отзыв
реклама
отзыв официального аспиранта оппонента кафедры государственного Николаевны на диссертационную госпитальной медицинского «Клиническое работу терапии заочного Ставропольского университета и диагностическое Гладких Любови значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани», представленную на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.04-внутренние болезни Актуальность темы исследования Диссертационная работа Гладких Л.Н. посвящена одной из наиболее актуальных проблем в клинике внутренних соединительной ткани. Постоянный соединительной ткани обусловлен особенно людей трудоспособного среди болезней интерес к высокой - дисплазии изучению дисплазии распространенностью, возраста, проградиентностью течения, полиорганностью, а также клиническим полиморфизмом. В последнее десятилетие активно изучаются патогенетические аспекты врождённых соединительнотканных нарушений как возможных точек приложения для медикаментозной коррекции. Однако выполненные к настоящему времени исследования раскрывают лишь отдельные стороны нарушений метаболизма соединительной ткани, преимущественно коллагенового обмена. При этом установлено, что большое значение для поддержания стабильности тканей и их функционирования имеют взаимодействия «клетка-клетка» и «клетка-матрикс». Ключевая роль в реализации адгезии, межклеточных представленным взаимодействий несколькими принадлежит структурными молекулам семействами: селектинами, интегринами и иммуноглобулинами. С этих позиций изучение продукции молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани практический интерес. представляет Это несомненный позволит теоретический уточнить и механизмы соединительнотканных разработки нарушений дополнительных и открывает диагностических перспективу и для прогностических критериев, позволяющих оптимизировать тактику ведения пациентов с дисплазией соединительной ткани. Целью исследования, проведенного автором, явилось определение клинического значения молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани для повышения индивидуального возможностей риска диагностики диспластикозависимых и оценки осложнений. В соответствии с целью диссертантом сформулированы задачи исследования и способы их решения. Степень обоснованности научных положений, выводов и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации Обоснованность и достоверность результатов исследования, научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе, подтверждаются проведённым исследованием, достаточным объёмом клиническими клинических проявлениями наблюдений дисплазии (102 пациента с ткани) и соединительной современным уровнем обследования. Анализируемый материал обобщён и обработан с применением статистических методов, что позволяет обосновать достоверность научных положений, выводов и практических рекомендаций. Результаты страниц работы компьютерного рисунками и 4 оформлены текста, клиническими в виде рукописи иллюстрированы примерами. 29 объемом таблицами, Построение 135 34 диссертации традиционно. Она состоит из введения, 3-х глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Автором приведено чёткое обоснование актуальности, научной новизны и практической значимости исследования, грамотно сформулированы цель, задачи исследования и положения, выносимые на защиту. 2 Подробный литературы по аналитический изучаемой обзор проблеме отечественной имеет и подразделы, зарубежной отражающие современные представления о роли клеточной дисрегуляции в патогенезе дисплазии соединительной ткани. Автором отмечено отсутствие информации, касающейся дисбаланса адгезивных молекул при дисплазии соединительной ткани, что не дает целостного представления о патологических процессах, происходящих у данной категории пациентов. Список используемой литературы включает 86 отечественных и 85 иностранных источников. Автор приводит контингента, подробную использованных в характеристику работе обследуемого диагностических методов и методов статистической обработки полученных результатов. Настоящее исследование носит, с одной стороны, фундаментальный характер, поскольку направлено на изучение патогенетического значения нарушений продукции молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани. Автором характера показана зависимость диспластического ремоделирования артериального сердца, давления, выявленных фенотипа и аритмических присутствия нарушений кардиальных осложнений, хронических от аномалий, дисрегуляции очагов инфекции верхних дыхательных путей. С другой стороны, данная работа имеет прикладное значение, поскольку представлены возможности применения выявленных изменений полученных результатов в практической диссертантом медицине. разработаны На основании дополнительные критерии диагностики диспластического фенотипа и предложена рискстратификация пациентов в отношении сердечно-сосудистых осложнений. Полученные диссертантом данные систематизированы в выводах и практических рекомендациях, базируются на фактически полученном материале и полностью соответствуют поставленным цели и задачам. 3 Научная новизна полученных результатов Впервые на проведено изучение особенностей содержания Е-, L-, Рселектинов, клеточных молекул адгезии 1 типа (межклеточной, сосудистой, тромбоцитарно-эндотелиальной) в плазме крови у пациентов с дисплазией дисплазии соединительной ткани. соединительной ткани Автором отмечается установлено, что при повышение уровней Е- селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа и снижение тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа. Выявлена зависимость между продукцией изучаемых молекул и селектина характеристиками и сосудистой фенотипа. молекулы Максимальный адгезии 1 типа уровень установлен Епри классифицируемых синдромах и фенотипах (преимущественно синдроме пролапса митрального клапана); Е-селектина - при пролапсе митрального клапана с диаметром аорты на уровне синусов Вальсальвы >2,38 см; молекулы межклеточной адгезии 1 типа - при гемодинамически значимом пролапсе митрального клапана, множественных кардиальных аномалиях. Впервые установлено различие продукции некоторых молекул адгезии в плазме крови при таких ассоциированных с дисплазией соединительной ткани состояниях селектина сердечного и как ремоделирование молекулы ритма и межклеточной проводимости сосудистой молекулы адгезии 1 сердца адгезии (гиперпродукция 1 типа), (гиперпродукция Е- нарушения Е-селектина и типа), артериальная гипотензия или «гипертония белого халата» (гиперпродукция молекулы межклеточной адгезии 1 типа), хронические очаги инфекции верхних дыхательных путей (гиперпродукция Е-селектина). Впервые показано, что прогрессированию ремоделирования сердца и крупных сосудов при дисплазии соединительной ткани свойственна гиперпродукция Е-селектина. Автором впервые определена диагностическая информативность плазменных уровней Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой 4 молекулы адгезии 1 типа в развитии неблагоприятных сердечно­ сосудистых проявлений при дисплазии соединительной ткани. Диссертантом проведён углубленный анализ полученных данных, анализируемый материал методами, позволило что обобщён ему и обработан обосновать статистическими достоверность научных положений, выводов, новизны данных и практические рекомендации. Представленные в работе результаты тщательно документированы, наглядно иллюстрированы таблицами и рисунками. Практическая значимость исследования В процессе обстоятельного обсуждения полученных данных соискатель выдвинул ряд вполне обоснованных оригинальных положений, важных как в научном, так и в практическом отношении. Выводы и практические рекомендации научно обоснованы и логично вытекают из материалов исследования. Результаты диссертационного исследования имеют существенное значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения. Изучение содержания молекул адгезии, в частности Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа и тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа в плазме крови представления Установленные выявленные фенотипа, даёт о возможность патогенезе уровни молекул взаимосвязи расширить дисплазии адгезии показателей ремоделированием с сердца, в имеющиеся соединительной периферической характером научные ткани. крови и диспластического дисрегуляцией артериального давления, аритмией, присутствием хронических очагов инфекции верхних дыхательных путей могут использоваться в качестве дополнительных клинико-диагностических критериев рассматриваемой патологии. 5 Показано, что в случаях прогрессирования ремоделирования сердца и крупных сосудов, повышенной чувствительности ритма сердца к симпатическим влияниям (увеличенный циркадный индекс), нарушений сердечного ритма периферической миокарда и крови левого проводимости увеличено. желудочка межклеточной адгезии увеличенный циркадный сосудистой молекулы 1 При а 1 сопряжены типа. индекса гиперсекреция желудочковая индекс Е-селектина увеличении отмечена типа, адгезии содержание На в массы молекулы экстрасистолия с и гиперпродукцией основании полученных результатов определена диагностическая информативность плазменных уровней молекул адгезии в вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений при дисплазии соединительной ткани, а также предложен алгоритм оценки индивидуального риска ассоциированных с дисплазией соединительной ткани осложнений. Внедрение проведенных исследований в практику Материалы диссертации изложены в 14 научных работах, в том числе 4 из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Теоретические диссертационного положения исследования и внедрены консультативно-диагностической бюджетного учреждения «Ставропольская отделения практические клиническая государственного клиническую поликлиники здравоохранения краевая в бюджетного рекомендации государственного Ставропольского больница», учреждения работу края терапевтического здравоохранения Ставропольского края «Городская клиническая поликлиника № 1» г. Ставрополя, в учебный процесс кафедр госпитальной терапии и пропедевтики внутренних болезней Ставропольского государственного медицинского университета. 6 Соответствие содержания автореферата основным идеям и выводам диссертации Основные положения, полной мере изложены выводы и практические рекомендации в в автореферате и отражают содержание диссертации. Объективность использованных методов исследования, характер постановки вопросов, обоснование положений и выводов диссертации характеризуют автора как эрудированного и квалифицированного специалиста. Замечания Принципиальных замечаний диссертации возникло несколько нет. Вместе вопросов, с тем, при изучении на которые хотелось бы получить разъяснения диссертанта. 1. Почему костно-мышечные дисплазии, в отличие от кардиальных, не были сопряжены с плазменной концентрацией адгезивных молекул? 2. Какова тактика ведения пациентов с дисплазией соединительной ткани в сформированных Вами группах гиперпродукции молекул адгезии? Заключение Диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани» является завершённой научной квалификационной работой, которой содержится решение задачи по повышению в возможностей диагностики дисплазии соединительной ткани и стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений на основе количественного определения молекул адгезии в крови, имеющей значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения. По своей форме, научной цели, задачам и содержанию диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение 7 молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани», представленная на соискание учёной степени кандидата медицинских наук, соответствует специальности 14.01.04 - внутренние болезни, и отвечает п. 9 «Положения о присуждении правительства РФ предъявляемых присуждения ученых к от степеней», 24.09.2013 кандидатским ученой степени года утвержденного № постановлением 842, в части диссертациям, а ее кандидата требований, автор медицинских достоин наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни. Отзыв составила: Чернышова Татьяна Евгеньевна, 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281, тел.: 8 (3412) 52-62-01, e-mail: [email protected], государственное бюджетное образовательное учреждение «Ижевская государственная образования Министерства здравоохранения высшего Российской профессионального медицинская академия» Федерации, профессор кафедры врача общей практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи Доктор медицинских наук по специальности 14.01.04-внутренние болезни, профессор ^ ~E==g**_ __JD Чернышова Татьяна Евгеньевна 8
