М - Ставропольский государственный медицинский университет
реклама
УТВЕРЖДАЮ Ректор государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Рос ^»М^еРации' профессор А.И. Новиков ведущей организации на диссертационную работу Гладких Любови Никола- евны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при диспла-зии соединительной ткани», представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни Актуальность темы исследования и ее связь с планами отраслевой науки. Большое внимание к проблеме дисплазии соединительной ткани связано с широкой распространенностью ее в популяции, преимущественно среди лиц молодого возраста. Разнообразные сочетания внешних и внутренних признаков создают огромный, не поддающийся исчерпывающему описанию спектр поражений соединительной ткани. Доказано, что многочисленные в основе процессы, полиморфизма отражающие диспластических аномальный проявлений биосинтез или лежат деградацию волокнистых структур соединительной ткани. Однако существующие лабораторные методы характеризуют лишь особенности метаболизма соединительной ткани и не являются патогномоничными для отдельных диспластических синдромов и фенотипов. Несовершенство методов диагностики дисплазии соединительной ткани и прогнозирования диспластикозависимых осложнений позволяет говорить о существующих перспективах разработки новых технологий в диагностике соединительнотканных нарушений. В обеспечении соединительнотканного гомеостаза вполне очевидна роль молекул адгезии. Последние, в том числе, контролируют морфогенез и эмбриональное развитие, формирование и деградацию внеклеточного матрикса, иммунный ответ. Анализ литературы, проведенный диссертантом, убедительно свидетельствует, что проблема нарушений клеточной регуляции при дисплазии соединительной ткани весьма актуальна. Нельзя не отметить отсутствие в литературе исследований, посвященных изучению клинического и диагностического значения молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани. Вместе с тем накопление знаний в области диагностики дисплазии соединительной ткани станет основанием для совершенствования рекомендаций по ведению данной категории пациентов. Таким образом, все вышеизложенное позволяет считать, что исследование Гладких Л.Н является весьма актуальным и перспективным. Диссертация выполнена лично автором на кафедре госпитальной терапии Ставропольского государственного медицинского университета в соответствии с планом научных исследований университета в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Особенности диагностического подхода и тактика ведения пациентов с различными диспластическими синдромами и фенотипами», номер государственной регистрации 01201064384. Степень обоснованности научных положений, выводов и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации. Результаты исследования базируются на достаточном клиническом материале: обследовано 102 пациента с дисплазией соединительной ткани. Для постановки диагноза были использованы общепринятые в современной терапевтической практике клинические (в том числе фенотипический анализ) и лабораторно-инструментальные методы исследования. Методики полностью соответствовали поставленной цели и задачам исследования. Объем и глубина изученной информации достаточны во временном аспекте. Автором проведен углубленный анализ полученных данных, результаты исследования были обобщены и статистически обработаны с помощью пакета программ «Biostat 4.0» и «AtteStat 10.5.1». Все вышеизложенное позволило автору сделать достоверные и обоснованные выводы, сформулировать практические рекомендации. Диссертационная работа Гладких Л.Н. изложена на 135 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 34 рисунками, содержит 4 клинических примера. Работа написана по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, главы, в 2 которой представлены результаты собственных наблюдений, включающую 3 под-главы, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Новизна исследований и полученных результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации. Автором впервые проведено изучение особенностей содержания молекул адгезии (L-, Е-, Р-селектинов, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа) в плазме крови у пациентов с дисплази-ей соединительной ткани. Установлен факт повышения Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа и снижения тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа. Диссертантом впервые показана зависимость продукции изучаемых молекул от диспластического фенотипа, кардиальных аномалий, ремоделирования сердца, нарушений сердечного ритма и проводимости, дисрегуляции артериального давления, присутствия хронических очагов инфекции верхних дыхательных путей. Показано, что при классифицируемых диспластических синдромах и фенотипах уровни Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии 1 типа были наиболее высокими. Впервые показано, что гиперпродукция Е-селектина свойственна больным пролапсом митрального клапана с диаметром аорты на уровне синусов Вальсальвы > 2,38 см и наличием хронического тонзиллита. Установлена положительная корреляционная зависимость между количеством кардиальных аномалий и концентрацией молекулы межклеточной адгезии 1 типа в плазме крови. Доказана ассоциированность повышенного уровня молекулы межклеточной адгезии 1 типа с гемодинамически значимой митральной регургитацией пролабирующего митрального клапана, повышенным индексом массы миокарда левого желудочка, артериальной гипотензией, «гипертонией белого халата». Автором впервые охарактеризована зависимость продукции Е-селектина с прогрессированием ремоделирования сердца и крупных сосудов в течение трех лет наблюдения за больными. Проведена оценка влияния плазменных концентраций Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии 1 типа на возникновение аритмий. Впервые с использованием «пороговых» значений молекул адгезии определена вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений при дисплазии соединительной ткани. 3 Значимость для науки и практики полученных автором диссертации результатов. Результаты и выводы диссертационного исследования имеют существенное значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения. Изучение содержания молекул адгезии в плазме крови, в частности Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа, дает возможность расширить имеющиеся научные представления о патогенезе дисплазии соединительной ткани. Установленные уровни молекул адгезии в периферической крови пациентов с дисплазией соединительной ткани и выявленные взаимосвязи с диспластическим фенотипом, профилем кардиальных аномалий, ремоделированием сердца, нарушениями сердечного ритма и проводимости, дисрегуляцией артериального давления, присутствием хронических очагов инфекции верхних дыхательных путей могут использоваться в качестве дополнительных клинико-диагностических критериев рассматриваемой патологии. Итоговые материалы диссертационной работы могут использоваться в учебном процессе при обучении аспирантов, клинических ординаторов, интернов, студентов медицинских ВУЗов, они рекомендованы к внедрению в практику работы врачей-терапевтов лечебно-профилактических учреждений. Конкретные рекомендации по использованию результатов и выводов диссертации. Результаты диссертации Еладких Л.Н. имеют существенное значение для практического здравоохранения. Считаем вполне обоснованным алгоритм ведения пациентов, заключающийся в оценке индивидуального риска ассоциированных с дисплазией осложнений, с учетом уровня Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа и сосудистой молекулы адгезии 1 типа в плазме крови. Результаты диссертационного исследования рекомендуются для внедрения в работу поликлиник, что позволит улучшить прогнозирование течения дисплазии соединительной ткани, а также оптимизировать выделение больных, подлежащих диспансерному наблюдению. Считаем целесообразным внедрение итогов проведенных исследований в процесс обучения на кафедрах терапии, общей врачебной практики (семейной медицины). 4 Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены и используются в государственного «Ставропольская сударственного практике бюджетного краевая работы консультативно-диагностической учреждения клиническая бюджетного здравоохранения больница», учреждения Ставропольского терапевтического здравоохранения поликлиники отделения Ставропольского края гокрая «Городская клиническая поликлиника № 1» г. Ставрополя. Полученные данные используются в учебном процессе, лекциях и на практических занятиях по терапии со студентами лечебного факультета и аспирантами, клиническими ординаторами на кафедрах госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней Ставропольского государственного медицинского университета. Принципиальных замечаний по диссертации нет. Имеющиеся незначительные стилистические погрешности несущественны, не изменяют общего благоприятного впечатления о диссертации и не уменьшают научно-практическую значимость исследования. Вместе с тем, при изучении диссертации возник вопрос, на который хотелось бы получить разъяснения диссертанта: Какова возможная причина повышения уровня молекулы межклеточной адгезии при различных вариантах сосудистой дисрегуляции («гипертонии белого халата» и артериальной гипотензии) у пациентов с дисплазией соединительной ткани? Содержания автореферата полностью соответствует основным положениям диссертации. Заключение. Диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани» является завершенной научной квалификационной работой, выполненной лично автором на кафедре госпитальной терапии Ставропольского государственного медицинского университета в соответствии с планом научных исследований университета, в которой содержится решение задачи оптимизации диагностики дисплазии соединительной ткани и оценки индивидуального риска диспластикозависимых осложнений, имеющей значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения. По своей форме, научной цели, задачам и содержанию диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии 5 при дисплазии соединительной ткани», представленная на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, соответствует специальности 14.01.04 - внутренние болезни, и отвечает п. 9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного постановлением правительства РФ от 24.09.2013 года № 842, в части требований предъявляемых к кандидатским диссертациям, а автор достоин присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.04 -внутренние болезни (медицинские науки). Диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани» и отзыв на нее обсуждены на заседании кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии. Протокол № / у ^от « Ж » 2015 г. Отзыв составила: Викторова Инна Анатольевна, заведующая кафедрой внутренних болезней и поликлинической терапии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 644099 г. Омск, ул. Ленина, 12. Телефон (3812) 23-32-89, e-mail: [email protected],. Доктор медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни, /<^^У^ профессор Викторова Инна Анатольевна 4.А 4/1 6
