состояние тромбоцитарного компонента системы гемостаза у

134
■ MEDICAL SCIENCES ■
УДК 616.155.2/.61/12-008.331.1
СОСТОЯНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО КОМПОНЕНТА
СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ
ПОРАЖЕНИЯМИ ПОЧЕК И АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Муравлева Л.Е., 1Молотов-Лучанский В.Б., 1Клюев Д.А., 1Танкибаева Н.У.,
1
Кулмагамбетов И.Р., 1Омаров Т.С., 3Ешетова С.С., 3Мурсалова Ж.Ш.
2
1
Государственный медицинский университет, Караганда, Республика Казахстан,
2
Государственный институт усовершенствования врачей, Алматы,
Республика Казахстан,
3
Областная клиническая больница, Караганда, Республика Казахстан,
е-mail: muravlev@inbox.ru, е-mail: vilen53@mail.ru
Определяли количество тромбоцитов (PLT), тромбоцитокрит (PCT), средний
объем тромбоцита (MPV), ширину распределения тромбоцитов по объему (PDW),
а также осмотические характеристики тромбоцитов в крови больных хроническим
пиелонефритом, артериальной гипертензией и сочетанием этих патологий. У больных АГ наблюдается наибольший средний объем тромбоцитов и наибольший показатель гетерогенности при сниженном тромбоцитокрите. У больных с сочетанием
АГ и ХБП отмечен максимальный тромбоцитокрит и минимальные значения PDW.
Максимальное изменение осмотических характеристик тромбоцитов зафиксировано
у больных ХПН, ассоциированной с артериальной гипертензией.
Ключевые слова: тромбоцитокрит, артериальная гипертензия, осмотическая стойкость тромбоцитов
В настоящее время предложено рас-
мерулонефритом
обнаружены
выражен-
сматривать две группы механизмов разви-
ные нарушения со стороны тромбоцитар-
тия хронической болезни почек (ХБП): не-
ного звена, в частности, снижение тромбо-
модифицирующие и модифицирующие.
резистентности, активации и гиперагрега-
К первой группе относят такие факторы,
ции тромбоцитов [1]. Нарушения тромбо-
как возраст, пол, генетические факторы
цитарного звена зафиксированы и у боль-
и т.д. К группе модифицирующих факто-
ных с хроническим тубулоинтерстициаль-
ров относят активность основного заболе-
ным нефритом [2].
вания, артериальную гипертензию, мета-
Целью нашего исследования явилось
болические нарушения и расстройства ге-
изучение характеристик тромбоцитарного
мокоагуляции [1].
компонента системы гемостаза у больных
При изучении состояния сосудистотромбоцитарного гемостаза у больных гло-
хронической болезнью почек, ассоциированной с артериальной гипертензией.
■ FUNDAMENTAL RESEARCH
№1, 2011 ■
135
■ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ■
Материалы и методы
чения не более 1,011. Преходящая азотемия
Проведено клиническое обследова-
в группе больных ТИН отмечалась не более
ние 17 больных хронической болезнью по-
чем в двух результатах определения креати-
чек (ХБП), осложненной артериальной ги-
нина крови на протяжении последних трех
пертензией, в возрасте от 22 до 49 лет. Груп-
месяцев перед началом нашего исследова-
пы сравнения составили 23 больных ХБП
ния. Уровень креатинина не превышал 0,12
и 15 больных изолированной АГ без при-
ммоль/л. У больных ХГН показатель креа-
знаков хронических заболеваний почек.
тинина крови был выше нормы не более од-
К ХБП мы отнесли хронический гло-
ного раза за период, равный четырем меся-
мерулонефрит (ХГН) и тубулоинтерстици-
цам, предшествующим началу нашего ис-
альный нефрит (ТИН) на стадии развития
следования. На момент забора крови у этих
транзиторной азотемии. Диагноз заболева-
пациентов уровень креатинина крови со-
ний устанавливался на основании результа-
ставлял в среднем 0,078±0,017 ммоль/л.
тов стандартного обследования пациентов.
При этом у всех больных ХБП отмечался
Ряду пациентов проведена пункционная не-
адекватный диурез, достигавший в среднем
фробиопсия, позволившая установить в од-
870±56,7 мл. У всех пациентов на начало
них случаях морфологический вариант гло-
нашего наблюдения фиксировалась стойкая
мерулонефрита, в других ‒ подтвердить на-
артериальная гипертензия (АГ) 2 степени
личие тубулоинтерстициального пораже-
в пределах от 160 до 178 мм рт.ст. (систоли-
ния. У пациентов с ХГН к началу исследо-
ческая АГ) и 90‒100 мм рт.ст. (диастоличе-
вания длительность заболевания составля-
ская АГ). Проводимая гипотензивная тера-
ла в среднем 5,5±1,1 лет. Артериальная ги-
пия способствовала снижению АГ до уров-
пертензия появилась у них в среднем через
ня 140‒150 (систолическое артериальное
0,5‒1,7 года после манифестации заболева-
давление) мм рт.ст. и 80‒85 мм рт.ст. (диа-
ния. Больные ТИН впервые отметили АГ че-
столическое артериальное давление) на не-
рез 2,3±0,5 года после того, как был установ-
продолжительное время ‒ не более 4‒6 ча-
лен диагноз их заболевания, длительность
сов. Стабилизация АД на нормальном уров-
которого составила в среднем от 3 до 7 лет.
не достигнута лишь у 38 % больных.
По данным лабораторных исследова-
В качестве объекта исследования ис-
ний, у пациентов с ТИН была снижена кон-
пользовалась венозная кровь. Исследование
центрационная способность почек. Относи-
проводилось на гематологическом анализа-
тельная плотность мочи у них колебалась
торе ВС-3200 фирмы Mindray. Определя-
в пределах 1,005‒1,007. У пациентов с ХГН
лись количество тромбоцитов (PLT), тром-
этот показатель был выше, но достигал зна-
боцитокрит (PCT), средний объем тромбо-
■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
№1, 2011 ■
136
■ MEDICAL SCIENCES ■
цита (MPV), ширину распределения тром-
та прикладных программ STATISTICA вер-
боцитов по объему (PDW).
сия 7.0 с учетом вычислительных методов,
Изменение осмотических характери-
рекомендуемых для биологии и медицины.
стик клеток крови изучали с помощью ги-
Анализ полученных данных включал
стограмм распределения по объему, при ин-
расчет: средней арифметической вариаци-
кубации клеток в 0,45 %-ном растворе хло-
онного ряда (М) и ее ошибки (m). Для выяв-
рида натрия. Регистрацию параметров про-
ления взаимосвязей между изучаемыми по-
водили через 1, 5, 10 и 20 минут после на-
казателями и установления силы этих свя-
чала инкубации. Осмотическую стойкость
зей были рассчитаны коэффициенты пар-
определяли
ной корреляции Пирсона (r).
по
изменению
количества
клеток через 10 минут после инкубации
Результаты собственных исследований
Результаты исследования показателей
в 0,2 %-ном растворе хлорида натрия.
Статистический анализ полученных
данных проводился с использованием паке-
тромбоцитов гемограмм больных обследуемых групп представлены в таблице.
Показатели тромбоцитов больных ХБП, АГ и с сочетанием ХБП и АГ
PLT •109/л
MPV фл
PCT
PDW
Референсные значения
100-300
7-11
0,108-0,282
15-17
ХБП (n=23)
86,91±8,51
8,95±0,1
0,07±0,007
16,35±0,35
АГ (n=15)
58,67±2,35
9,47±0,2
0,06±0,002
16,60±0,5
АГ+ ХБП (n=17)
171,44±13,10
8,86±0,1
0,15±0,01
16,01±0,9
Анализ
результатов,
представлен-
Средний
объем
тромбоцита
был
ных в таблице, показал, что в крови боль-
максимальным в группе больных с АГ
ных с ХБП и больных с АГ наблюдается от-
(9,47±0,2 фл). Показатель PDW, отража-
четливое снижение как абсолютного, так
ющий гетерогенность фракции тромбо-
и относительного количества тромбоцитов.
цитов, также был максимальным у боль-
При этом в крови больных с сочетанием АГ
ных с АГ. Динамика изменения показате-
и ХПЛ эти параметры находятся в пределах
лей PDW и MPV у больных исследуемых
нормальных значений.
групп свидетельствует о возможном изме-
■ FUNDAMENTAL RESEARCH
№1, 2011 ■
137
■ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ■
нении количества тромбоцитов различно-
чалось снижение регистрируемых клеточ-
го размера. Так, у больных АГ наблюдает-
ных параметров. Так, средний объем кле-
ся наибольший средний объем тромбоцитов
ток при времени инкубации 20 мин соста-
и наибольший показатель гетерогенности
вил 10,7 фл.
при сниженном тромбоцитокрите. Эти из-
Средние значения осмотической стой-
менения в целом могут свидетельствовать
кости тромбоцитов группы контроля соста-
о повышении количества макротромбоци-
вили 67 %.
тов как компенсаторной реакции на сниже-
Изучение динамики объема тромбо-
ние их количества. В то же время у больных
цитов больных ХБП в 0,45 %-ном растворе
с сочетанием АГ и ХБП отмечаются макси-
хлорида натрия показало, что принципиаль-
мальный тромбоцитокрит и минимальные
ных различий в характере изменения объё-
значения PDW и MPV, что может свиде-
ма и площади поверхности с данными кон-
тельствовать об обратной картине.
троля не отмечается. Максимальные кле-
Достоверный характер отличий был
точные параметры так же регистрировались
выявлен только между показателями груп-
на 300 с и начинали снижаться при увели-
пы АГ и другими группами. Отличия между
чении времени экспозиции. Однако следует
группами ХПЛ и ХПЛ+АГ были минималь-
отметить более выраженный рост этих па-
ны и не носили достоверного характера.
раметров по отношению к клеткам, нахо-
Следовательно, анализируя получен-
дившимся в изотоническом растворе. Так,
ные данные, можно отметить тот факт, что
максимальные значения объема и тромбо-
несмотря на то, что показатели, отражаю-
цитов при инкубации в 0,45 %-ном растворе
щие объем и гетерогенность фракции тром-
хлорида натрия у больных этой группы от-
боцитов, не выходят за пределы нормаль-
личались от исходных параметров на 40 %
ных значений, выявлены отличия совокуп-
и 44 % соответственно.
ной картины этих параметров у больных
разных групп.
Изменение интенсивности изменений клеточных параметров в тромбоцитах
Изучение динамики объема тром-
больных ХБП при инкубации клеток в ги-
боцитов обследуемых контрольной груп-
потонических растворах хлорида натрия
пы в 0,45 %-ном растворе хлорида натрия
может свидетельствовать о нарушении
показало, что наибольшего размера клет-
физико-химических свойств мембран этих
ки достигали к 5 минуте инкубации. Сред-
клеток. Учитывая наличие выраженного
ний объем клеток при этом режиме инку-
воспалительного процесса, этот факт мож-
бации составил 11,6 фл. При увеличении
но объяснить увеличением активации ПОЛ
времени экспозиции до 600 с и выше отме-
в мембранах под действием высоких кон-
■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
№1, 2011 ■
138
■ MEDICAL SCIENCES ■
центраций АФК. В пользу этой гипотезы
ния объёма клеток в этой группе были наи-
говорит также уменьшение осмотической
более выраженными. Максимальные значе-
резистентности до 40 %. Наряду с вышео-
ния объема и площади поверхности тром-
писанными изменениями отмечается так-
боцитов при инкубации в 0,45 %-ном рас-
же увеличение коэффициента отношения
творе хлорида натрия у больных этой груп-
объема клеток до и после инкубации, ко-
пы достоверно отличались от исходных па-
торое свидетельствует о возможном нару-
раметров на 56 %. Осмотическая стойкость
шении регуляторных способностей тром-
тромбоцитов больных этой группы состави-
боцитов.
ла 30 %, что ниже того же показателя для лю-
Изучение динамики объема тромбо-
бой из рассматриваемых ранее групп. Коэф-
цитов больных АГ в 0,45 %-ном растворе
фициент отношения объема клеток до и по-
хлорида натрия показало различия в про-
сле инкубации в этой группе составил 0,16,
текании процесса изменения объёма кле-
что также говорит о выраженных наруше-
ток при разном времени инкубации от из-
ниях регуляторных способностей тромбо-
менений, наблюдаемых в группе контроля
цитов больных АГ и ХБП.
и у больных ХБП. Максимальные клеточ-
Анализ динамики изменений клеточ-
ные параметры так же регистрировались
ных параметров тромбоцитов крови боль-
на 300 с и начинали снижаться при увели-
ных различных групп показал, что наруше-
чении времени экспозиции. Максимальные
ния регуляционных способностей клеток
значения объема тромбоцитов при инкуба-
были наиболее выражены у больных с соче-
ции в 0,45 %-ном растворе хлорида натрия
танием АГ и ХБП. Об этом свидетельству-
у больных этой группы отличались от исход-
ет как наибольший по всей выборке коэф-
ных параметров на 39 %, т.е. интенсивность
фициент отношения объема клеток до и по-
процесса отличалась большей выраженно-
сле инкубации, так и «сглаженный» харак-
стью по отношению к группе контроля, но
тер процесса изменения объёма клеток при
меньшей по сравнению с клетками больных
инкубации свыше 600 с.
ХБП. Осмотическая стойкость тромбоцитов
В то же время, обсуждая роль тром-
больных этой группы составила 45 %, т.е.
боцитов в механизмах специфического
можно сделать вывод о большей стойкости
повреждения, следует иметь в виду, что
мембран тромбоцитов больных этой группы
наблюдаемые эффекты могут быть неод-
по отношению к группе ХБП.
нозначными и в разных структурах про-
Изучение динамики объема тромбо-
являться по-разному, что предполагает
цитов больных АГ и ХБП в 0,45 %-ном рас-
продолжение исследований в этом на-
творе хлорида натрия показало, что измене-
правлении.
■ FUNDAMENTAL RESEARCH
№1, 2011 ■
139
■ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ■
Список литературы
1. Мовчан Е.А. // Бюллетень сибирской
медицины. ‒ 2008. ‒ Приложение 2. ‒ С. 88-96.
2. Суворова Т.С., Тов Н.Л., Мовчан Е.А. //
Терапевт. арх. ‒ 2007. ‒ № 6. ‒ С. 56-60.
Рецензенты:
Приз В.Н., д.м.н., проректор но научной
работе Карагандинского государственного медицинского университета;
Терехин С.П., д.м.н., профессор Карагандинского государственного медицинского университета.
THE STATE OF TROMBOSYTE COMPONENT OF HEMOSTASIS
SYSTEM AT PATIENTS WITH HYPERTENSION AND CHRONIC
KIDNEY DISORDERS
Muravleva L., 1Molotov-Lushanskyi V., 1Kluev D., 1Tankibayeva N.,
1
2
1
2
Kulmagambetov I.R., 1Omarov T.S., 3Eshetova S.S., 3Mursalova J.Sh.
Karaganda State Medical University, Karaganda, Republic of Kazakhstan,
State University of physician improvement, Almaty, Republic of Kazakhstan,
3
Regional clinical hospital, Karaganda, Republic of Kazakhstan,
е-mail: muravlev@inbox.ru, е-mail: vilen53@mail.ru
There were defined the number of platelets (PLT), plateletcytocrite (PCT), middle
platelets volume (MPV), platelets distribution width (PDW) and trombosytes osmosis
characteristics in blood of patients with chronic pyelonephritis, arterial hypertension and with
combination of these pathologies. The maximal middle platelets volume and heterogeneous
data with lowering of PCT were detected at patients with arterial hypertension. The maximal
PCT and minimal PDW were shown at patients with combination of chronic pyelonephritis
and arterial hypertension. Trombosytes osmosis characteristics were changed maximal
in chronic pyelonephritis associated with arterial hypertension.
Keywords: plateletcytocrite, arterial hypertension, trombosytes osmosis characteristics
■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
№1, 2011 ■