты обследования 203 женщин, находившихся в состоянии естественной или хирургической постменопаузы и имевших
клинические и лабораторные (уровень ФСГ в крови
более 30 МЕ/л) признаки эстрогенового дефицита. Критериями исключения из исследования явились: сохраненная менструальная функция; гипертоническая болезнь;
ишемическая болезнь сердца; ряд соматических и эндокринных заболеваний с нарушением функции органов. С
целью исследования нитроксидпродуцирующей функ56
Download